Тропарил
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Н 21 Н О 2 |
| Молярная масса | 259.349 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 190 до 191 ° C (от 374 до 376 ° F) |
  (что это?) (проверять) | |
Тропарил (также известный как (–)-2β-карбометокси-3β-фенилтропан , WIN 35,065-2 или β-CPT ) является препаратом -стимулятором, используемым в научных исследованиях. Тропарил представляет собой фенилтропана (DRI) на основе ингибитор обратного захвата дофамина , который является производным метилэкгонидина . Тропарил в несколько раз более эффективен, чем кокаин , как ингибитор обратного захвата дофамина. [ 1 ] но менее эффективен как ингибитор обратного захвата серотонина, [ 2 ] и имеет продолжительность в несколько раз большую, так как фенильное кольцо непосредственно связано с тропановым кольцом через негидролизуемую углерод-углеродную связь. Отсутствие эфирной связи лишает местноанестезирующего препарат действия, поэтому тропарил является чистым стимулятором. Это изменение активности также делает тропарил несколько менее кардиотоксичным, чем кокаин. [ 3 ] Наиболее часто используемой формой тропарила является тартрат также , но доступны гидрохлоридные и нафталиндисульфонатные соли, а также свободное основание.
Фон
[ редактировать ]Первый известный опубликованный синтез тропарила и родственного соединения WIN 35428 был осуществлен Кларком и его сотрудниками в 1970-х годах. [ 4 ] [ 5 ] Судя по всему, они намеревались отделить стимулирующее действие кокаина от его токсичности и зависимости. Тропарил — единственный обычный фенилтропан, имеющий сродство к NET , превышающее сродство к DAT . [ нужна ссылка ]
Приложение
[ редактировать ]Фенилтропаны, вероятно, вызывают меньше злоупотреблений и зависимости по сравнению с кокаином. [ 6 ] [ 7 ]
Тропарил используется в научных исследованиях переносчика обратного захвата дофамина . 3 H- меченные радиоактивным изотопом формы тропарил использовались у людей и животных для картирования распределения переносчиков дофамина в мозге . [ 8 ] [ 9 ] Он также используется для исследований на животных стимулирующих препаратов в качестве альтернативы кокаину, который оказывает аналогичное действие. [ 10 ] но избегает строгих лицензионных требований для использования самого кокаина.
Тропарил оказывает такое же действие, что и кокаин, в исследованиях на животных. [ 11 ] [ 12 ] но рекреационное использование этого соединения на сегодняшний день оказалось крайне редким. Несмотря на то, что его легко получить реакцией метилэкгонидина с фенилмагнийбромидом , [ 5 ] [ 13 ] относительная нехватка метилэкгонидина и сложные условия реакции, необходимые для синтеза [ 14 ] [ 15 ] производство этого соединения выходит за пределы возможностей большинства незаконных производителей наркотиков, а законные поставки тропарила доступны только в очень небольших количествах по очень высокой цене.
Законность
[ редактировать ]Правовой статус тропарил неясен, но его можно считать контролируемым веществом-аналогом кокаина в Соединенных Штатах на основании его родственной химической структуры. Правовой статус тропарила и многих других аналогов кокаина в Канаде зависит от того, были ли экгонин, кока или кокаин производными соединения, согласно формулировке о внесении коки в Список 1 Закона о контролируемых наркотиках и веществах . [ 16 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Руньон С.П., Кэрролл Ф.И. (2006). «Лиганды-переносчики дофамина: последние разработки и терапевтический потенциал». Актуальные темы медицинской химии . 6 (17): 1825–43. дои : 10.2174/156802606778249775 . ПМИД 17017960 .
- ^ Кэрролл Ф.И., Котян П., Дегани А., Грей Дж.Л., Куземко М.А., Пархам К.А. и др. (январь 1995 г.). «Кокаин и аналоги сложного эфира и амида 3-бета-(4'-замещенного фенил)тропан-2-бета-карбоновой кислоты. Новые высокоаффинные и селективные соединения для переносчика дофамина». Журнал медицинской химии . 38 (2): 379–88. дои : 10.1021/jm00002a020 . ПМИД 7830281 .
- ^ Филлипс К., Люк А., Сур Г.С., Абрахам-младший, Леонг С., Бутани Дж. (2009). «Кокаиновая кардиотоксичность: обзор патофизиологии, патологии и вариантов лечения». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов . 9 (3): 177–96. дои : 10.1007/bf03256574 . ПМИД 19463023 . S2CID 70385136 .
- ^ Патент США 3813404.
- ^ Jump up to: а б Кларк Р.Л., Даум С.Дж., Гамбино А.Дж., Ацето М.Д., Перл Дж., Левитт М. и др. (ноябрь 1973 г.). «Соединения, влияющие на центральную нервную систему. 4. Эфиры 3-бета-фенилтропан-2-карбоновых кислот и аналоги». Журнал медицинской химии . 16 (11): 1260–7. дои : 10.1021/jm00269a600 . ПМИД 4747968 .
- ^ Ви С., Кэрролл Ф.И., Вулвертон У.Л. (февраль 2006 г.). «Снижение скорости связывания переносчика дофамина in vivo связано с более низкой относительной усиливающей эффективностью стимуляторов» . Нейропсихофармакология . 31 (2): 351–62. дои : 10.1038/sj.npp.1300795 . ПМИД 15957006 .
- ^ Киммел Х.Л., О'Коннор Дж.А., Кэрролл Ф.И., Хауэлл Л.Л. (январь 2007 г.). «Более быстрое начало действия и селективность переносчика дофамина предсказывают стимулирующее и усиливающее действие аналогов кокаина на беличьих обезьян» . Фармакология, биохимия и поведение . 86 (1): 45–54. дои : 10.1016/j.pbb.2006.12.006 . ПМК 1850383 . ПМИД 17258302 .
- ^ Ритц М.К., Боя Дж.В., Григориадис Д., Зачек Р., Кэрролл Ф.И., Льюис А.Х., Кухар М.Дж. (ноябрь 1990 г.). «[3H]WIN 35,065-2: лиганд кокаиновых рецепторов в полосатом теле» . Журнал нейрохимии . 55 (5): 1556–62. дои : 10.1111/j.1471-4159.1990.tb04938.x . ПМИД 2120386 . S2CID 32490965 .
- ^ Шеффель У., Боя Дж.В., Кухар М.Дж. (1989). «Кокаиновые рецепторы: мечение in vivo 3H-(-)кокаином, 3H-WIN 35,065-2 и 3H-WIN 35,428» . Синапс . 4 (4): 390–2. дои : 10.1002/syn.890040415 . ПМИД 2603151 . S2CID 43839331 .
- ^ Закусов В.В., Наумова Б.И. (1985). «[Фармакология тропарилa]». Фармакология и Токсикология . 48 (1): 15–9. ПМИД 3838516 .
- ^ Балстер Р.Л., Кэрролл Ф.И., Грэм Дж.Х., Мансбах Р.С., Рахман М.А., Филип А. и др. (декабрь 1991 г.). «Мощные замещенные 3-бета-фенилтропановые аналоги кокаина обладают кокаиноподобным дискриминативным стимулирующим действием». Наркотическая и алкогольная зависимость . 29 (2): 145–51. дои : 10.1016/0376-8716(91)90043-X . ПМИД 1797525 .
- ^ Сюй Л., Келкар С.В., Ломензо С.А., Изенвассер С., Кац Дж.Л., Клайн Р.Х., Труделл М.Л. (март 1997 г.). «Синтез, сродство к переносчику дофамина, ингибирование захвата дофамина и двигательно-стимулирующая активность 2-замещенных 3-производных бета-фенилтропана». Журнал медицинской химии . 40 (6): 858–63. дои : 10.1021/jm960739c . ПМИД 9083474 .
- ^ Клайн Р.Х., Райт Дж., Фокс К.М., Эльдефрави М.Э. (июль 1990 г.). «Синтез аналогов 3-арилекгонина как ингибиторов связывания кокаина и захвата дофамина». Журнал медицинской химии . 33 (7): 2024–7. дои : 10.1021/jm00169a036 . ПМИД 2362282 .
- ^ Сюй Л, Труделл МЛ (1996). «Стереоселективный синтез производных 2β-карбометокси-3β-фенилтропана. Повышенная стереоселективность наблюдается в реакции сопряженного присоединения производных фенилмагнийбромида с ангидродихлорметаном». Журнал гетероциклической химии . 33 (6): 2037–2039. дои : 10.1002/jhet.5570330676 .
- ^ Милиус Р.А., Саха Дж.К., Мадрас Б.К., Ноймайер Дж.Л. (май 1991 г.). «Синтез и рецепторное связывание N-замещенных производных тропана. Высокоаффинные лиганды для рецептора кокаина». Журнал медицинской химии . 34 (5): 1728–31. дои : 10.1021/jm00109a029 . ПМИД 2033595 .
- ^ «Закон о контролируемых наркотиках и веществах (SC 1996, ст. 19)» . Министерство юстиции . Правительство Канады. Архивировано из оригинала 7 января 2012 года.