Салицилметилэкгонин
 | |
| Юридический статус | |
|---|---|
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 17 Н 21 Н О 5 |
| Молярная масса | 319.357 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Салицилметилэкгонин ( 2'-гидроксикокаин представляет собой производное тропана , который является одновременно синтетическим аналогом и возможным активным метаболитом кокаина ) . [ 1 ] Его эффективность in vitro примерно в 10 раз выше, чем у кокаина. [ 2 ] хотя при введении мышам он лишь примерно в три раза более эффективен, чем кокаин (вероятно, из-за более высокого LogP : 2,89, чем у кокаина: 2,62) [ 3 ] Однако обратите внимание, что соединение 2'-ацетоксикокаин будет действовать как пролекарство салицилметилэкгонина у людей и имеет более эффективный коэффициент распределения, который будет действовать как система доставки и позволит обойти эту причину падения активности. Салицилметилэкгонин также демонстрирует повышенную поведенческую стимуляцию по сравнению с кокаином, подобно фенилтропанам . [ 4 ] Гидроксильная ветвь придает молекуле QSAR с 10-кратным увеличением по сравнению с кокаином эффективности связывания с переносчиком дофамина и с 52-кратным повышенным сродством к переносчику норадреналина. Он также имеет пониженную селективность в отношении переносчика серотонина, но только из-за ее большего увеличения при связывании NET; его сродство к SERT в 4 раза выше по сравнению с кокаином. [ 3 ] Однако по общей аффинности связывания (не ингибированию поглощения) он лучше вытесняет лиганды по всем направлениям, чем кокаин во всех категориях моноаминов.
| Сложный | ЧТО
[ 3 Ч]ВИН 35428 |
5-НТТ
[ 3 H] Пароксетин |
СЕТЬ
[ 3 H] Нисоксетин |
Селективность
5-НТТ/ДАТ |
Селективность
НЕ/ТО |
|---|---|---|---|---|---|
| Кокаин | 249 ± 37 | 615 ± 120 | 2500 ± 70 | 2.5 | 10.0 |
| 2'( орто )-гидроксикокаин | 25 ± 4 | 143 ± 21 | 48 ± 2 | 5.7 | 1.9 |
Изучение молекулярного моделирования показало, что, помимо внутримолекулярных водородных связей между соседним 3- β -карбонилом и 2'-ОН -орто- группой 185d ( т.е. салицилметилэкгонина), существуют межмолекулярные водородные связи между его гидрокси- орто- заместителем и возможен также переносчик дофамина; и было объяснено, что это связано с его близостью к месту расположения атомов азота и кислорода в пара -гидрокси самого дофамина и его собственным внутренним отношением к DAT, посредством которого эта взаимная гидроксильная функциональность опосредуется как в салицилметилэкгонине, так и в дофамине аналогичным образом. То есть, в остатке серина 359 на DAT, поскольку расстояние гидрокси до мостикового азота на салицилметилэкгонине составляет 7,96 Å (близко к расстоянию между атомами p -OH и NH 2 дофамина, причем их расстояние друг от друга составляет 7,83 Å). Что может сыграть роль в усилении поведенческой стимуляции этого аналога по сравнению с его исходным соединением кокаином. Мета -гидроксигруппа дофамина , напротив, находится на расстоянии 6,38 Å от своего азота и, как полагают, взаимодействует с остатком 356 на DAT. [ 4 ]
См. также
[ редактировать ]- 4'-Фторококаин
- Бензоилэкгонин
- Обратный эфир кокаина
- экгонин
- Метилэкгонин циннамат
- Норкокаин
- РТИ-160
- Список аналогов кокаина
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Сингх С., Басмаджян Г.П., Авор К., Пау Б., Сил Т.В. (1997). «Удобный синтез 2’- или 4’-гидроксикокаина» . Синтетические коммуникации . 27 (22): 4003–4012. дои : 10.1080/00397919708005923 .
- ^ Эль-Мосельхи Т.Ф., Авор К.С., Басмаджян Г.П. (сентябрь 2001 г.). «2'-замещенные аналоги кокаина: синтез и эффективность связывания переносчика дофамина». Архив фармации . 334 (8–9): 275–278. doi : 10.1002/1521-4184(200109)334:8/9<275::aid-ardp275>3.0.co;2-b . ПМИД 11688137 . S2CID 41556606 .
- ^ Jump up to: а б Сил Т.В., Авор К., Сингх С., Холл Н., Чан Х.М., Басмаджян Г.П. (ноябрь 1997 г.). «2'-Замещение кокаина избирательно усиливает связывание переносчиков дофамина и норадреналина». НейроОтчёт . 8 (16): 3571–3575. дои : 10.1097/00001756-199711100-00030 . ПМИД 9427328 . S2CID 24348794 .
- ^ Jump up to: а б с Сингх С. (март 2000 г.). «Химия, дизайн и взаимосвязь структура-активность антагонистов кокаина». Химические обзоры . 100 (3): 925–1024. дои : 10.1021/cr9700538 . ПМИД 11749256 .