Левометадон

Левометадон
Клинические данные
Другие имена	леваметадон; л-метадон; 6R-метадон; (–)-Метадон; R-(–)-Метадон; Д-(–)-Метадон
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
Маршруты ; администрация	Внутрь , в/в , в/м , СК , ИТ
код АТС	N07BC05 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	DE : Приложение III (требуется специальная форма рецепта) ; Великобритания : Класс А ; США : Приложение II ; ООН : Список наркотиков I ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	Высокий
Связывание с белками	60–90%
Период полувыведения	~18 часов
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	125-58-6 ; 5967-73-7 ( HCl ) ;
ПабХим CID	22267 ;
ХимическийПаук	20904 ;
НЕКОТОРЫЙ	6Y75Z4E8NS ;
КЕГГ	D08121 ;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:136003 ;
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ159659 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID701016376 ;
Информационная карта ECHA	100.120.592
Химические и физические данные
Формула	С 21 Н 27 Н О
Молярная масса	309.453 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Температура плавления	99,5 ° С (211,1 ° F)
Растворимость в воде	48,48 мг/мл (20 °С)
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Левометадон под торговой маркой L-Поламидон , продаваемый, среди прочего, , представляет собой синтетический опиоидный анальгетик и противокашлевое средство , которое продается в Европе и используется для обезболивания и в поддерживающей терапии опиоидами . ^[1]^[2]^[3] Левометадон не только используется в качестве фармацевтического препарата , но и является основным терапевтическим компонентом метадона . ^[2]

Левометадон используется для наркотической поддержки вместо рацемического метадона или в некоторых случаях в качестве альтернативы ему. ^[4] из-за опасений по поводу кардиотоксического действия и удлинения интервала QT рацемического метадона, которое в первую очередь правовращающим энантиомером декстрометадоном обусловлено . ^[5]^[4]

Фармакология

Фармакодинамика

Левометадон обладает примерно в 50 раз большей эффективностью , чем S -(+)-энантиомер, а также большей к μ-опиоидным рецепторам селективностью . ^[1]^[6] Соответственно, по весу он примерно в два раза сильнее метадона, и его эффекты практически идентичны. ^[7]^[8] помимо активности в отношении опиоидных рецепторов Было обнаружено, что левометадон действует как слабый конкурентный антагонист рецепторного комплекса N -метил- D -аспартата (NMDA). ^[9] и как мощный неконкурентный антагонист α ₃ β ₄ никотинового ацетилхолинового (nACh) рецептора . ^[10]

v
т
и
Сродство связывания с рецепторами изомеров метадона ^[11]^[12]
Сложный	Сродство ( K _i Константа ингибитора всплывающей подсказки , в нМ )						Соотношения
Сложный	MOR Tooltip μ-опиоидный рецептор	DOR Tooltip δ-опиоидный рецептор	KOR Tooltip κ-опиоидный рецептор	Подсказка SERT Транспортер серотонина	NET Tooltip Переносчик норадреналина	NMDAR Tooltip Рецептор N-метил-D-аспартата	М:Д:К	CERT:NET
Рацемический метадон	1.7	435	405	1,400	259	2,500–8,300	1:256:238	1:5
Декстрометадон	19.7	960	1,370	992	12,700	2,600–7,400	1:49:70	1:13
Левометадон	0.945	371	1,860	14.1	702	2,800–3,400	1:393:1968	1:50

Химия

Разделение стереоизомеров является одним из самых простых в органической химии и описано в оригинальном патенте. ^[13] Он включает в себя «обработку рацемического метадонового основания d-(+)-винной кислотой в смеси ацетона и воды, [которая] осаждает почти исключительно левотартрат декстрометадона, а более активный левометадон можно легко получить из маточного раствора. в высокой степени оптической чистоты». ^[14]

Сейчас существует асимметричный синтез ^[15] доступны для приготовления как левометадона (R-(-)-метадона), так и декстрометадона (S-(+)-метадона). ^[16]

Общество и культура

Общие имена

Левометадон — это непатентованное название препарата и его МНН международное непатентованное название . ^[3]^[2]

Названия брендов

Левометадон продается под такими торговыми марками, как L-Polaflux, L-Polamidon, L-Polamivet, Levadone, Levo-Methasan, Levothyl, Mevodict, Levopidon и Vistadict и другие. ^[17]^[3]^[2]

Юридический статус

Левометадон внесен в список Единой конвенции о наркотических средствах 1961 года и входит в список контролируемых наркотических веществ Списка II в США как изомер метадона (ACSCN 9250) и не указан отдельно, равно как и декстрометадон. ^[18] Он аналогичным образом контролируется немецким Betäubungsmittelgesetz и аналогичными законами практически во всех других странах. ^[19]^[20]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Бушманн Х (20 декабря 2002 г.). Анальгетики: от химии и фармакологии к клиническому применению . Вайли-ВЧ. п. 196. ИСБН 978-3-527-30403-5 . Проверено 17 мая 2012 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Макдональд Ф (1997). Словарь фармакологических средств . ЦРК Пресс. п. 1294. ИСБН 978-0-412-46630-4 . Проверено 17 мая 2012 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис США. 2000. с. 605. ИСБН 978-3-88763-075-1 . Проверено 17 мая 2012 г.
^ Jump up to: ^а ^б Джадсон Б.А., Хорнс В.Х., Гольдштейн А. (октябрь 1976 г.). «Побочные эффекты левометадона и рацемического метадона в программе поддерживающего лечения». Клиническая фармакология и терапия . 20 (4): 445–449. дои : 10.1002/cpt1976204445 . ПМИД 788990 . S2CID 6051512 .
^ «Левометадон – обзор | Темы ScienceDirect» . www.sciencedirect.com . Проверено 21 декабря 2021 г.
^ Фёрх Р., Шёнхерр Х., Тобиас А., Дженкинс А. (11 августа 2009 г.). Дизайн поверхности: применение в бионауке и нанотехнологиях . Вайли-ВЧ. п. 193. ИСБН 978-3-527-40789-7 . Проверено 17 мая 2012 г.
^ Брюэра Э., Йеннураджалингам С. (16 августа 2011 г.). Оксфордский американский справочник по хосписной и паллиативной медицине . Издательство Оксфордского университета. п. 43. ИСБН 978-0-19-538015-6 . Проверено 17 мая 2012 г.
^ Вертейн У, Ульманн Р, Лахманн А, Дюринг А, Кох Б, Мейер-Томпсон Х.Г. и др. (ноябрь 2005 г.). «Эффекты рацемического D, L-метадона и L-метадона у замещающих пациентов - рандомизированное контролируемое исследование». Наркотическая и алкогольная зависимость . 80 (2): 267–271. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2005.04.007 . ПМИД 15916866 .
^ Штамм EC, Stitzer ML (4 ноября 2005 г.). Лечение опиоидной зависимости . Джу Пресс. п. 63. ИСБН 978-0-8018-8303-3 . Проверено 19 мая 2012 г.
^ Сяо Ю., Смит Р.Д., Карузо Ф.С., Келлар К.Дж. (октябрь 2001 г.). «Блокада функции никотинового рецептора альфа3бета4 крысы метадоном, его метаболитами и структурными аналогами» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 299 (1): 366–371. ПМИД 11561100 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Проверено 19 мая 2012 г.
^ Кодд Э.Э., Шэнк Р.П., Шупски Дж.Дж., Раффа Р.Б. (1995). «Активность анальгетиков центрального действия, ингибирующая захват серотонина и норадреналина: структурные детерминанты и роль в антиноцицепции» . Дж. Фармакол. Эксп. Там . 274 (3): 1263–70. ПМИД 7562497 .
^ Горман А.Л., Эллиотт К.Дж., Inturrisi CE (февраль 1997 г.). «D- и L-изомеры метадона связываются с неконкурентным участком рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) в переднем и спинном мозге крыс». Неврология. Летт . 223 (1): 5–8. дои : 10.1016/S0304-3940(97)13391-2 . ПМИД 9058409 .
^ Брукс В.Х., Гуида В.К., Дэниел К.Г. (2011). «Значение хиральности в дизайне и разработке лекарств» . Актуальные темы медицинской химии . 11 (7): 760–770. дои : 10.2174/156802611795165098 . ПМЦ 5765859 . ПМИД 21291399 .
^ «Синтез метадона» . Эровид .
^ Халл Дж.Д., Шейнманн Ф., Тернер, Нью-Джерси (март 2003 г.). «Синтез оптически активных метадонов, LAAM и буфуралола путем ацилирования, катализируемого липазой». Тетраэдр: Асимметрия . 14 (5): 567–576. дои : 10.1016/S0957-4166(03)00019-3 .
^ США 6143933 , Шейнманн Ф., Халл Дж.Д., Тернер Н.Дж., «Способ получения оптически активных метадонов высокой энантиомерной чистоты», выданный 7 ноября 2000 г., передан компании Salford Ultrafine Chemicals.
^ «Левометадон» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 года.
^ «Коэффициенты пересчета контролируемых веществ» . Отдел контроля диверсий . Управление по борьбе с наркотиками Министерства юстиции США. Архивировано из оригинала 02 марта 2016 г. Проверено 21 августа 2014 г.
^ Рознер Б., Нейкун Дж., Ян Х.К., Роман-Уррестаразу А. (28 августа 2019 г.). Чунгпаситпорн W (ред.). «Схемы назначения опиоидов в Германии и глобальная эпидемия опиоидов: систематический обзор имеющихся данных» . ПЛОС ОДИН . 14 (8): e0221153. Бибкод : 2019PLoSO..1421153R . дои : 10.1371/journal.pone.0221153 . ПМЦ 6713321 . ПМИД 31461466 .
^ «Обзор текущей практики наркозаместительной терапии в Европейском Союзе» (PDF) .

[Buschmann2002-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Бушманн Х (20 декабря 2002 г.). Анальгетики: от химии и фармакологии к клиническому применению . Вайли-ВЧ. п. 196. ИСБН 978-3-527-30403-5 . Проверено 17 мая 2012 г.

[Macdonald1997-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Макдональд Ф (1997). Словарь фармакологических средств . ЦРК Пресс. п. 1294. ИСБН 978-0-412-46630-4 . Проверено 17 мая 2012 г.

[IndexNominum2000-3] Jump up to: ^а ^б ^с Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис США. 2000. с. 605. ИСБН 978-3-88763-075-1 . Проверено 17 мая 2012 г.

[Side_effects_of_levomethadone_and_r-4] Jump up to: ^а ^б Джадсон Б.А., Хорнс В.Х., Гольдштейн А. (октябрь 1976 г.). «Побочные эффекты левометадона и рацемического метадона в программе поддерживающего лечения». Клиническая фармакология и терапия . 20 (4): 445–449. дои : 10.1002/cpt1976204445 . ПМИД 788990 . S2CID 6051512 .

[5] «Левометадон – обзор | Темы ScienceDirect» . www.sciencedirect.com . Проверено 21 декабря 2021 г.

[FörchSchönherr2009-6] Фёрх Р., Шёнхерр Х., Тобиас А., Дженкинс А. (11 августа 2009 г.). Дизайн поверхности: применение в бионауке и нанотехнологиях . Вайли-ВЧ. п. 193. ИСБН 978-3-527-40789-7 . Проверено 17 мая 2012 г.

[BrueraYennurajalingam2011-7] Брюэра Э., Йеннураджалингам С. (16 августа 2011 г.). Оксфордский американский справочник по хосписной и паллиативной медицине . Издательство Оксфордского университета. п. 43. ИСБН 978-0-19-538015-6 . Проверено 17 мая 2012 г.

[pmid15916866-8] Вертейн У, Ульманн Р, Лахманн А, Дюринг А, Кох Б, Мейер-Томпсон Х.Г. и др. (ноябрь 2005 г.). «Эффекты рацемического D, L-метадона и L-метадона у замещающих пациентов - рандомизированное контролируемое исследование». Наркотическая и алкогольная зависимость . 80 (2): 267–271. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2005.04.007 . ПМИД 15916866 .

[StrainStitzer2005-9] Штамм EC, Stitzer ML (4 ноября 2005 г.). Лечение опиоидной зависимости . Джу Пресс. п. 63. ИСБН 978-0-8018-8303-3 . Проверено 19 мая 2012 г.

[pmid11561100-10] Сяо Ю., Смит Р.Д., Карузо Ф.С., Келлар К.Дж. (октябрь 2001 г.). «Блокада функции никотинового рецептора альфа3бета4 крысы метадоном, его метаболитами и структурными аналогами» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 299 (1): 366–371. ПМИД 11561100 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Проверено 19 мая 2012 г.

[pmid7562497-11] Кодд Э.Э., Шэнк Р.П., Шупски Дж.Дж., Раффа Р.Б. (1995). «Активность анальгетиков центрального действия, ингибирующая захват серотонина и норадреналина: структурные детерминанты и роль в антиноцицепции» . Дж. Фармакол. Эксп. Там . 274 (3): 1263–70. ПМИД 7562497 .

[pmid9058409-12] Горман А.Л., Эллиотт К.Дж., Inturrisi CE (февраль 1997 г.). «D- и L-изомеры метадона связываются с неконкурентным участком рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) в переднем и спинном мозге крыс». Неврология. Летт . 223 (1): 5–8. дои : 10.1016/S0304-3940(97)13391-2 . ПМИД 9058409 .

[13] Брукс В.Х., Гуида В.К., Дэниел К.Г. (2011). «Значение хиральности в дизайне и разработке лекарств» . Актуальные темы медицинской химии . 11 (7): 760–770. дои : 10.2174/156802611795165098 . ПМЦ 5765859 . ПМИД 21291399 .

[14] «Синтез метадона» . Эровид .

[15] Халл Дж.Д., Шейнманн Ф., Тернер, Нью-Джерси (март 2003 г.). «Синтез оптически активных метадонов, LAAM и буфуралола путем ацилирования, катализируемого липазой». Тетраэдр: Асимметрия . 14 (5): 567–576. дои : 10.1016/S0957-4166(03)00019-3 .

[16] США 6143933 , Шейнманн Ф., Халл Дж.Д., Тернер Н.Дж., «Способ получения оптически активных метадонов высокой энантиомерной чистоты», выданный 7 ноября 2000 г., передан компании Salford Ultrafine Chemicals.

[Drugs.com-17] «Левометадон» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 года.

[18] «Коэффициенты пересчета контролируемых веществ» . Отдел контроля диверсий . Управление по борьбе с наркотиками Министерства юстиции США. Архивировано из оригинала 02 марта 2016 г. Проверено 21 августа 2014 г.

[19] Рознер Б., Нейкун Дж., Ян Х.К., Роман-Уррестаразу А. (28 августа 2019 г.). Чунгпаситпорн W (ред.). «Схемы назначения опиоидов в Германии и глобальная эпидемия опиоидов: систематический обзор имеющихся данных» . ПЛОС ОДИН . 14 (8): e0221153. Бибкод : 2019PLoSO..1421153R . дои : 10.1371/journal.pone.0221153 . ПМЦ 6713321 . ПМИД 31461466 .

[20] «Обзор текущей практики наркозаместительной терапии в Европейском Союзе» (PDF) .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

v т и Лечение наркотической зависимости ( N07B )
Nicotine dependence	Bupropion^# Cytisine Lobeline Mecamylamine Varenicline AATooltip Adrenergic agonist (Clonidine)
Alcohol dependence	AD inhibitor Disulfiram Acamprosate Calcium carbimide Hydrogen cyanamide General anesthetics Nitrous oxide Opioid antagonists Naltrexone Nalmefene Topiramate AATooltip Adrenergic agonist (Clonidine) Baclofen Phenibut
Opioid dependence	AATooltip Adrenergic agonist (Clonidine Lofexidine) Ibogaine Opioids Buprenorphine (+naloxone) Levacetylmethadol Methadone Dihydrocodeine Dihydroetorphine Hydromorphone (extended-release) Morphine (extended-release) Opioid antagonists (Naltrexone Nalmefene)
Benzodiazepine dependence	AATooltip Adrenergic agonist (Clonidine) Benzodiazepines (Diazepam Lorazepam Chlordiazepoxide Oxazepam) Barbiturates (Phenobarbital)