Метилэкгонидин
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
Метилтроп-2-ен-2β-карбоксилат
| |
| Систематическое название ИЮПАК
Метил (1R , 5S ) -8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-2-карбоксилат | |
| Другие имена
Ангидрометилэкгонин
Метиловый эфир ангидроэкгонина | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.164.719 |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 10 Н 15 Н О 2 | |
| Молярная масса | 181.235 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Метилэкгонидин (ангидрометилэкгонин; метиловый эфир ангидроэкгонина; AEME) представляет собой химическое промежуточное соединение, полученное из экгонина или кокаина .
Метилэкгонидин представляет собой продукт пиролиза, образующийся при курении крэк-кокаина , что делает это вещество полезным биомаркером для конкретного тестирования на использование крэк-кокаина, в отличие от порошкового кокаина, который не образует метилэкгонидин в качестве метаболита . [ 1 ] Метилэкгонидин имеет относительно короткий период полураспада - 18–21 минуту, после чего он метаболизируется до экгонидина , а это означает, что относительные концентрации двух соединений можно использовать для оценки того, как недавно курили крэк-кокаин. Было показано, что метилэкгонидин более вреден для организма, чем другие побочные продукты кокаина; например, в сердце, [ 2 ] легкие [ 3 ] & печень. [ 4 ] Токсичность обусловлена частичным агонистическим действием на мускариновые рецепторы М1 и М3 , что приводит к фрагментации ДНК и гибели нейронов в результате апоптоза . [ 5 ]
АЕМЕ также используется в научных исследованиях для производства фенилтропана, аналогов таких как тропарил , дихлорпан , иометопан и ЦФТ . Метилэкгонидин теоретически может также использоваться для производства кокаина и поэтому может быть контролируемым веществом в некоторых странах.
Синтез
[ редактировать ]
Метилэкгонидин может быть синтезирован непиролитическим путем из кокаина путем гидролиза / дегидратации. [ 6 ] с последующей этерификацией метанолом. [ 7 ] [ 8 ]
Схема Клайна [ 9 ] основан на реакции 2,4,6-циклогептатриен-7-карбоновой кислоты с метиламином. Это модифицированная версия патента США № 2783235, выданного Грундманном и Оттманном. В сопроводительном патенте США № 2783236 те же авторы реагируют с метилэкгонидином с двумя эквивалентами PhLi с образованием третичного спирта путем «жесткого» присоединения к сложному эфиру, а не «мягкого» присоединения по Михаэлю . Однако эффективность этого препарата составляет лишь одну десятую от атропина . Метил-2,4,6-циклогептатриен-1-карбоксилат можно получить синтетическим путем. [ 10 ] [ 11 ]
Дэвис и др. синтезирован ( R / S )-метилэкгонидин путем тандемной перегруппировки циклопропанирование/Коуп . [ 13 ] [ 14 ] Таким образом, реакция метилдиазобутеноата ( 2 ) с 5 экв. N -((2-(TMS)этокси)карбонил)пиррола ( 1 ) в присутствии гексаноата родия(II)/гексана привела к [3.2.1]-азабициклической системе. ( R / S ) — 8 при доходности 62%. Незамещенную двойную связь селективно восстанавливали с использованием катализатора Уилкинсона с получением N-защищенного метилового эфира ангидроэкгонина (( R / S ) -4 ). После снятия защиты с азота N8 с помощью TBAF и восстановительного метилирования формальдегидом и цианоборгидридом натрия ( R / S ) -5 был получен в целом с хорошим выходом.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Шайдвайлер К.Б., Плессингер М.А., Шоджаи Дж., Вуд Р.В., Квонг Т.К. (декабрь 2003 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика метилэкгонидина, пиролизата крэка-кокаина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 307 (3): 1179–87. дои : 10.1124/jpet.103.055434 . ПМИД 14561847 . S2CID 15619796 .
- ^ Фармакокинетика и фармакодинамика метилэкгонидина, пиролизата крэк-кокаина - Scheidweiler et al. 307 (3): 1179 Рисунок IG6 – Журнал фармакологии и экспериментальной терапии
- ^ Ян Ю, Ке Q, Цай Дж, Сяо ЮФ, Морган Дж. П. (январь 2001 г.). «Доказательства стимуляции кокаином и метилэкгонидином мускариновых рецепторов M (2) в культивируемых эмбриональных клетках легких человека» . Британский журнал фармакологии . 132 (2): 451–60. дои : 10.1038/sj.bjp.0703819 . ПМЦ 1572570 . ПМИД 11159694 .
- ^ Фандиньо А.С., Тоеннес С.В., Кауэрт Г.Ф. (декабрь 2002 г.). «Исследование гидролитических и окислительных путей метаболизма метилового эфира ангидроэкгонина (метилэкгонидина) с использованием микросомальных препаратов из органов крыс». Химические исследования в токсикологии . 15 (12): 1543–8. дои : 10.1021/tx0255828 . ПМИД 12482236 .
- ^ Гарсия Р.К., Дати Л.М., Торрес Л.Х., да Силва М.А., Удо М.С., Абдалла Ф.М. и др. (декабрь 2015 г.). «Мускариновые рецепторы M1 и M3 могут играть роль в нейротоксичности метилового эфира ангидроэкгонина, продукта пиролиза кокаина» . Научные отчеты . 5 : 17555. Бибкод : 2015NatSR...517555G . дои : 10.1038/srep17555 . ПМК 4667193 . ПМИД 26626425 .
- ^ Басмаджян Г.П., Сингх С., Састроджоджо Б., Смит Б.Т., Авор К.С., Чанг Ф. и др. (ноябрь 1995 г.). «Получение поликлональных каталитических антител против кокаина с использованием аналогов кокаина в переходном состоянии, конъюгированных с дифтерийным анатоксином». Химический и фармацевтический вестник . 43 (11): 1902–11. дои : 10.1021/ja01502a049 . ПМИД 8575031 .
- ^ Де Йонг А.В. (1937). «Некоторые свойства экгонинов и их эфиров II. Структурные формулы экгонинов и экгонидина». Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas . 56 (2): 186–97, 198–201. дои : 10.1002/recl.19370560215 .
- ^ Мэтчетт-младший, Левин Дж (1941). «Выделение метилового эфира экгонидина из семян коки 1». Дж. Ам. хим. Соц . 63 (9): 2444–2446. дои : 10.1021/ja01854a038 .
- ^ Клайн Р.Х., Райт Дж., Фокс К.М., Эльдефрави М.Э. (июль 1990 г.). «Синтез аналогов 3-арилекгонина как ингибиторов связывания кокаина и захвата дофамина». Журнал медицинской химии . 33 (7): 2024–7. дои : 10.1021/jm00169a036 . ПМИД 2362282 .
- ^ «Метил 2,4,6-циклогептатриен-1-карбоксилат - C9H10O2, плотность, температура плавления, температура кипения, структурная формула, синтез» .
- ^ Ансио А.Дж., Демонсо А., Ноэльс А.Ф., Юбер А.Дж., Варин Р., Тейсси П. (1981). «Реакции диазосоединений, катализируемые переходными металлами. 2. Присоединение к ароматическим молекулам: катализ Бюхнеровского синтеза циклогептатриенов» . Журнал органической химии . 46 (5): 873–876. дои : 10.1021/jo00318a010 . hdl : 2268/237697 .
- ^ Дэвис Х.М., Хаби, Нью-Джерси (1992). «Энантиоселективный синтез тропанов реакцией родий-стабилизированных винилкарбеноидов с пирролами». Буквы тетраэдра . 33 (46): 6935–6938. дои : 10.1016/S0040-4039(00)60899-7 . ISSN 0040-4039 .
- ^ Дэвис, HML; Сайкали, Э.; Янг, ВБ (1991). «Синтез (.+-.)-ферругинина и (.+-.)-ангидроэкгонина метилового эфира путем тандемной циклопропанации/перегруппировки Коупа». Дж. Орг. Хим . 56 (19): 5696–5700. дои : 10.1021/jo00019a044 .
- ^ Дэвис Х.М., Янг В.Б., Смит Х.Д. (январь 1989 г.). «Новое проникновение в тропановую систему путем реакции винилкарбеноидов, стабилизированных ацетатом родия (II), с пирролами». Буквы тетраэдра . 30 (35): 4653–6. дои : 10.1016/S0040-4039(01)80766-8 .