Нафтиламинопропан
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | 1-(2-нафтил)-2-аминопропан; альфа-метилнафтилэтиламин |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 13 Ч 15 Н |
| Молярная масса | 185.270 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Нафтиламинопропан ( PAL-287 ) — экспериментальный препарат , находящийся в стадии исследования в 2007 году для лечения от алкоголя и стимуляторов зависимости . [1]
Нафтилизопропиламин действует как ненейротоксичный препарат . [2] высвобождающий агент серотонина 3,4 нМ, 11,1 нМ , норадреналина и дофамина со значениями EC 50 и 12,6 нМ соответственно. [3] Он также обладает сродством к 5-HT 2A , 5-HT 2B и 5-HT 2C рецепторам (значения EC 50 = 466 нМ, 40 нМ и 2,3 нМ соответственно). [1] и действует как полный агонист 5-HT 2B и как частичный агонист 5-HT 2C , тогда как его сродство к 5-HT 2A , вероятно, слишком низкое, чтобы быть значимым. [1]
В исследованиях на животных было показано, что нафтилизопропиламин снижает кокаина самостоятельное введение (намного) меньшим стимулятором, чем d-амфетамин . , но при этом оказывает относительно слабый стимулирующий эффект при введении отдельно, будучи для сравнения [2] [4] [5] Дальнейшие исследования сейчас [ когда? ] проводится на приматах, чтобы увидеть, будет ли оно полезной заменой лечения наркотической зависимости и у людей. [6]
Важным наблюдением является то, что в поведенческих исследованиях грызуны последовательно самостоятельно вводят селективные агенты, высвобождающие норэпинефрин и дофамин, такие как d-амфетамин, однако соединения, которые также выделяют серотонин, такие как нафтилизопропиламин, не будут вводиться самостоятельно. [2] В дополнение к (острому) влиянию лекарств на самостоятельный прием, все имеющиеся данные свидетельствуют о том, что двигательная активация, вызванная большинством высвобождающих дофамин, также ослабляется, когда лекарства также вызывают серотонинергическое высвобождение. [7] Фактически, PAL-287 вообще не вызывает двигательной активации (хотя, по общему признанию, тесты проводились только после острого приема дозы).
Высокое сродство PAL-287 к рецепторам 5-HT 2C означало, что он действует как надежный аноректант и рассматривается для этого показания (т.е. снижения веса). Однако в конечном итоге возникли некоторые опасения по поводу сродства соединений к рецепторам 5HT 2B , высвобождающего серотонин, , поскольку некоторые из наиболее серьезных побочных эффектов фенфлурамина были связаны с активацией этого рецептора. [8] По-видимому, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы оценить, вызывает ли PAL-287 активацию рецепторов 5HT 2A и 5HT 2B in vivo. Однако, по мнению авторов, даже относительно безопасный препарат МДМА вызывает болезни сердца. [9] и частота встречаемости фенфлурамина, о которой сообщалось, была не такой уж высокой, хотя представленные доказательства были неоспоримыми. [8] Таким образом, относительно более вероятно, что любой из наиболее серьезных побочных эффектов от использования PAL-287 возникнет только в случаях передозировки, а не при использовании клинически ответственного количества препарата.
См. также
[ редактировать ]- 5-АПДИ
- 6-АПТ
- HDEP-28
- HDMP-28
- Метамнетамин , N-метиловый аналог, под кодовым названием «MY-10» по патенту США 6057371 (табл. 2).
- Нафирон
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Ротман Р.Б., Блаф Б.Е., Бауманн М.Х. (январь 2007 г.). «Двойные высвобождающие дофамин/серотонин как потенциальные лекарства от стимуляторов и алкогольной зависимости» . Журнал AAPS . 9 (1): Е1-10. дои : 10.1208/aapsj0901001 . ПМЦ 2751297 . ПМИД 17408232 .
- ^ Jump up to: а б с Ротман Р.Б., Блаф Б.Е., Вулвертон В.Л., Андерсон К.Г., Негус С.С., Мелло Н.К. и др. (июнь 2005 г.). «Разработка рационально разработанного биогенного высвобождающего амина с низким потенциалом злоупотребления, который подавляет самостоятельный прием кокаина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 313 (3): 1361–9. дои : 10.1124/jpet.104.082503 . ПМИД 15761112 . S2CID 19802702 .
- ^ Ви С., Андерсон К.Г., Бауманн М.Х., Ротман Р.Б., Блаф Б.Е., Вулвертон В.Л. (май 2005 г.). «Связь между серотонинергической активностью и усиливающими эффектами ряда аналогов амфетамина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 313 (2): 848–54. дои : 10.1124/jpet.104.080101 . ПМИД 15677348 . S2CID 12135483 .
- ^ Мехес Г (1952). «[О фармакологическом действии 1-(альфа-нафтил)- и 1-(бета-нафтил)-2-аминопропана; вклад в проблему химической структуры и эффекта]». Acta Physiologica Academiae Scientiarum Hungaricae . 3 (1): 137–51. ПМИД 13050439 .
- ^ Гленнон Р.А., Янг Р., Хаук А.Е., Маккенни Дж.Д. (декабрь 1984 г.). «Исследования структуры и активности аналогов амфетамина с использованием методологии дискриминации наркотиков». Фармакология, биохимия и поведение . 21 (6): 895–901. дои : 10.1016/S0091-3057(84)80071-4 . ПМИД 6522418 . S2CID 36455297 .
- ^ Негус СС, Мелло Н.К., Блаф Б.Е., Бауманн М.Х., Ротман Р.Б. (февраль 2007 г.). «Высвобождающие моноамины с различной селективностью к высвобождению дофамина / норадреналина по сравнению с серотонином в качестве кандидатов в «агонисты» лекарств от кокаиновой зависимости: исследования по изучению дискриминации кокаина и самостоятельного приема кокаина у макак-резус». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 320 (2): 627–36. дои : 10.1124/jpet.106.107383 . ПМИД 17071819 . S2CID 8326027 .
- ^ Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (август 2006 г.). «Баланс между высвобождением дофамина и серотонина модулирует поведенческие эффекты наркотиков амфетаминового ряда». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1074 (1): 245–60. Бибкод : 2006NYASA1074..245R . дои : 10.1196/анналы.1369.064 . ПМИД 17105921 . S2CID 19739692 .
- ^ Jump up to: а б Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (май 2009 г.). «Серотонинергические препараты и пороки клапанов сердца» . Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 8 (3): 317–29. дои : 10.1517/14740330902931524 . ПМЦ 2695569 . ПМИД 19505264 .
- ^ Бауманн М.Х., Ротман Р.Б. (2009). «Нервная и сердечная токсичность, связанная с 3,4-метилендиоксиметамфетамином (МДМА)» . Международное обозрение нейробиологии . 88 : 257–96. дои : 10.1016/S0074-7742(09)88010-0 . ISBN 978-0-12-374504-0 . ПМК 3153986 . ПМИД 19897081 .