Пропилгекседрин
![]() | |||
Слева: ( S )-пропилгекседрин. Справа: ( R )-пропилгекседрин. | |||
Клинические данные | |||
---|---|---|---|
Торговые названия | Бензедрекс, Обесин, Дристан Ингалятор и другие. | ||
Другие имена |
| ||
AHFS / Drugs.com | Монография | ||
Беременность категория |
| ||
Маршруты администрация | Медицинский: Интраназальный (ингалятор) Рекреационный: пероральный и парентеральный пути. | ||
код АТС | |||
Юридический статус | |||
Юридический статус |
| ||
Фармакокинетические данные | |||
Период полувыведения | 4 ± 1,5 часа | ||
Идентификаторы | |||
Номер CAS | |||
ПабХим CID | |||
Лекарственный Банк | |||
ХимическийПаук | |||
НЕКОТОРЫЙ |
| ||
КЕГГ | |||
Панель управления CompTox ( EPA ) | |||
Информационная карта ECHA | 100.002.673 | ||
Химические и физические данные | |||
Формула | С 10 Ч 21 Н | ||
Молярная масса | 155.285 g·mol −1 | ||
3D model ( JSmol ) | |||
Хиральность | Рацемическая смесь | ||
![]() ![]() |
Пропилгекседрин , обычно продаваемый под торговой маркой Бензедрекс , представляет собой алкиламин, в основном используемый в качестве местного противозастойного средства для носа . [1] Его основными показаниями являются облегчение заложенности носа, вызванной простудой , аллергией и аллергическим ринитом . [2] выпустила бензедрекс Пропилгекседрин впервые был использован в медицинских целях в 1949 году, когда компания Smith, Kline & French , и с тех пор он использовался, в основном, в Соединенных Штатах. [3]
Медицинское использование
[ редактировать ]Пропилгекседрин используется для лечения острой заложенности носа, связанной с простудой , аллергией и сенной лихорадкой . При заложенности носа дозировка указана как четыре ингаляции (по две ингаляции в каждую ноздрю) каждые два часа для взрослых и детей в возрасте 6–12 лет. При каждой ингаляции содержится от 0,4 до 0,5 миллиграммов (от 400 до 500 мкг ) в 800 миллилитрах воздуха. [4] [2] [5] Использование не должно превышать трех дней. [2]
Исторически его также использовали для снижения веса в виде таблеток для перорального применения в дозе 25 миллиграммов. [6] [7] Ни один препарат, содержащий пропилгекседрин, в настоящее время не одобрен для снижения веса ни в одной стране примерно с 1976 года. [8]
Противопоказания
[ редактировать ]Пропилгекседрин не следует использовать, если ИМАО применялся в течение последних 14 дней или используется человеком в настоящее время. [2]
В отличие от других противоотечных средств местного применения , на пропилгекседрине не требуется предупреждение о недопустимости его применения у лиц с гипертонией. [9]
Пропилгекседрин не рекомендуется применять лицам младше шести лет. [10] Сообщается как минимум об одном случае случайного отравления в результате доступа ребенка к препарату пропилгекседрина. [11]
Побочные эффекты
[ редактировать ]При использовании пропилгекседрина в качестве ингалятора наиболее распространенными побочными эффектами, о которых предупреждают, являются временный дискомфорт (например, ощущение покалывания или жжения) или рикошетирующая заложенность носа . [2] Совместное использование ингаляторов с пропилгекседрином может привести к распространению инфекции. [2] Подобные побочные эффекты встречаются редко, поскольку пропилгекседрин обычно считается безопасным и эффективным . [12] Однако использование продуктов пропилгекседрина способами, не предусмотренными их маркировкой, может привести к серьезным побочным эффектам, которые обычно не встречаются в терапевтических условиях. [13] [14] [15] Последствия неправильного использования продуктов пропилгекседрина могут включать госпитализацию, инвалидность или даже смерть. [12] Агентства общественного здравоохранения, такие как FDA, рекомендуют использовать продукты с пропилгекседрином только способами, указанными на их этикетке. [12]
Передозировка
[ редактировать ]Сообщения о передозировках пропилгекседрина были зарегистрированы, но они редки. [16] Большинство случаев передозировок, приписываемых пропилгекседрину, были результатом неправильного использования продукта пропилгекседрина способом, не предусмотренным его маркировкой для (немедицинских) рекреационных целей . [13] Как отмечает FDA , наиболее распространенными симптомами передозировки пропилгекседрина являются следующие: «...Учащенное сердцебиение, возбуждение, высокое кровяное давление, боль в груди, тремор, галлюцинации, бред, спутанность сознания, тошнота и рвота. " [13] Использование продуктов пропилгекседрина способами, не соответствующими их маркировке, в некоторых случаях оказывалось фатальным. [17] [18] Продукты пропилгекседрина считаются безопасными и эффективными, если их использовать по назначению. [13] В любом случае, в случае подозрения на передозировку следует обратиться за медицинской помощью. [19]
Взаимодействия
[ редактировать ]Большая часть взаимодействий пропилгекседрина с другими лекарствами связана с его способностью сужать кровеносные сосуды. Наиболее серьезное взаимодействие пропилгекседрина происходит с ингибиторами моноаминоксидазы , которые противопоказаны. [2] Ингибиторы моноаминоксидазы используются, хотя и редко, в качестве антидепрессантов. [20] Тем не менее, следует соблюдать осторожность при одновременном применении пропилгекседрина с другими лекарственными средствами.
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Пропилгекседрин действует главным образом как адренергический агонист при применении в терапевтических дозах в ингаляционной лекарственной форме. [21] Это сужает кровеносные сосуды носа и уменьшает отек; тем самым он снимает заложенность носа . [22] В более высоких дозах пропилгекседрин влияет на центральную нервную систему как агент, высвобождающий норэпинефрин и дофамин . [23] Пропилгекседрин, вероятно, оказывает такое же действие, как и родственные ему алкиламины, такие как циклопентамин , метилгексанамин и туаминогептан . [24] [25] [26] Кроме того, пропилгекседрин дополнительно высвобождает моноамины за счет агонизма TAAR1 и VMAT2 . ингибирования [21] Пропилгекседрин также проявляет антигипотензивное действие. [27]
Фармакокинетика
[ редактировать ]
Пропилгекседрин подвергается метаболизму посредством N-деметилирования, C-окисления, N-окисления, дегидрирования и гидролиза с образованием различных метаболитов, таких как норпропилгекседрин , циклогексилацетоксим, циклогексилацетон и 4-гидроксипропилгекседрин. [28]
Химия
[ редактировать ]
Свободное основание пропилгекседрина представляет собой летучую маслянистую жидкость при комнатной температуре. Медленное испарение свободного основания пропилгекседрина позволяет вводить его ингаляционно. [30] Испарение свободного основания также является причиной ограниченного срока хранения ингаляторов с пропилгекседрином. Многие соли пропилгекседрина представляют собой стабильные кристаллические вещества от прозрачного до почти белого цвета, которые легко растворяются в воде. [31]
Пропилгекседрин по химической структуре близок к фенилэтиламинам . Фенилэтиламины и замещенные фенэтиламины встречаются в основе многих следовых аминов и симпатомиметических препаратов . Основным отличием является наличие алициклической циклогексильной группы вместо ароматической фенильной группы фенэтиламина .
Пропилгекседрин представляет собой хиральное соединение. Активным ингредиентом, содержащимся в ингаляторах Бензедрекс, является рацемический ( RS )-пропилгекседрин в качестве свободного основания. [4] ( S )-Пропилгекседрин, также известный как левопропилгекседрин , считается более биологически активным изомером из двух. [27] Правовращающим . аналогом, который в основном не используется, является декстропропилгекседрин
Синтез
[ редактировать ]Пропилгекседрин можно синтезировать из циклогексилацетона путем восстановительного аминирования промежуточного имина над амальгамой алюминия и ртути в присутствии источника водорода. [32]
Однако пропилгекседрин чаще получают каталитическим гидрированием метамфетамина Адамса на катализаторе . Это преобразует фенильное кольцо метамфетамина в циклогексильную часть . [33]
Обнаружение в телесных жидкостях
[ редактировать ]Из-за своей структуры введение пропилгекседрина может привести к ложноположительным результатам на производные фенэтиламина при анализе мочи. [34] Пропилгекседрин можно отличить при дальнейшем анализе. [35]
История
[ редактировать ]Медицинское использование пропилгекседрина в качестве противозастойного средства возникло из-за желания найти более безопасные альтернативы предыдущим препаратам. [3] После поиска такого агента доктор Гленн Э. Уллиот в 1948 году запатентовал пропилгекседрин как противоотечное средство. Этот патент был выдан в пользу компании Smith, Kline & French . [36] Прежде чем начать продажу на национальном уровне в США, пропилгекседрин прошел рыночные испытания в Калифорнии. Эти рыночные испытания начались 15 июля 1949 года. [37] Пропилгекседрин (под торговой маркой Бензедрекс) был впервые введен в торговлю между штатами 4 августа 1949 года. [38]

Вскоре, в 1956 году, последовало одобрение для использования в Соединенном Королевстве . [16] Позже в 1998 году было получено разрешение на использование в Канаде. [39] В 2023 году компания BF Ascher & Co. снизила количество пропилгекседрина в ингаляторе Бензедрекс с исторических 250 миллиграммов до 175 миллиграммов. [40]
Барбексаклон, противосудорожное средство, содержащее пропилгекседрин, использовался в Турции до его ухода с рынка в 2009 году. Бывшую нишу барбексаклона в турецкой медицине сейчас в основном занимает леветирацетам . [41]
Производство
[ редактировать ]Производство продуктов пропилгекседрина для терапевтического использования обычно осуществляется на основе рекомендаций, установленных в государственных постановлениях и фармакопейных статьях. [42] [5]
незаконное изготовление или утечка пропилгекседрина подпольными химиками для использования в качестве рекреационного наркотика. В научной литературе документально подтверждено [35] Подобно тому, как опиоиды тайно производятся для рекреационного использования, маловероятно, чтобы пропилгекседрин, производимый подпольными химиками, соответствовал стандартам чистоты, идентичности и силы действия, требуемым для терапевтических продуктов. [43]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]Международный контроль
[ редактировать ]Пропилгекседрин был поставлен под международный контроль в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах в 1985 году. Это действие было отменено в 1991 году. [44]
Австралия
[ редактировать ]Пропилгекседрин является веществом S4 в Австралии . [45]
Бразилия
[ редактировать ]Пропилгекседрин является веществом класса B1 в Бразилии . [46]
Канада
[ редактировать ]Пропилгекседрин уже давно считается веществом Списка V в Канаде . [47] В 2022 году этот статус изменился, и с тех пор пропилгекседрин был выведен из-под контроля в соответствии с Законом о контролируемых наркотиках и веществах . [48]
Германия
[ редактировать ]Пропилгекседрин регулируется как лекарство, отпускаемое по рецепту, в Германии . [49] Первоначально препараты пропилгекседрина (а именно Обезин) продавались без рецепта. Однако ситуация изменилась в 1970-х годах, и теперь пропилгекседрин регулируется в Германии как рецептурный препарат. [8]
Великобритания
[ редактировать ]Раньше это вещество относилось к классу C в Соединенном Королевстве, но в 1995 году его действие было отменено. [50] Пропилгекседрин использовался в рекреационных целях в течение короткого периода в 1970-х годах после усиления государственного регулирования более ранних противозастойных средств из-за неправильного использования. [51]
Соединенные Штаты
[ редактировать ]4 апреля 1988 года пропилгекседрин был внесен в список контролируемых веществ ( Список V ) в США . [52] Это было сделано для того, чтобы обеспечить соблюдение США международного договора. Однако в 1991 году это действие было отменено, и пропилгекседрин был выведен из-под контроля в соответствии с Законом о контролируемых веществах. Это было основано на мнении Управления по борьбе с наркотиками о том, что пропилгекседрин не требует контроля. [53] С тех пор это вещество остается нерегулируемым в соответствии с Законом о контролируемых веществах в Соединенных Штатах. Кроме того, в соответствии с правилами DEA , некоторые ингаляторы «Бензедрекс» специально исключены из Закона о контролируемых веществах. [54] [55] Пропилгекседрин по-прежнему регулируется законодательством нескольких штатов США. К таким штатам относятся штаты Аляска, [56] Аризона, [57] Флорида, [58] Грузия, [59] Айдахо, [60] Канзас, [61] и Род-Айленд. [62]
Рекреационное использование
[ редактировать ]Многие агентства общественного здравоохранения (особенно в Соединенных Штатах) предостерегают от использования пропилгекседрина в рекреационных целях и рекомендуют его использовать только в соответствии с указаниями на этикетке продукта; тем не менее, еще в 1959 году в литературе сообщалось, что продукты пропилгекседрина использовались в рекреационных целях. [6] Использование пропилгекседрина в рекреационных целях потенциально смертельно, его риски увеличиваются при введении вещества посредством инъекций, а побочные эффекты пропилгекседрина в рекреационных целях более серьезны по сравнению с родственными веществами. [63] [64] Нежелательные побочные эффекты пропилгекседрина в рекреационных дозах менее переносимы по сравнению с другими веществами, оказывающими аналогичный эффект; следовательно, пропилгекседрин менее желателен для рекреационного использования. [19] [65] [17] Тот факт, что пропилгекседрин менее эффективен, чем аналогичные вещества, также ограничивает его использование в рекреационных целях. [66] [67] Даже в районах с преобладающим употреблением психоактивных веществ использование пропилгекседрина было отмечено как незначительное. [16] Рекреационное использование назальных противозастойных средств, [65] [68] аноректик, [6] и противосудорожные препараты [69] обо всем было сообщено. Рекреационное использование продуктов пропилгекседрина растет с начала 2000-х годов. [23]
В 2021 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выпустило следующее предупреждение: [13] в отношении использования продуктов пропилгекседрина в рекреационных целях способами, несовместимыми с их маркировкой:
«...Злоупотребление и неправильное использование продаваемого без рецепта назального противозастойного средства пропилгекседрина может привести к серьезному вреду, например, к проблемам с сердцем и психическим здоровьем. Некоторые из этих осложнений, в том числе учащенный или ненормальный сердечный ритм, высокое кровяное давление и паранойя могут привести к госпитализации, инвалидности или смерти… Пропилгекседрин безопасен и эффективен при использовании по назначению».
В том же году Служба здравоохранения Индии опубликовала следующее заявление. [14] в отношении рекреационного использования продуктов пропилгекседрина:
«Используйте пропилгекседрин только в соответствии с инструкциями на этикетке упаковки. Не используйте его другими способами, кроме ингаляции. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, позвонив в [службы экстренной помощи] или в отдел токсикологии ... для тех, кто использует пропилгекседрин и испытывает [следующее. ] [Следующими реакциями являются] [s]сильное беспокойство или возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации или паранойя[,] [r]учащенное сердцебиение или ненормальный сердечный ритм[,] [или] [c]боль или стеснение в груди[.]»
Год спустя, в 2022 году, армия США опубликовала следующее руководство. [15] на пропилгекседрине. В руководстве говорится, что рекреационное использование пропилгекседрина недопустимо военнослужащими, может повлечь за собой дисциплинарные взыскания и несет в себе потенциально смертельный риск:
«При привлечении к дисциплинарной ответственности за подозрение в употреблении любого наркотика важно проконсультироваться с [юрисконсультом] о том, как действовать дальше, [согласно Управлению по сокращению спроса на наркотики]... Это особенно важно, когда доказательства, подтверждающие дисциплинарное взыскание, состоят из научные отчеты и данные, которые могут потребовать специальной помощи в их интерпретации. В случаях, связанных с [пропилгекседрином], настоятельно рекомендуется юридическая консультация».
Короче говоря, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов , Служба здравоохранения Индии и армия США советуют людям не использовать продукты с пропилгекседрином в рекреационных целях.
Экономика
[ редактировать ]Пропилгекседрин под торговой маркой Benzedrex продается через Интернет такими розничными торговцами, как Amazon , eBay и Walmart . [4] Пропилгекседрин продается в некоторых странах как аноректическое средство или как часть противосудорожного препарата; однако такие продукты не продаются потребителям бесплатно и требуют рецепта врача.
Названия брендов
[ редактировать ]Бензедрекс ингалятор
[ редактировать ]
Пропилгекседрин как противоотечное средство для носа в настоящее время продается под торговым названием Бензедрекс. Название Benzedrex первоначально было зарегистрировано как торговая марка компании Smith, Kline & French в 1944 году. [70] В 1990 году бренд был передан Menley James Laboratories (через дочернюю компанию NuMark Laboratories) и окончательно приобретен компанией BF Ascher & Co. в 1998 году. [71] [72]
Дристан вдыхает
[ редактировать ]
Пропилгекседрин также продавался в форме ингалятора компанией Whitehall Laboratories (Wyeth) под торговой маркой Dristan как ингалятор. [73] В январе 1966 года пропилгекседрин заменил мефентермин в качестве активного ингредиента препарата. [74] С тех пор производство ингалятора Дристан снято с производства. Кроме того, в 2009 году компания Wyeth была приобретена компанией Pfizer. Вся продукция, продаваемая в настоящее время под брендом Dristan, производится компанией Foundation Consumer Brands; Фонд Consumer Brands приобрел бренд Dristan в 2020 году. [75] Фонд Consumer Brands сам принадлежит Kelso & Company .
Обесин
[ редактировать ]
Пропилгекседрин также использовался в Европе в качестве средства для подавления аппетита под торговым названием Обесин. [37] Обесин упоминается в литературе, начиная с 1950-х годов. [11] [6] Обесин производился компанией Fahlberg-List в Восточной Германии с 1958 по 1976 год. Прекращение производства Обезина было результатом ужесточения нормативных ограничений на безрецептурные аноректические средства . Эти ограничения начали вводить в 1974 году. [8] Сам Fahlberg-List распался в 1995 году.
Малиасин
[ редактировать ]
Пропилгекседрин входит в состав противосудорожного препарата барбексаклон . Его S -изомер ( левопропилгекседрин или L -пропилгекседрин) связан с фенобарбиталом с целью компенсации барбитуратами вызванного седативного эффекта, . [37] Барбексаклон был известен под торговой маркой Малиазин, производимый Abbott Laboratories , еще в 1965 году. [76] [77] Малиазин также производится компанией Knoll Pharmaceuticals ; Knoll — компания, приобретенная Abbott Laboratories . В 2010 году компания Abbott прекратила продажу своего препарата барбексаклона во многих странах. [78]
событие
[ редактировать ]Левопропилгекседрин (более активный оптический изомер пропилгекседрина) использовался в качестве средства для подавления аппетита под торговой маркой Eventin. Использование Эвентина было зарегистрировано еще в 1958 году. [79]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарственные средства от простуды, кашля, аллергии, бронходилятаторы и противоастматические препараты, отпускаемые без рецепта человеком» . FDA . 7 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 6 июля 2023 года . Проверено 5 июля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «БЕНЗЕДРЕКС 19.09.2014- пропилгекседрин ингаляционный» . Дейли Мед . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 16 июля 2023 года . Проверено 15 июля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Шварес Дж. «Нюхающие ингаляторы с бензодрином» . Управление по науке и обществу . Университет Макгилла . Архивировано из оригинала 16 июля 2023 года . Проверено 15 июля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с «Бензедрекс Ингалятор» . Б. Ф. Ашер и компания . Архивировано из оригинала 8 июля 2023 года . Проверено 8 июля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «Монографии Фармакопеи США: ингаляционный препарат пропилгекседрина» . Фармакопея США . Архивировано из оригинала 27 декабря 2023 года . Проверено 27 декабря 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д Роуз В. (сентябрь 1959 г.). «Наркомания вследствие злоупотребления так называемыми средствами подавления аппетита (ожирением)». Архив токсикологии (на немецком языке). 17 (5): 331–335. Бибкод : 1959ArTox..17..331R . дои : 10.1007/BF00577633 . ISSN 1432-0738 . S2CID 31539217 .
- ^ Дочерти-младший (июнь 2008 г.). «Фармакология стимуляторов, запрещенных Всемирным антидопинговым агентством (ВАДА)» . Британский журнал фармакологии . 154 (3): 606–622. дои : 10.1038/bjp.2008.124 . ПМЦ 2439527 . ПМИД 18500382 .
- ^ Jump up to: а б с Зима Е (1976). «Комментарии о злоупотреблении наркотиками амфетаминового ряда и зависимости с особым упором на амфетаминил (Апонейрон)». Психиатрия, неврология и медицинская психология (на немецком языке). 28 (9): 513–525. ISSN 0033-2739 . JSTOR 45253962 .
- ^ Терри Ю.К. (20 декабря 2017 г.). «Противоотечные средства и гипертония: разумный выбор при выборе безрецептурных препаратов» . Аптека Таймс . Декабрь 2017 г. Здоровье сердца. 83 . Архивировано из оригинала 30 января 2023 года . Проверено 13 ноября 2023 г.
- ^ «Пропилгекседрин» . www.mskcc.org . Мемориальный онкологический центр Слоана-Кеттеринга. Архивировано из оригинала 9 августа 2023 года . Проверено 16 июля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Польстер Х (февраль 1965 г.). «Об отравлении средством для подавления аппетита пропилгекседрином «Обесин» у ребенка 3 лет». Архивы токсикологии (на немецком языке). 20 (5): 271–273. дои : 10.1007/BF00577551 . ПМИД 14272412 . S2CID 19812917 .
- ^ Jump up to: а б с «Бензедрекс (пропилгекседрин): сообщение о безопасности лекарств» . FDA . 25 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 7 августа 2023 года . Проверено 16 июля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Центр оценки и исследований лекарств (15 апреля 2021 г.). «FDA предупреждает, что злоупотребление и неправильное использование противоотечного назального средства пропилгекседрина причиняет серьезный вред» . FDA . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 23 февраля 2023 года . Проверено 8 июля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «Злоупотребление и неправильное использование назального противозастойного средства пропилгекседрина причиняет серьезный вред» . Национальный комитет по фармацевтике и терапии . Индийская служба здравоохранения . 2021. Архивировано из оригинала 28 мая 2023 года . Проверено 3 ноября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Пэрриш А. (26 октября 2022 г.). «FDA выпускает руководство по злоупотреблению лекарствами» . Армия Соединенных Штатов . Архивировано из оригинала 30 ноября 2022 года . Проверено 13 ноября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с Смит Д.Е., Вессон Д.Р., Видит К.Л., Морган Дж.П. (1 октября 1988 г.). «Эпидемиологический и клинический анализ злоупотребления пропилгекседрином в Соединенных Штатах». Журнал психоактивных препаратов . 20 (4): 441–442. дои : 10.1080/02791072.1988.10472514 . ПМИД 2907528 .
- ^ Jump up to: а б Стернер У.К., Спруилл Ф.Г., Гэрриот Дж.К. (июль 1974 г.). «Два смертельных случая, связанных с пропилгекседрином: новый взгляд на бензедрин». Журнал судебной медицины . 19 (3): 572–574. дои : 10.1520/JFS10213J . ПМИД 4137337 .
- ^ «Рост злоупотребления назальными ингаляторами беспокоит чиновников» . Нью-Йорк Таймс . 22 сентября 1985 г. с. 34. ISSN 0362-4331 . Архивировано из оригинала 30 августа 2023 года . Проверено 30 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «Пропилгекседрин (Бензедрекс)» . Национальный контроль за столичными отравлениями . Архивировано из оригинала 16 июля 2023 года . Проверено 16 июля 2023 г.
- ^ «Ингибиторы моноаминоксидазы» . Клиника Мэйо . Проверено 15 мая 2024 г.
- ^ Jump up to: а б «Пропилгекседрин» . Наркобанк . Архивировано из оригинала 15 марта 2012 года . Проверено 8 июля 2023 г.
- ^ «Деконгестанты» . Национальная служба здравоохранения . 18 октября 2017 года. Архивировано из оригинала 9 августа 2023 года . Проверено 9 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Теджа Н, Dodge CP, Stanciu CN (октябрь 2020 г.). «Злоупотребление, токсикология и возрождение пропилгекседрина: отчет о случае и обзор литературы» . Куреус . 12 (10): е10868. дои : 10.7759/cureus.10868 . ПМК 7652022 . ПМИД 33178521 .
- ^ Смолл С., Ченг М.Х., Белай С.С., Буллок С.Л., Циммерман Б., Соркин А. и др. (август 2023 г.). «Алкиламиновый стимулятор 1,3-диметиламиламин демонстрирует субстратную регуляцию функции и локализации транспортера дофамина» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 386 (2): 266–273. дои : 10.1124/jpet.122.001573 . ПМЦ 10353075 . ПМИД 37348963 .
- ^ Шмидт Дж.Л., Флеминг В.В. (июль 1964 г.). «Несимпатомиметический эффект циклопентамина и бета-меркаптоэтиламина в подвздошной кишке кролика». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 145 : 83–86. ПМИД 14209515 .
- ^ Деликадо Э.Г., Фидеу М.Д., Мирас-Португалия М.Т., Пурриас Б., Аунис Д. (август 1990 г.). «Влияние туамина, гептаминола и двух аналогов на поглощение и высвобождение катехоламинов в культивируемых хромаффинных клетках». Биохимическая фармакология . 40 (4): 821–825. дои : 10.1016/0006-2952(90)90322-c . ПМИД 2386550 .
- ^ Jump up to: а б Лэндс А.М., Нэш В.Л. (апрель 1947 г.). «Фармакологическая активность гидрохлорида N-метил-бета-циклогексилизопропиламина» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 89 (4): 382–385. ПМИД 20295519 .
- ^ Jump up to: а б Мидха К.К., Беккет А.Х., Сондерс А. (октябрь 1974 г.). «Идентификация основных метаболитов пропилгекседрина in vivo (у человека) и in vitro (у морской свинки и кролика)». Ксенобиотика; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 4 (10): 627–635. дои : 10.1080/00498257409169765 . ПМИД 4428789 .
- ^ Шайбергер П.Х., Кеннеди Т.К., Миллер Ф.К., Гэл Дж., Петти Т.Л. (август 1993 г.). «Легочная гипертензия, связанная с длительным вдыханием «сумасшедшего» метамфетамина». Грудь . 104 (2): 614–616. дои : 10.1378/сундук.104.2.614 . ПМИД 8101799 .
- ^ США предоставили номер 4095596 , Grayson M, «Назальный ингалятор», выданный 20 июня 1978 г., переданный Smithkline Corp.
- ^ Манкузи-Унгаро Х.Р., Декер В.Дж., Форшан В.Р., Блэквелл С.Дж., Льюис С.Р. (1983). «Повреждения тканей, связанные с парентеральным злоупотреблением пропилгекседрином». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 21 (3): 359–372. дои : 10.1097/00005373-198307000-00114 . ПМИД 6144800 .
- ^ Леднисер Д., Митчер Л.А. (1977). Органическая химия синтеза лекарств . Том. 1. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Уайли. п. 37. ИСБН 978-0-471-52141-9 .
- ^ Зениц Б.Л., Макс Э.Б., Мур М.Л. (май 1947 г.). «Получение некоторых первичных и вторичных бета-циклогексилалкиламинов». Журнал Американского химического общества . 69 (5): 1117–1121. дои : 10.1021/ja01197a039 . ПМИД 20240502 .
- ^ Турман Э.М., Педерсен М.Дж., Стаут Р.Л., Мартин Т. (1992). «Отличение симпатомиметических аминов от амфетамина и метамфетамина в моче с помощью газовой хроматографии / масс-спектрометрии». Журнал аналитической токсикологии . 16 (1): 19–27. дои : 10.1093/jat/16.1.19 . ПМИД 1640694 .
- ^ Jump up to: а б Джонсон П., Бринер Р.К. (октябрь 1992 г.). «Подпольная лаборатория по извлечению пропилгекседрина из ингаляторов бензедрекса» . Журнал Ассоциации химиков-исследователей подпольных лабораторий . 2 (4): 25–28. Архивировано из оригинала 9 августа 2023 года.
- ^ US 2454746A , Ullyot GE, «Циклогексилалкиламины», выдан 23 ноября 1948 г., передан компании Smith Kline and French Laboratories Ltd.
- ^ Jump up to: а б с Вессон ДР (июнь 1986 г.). «Пропилгексдрин». Наркотическая и алкогольная зависимость . 17 (2–3): 273–278. дои : 10.1016/0376-8716(86)90013-X . ПМИД 2874970 .
- ^ Грант G (4 августа 1949 г.). «Расширение комментариев представителя Гранта по HR 2969 — ингаляторы безедрина» (PDF) . Govinfo.gov . Том 95 Выпуск 15. Государственное издательство . п. А5052. Архивировано (PDF) из оригинала 29 октября 2023 года . Проверено 29 октября 2023 г. - из протоколов Конгресса .
- ^ «Пропилгекседрин-НАПРА» . www.napra.ca . Архивировано из оригинала 15 июля 2023 года . Проверено 15 июля 2023 г.
- ^ «БЕНЗЕДРЕКС-пропилгекседрин ингаляционный (23.06.2023)» . Дейли Мед . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 30 октября 2023 года . Проверено 30 октября 2023 г.
- ^ Болукбаши Ф, Делил С, Булус Э, Сентурк А, Йени Н, Караагач Н (сентябрь 2013 г.). «Конец эры барбексаклона: опыт отмены лечения». Эпилептические расстройства . 15 (3): 311–313. дои : 10.1684/epd.2013.0605 . ПМИД 23981808 . S2CID 39112148 .
- ^ «Федеральный реестр, том 41, № 176» (PDF) . Государственное издательство . 9 сентября 1976 г. с. 38402. Архивировано из оригинала (PDF) 16 июля 2023 года.
- ^ Коллиер Р. (сентябрь 2013 г.). «Уличные версии опиоидов более мощные и опасные» . CMAJ . 185 (12): 1027. doi : 10.1503/cmaj.109-4535 . ПМК 3761004 . ПМИД 23836854 .
- ^ «Двадцать седьмой отчет Экспертного комитета по наркозависимости» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Экспертный комитет по наркозависимости. 28 сентября 1990 г. Архивировано (PDF) из оригинала 10 августа 2023 г. . Проверено 3 июля 2023 г.
- ^ «Лекарственные средства Списка 4 Приложения D. Вещества, назначаемые по рецепту, ограниченного использования. Фармацевтические услуги» . www.health.nsw.gov.au . Архивировано из оригинала 16 июля 2023 года . Проверено 15 июля 2023 г.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «РДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ «Эровид Пропилгекседрин (Бензедрекс) Хранилище: Закон» . Эровид . Архивировано из оригинала 16 июля 2023 года . Проверено 15 июля 2023 г.
- ^ Правительство Канады PW (31 августа 2022 г.). «Canada Gazette, часть 2, том 156, номер 18: Приказ о внесении изменений в Приложение V к Закону о контролируемых наркотиках и веществах (новые прекурсоры фентанила)» . Канадский вестник . Архивировано из оригинала 31 марта 2024 года . Проверено 31 марта 2024 г.
- ^ «Анлаге 1 АМВВ — Айнцельнорм» . www.gesetze-im-internet.de . Архивировано из оригинала 30 ноября 2015 года . Проверено 16 июля 2023 г.
- ^ «Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года (изменение) Приказ 1995 года» . Управление информации государственного сектора. Архивировано из оригинала 7 августа 2023 года . Проверено 15 июня 2009 г.
- ^ Уилсон А. (23 марта 2016 г.). «Полный запрет на наркотики необходим, но он не решит более серьезную проблему – как я знаю из личного опыта» . Разговор . Архивировано из оригинала 30 апреля 2024 года . Проверено 19 ноября 2023 г.
- ^ Газон Дж (4 апреля 1988 г.). «Списки контролируемых веществ: включение пропилгекседрина и пировалерона в Список V» (PDF) . Изомерный дизайн . Управление по борьбе с наркотиками . Архивировано (PDF) из оригинала 28 декабря 2022 года . Проверено 9 июля 2022 г.
- ^ Боннер Р. (3 декабря 1991 г.). «Списки контролируемых веществ: удаление пропилгекседрина из-под контроля» (PDF) . Изомерный дизайн . Управление по борьбе с наркотиками . Архивировано (PDF) из оригинала 28 декабря 2022 года . Проверено 9 июля 2022 г.
- ^ «Раздел 1308.22 Исключенные вещества» . Свод федеральных правил . Управление по борьбе с наркотиками . Архивировано из оригинала 31 мая 2023 года . Проверено 30 мая 2023 г.
- ^ Хейслип Дж. (11 января 1989 г.). «Исключенные ненаркотические вещества, отпускаемые без рецепта» (PDF) . Федеральный реестр . Управление по борьбе с наркотиками . Архивировано из оригинала (PDF) 27 июня 2023 года . Проверено 26 июня 2023 г.
- ^ «Статуты Аляски 2014 года :: Раздел 11 — Уголовное право :: Глава 11.71 — Контролируемые вещества :: Статья 02 — Стандарты и списки :: Раздел 11.71.180 Приложение VA» . Закон Юстии . Архивировано из оригинала 22 декабря 2023 года . Проверено 22 декабря 2023 г.
- ^ «Пересмотренный статут Аризоны 2005 г. - :: Определения пересмотренного статута §13-3401» . Закон Юстии . Архивировано из оригинала 22 декабря 2023 года . Проверено 22 декабря 2023 г.
- ^ «Статуты Флориды 2011 г. :: РАЗДЕЛ XLVI — ПРЕСТУПЛЕНИЯ :: Глава 893 — Предупреждение злоупотребления наркотиками и контроль над ним :: 893.03 — Стандарты и графики» . Закон Юстии . Архивировано из оригинала 22 декабря 2023 года . Проверено 22 декабря 2023 г.
- ^ «Кодекс Грузии 2022 года :: Раздел 16 - Преступления и правонарушения :: Глава 13 - Контролируемые вещества :: Статья 2 - Регулирование контролируемых веществ :: Часть 1 - Перечни, правонарушения и наказания :: § 16-13-29.1. Ненаркотические вещества Исключены из списков контролируемых веществ» . Закон Юстии . Архивировано из оригинала 22 декабря 2023 года . Проверено 22 декабря 2023 г.
- ^ «Кодекс штата Айдахо 2010 г. :: Раздел 37. Пищевые продукты, лекарства и нефть :: Глава 27. Единообразные контролируемые вещества :: Статья II :: 37-2713 Приложение V». Закон Юстии . Архивировано из оригинала 22 декабря 2023 года . Проверено 22 декабря 2023 г.
- ^ «Статуты Канзаса 2017 г. :: Глава 65 Общественное здравоохранение :: Статья 41 Контролируемые вещества :: 65-4113 Вещества, включенные в список V». Закон Юстии . Архивировано из оригинала 22 декабря 2023 года . Проверено 22 декабря 2023 г.
- ^ «Общие законы Род-Айленда 2021 года :: Раздел 21 — Продукты питания и лекарства :: Глава 21-28 — Единообразный Закон о контролируемых веществах :: Раздел 21-28-2.08 — Содержание списков» . Закон Юстии . Архивировано из оригинала 22 декабря 2023 года . Проверено 22 декабря 2023 г.
- ^ Форнаццари Л., Карлен П.Л., Капур Б.М. (ноябрь 1986 г.). «Внутривенное злоупотребление пропилгекседрином (бензедрексом) и риск дисфункции ствола мозга у молодых людей» . Канадский журнал неврологических наук. Le Journal Canadien des Sciences Neurologiques . 13 (4): 337–339. дои : 10.1017/S0317167100036696 . ПМИД 2877725 .
- ^ Холлер Дж. М., Ворс С. П., Макдонаф-Бендер ПК, Маглуило Дж., Соломон С. Дж., Левин Б. (январь 2011 г.). «Смерть от токсичности лекарств, связанных с пропилгекседрином и митрагинином» . Журнал аналитической токсикологии . 35 (1): 54–59. дои : 10.1093/anatox/35.1.54 . ПМИД 21219704 .
- ^ Jump up to: а б Андерсон ЭД (май 1970 г.). «Пропилгекседрин (бензедрекс) психоз». Новозеландский медицинский журнал . 71 (456): 302. PMID 5270979 . S2CID 30786926 .
- ^ Купер Д. « Будущие синтетические наркотики, вызывающие злоупотребление » . Эровид . Управление по борьбе с наркотиками . Архивировано из оригинала 9 августа 2023 года . Проверено 9 августа 2023 г.
- ^ Гэрриот Дж. К. (1975). «От редакции: Пропилгексадрин – новый опасный препарат?». Клиническая токсикология . 8 (6): 665–666. дои : 10.3109/15563657508990092 . ПМИД 6189 .
- ^ Карри Б. (5 сентября 1985 г.). «Широко распространенное злоупотребление потенциально смертельными назальными ингаляторами путем инъекций» . Лос-Анджелес Таймс . Архивировано из оригинала 9 мая 2021 года . Проверено 7 сентября 2023 г.
- ^ Дарчин А.Е., Дилбаз Н., Хорошо, IT (октябрь 2010 г.). «Злоупотребление барбексаклоном у бывшего потребителя каннабиса». Злоупотребление психоактивными веществами . 31 (4): 270–272. дои : 10.1080/08897077.2010.514246 . ПМИД 21038181 . S2CID 7076881 .
- ^ «Торговая марка Benzedrex компании BF Ascher & Company Inc. — Регистрационный номер 0896775 — Серийный номер 72340742» . Юстиа . Архивировано из оригинала 16 июля 2023 года . Проверено 16 июля 2023 г.
- ^ Робертсон В. (17 февраля 2004 г.). «Принс против BF Ascher Company, Inc., 90 P.3d 1020 (Okla. Civ. App. 2004)» . CaseText . Архивировано из оригинала 16 июля 2023 года . Проверено 16 июля 2023 г.
- ^ «БФ Ашер отмечает 50-летие» . Бесплатная библиотека . Обзор цепных лекарств. 1 марта 1999 года. Архивировано из оригинала 9 августа 2023 года . Проверено 9 августа 2023 г.
- ^ «Действия в отношении международных конвенций о наркотических средствах и психотропных веществах» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . 24 ноября 1989 г. Архивировано из оригинала (PDF) 29 октября 2023 г. . Проверено 29 октября 2023 г.
- ^ Ангрист Б.М., Швейцер Дж.В., Гершон С., Фридхофф А.Дж. (март 1970 г.). «Мефентерминовый психоз: неправильное использование ингалятора Виамин». Американский журнал психиатрии . 126 (9): 1315–1317. дои : 10.1176/ajp.126.9.1315 . ПМИД 5413209 .
- ^ «Фонд Consumer Healthcare добавит семь безрецептурных брендов к расширяющемуся портфелю товаров медицинского назначения» (PDF) . Фонд потребительских брендов . Келсо и компания . 1 октября 2020 г. Архивировано из оригинала (PDF) 13 ноября 2023 г. . Проверено 13 ноября 2023 г.
- ^ Крюгер Х.Дж., Шварц Х. (апрель 1965 г.). «[Клинические сообщения о терапии эпилепсии малиазином]». Медицинский мир . 14 : 690–692. ПМИД 14276849 .
- ^ «Торговая марка MALIASIN – Регистрационный номер 0797076 – Серийный номер 72213021» . Юстиа . Архивировано из оригинала 16 июля 2023 года . Проверено 16 июля 2023 г.
- ^ Серрачкиани Д. (31 января 2011 г.). «Парламентский вопрос | Малиасин | P-001035/2011 | Европейский парламент» . Европейский парламент . Архивировано из оригинала 16 июля 2023 года . Проверено 16 июля 2023 г.
- ^ Хофер Р., Локер А (апрель 1958 г.). «[Терапевтический опыт применения средств, снижающих аппетит]» . Венский медицинский еженедельник . 108 (14): 304–306. ПМИД 13558159 .