Ампакин
Ампакины или АМПАкины представляют собой подгруппу положительных аллостерических модуляторов АМРА-рецепторов с бензамидной или близкородственной химической структурой . [1] [2] Они также известны как «соединения CX». [1] Ампакины получили свое название от рецептора AMPA (AMPAR), типа ионотропного рецептора глутамата , с которым ампакины взаимодействуют и действуют как положительные аллостерические модуляторы (PAM). [1] Хотя все ампакины являются PAM AMPAR, не все PAM AMPAR являются ампакинами.
В настоящее время они исследуются в качестве потенциального средства лечения ряда состояний, связанных с умственной отсталостью и расстройствами, такими как болезнь Альцгеймера , болезнь Паркинсона , шизофрения , резистентная к лечению депрессия (ТРД) или неврологические расстройства, такие как синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) и другие. . [1]
Недавно разработанные соединения ампакинов гораздо более эффективны и селективны в отношении мишени рецептора AMPA, и хотя ни одно из новых селективных соединений ампакинов еще не появилось на рынке, различные ампакины проходят клинические испытания. [1]
Разработка
[ редактировать ]
разработала широкий спектр ампакинов Компания RespireRx , обладающих патентами, охватывающими большинство медицинских применений этого класса препаратов. Наиболее известными соединениями, появившимися в рамках программы разработки лекарств RespireRx, являются CX-516 ( Ампалекс ), CX-546 , CX-614 , CX-691 (фарампатор) и CX-717 . ORG-26576 был разработан RespireRx, но затем лицензия на разработку была передана Organon.
некоторые другие соединения, такие как CX-701 , CX-1739 , CX-1763 и CX-1837, Было объявлено, что находятся в стадии расследования, и хотя о них еще мало информации, считается, что CX-1739 является наиболее на сегодняшний день мощное соединение этого класса, примерно в 5 раз превышающее эффективность CX-717 .
В настоящее время CX717 проходит II фазу клинических испытаний в качестве возможного нестимулирующего фармакотерапевтического средства при лечении СДВГ . [3] Поскольку рецепторы AMPA также опосредуют респираторный стимул, CX717 также исследуется в качестве терапии при угнетении дыхания, вызванном опиоидами, и повреждении спинного мозга .
Механизм действия
[ редактировать ]Ампакины действуют путем аллостерического связывания с типом ионотропных рецепторов глутамата , называемых АМРА-рецепторами .
Ампакины в основном представляют собой малоэффективные AMPAR PAM, хотя и с некоторыми исключениями, такими как тулрампатор (S-47445, CX-1632).
Побочные эффекты
[ редактировать ]Было выявлено несколько побочных эффектов, но ампакин под названием фарампатор (CX-691) имеет побочные эффекты, включая головную боль, сонливость, тошноту и нарушение эпизодической памяти . [4]
Медицинские применения
[ редактировать ]Ампакин под названием CX456 был предложен для лечения синдрома Ретта после положительных испытаний на животных моделях. [5]
исследовало ампакины DARPA для лечения снижения когнитивных функций, вызванного лишением сна . [6]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и Фрёстл В., Мухс А., Пфайфер А. (2012). «Когнитивные усилители (ноотропы). Часть 1: препараты, взаимодействующие с рецепторами». Дж. Альцгеймерс Дис . 32 (4): 793–887. дои : 10.3233/JAD-2012-121186 . ПМИД 22886028 .
- ^ О'Нил, MJ; Бликман, Д.; Циммерман, DM; Низенбаум, Э.С. (2004). «Потенциаторы рецепторов AMPA для лечения заболеваний ЦНС». Текущие цели по борьбе с наркотиками. ЦНС и неврологические расстройства . 3 (3): 181–194. дои : 10.2174/1568007043337508 . ПМИД 15180479 .
- ^ «Краткий отчет о платформе Ampakines» (PDF) .
- ^ Везенберг, Э.; Веркес, Р.Дж.; Рюхт, Г.С.; Хулстейн, В.; и др. (2007). «Острые эффекты ампакина фарампатора на память и обработку информации у здоровых пожилых добровольцев» . Нейропсихофармакология . 32 (6): 1272–1283. дои : 10.1038/sj.npp.1301257 . ПМИД 17119538 .
- ^ Ожье, М.; Ван, Х.; Хонг, Э.; Ван, К.; и др. (2007). «Экспрессия нейротрофических факторов головного мозга и дыхательная функция улучшаются после лечения ампакином на мышиной модели синдрома Ретта» . Журнал неврологии . 27 (40): 10912–10917. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1869-07.2007 . ПМК 6672830 . ПМИД 17913925 .
- ^ Салетан, Уильям (16 июля 2008 г.). «Ночь живых лекарств: программа американских военных по уменьшению сна» . Сланец . Проверено 5 апреля 2012 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Стаубли, У.; Роджерс, Г.; Линч, Г. (1994). «Облегчение глутаматных рецепторов улучшает память» . Proc Natl Acad Sci США . 91 (2): 777–781. Бибкод : 1994PNAS...91..777S . дои : 10.1073/pnas.91.2.777 . ПМЦ 43032 . ПМИД 8290599 .
- Стаубли, У.; Перес, Ю.; Сюй, ФБ; Роджерс, Г.; и др. (1994). «Центрально активные модуляторы глутаматных рецепторов способствуют индукции долговременного потенциирования in vivo» . Proc Natl Acad Sci США . 91 (23): 11158–11162. Бибкод : 1994PNAS...9111158S . дои : 10.1073/pnas.91.23.11158 . ПМК 45186 . ПМИД 7972026 .
- Арай, А.; Линч Г. (1992). «Факторы, регулирующие величину долгосрочного воздействия, вызванного стимуляцией тета-паттернов». Исследования мозга . 598 (1–2): 173–184. дои : 10.1016/0006-8993(92)90181-8 . ПМИД 1486479 . S2CID 9775469 .
- Арай, А.; Силберг, Дж.; Кесслер, М.; Линч, Г. (1995). «Влияние тиоцианата на реакции, опосредованные рецептором AMPA, в вырезанных участках и срезах гиппокампа». Нейронаука . 66 (4): 815–827. дои : 10.1016/0306-4522(94)00616-D . ПМИД 7544449 . S2CID 41021252 .
- Суппираманиам, В.; Бахр, бакалавр; Синнараджа, С.; Оуэнс, К.; и др. (2001). «Член класса усилителей памяти ампакинов продлевает время открытия одного канала восстановленных АМРА-рецепторов». Синапс . 40 (2): 154–158. дои : 10.1002/syn.1037 . ПМИД 11252027 . S2CID 9705232 .
- Поррино, LJ; Даунаис, ЖБ; Роджерс, Джорджия; Хэмпсон, Р.Э.; и др. (2005). «Облегчение выполнения задач и устранение последствий лишения сна ампакином (CX717) у приматов, не являющихся людьми» . ПЛОС Биология . 3 (9): е299. doi : 10.1371/journal.pbio.0030299 . ПМЦ 1188239 . ПМИД 16104830 .
- Баст, Т.; да Силва, БМ; Моррис, Р.Г. (2005). «Особый вклад гиппокампальных рецепторов NMDA и AMPA в кодирование и восстановление памяти о месте с помощью одной попытки» . Журнал неврологии . 25 (25): 5845–5856. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0698-05.2005 . ПМК 6724786 . ПМИД 15976073 .
