Кроцетин
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК 8,8'-Диапокаротин-8,8'-диовая кислота | |
| Систематическое название ИЮПАК (2 E ,4 E ,6 E ,8 E ,10 E ,12 E ,14 E )-2,6,11,15-тетраметилгексадека-2,4,6,8,10,12,14-гептаэндиовая кислота [2] | |
| Другие имена 8,8'-диапокаротендиовая кислота; [1] Транскроцетинат | |
| Идентификаторы | |
| |
3D model ( JSmol ) | |
| 3DMeet | |
| 1715455 | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.044.265 |
| Номер ЕС |
|
| КЕГГ | |
| МеШ | кроцетин |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 20 Н 24 О 4 | |
| Молярная масса | 328.408 g·mol −1 |
| Появление | Красные кристаллы |
| Температура плавления | 285 ° С (545 ° F; 558 К) |
| войти P | 4.312 |
| Кислотность ( pKa ) | 4.39 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Кроцетин — это природный апокаротиноид дикарбоновой кислоты , который содержится в цветках крокуса вместе с его гликозидами , кроцином и Gardenia jasminoides плодами . Она также известна как крокетовая кислота. [3] [4] Образует кристаллы кирпично-красного цвета с температурой плавления 285 °C.
Химическая структура кроцетина образует центральное ядро кроцина , соединения, отвечающего за цвет шафрана . Кроцетин обычно добывают из плодов гардении из-за высокой стоимости шафрана.
Клеточные исследования
[ редактировать ]Согласно исследованию на клетках in vitro, кроцин и кроцетин могут обеспечивать нейрозащиту у крыс за счет снижения выработки различных нейротоксичных молекул. [5]
Физиологические эффекты
[ редактировать ]Исследование 2009 года с участием 14 человек показало, что пероральный прием кроцетина может уменьшить последствия физической усталости у здоровых мужчин. [6]
Пилотное исследование 2010 года изучало влияние кроцетина на сон. Клиническое исследование включало двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование с участием 21 здорового взрослого мужчины с легкими жалобами на сон. Они пришли к выводу, что кроцетин может (p=0,025) способствовать улучшению качества сна. [7]
В высоких концентрациях он оказывает защитное действие против повреждения сетчатки in vitro и in vivo . [8]
Транскроцетинат натрия
[ редактировать ]Натриевая , также известный как транс- кроцетинат соль кроцетина, транскроцетинат натрия ( МНН натрия или TSC) представляет собой экспериментальный препарат, который увеличивает перемещение кислорода из эритроцитов в гипоксические (кислородные голодные) ткани. [9] Транскроцетинат натрия принадлежит к группе веществ, известных как биполярные соли транскаротиноидов, которые составляют подкласс соединений, усиливающих диффузию кислорода . [10] Транскроцетинат натрия был одним из первых обнаруженных подобных соединений. [9] [11]
Транскроцетинат натрия можно получить путем взаимодействия шафрана с гидроксидом натрия и экстрагирования соли транскроцетина изомера из раствора. [11] Джон Л. Гейнер и его коллеги исследовали влияние транскроцетината натрия на животных моделях. [11] [12] Они обнаружили, что препарат может обратить вспять потенциально фатальное снижение артериального давления, вызванное потерей больших объемов крови при тяжелом кровотечении , и тем самым улучшить выживаемость. [12]
Ранние исследования транскроцетината натрия показали, что он потенциально может применяться в боевой медицине , особенно при лечении многих раненых в боях с геморрагическим шоком . [9] [12] Дополнительные исследования, проведенные на животных моделях и в клинических испытаниях на людях, показали, что транскроцетинат натрия может оказаться полезным при лечении различных состояний, связанных с гипоксией и ишемией (недостаток кислорода, поступающего в ткани, обычно из-за нарушения в системе кровообращения), включая рак , инфаркт миокарда (инфаркт) и инсульт . [9] [10] [13] [14] [15]
Транскроцетинат натрия показал многообещающую эффективность в восстановлении уровня кислорода в тканях и улучшении способности ходить в клинических исследованиях у пациентов с заболеванием периферических артерий (ЗПА). [14] при котором снижение доставки богатой кислородом крови к тканям может вызвать сильную боль в ногах и ухудшить подвижность. Препарат также исследовался в ходе клинических испытаний, спонсируемых разработчиком препарата Diffusion Pharmaceuticals, на предмет потенциального использования в качестве радиосенсибилизатора , повышающего восприимчивость гипоксических раковых клеток к лучевой терапии у пациентов с формой рака головного мозга, известной как глиобластома . [15] В настоящее время препарат исследуется на предмет его возможного использования для улучшения статуса оксигенации у пациентов с COVID-19 , подверженных риску развития полиорганной недостаточности из-за тяжелого респираторного дистресс-синдрома. [16]
Механизм действия
[ редактировать ]Подобно другим соединениям, усиливающим диффузию кислорода , транскроцетинат натрия, по-видимому, улучшает оксигенацию в гипоксических тканях, оказывая гидрофобное воздействие на молекулы воды в плазме крови и тем самым увеличивая водородные связи между молекулами воды. [17] Это, в свою очередь, приводит к тому, что общая организация молекул воды в плазме становится более структурированной, что облегчает диффузию кислорода через плазму и способствует перемещению кислорода в ткани. [17] [18] [19]
Было обнаружено, что транс-кроцетин действует как антагонист рецепторов NMDA с высоким сродством и участвует в психоактивности шафрана. [20] [21] [22]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Индекс Merck , 11-е издание, 2592 г.
- ^ CID 5281232 от PubChem
- ^ Умигай Н., Мураками К., Улит М.В. и др. (май 2011 г.). «Фармакокинетический профиль кроцетина у здоровых взрослых добровольцев после однократного перорального приема». Фитомедицина . 18 (7): 575–8. doi : 10.1016/j.phymed.2010.10.019 . ПМИД 21112749 .
- ^ , М. ( Т 1995 ) . , , Ичи .; Катаяма Т .; Симидзу
- ^ Нам К.Н., Пак Ю.М., Юнг Х.Дж., Ли Дж.И., Мин Б.Д., Пак СУ, Юнг В.С., Чо К.Х., Пак Дж.Х., Кан И, Хонг Дж.В., Ли Э.Х. (2010). «Противовоспалительное действие кроцина и кроцетина на микроглиальные клетки мозга крысы». Европейский журнал фармакологии . 648 (1–3): 110–6. дои : 10.1016/j.ejphar.2010.09.003 . ПМИД 20854811 .
- ^ Мизума Х., Танака М., Нодзаки С., Мизуно К., Тахара Т., Атака С., Сугино Т., Шираи Т., Кадзимото Ю., Курацуне Х., Кадзимото О., Ватанабэ Ю. (март 2009 г.). «Ежедневное пероральное введение кроцетина снижает физическую усталость у людей». Исследования питания . 29 (3): 145–50. дои : 10.1016/j.nutres.2009.02.003 . ПМИД 19358927 .
- ^ Курацуне Х., Умигай Н., Такено Р., Кадзимото Ю., Накано Т. (сентябрь 2010 г.). «Влияние кроцетина из Gardenia jasminoides Ellis на сон: пилотное исследование». Фитомедицина . 17 (11): 840–3. doi : 10.1016/j.phymed.2010.03.025 . ПМИД 20537515 .
- ^ Ямаути, М; Цурума, К; Имаи, С; Наканиши, Т; Умигай, Н; Симадзава, М; Хара, Х (2011). «Кроцетин предотвращает дегенерацию сетчатки, вызванную окислительным стрессом и стрессом эндоплазматического ретикулума, посредством ингибирования активности каспаз». Европейский журнал фармакологии . 650 (1): 110–9. дои : 10.1016/j.ejphar.2010.09.081 . ПМИД 20951131 .
- ^ Jump up to: а б с д Гейнер, Дж (2008). «Транснатрия кроцетинат для лечения гипоксии / ишемии». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 17 (6): 917–924. дои : 10.1517/13543784.17.6.917 . ПМИД 18491992 . S2CID 71663644 .
- ^ Jump up to: а б Патент США 8 206 751 , Гейнер Дж. «Новый класс терапевтических средств, усиливающих диффузию малых молекул», выдан 30 апреля 2009 г.
- ^ Jump up to: а б с Патент США 6060511 , Гейнер Дж. «Транснатрия кроцетинат, способы его получения и способы использования», выдан 9 мая 2000 г.
- ^ Jump up to: а б с Джасси Л; и др. (2001). «Транс-натрийкроцетинат восстанавливает кровяное давление, частоту сердечных сокращений и лактат плазмы после геморрагического шока». Журнал травматологических инфекций и интенсивной терапии . 51 (5): 932–938. дои : 10.1097/00005373-200111000-00018 . ПМИД 11706343 .
- ^ Лапчак П. (2010). «Профиль эффективности и безопасности каротиноида транс-кроцетината натрия, вводимого кроликам после множественных инфарктов ишемических инсультов: исследование комбинированной терапии с тканевым активатором плазминогена». Исследования мозга . 1309 : 136–145. дои : 10.1016/j.brainres.2009.10.067 . ПМИД 19891959 . S2CID 25369069 .
- ^ Jump up to: а б Молер Э; и др. (2010). «Оценка транс-кроцетината натрия на безопасность и работоспособность у пациентов с заболеванием периферических артерий и перемежающейся хромотой» . Сосудистая медицина . 16 (5): 346–352. дои : 10.1177/1358863X11422742 . ПМК 4182020 . ПМИД 22003000 .
- ^ Jump up to: а б «Исследование безопасности и эффективности транснатрийкроцетината (TSC) при одновременной лучевой терапии и темозоломида при впервые диагностированной глиобластоме (ГБМ)» . ClinicalTrials.gov . Ноябрь 2011 года . Проверено 18 сентября 2012 г.
- ^ «Diffusion Pharmaceuticals объявляет об ускоренном пересмотре FDA плана клинической разработки TSC для лечения пациентов с COVID-19 и ОРДС» . Диффузионная фармацевтика. 5 мая 2020 г. . Проверено 25 мая 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Стеннетт А; и др. (2006). «Транс-кроцетинат натрия и усиление диффузии». Журнал физической химии Б. 110 (37): 18078–18080. дои : 10.1021/jp064308+ . ПМИД 16970413 .
- ^ Лейдиг, Кентукки; Дж. Л. Гейнер; В. Даггетт (1998). «Изменение диффузии биологических растворов посредством модификации структуры и динамики раствора». Журнал Американского химического общества . 120 (36): 9394–9395. дои : 10.1021/ja981656j .
- ^ Манабе Х; и др. (2010). «Защита от очагового ишемического повреждения головного мозга транснатрия кроцетинатом» . Журнал нейрохирургии . 113 (4): 802–809. дои : 10.3171/2009.10.JNS09562 . ПМК 3380430 . ПМИД 19961314 .
- ^ Бергер Ф., Хензель А., Нибер К. (2011). «Экстракт шафрана и транс-кроцетин ингибируют глутаматергическую синаптическую передачу в срезах коры головного мозга крыс». Нейронаука . 180 : 238–47. doi : 10.1016/j.neuroscience.2011.02.037 . ПМИД 21352900 . S2CID 23525322 .
- ^ Лаутеншлегер М., Лехтенберг М., Сендкер Дж., Хензель А. (2014). «Эффективный протокол выделения вторичных метаболитов шафрана: полупрепаративное приготовление кроцина-1 и транскроцетина». Фитотерапия . 92 : 290–5. дои : 10.1016/j.fitote.2013.11.014 . ПМИД 24321578 .
- ^ Лаутеншлегер М., Сендкер Дж., Хювель С., Галла Х.Дж., Брандт С., Дюфер М., Рихеманн К., Хензель А. (2015). «Кишечные образования транс-кроцетина из экстракта шафрана (Crocus sativus L.) и проникновение in vitro через кишечный и гематоэнцефалический барьер». Фитомедицина . 22 (1): 36–44. doi : 10.1016/j.phymed.2014.10.009 . ПМИД 25636868 .