Радиосенсибилизатор
Радиосенсибилизатор опухолевые – это агент, который делает клетки более чувствительными к лучевой терапии . Иногда его также называют сенсибилизатором радиации или радиоусилителем.
Механизм действия
[ редактировать ]Обычная химиотерапия в настоящее время используется в сочетании с лучевой терапией для повышения ее эффективности. Примеры включают фторпиримидины, гемцитабин и аналоги платины; Фторпиримидины повышают чувствительность, нарушая регуляцию контрольных точек S-фазы клеточного цикла в опухолевых клетках. Гемцитабин действует по аналогичному механизму, заставляя клетки в S-фазе разрушать повреждения ДНК, вызванные радиацией. Аналоги платины, такие как цисплатин, ингибируют репарацию ДНК путем сшивания нитей и тем самым усугубляют последствия повреждения ДНК, вызванного радиацией. [1]
Ограничения
[ редактировать ]Одним из основных ограничений лучевой терапии является то, что клетки солидных опухолей испытывают дефицит кислорода. Солидные опухоли могут перерасти свое кровоснабжение, вызывая состояние с низким содержанием кислорода, известное как гипоксия . Кислород является мощным радиосенсибилизатором, повышающим эффективность данной дозы радиации за счет образования свободных радикалов, повреждающих ДНК. Опухолевые клетки в гипоксической среде могут быть в 2–3 раза более устойчивы к радиационному повреждению, чем клетки в нормальной кислородной среде. [2] Решению этой проблемы было посвящено множество исследований, включая использование кислородных баллонов высокого давления, кровезаменителей, переносящих повышенное количество кислорода, радиосенсибилизаторов гипоксических клеток, таких как мизонидазол и метронидазол , и гипоксических цитотоксинов, таких как тирапазамин .
Разработка лекарств
[ редактировать ]По состоянию на сентябрь 2016 года ряд радиосенсибилизаторов находится на стадии клинических испытаний.
| Имя | Спонсор | Описание |
|---|---|---|
| НБТКСР3 | Нанобиотикс | NBTXR3, также известный как PEP503, вводится хирургом с помощью шприца непосредственно в опухоль. [3] [4] Затем препарат создает свободные радикалы под воздействием рентгеновских лучей. [4] Он состоит из оксида гафния наночастиц . [3] [5] Компания одновременно проводит четыре испытания препарата. Четыре исследования относятся к фазе II/III при саркоме мягких тканей конечностей и стенки туловища. [6] a Фаза I/II гепатоцеллюлярной карциномы, [7] Фаза I/II рака простаты, [8] и Фаза I для плоскоклеточного рака полости рта. [9] |
| Ниморал | Азанта | Это соединение увеличивает вероятность повреждения ДНК от облучения в условиях гипоксии. Ниморал находится на III фазе лечения в Европе в качестве терапии первой линии плоскоклеточного рака головы и шеи. [10] |
| Транс-кроцетинат натрия (TSC) | Диффузионная фармацевтика | TSC предназначен для увеличения диффузии кислорода через ткани. Он был протестирован в ходе клинического исследования фазы II на пациентах с глиобластомой (ГБМ). [11] Результаты фазы II показали, что 36% пациентов, получавших полную дозу TSC, были живы в течение 2 лет по сравнению с историческими значениями выживаемости в диапазоне от 27% до 30% для стандартного лечения. [12] |
| НВХ-108 | НувОкс Фарма | NVX-108 — это кислородный препарат, который вводится внутривенно, захватывает кислород в легких и доставляет кислород в гипоксические ткани. Это клиническое исследование фазы Ib/II, в ходе которого он повышает уровень кислорода в опухолях перед лучевой терапией, чтобы сделать их радиосенсибилизирующими. [13] |
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Лоуренс, Теодор С.; Блэксток, А. Уильям; Макгинн, Корнелиус (январь 2003 г.). «Механизм действия радиосенсибилизации традиционных химиотерапевтических средств». Семинары по радиационной онкологии . 13 (1): 13–21. дои : 10.1053/srao.2003.50002 . ПМИД 12520460 .
- ^ Харрисон Л.Б., Чадха М., Хилл Р.Дж., Ху К., Шаша Д. (2002). «Влияние опухолевой гипоксии и анемии на результаты лучевой терапии» . Онколог . 7 (6): 492–508. doi : 10.1634/теонколог.7-6-492 . ПМИД 12490737 .
- ^ Jump up to: а б «PharmaEngine и Nanobiotix вступают в глобальное исследование PEP503 (NBTXR3) при саркоме мягких тканей» . businesswire.com. 8 октября 2014 г.
- ^ Jump up to: а б «НаноРентген видео» . нанобиотикс.
- ^ «Нанобиотикс начнет исследование NBTXR3 при раке головы и шеи и легких» . 2 января 2018 г.
- ^ «Кристаллические наночастицы NBTXR3 и лучевая терапия при лечении и рандомизированных пациентов в двух группах с саркомой мягких тканей конечностей и стенки туловища» . ClinicalTrials.gov . 5 апреля 2021 г.
- ^ «Кристаллические наночастицы NBTXR3 и стереотаксическая лучевая терапия тела в лечении рака печени» . ClinicalTrials.gov . 5 мая 2021 г.
- ^ «Наночастицы NBTXR3 и EBRT или EBRT с брахитерапией в лечении аденокарциномы простаты» . ClinicalTrials.gov . 5 мая 2021 г.
- ^ «Кристаллические наночастицы NBTXR3 и лучевая терапия в лечении пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком полости рта или ротоглотки» . ClinicalTrials.gov .
- ^ «AF CRT +/- ниморазол при HNSCC» . 9 мая
- ^ «Исследование безопасности и эффективности транснатрийкроцетината (TSC) при одновременной лучевой терапии и темозоломида при впервые диагностированной глиобластоме (GBM)» . ClinicalTrials.gov . Ноябрь 2011 г.
- ^ Гейнер Дж.Л., Шихан Дж.П., Ларнер Дж.М., Джонс Д.Р. (2016). «Транс-кроцетинат натрия с темозоломидом и лучевая терапия мультиформной глиобластомы» . Журнал нейрохирургии . 126 (2): 460–466. дои : 10.3171/2016.3.JNS152693 . ПМИД 27177177 .
- ^ «Эффекты NVX-108 как радиационного сенсибилизатора при глиобластоме (GBM)» . 26 февраля 2019 г.
В этой статье использованы общедоступные материалы из Словарь терминов, посвященных раку . Национальный институт рака США .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Запись о радиосенсибилизаторе в общедоступном словаре терминов по раку NCI