RTI-336
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 24 H 25 Cl N 2 O |
| Молярная масса | 392.93 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
RTI ( -4229 ) -336 , ( LS-193,309 , (-)-2β- (3- (4-метилфенил) изоксазол-5-ил) -3β- (4-хлорфенил) тропан ) является производным фенилтропана , который действует как ингибитор по потенциальному до-вертуру до вершины - . Он связывается с транспортером дофамина с примерно 20 -кратным сродством кокаина , [ 1 ] Однако он дает относительно легкие стимуляторные эффекты, с медленным началом и длительным действием. [ 2 ] (Однако другие источники класса это как в более быстрых началах действия среди фенилтропанов [ 3 ] ) Эти характеристики делают его потенциальным кандидатом на лечение зависимости от кокаина в качестве возможного заменителя лекарства, аналогичного тому, как метадон используется для лечения злоупотребления героином . [ 4 ] [ 5 ] RTI-336 Полностью заменители кокаина в зависимых обезьянах и поддерживает самоуправление, [ 6 ] [ 7 ] и значительно снижает скорость использования кокаина, особенно в сочетании с СИОЗС , [ 8 ] И исследования продолжаются, чтобы определить, может ли это быть жизнеспособным лекарством для наркоманов человека.
Обновлять
[ редактировать ]Фармакотерапия для злоупотребления кокаином
[ редактировать ]
| Rti | Х | Ведущий | [ 3 H] Cft | [ 3 H] нисоксетин | [ 3 H] пароксетин | N ÷ d | S ÷ d |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Кока | — | — | 89.1 | 3298 (1986) | 1045 (45) | 37.01 | 11.79 |
| 177 | Калькуляция | фенил | 1.28 | 504 (304) | 2420 (220) | 393.8 | 1891 |
| 176 | Мне | фенил | 1.58 | 398 (239) | 5110 (465) | 251.9 | 3234 |
| 354 | Мне | этил | 1.62 | 299 (180) | 6400 (582) | 184.6 | 3951 |
| 336 | Калькуляция | P -tolyl | 4.09 | 1714 (1033) | 5741 (522) | 419.1 | 1404 |
| 386 | Мне | П -анизил | 3.93 | 756 (450) | 4027 (380) | 192.4 | 1025 |
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Кэрролл Ф.И., Павлаш Н., Кухар М.Дж., Поллард Г.Т., Говард Дж.Л. (январь 2004 г.). «Синтез, моноаминовые транспортерные свойства и поведенческие фармакологии серии 3beta- (замещенных фенил) -2бета- (3'-замещенных изоксазол-5-ил) тропанов». Журнал лекарственной химии . 47 (2): 296–302. doi : 10.1021/jm030453p . PMID 14711303 .
- ^ Кэрролл Ф.И., Фокс Б.С., Кухар М.Дж., Ховард Дж.Л., Поллард Г.Т., Шенк С. (декабрь 2006 г.). «Влияние селективных 3-фенилтропановых аналогов транспортера дофамина на локомоторную активность, дискриминацию лекарств и самоуправление кокаином после перорального введения». Европейский журнал фармакологии . 553 (1–3): 149–56. doi : 10.1016/j.ejphar.2006.09.024 . PMID 17067572 .
- ^ Kimmel HL, O'Connor JA, Carroll FI, Howell LL (январь 2007 г.). «Быстрое начало и селективность дофамина транспортируется предсказывает стимулятор и усиливающие эффекты аналогов кокаина у обезьян белки» . Фармакология, биохимия и поведение . 86 (1): 45–54. doi : 10.1016/j.pbb.2006.12.006 . PMC 1850383 . PMID 17258302 .
- ^ Кэрролл Ф.И., Ховард Дж.Л., Хауэлл Л.Л., Фокс Б.С., Кухар М.Дж. (март 2006 г.). «Развитие дофаминового транспортера селективного RTI-336 в качестве фармакотерапии для злоупотребления кокаином» . Журнал AAPS . 8 (1): E196-203. doi : 10.1208/aapsj080124 . PMC 2751440 . PMID 16584128 .
- ^ Софуоглу М., Костен Тр (март 2006 г.). «Новые фармакологические стратегии в борьбе с зависимостью от кокаина». Опытное мнение о новых лекарствах . 11 (1): 91–8. doi : 10.1517/14728214.11.1.91 . PMID 16503828 . S2CID 9675495 .
- ^ Kimmel HL, O'Connor JA, Carroll FI, Howell LL (январь 2007 г.). «Быстрое начало и селективность дофамина транспортируется предсказывает стимулятор и усиливающие эффекты аналогов кокаина у обезьян белки» . Фармакология, биохимия и поведение . 86 (1): 45–54. doi : 10.1016/j.pbb.2006.12.006 . PMC 1850383 . PMID 17258302 .
- ^ Киммел Х.Л., Негус С.С., Уилкокс К.М., Юинг С.Б., Стехувер Дж., Гудман М.М. и др. (Сентябрь 2008 г.). «Связь между скоростью поглощения лекарств в мозге и поведенческой фармакологией ингибиторов переносчика моноаминов у обезьян -резус» . Фармакология, биохимия и поведение . 90 (3): 453–62. doi : 10.1016/j.pbb.2008.03.032 . PMC 2453312 . PMID 18468667 .
- ^ Хауэлл Л.Л., Кэрролл Ф.И., Вотау Дж.Р., Гудман М.М., Киммел Х.Л. (февраль 2007 г.). «Влияние комбинированных ингибиторов переносчика дофамина и серотонина на самостоятельное управление кокаином у обезьян-резус». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 320 (2): 757–65. doi : 10.1124/jpet.106.108324 . PMID 17105829 . S2CID 9205978 .
- ^ Наварро Х.А., Говард Дж.Л., Поллард Г.Т., Кэрролл Ф.И. (апрель 2009 г.). «Положительная аллостерическая модуляция рецептора каннабиноида человека (CB) с помощью RTI-371, селективного ингибитора транспортера дофамина» . Британский журнал фармакологии . 156 (7): 1178–84. doi : 10.1111/j.1476-5381.2009.00124.x . PMC 2697692 . PMID 19226282 .