индометацин
Индометацин , также известный как индометацин , представляет собой нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), обычно используемый в качестве лекарства, отпускаемого по рецепту, для уменьшения лихорадки , боли , скованности и отека, вызванных воспалением . Он действует путем ингибирования выработки простагландинов , эндогенных сигнальных молекул, которые, как известно, вызывают эти симптомы. Это происходит путем ингибирования циклооксигеназы — фермента , который катализирует выработку простагландинов. [2] [3]
Он был запатентован в 1961 году и одобрен для медицинского использования в 1963 году. [4] [5] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] В 2021 году это было 253-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1 миллиона рецептов. [7] [8]
Медицинское использование
[ редактировать ]Как НПВП индометацин оказывает анальгезирующее , противовоспалительное и жаропонижающее средство . Клинические показания к применению индометацина включают:
Болезни суставов
- ревматоидный артрит [9]
- анкилозирующий спондилоартрит [9]
- остеоартрит [9]
- подагрический артрит [9]
- острый болезненный бурсит плеча или тендинит [9]
Головные боли
- Тригеминальные вегетативные цефалгии [10]
- Пароксизмальные гемикрании [10]
- Хроническая пароксизмальная гемикрания [10]
- Эпизодическая пароксизмальная гемикрания [10]
- Гемикрания продолжается [10]
- Головные боли, вызванные Вальсальвой [10]
- Первичная кашлевая головная боль [10]
- Первичная головная боль при физической нагрузке [10]
- Первичная головная боль, связанная с сексуальной активностью (преоргазмическая и оргазмическая) [10]
- Первичная колющая головная боль (синдром уколов и толчков) [10]
- Гипническая головная боль [10]
Другие
Противопоказания
[ редактировать ]- Сопутствующая пептическая язва или язвенная болезнь в анамнезе
- Аллергия на индометацин, аспирин или другие НПВП.
- анастомозом с желудочным шунтированием по Ру и рукавным желудочным Пациенты
- Пациенты с полипами носа, реагирующими ангионевротическим отеком на другие НПВП
- Дети до 2 лет (за исключением новорожденных с открытым артериальным протоком )
- Тяжелые ранее существовавшие поражения почек и печени
- Внимание: ранее существовавшее повреждение костного мозга (показаны частые подсчеты клеток крови)
- Осторожно: склонность к кровотечениям неизвестного происхождения (индометацин ингибирует тромбоцитов ). агрегацию
- С осторожностью: болезнь Паркинсона , эпилепсия , психотические расстройства (индометацин может ухудшить эти состояния). [12]
- Одновременно с калийсберегающими диуретиками.
- Пациенты с открытым пороком сердца, зависимым от артериального протока (например, транспозиция магистральных сосудов )
- Значительная гипертония (высокое кровяное давление)
- Одновременный прием солей лития (таких как карбонат лития)
Побочные эффекты
[ редактировать ]В целом побочные эффекты индометацина аналогичны таковым всех других НПВП. Например, индометацин ингибирует как циклооксигеназу-1, так и циклооксигеназу-2 , что затем подавляет выработку простагландинов в желудке и кишечнике, ответственных за поддержание слизистой оболочки желудочно -кишечного тракта . Таким образом, индометацин, как и другие неселективные ингибиторы ЦОГ, может вызывать пептические язвы . Эти язвы могут привести к серьезному кровотечению или перфорации, что потребует госпитализации пациента.
Чтобы снизить вероятность возникновения язвенной болезни, индометацин следует назначать в минимальной дозе, необходимой для достижения терапевтического эффекта, обычно от 50 до 200 мг/день. Его всегда следует принимать во время еды. Почти всем пациентам помогает противоязвенный препарат (например, высокие дозы антацидов, ранитидин 150 мг перед сном или омепразол 20 мг перед сном). Другие распространенные желудочно-кишечные жалобы, включая диспепсию , изжогу и легкую диарею , менее серьезны и редко требуют отмены индометацина.
Многие НПВП, особенно индометацин, вызывают задержку лития , уменьшая его выведение почками . Таким образом, пользователи индометацина имеют повышенный риск токсичности лития. Для пациентов, принимающих литий (например, для лечения депрессии или биполярного расстройства менее токсичные НПВП, такие как сулиндак или аспирин ), предпочтительны .
Все НПВП, включая индометацин, также повышают активность ренина плазмы и уровень альдостерона , а также увеличивают задержку натрия и калия . Активность вазопрессина также повышается. В совокупности это может привести к:
- Отек (отек из-за задержки жидкости)
- Гиперкалиемия (высокий уровень калия) [13]
- Гипернатриемия (высокий уровень натрия)
- Гипертония
Также возможны повышение уровня креатинина в сыворотке и более серьезные поражения почек, такие как острая почечная недостаточность , хронический нефрит и нефротический синдром . Эти состояния также часто начинаются с отеков и высокого уровня калия в крови .
Парадоксально, но редко, но индометацин может вызывать головную боль (от 10 до 20%), иногда с вертиго и головокружением, потерей слуха, шумом в ушах, нечеткостью зрения (с повреждением сетчатки или без него). Имеются необоснованные сообщения об ухудшении болезни Паркинсона, эпилепсии и психических расстройств. случаях опасного для жизни шока (включая ангионевротический отек , потливость, тяжелую гипотензию и тахикардию , а также острый бронхоспазм ), тяжелого или летального гепатита Сообщалось о кожные реакции и фотосенсибилизация и тяжелого поражения костного мозга. Возможными побочными эффектами также являются .
Частота и тяжесть побочных эффектов, а также доступность альтернатив с лучшей переносимостью делают индометацин сегодня препаратом второго выбора. Его применение при острых приступах подагры и дисменорее хорошо известно, поскольку при этих показаниях продолжительность лечения ограничена всего несколькими днями, поэтому возникновение серьезных побочных эффектов маловероятно.
Люди должны проходить регулярный медицинский осмотр для выявления отеков и признаков побочных эффектов со стороны центральной нервной системы. Проверка артериального давления выявит развитие гипертонии. Следует проводить периодические измерения электролитов сыворотки (натрий, калий, хлорид), полный анализ клеток крови и оценку ферментов печени, а также креатинина (функция почек). Это особенно важно, если Индометацин применяется вместе с ингибитором АПФ или калийсберегающими диуретиками , поскольку эти комбинации могут привести к гиперкалиемии и/или серьезной почечной недостаточности. Никаких обследований не требуется, если применяются только препараты местного действия (спрей или гель).
В редких случаях было показано, что использование этого лекарства беременными женщинами может оказать влияние на сердце плода, что может привести к гибели плода из-за преждевременного закрытия артериального протока . [14]
США В октябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) потребовало обновить этикетку для всех нестероидных противовоспалительных препаратов, чтобы описать риск проблем с почками у нерожденных детей, которые приводят к низкому уровню околоплодных вод. [15] [16] Они рекомендуют избегать приема НПВП беременным женщинам на сроке 20 недель или позже. [15] [16]
Механизм действия
[ редактировать ]Индометацин, нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), имеет аналогичный механизм действия по сравнению с другими препаратами этой группы. Это неселективный ингибитор циклооксигеназы (ЦОГ) 1 и 2 — ферментов, которые участвуют в простагландинов синтезе из арахидоновой кислоты . Простагландины — это гормоноподобные молекулы, которые обычно присутствуют в организме и оказывают широкий спектр эффектов, некоторые из которых приводят к боли, лихорадке и воспалению. Ингибируя синтез простагландинов, индометацин может уменьшить боль, лихорадку и воспаление. [9] Механизм действия индометацина, наряду с рядом других НПВП, ингибирующих ЦОГ, был описан в 1971 году. [17]
Кроме того, недавно было обнаружено, что индометацин является аллостерическим модулятором (PAM) каннабиноидного CB1 рецептора положительным . Усиливая связывание и передачу сигналов эндогенных каннабиноидов , таких как анандамид , ПАМ могут вызывать усиление каннабинергической передачи сигналов тканеспецифичным образом , снижая частоту проблемных побочных эффектов, таких как психоактивность , сохраняя при этом некоторую антиноцицептивную активность. [18]
Индометацин имеет логарифмическое значение рКа от 3 до 4,5. Поскольку физиологический pH организма значительно превышает диапазон pKa индометацина, большая часть молекул индометацина диссоциируется в ионизированную форму, оставляя очень мало неионизированной формы индометацина для проникновения через клеточную мембрану. Если градиент pH на клеточной мембране высок, большая часть молекул индометацина будет задерживаться на одной стороне мембраны с более высоким pH. Это явление называется «захватом ионов». Феномен захвата ионов особенно заметен в желудке, поскольку pH слизистой оболочки желудка чрезвычайно кислый, а в париетальных клетках более щелочной. Таким образом, индометацин задерживается внутри париетальных клеток в ионизированной форме, повреждая клетки желудка и вызывая раздражение желудка. Это раздражение желудка может уменьшиться, если снизить кислотность желудка, поскольку побочные эффекты НПВП со стороны желудочно-кишечного тракта обычно уменьшаются за счет снижения кислотности желудка. [9]
Роль индометацина в лечении некоторых головных болей уникальна по сравнению с другими НПВП. Помимо классного эффекта ингибирования ЦОГ, имеются данные о том, что индометацин обладает способностью снижать мозговой кровоток не только за счет модуляции путей оксида азота, но также за счет внутричерепной прекапиллярной вазоконстрикции. [19] Свойство индометацина снижать мозговой кровоток полезно при лечении повышенного внутричерепного давления. Отчет о клиническом случае показал, что внутривенное болюсное введение индометацина при непрерывной инфузии в течение 2 часов способно снизить внутричерепное давление на 37% за 10–15 минут и одновременно повысить церебральное перфузионное давление на 30%. [9] Это снижение церебрального давления может быть ответственным за замечательную эффективность при группе головных болей, называемых «головными болями, реагирующими на индометацин», таких как идиопатическая колющая головная боль, хроническая пароксизмальная гемикраниальная головная боль и головные боли при физической нагрузке. [20] С другой стороны, активация верхнего слюнного ядра в стволе мозга используется для стимуляции тройничной вегетативной рефлекторной дуги, вызывая тип головной боли, называемый тройничной вегетативной цефалгией . Индометацин ингибирует верхнее слюноотделительное ядро, тем самым облегчая этот тип головной боли. [9]
Простагландины также вызывают сокращения матки у беременных женщин. Индометацин – эффективный токолитик . [21] способны отсрочить преждевременные роды за счет уменьшения сокращений матки за счет ингибирования синтеза простагландинов в матке и, возможно, за счет блокады кальциевых каналов .
Индометацин легко проникает через плаценту и может снижать плода выработку мочи при лечении многоводия . Это происходит за счет уменьшения почечного кровотока и увеличения сопротивления почечных сосудов, возможно, за счет усиления воздействия вазопрессина на почки плода.
Другие способы действия индометацина:
- угнетает подвижность полиморфно-ядерных лейкоцитов, подобно колхицину
- он разобщает окислительное фосфорилирование в хрящевых (и печеночных) митохондриях, подобно салицилатам.
- Было обнаружено, что он специфически ингибирует MRP (белки множественной лекарственной устойчивости) в клетках мыши и человека. [22]
Номенклатура
[ редактировать ]Индометацин - это INN Tooltip , BAN , и JAN препарата, тогда как индометацин - это USAN , а также бывшее австралийское утвержденное название AAN и BAN . [23] [24] [25]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с Брейфилд А, изд. (14 января 2014 г.). «Индометацин» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса . Проверено 22 июня 2014 г.
- ^ «Терминология лекарственных средств, одобренная TGA, Раздел 1 – Химические вещества» (PDF) . Управление терапевтических товаров, Департамент здравоохранения и старения, правительство Австралии. Июль 1999 г. с. 70.
- ^ Харт Ф.Д., Бордман П.Л. (октябрь 1963 г.). «Индометацин: новый нестероидный противовоспалительный агент» . Британский медицинский журнал . 2 (5363): 965–70. дои : 10.1136/bmj.2.5363.965 . ПМЦ 1873102 . ПМИД 14056924 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 517. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Индометацин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Лукас С. (февраль 2016 г.). «Фармакология индометацина». Головная боль . 56 (2): 436–46. дои : 10.1111/head.12769 . ПМИД 26865183 . S2CID 205160729 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Додик Д.В. (февраль 2004 г.). «Синдромы головной боли, реагирующие на индометацин». Текущие отчеты о боли и головной боли . 8 (1): 19–26. дои : 10.1007/s11916-004-0036-6 . ПМИД 14731379 . S2CID 24393617 .
- ^ Секар К.К., Корф К.Е. (май 2008 г.). «Лечение открытого артериального протока: индометацин или ибупрофен?». Журнал перинатологии . 28 (Приложение 1): S60-2. дои : 10.1038/jp.2008.52 . ПМИД 18446180 . S2CID 5553768 .
- ^ «ИНДОМЕТАЦИН» . Банк данных об опасных веществах (HSDB) . TOXNET Национальной медицинской библиотеки . Проверено 4 апреля 2013 г.
- ^ Акбарпур Ф., Афрасиаби А., Вазири Н.Д. (июнь 1985 г.). «Тяжелая гиперкалиемия, вызванная приемом индометацина и добавок калия». Южный медицинский журнал . 78 (6): 756–7. дои : 10.1097/00007611-198506000-00039 . ПМИД 4002013 .
- ^ Энценсбергер С., Винхард Дж., Вайхерт Дж., Кавецки А., Дегенхардт Дж., Фогель М. и др. (август 2012 г.). «Идиопатическое сужение артериального протока плода: три случая и обзор литературы». Журнал ультразвука в медицине . 31 (8): 1285–91. дои : 10.7863/jum.2012.31.8.1285 . ПМИД 22837295 . S2CID 6798504 . [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Jump up to: а б «FDA предупреждает, что использование лекарств от боли и жара во второй половине беременности может привести к осложнениям» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 15 октября 2020 г. Проверено 15 октября 2020 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ Jump up to: а б «НПВП могут вызывать редкие проблемы с почками у неродившихся детей» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 21 июля 2017 года . Проверено 15 октября 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Феррейра С.Х., Монкада С., Вейн-младший (июнь 1971 г.). «Индометацин и аспирин подавляют высвобождение простагландинов из селезенки». Природа . 231 (25): 237–9. дои : 10.1038/newbio231237a0 . ПМИД 5284362 .
- ^ Лапрайри Р.Б., Мохамед К.А., Загзуг А., Келли М.Э., Стивенсон Л.А., Пертви Р. и др. (18 октября 2019 г.). «Индометацин усиливает передачу сигналов каннабиноидных рецепторов 1 типа» . Границы молекулярной нейронауки . 12 : 257. doi : 10.3389/fnmol.2019.00257 . ПМК 6813218 . ПМИД 31680861 .
- ^ Кастеллано А.Е., Мичели Дж., Беллантонио П., Буцци М.Г., Марчеселли С., Помпео Ф. и др. (ноябрь 1998 г.). «Индометацин увеличивает влияние изосорбида динитрата на церебральную гемодинамику у пациентов с мигренью: патогенетические и терапевтические последствия». Цефалгия . 18 (9): 622–30. doi : 10.1046/j.1468-2982.1998.1809622.x (неактивен 7 февраля 2024 г.). ПМИД 9876886 .
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на февраль 2024 г. ( ссылка ) - ^ Дауд Ф.Дж., Джонсон Б., Мариотти А. «Глава 23, Лекарственные средства для лечения орофациальных болевых синдромов». Электронная книга «Фармакология и терапия в стоматологии». Эльзевир Медицинские науки; 2016 3 сентября . стр. 384–5.
- ^ Джайлз В., Биситс А. (октябрь 2007 г.). «Преждевременные роды. Настоящее и будущее токолиза». Лучшие практики и исследования. Клиническое акушерство и гинекология . 21 (5): 857–68. дои : 10.1016/j.bpobgyn.2007.03.011 . ПМИД 17459777 .
- ^ Дрейпер член парламента, Мартелл Р.Л., Леви С.Б. (1997). «Опосредованное индометацином устранение множественной лекарственной устойчивости и оттока лекарств в клеточных линиях человека и мыши, сверхэкспрессирующих MRP, но не P-гликопротеин» . Британский журнал рака . 75 (6): 810–5. дои : 10.1038/bjc.1997.145 . ПМК 2063393 . ПМИД 9062400 .
- ^ Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 684–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 550–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
- ^ Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 153–. ISBN 978-94-011-4439-1 .
