Фенилбутазон
 | Эта статья нуждается в более надежных медицинских ссылках для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . ( ноябрь 2017 г. ) |  |
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Бутазолидин |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.027 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Н 20 Н 2 О 2 |
| Молярная масса | 308.381 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Фенилбутазон , часто называемый « буте », [ 1 ] — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) для кратковременного лечения боли и лихорадки у животных.
В Соединенных Штатах и Великобритании он больше не одобрен для использования человеком (за исключением Соединенного Королевства для лечения анкилозирующего спондилита ), поскольку он может вызывать серьезные побочные эффекты, такие как подавление выработки лейкоцитов и апластическая анемия . Этот препарат был замешан в скандале с фальсификацией мяса в 2013 году . Однако положительные тесты на фенилбутазон в конине были редкостью в Великобритании. [ 2 ]
Использование
[ редактировать ]У людей
[ редактировать ]Фенилбутазон первоначально был доступен для использования людьми для лечения ревматоидного артрита и подагры в 1949 году. Однако он больше не одобрен и, следовательно, не продается для какого-либо применения человеком в Соединенных Штатах. [ 3 ] В Великобритании его используют для лечения анкилозирующего спондилита , но только тогда, когда другие методы лечения не подходят. [ 4 ]
У лошадей
[ редактировать ]Фенилбутазон является наиболее часто используемым НПВП для лошадей в США. [ 5 ] Его используют для следующих целей:
- Анальгезия : используется для облегчения боли при инфекциях и нарушениях опорно-двигательного аппарата , включая растяжения , травмы от перенапряжения, тендиниты , артралгии , артриты и ламиниты . Как и другие НПВП, он действует непосредственно на скелетно-мышечную ткань , контролируя воспаление , тем самым уменьшая вторичное воспалительное повреждение, облегчая боль и восстанавливая диапазон движений . Он не лечит заболевания опорно-двигательного аппарата и не помогает при коликах .
- Противожаропонижающее : используется для снижения лихорадки. Его жаропонижающие свойства могут маскировать другие симптомы .
История фенилбутазона в гонках
[ редактировать ]В Кентукки Дерби 1968 года Dancer 's Image , победитель забега, был дисквалифицирован после того, как следы фенилбутазона предположительно были обнаружены в анализе мочи после гонки . Принадлежащая известному из Массачусетса бизнесмену Питеру Д. Фуллеру и управляемая жокеем Бобби Ассери , Dancer's Image стала первой лошадью, выигравшей Кентукки Дерби , а затем дисквалифицированной. Фенилбутазон был законен на большинстве трасс в Соединенных Штатах в 1968 году, но еще не был одобрен Черчиллем Даунсом .
Споры и предположения по-прежнему окружают этот инцидент. За несколько недель до гонки Фуллер передал предыдущие выигрыши Коретте Скотт Кинг , вдове убитого за гражданские права борца Мартина Лютера Кинга-младшего , что вызвало как похвалу, так и критику. В прошлом году Кинг провел сидячую забастовку против жилищной дискриминации, которая сорвала неделю Дерби. Сорок лет спустя Фуллер все еще считал, что «Dancer's Image» был дисквалифицирован из-за этих событий. [ 6 ] [ 7 ]
Хотя Forward Pass был назван победителем, после множества апелляций на официальном сайте Kentucky Derby победителями названы Dancer's Image и Forward Pass. В видеокомментариях к гонке на веб-сайте говорится, что на мемориальной доске победителя в Черчилль-Даунс оба изображения Dancer's Image и Forward Pass указаны как победитель Кентукки Дерби 1968 года. [ 8 ]
У собак
[ редактировать ]Фенилбутазон иногда используется у собак для длительного лечения хронической боли, особенно вызванной остеоартритом . Около 20% взрослых собак страдают остеоартритом, что делает лечение скелетно-мышечных болей основным компонентом практики лечения домашних животных. Предел безопасности для всех НПВП у собак узок, и чаще используются другие НПВП ( этодолак и карпрофен ). Лекарственные средства, защищающие желудочно-кишечный тракт, такие как мизопростол , циметидин , омепразол , ранитидин или сукральфат , часто включаются в лечение любым НПВП. За собаками, получающими хроническую терапию фенилбутазоном, следует регулярно проводить анализ крови и мониторинг почек. [ 9 ]
Побочные эффекты фенилбутазона у собак включают язвы желудочно-кишечного тракта, депрессию костного мозга, сыпь, недомогание, нарушения кровообращения и снижение почечного кровотока.
Дозировка и применение у лошадей
[ редактировать ]фенилбутазона Период полувыведения из плазмы составляет 4–8 часов, однако из воспалительного экссудата составляет 24 часа. период полувыведения [ 10 ] поэтому однократного ежедневного приема может быть достаточно, хотя его часто применяют дважды в день. [ 5 ] Препарат считается достаточно нетоксичным при назначении в соответствующих дозах (2,2-4,4 мг/кг/день), даже при неоднократном применении. [ 11 ] Эта доза была увеличена вдвое для заболеваний, вызывающих сильную боль, таких как ламинит , но токсична при длительном повторении, а исключительно высокие дозы (15 мг/кг/день или выше) могут убить животное менее чем за неделю. [ 12 ]
Фенилбутазон можно вводить перорально (в виде пасты, порошка или в виде корма) или внутривенно . Его не следует вводить внутримышечно или вводить куда-либо, кроме вены , поскольку это может вызвать повреждение тканей. Повреждение тканей и отек также могут возникнуть, если препарат повторно вводят в одну и ту же вену.
Побочные эффекты и недостатки
[ редактировать ]Побочные эффекты фенилбутазона аналогичны побочным эффектам других НПВП. Передозировка или длительное применение может вызвать желудочно-кишечные язвы , нарушение кровообращения , поражение почек (в первую очередь дозозависимый почечный папиллярный некроз), поражения полости рта при пероральном приеме и внутреннее кровотечение . [ 12 ] Это особенно выражено у молодых, больных или находящихся в стрессе лошадей, которые менее способны усваивать препарат. [ 13 ] Последствия повреждения желудочно-кишечного тракта включают отек ног и живота вследствие попадания белков крови в кишечник, что приводит к снижению аппетита, чрезмерной жажде, потере веса, слабости, а на поздних стадиях – к почечной недостаточности и смерти. Фенилбутазон также может вызывать агранулоцитоз .
Фенилбутазон усиливает антикоагулянтный эффект антагонистов витамина К, таких как варфарин или фенпрокумон . Фенилбутазон вытесняет варфарин из мест связывания в плазме, что может привести к возникновению токсических уровней в крови, приводящих к кровотечению. Это может усугубить проблемы с почками или печенью.
Фенилбутазон может быть токсичным для эмбриона и может передаваться через пуповину и с молоком .
Фенилбутазон можно применять жеребятам. Тщательного наблюдения требуют недоношенные жеребята, жеребята с сепсисом , жеребята с сомнительной функцией почек или печени и жеребята с диареей. препараты для защиты желудочно-кишечного тракта, С фенилбутазоном часто используются такие как омепразол, циметидин и сукральфат.
Высокие дозы фенилбутазона могут считаться нарушением правил некоторых конноспортивных организаций, поскольку препарат может оставаться в кровотоке через четыре-пять дней после приема.
Международное агентство по изучению рака относит его к группе 3; т.е. «не классифицируется по канцерогенности для человека».
Использование у лошадей ограничено теми, которые не предназначены для употребления в пищу. Метаболиты фенилбутазона могут вызывать у человека апластическую анемию . [ 14 ] [ 15 ]
Исследования потенциальной канцерогенности
[ редактировать ]противоречивы Мнения относительно канцерогенности фенилбутазона для животных ; нет доказательств того, что он вызывает рак у людей в терапевтических дозах. Маэкава и др. (1987) не обнаружили увеличения раком заболеваемости у крыс DONRYU , получавших диету, содержащую 0,125% или 0,25% фенилбутазон, в течение двух лет. [ 16 ] С другой стороны, Кари и др. (1995) обнаружили редкий тип рака почки у крыс (13 из 100) и повышенную частоту рака печени у крыс-самцов, получавших фенилбутазон в дозе 150 и 300 мг/кг массы тела в течение двух лет. [ 17 ] Теннант (1993) отнес фенилбутазон к немутагенным канцерогенам. [ 18 ] не предсказывает фенилбутазон как мутаген, Киркланд и Фаулер (2010) признали, что, хотя компьютерное программное обеспечение, имитирующее взаимодействие химических веществ с ДНК, [ 19 ] одно лабораторное исследование показало, что фенилбутазон слегка изменил структуру хромосом клеток костного мозга мышей. [ 20 ] Киркланд и Фаулер (2010) также объяснили, что теоретические канцерогенные эффекты фенилбутазона на человека не могут быть изучены, поскольку пациентам, которым назначался препарат, давали дозы, намного ниже уровня, при котором любой эффект может стать очевидным (<1 мМ ). [ 19 ] (IARC) Всемирной здравоохранения организации Международное агентство по исследованию рака заявило в 1987 году, что не существует достаточных доказательств канцерогенного воздействия на человека. [ 21 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Другие противовоспалительные препараты, которые имеют тенденцию вызывать язвы желудочно-кишечного тракта, такие как кортикостероиды и другие НПВП, могут усиливать риск кровотечения. Сочетание с антикоагулянтами, особенно производными кумарина, также увеличивает риск кровотечений. Избегайте сочетания с другими гепатотоксичными препаратами.
Фенилбутазон может влиять на уровень в крови и продолжительность действия фенитоина , вальпроевой кислоты , сульфаниламидов , сульфонилмочевины противодиабетических средств , барбитуратов , прометазина , рифампицина , хлорфенирамина , димедрола и пенициллина G. [ 22 ]
Передозировка
[ редактировать ]Передозировка фенилбутазоном может вызвать почечную недостаточность , повреждение печени, угнетение функции костного мозга , а также желудка изъязвление или перфорацию . Ранние признаки токсичности включают потерю аппетита и депрессию . [ 22 ]
Химия
[ редактировать ]Фенилбутазон представляет собой кристаллическое вещество . Его получают конденсацией диэтил- н -бутилмалоната с гидразобензолом в присутствии основания. По сути, это представляет собой образование гетероциклической системы путем простой лактамизации .
-
Гидразобензол -
Диэтил -н -бутилмалонат
Оксифенбутазон , основной метаболит фенилбутазона, отличается только пара - расположением одной из его фенильных групп , где водорода атом заменен гидроксильной группой (что делает его 4-бутил-1-(4-гидроксифенил)-2-фенил- 3,5-пиразолидиндион).
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Богданич В., Дрейп Дж. (24 марта 2012 г.). «Смерть и беспорядок на ипподромах Америки» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ «Исследование конины. Советы потребителям» . Правоприменение и регулирование . Агентство по пищевым стандартам . Проверено 19 мая 2013 г.
- ^ «Приказ FDA запрещает использование фенилбутазона вне лейбла у некоторых видов молочного скота» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 28 февраля 2003 г.
- ^ Национальная служба здравоохранения: Лекарства, используемые при ревматических заболеваниях и подагре. Архивировано 29 апреля 2013 г. в Wayback Machine.
- ^ Перейти обратно: а б Макилрайт CW, Фрисби Д.Д., Кавкак CE. Нестероидные противовоспалительные препараты. Учеб. ААЭП 2001 (47): 182–187.
- ^ Статья Boston Globe о 40-летии гонки
- ^ «Спорт: испорченный имидж танцора» . Архивировано из оригинала 1 января 2007 г. Проверено 7 октября 2007 г.
- ^ «Кентукки Дерби 132» . 2006 год . Проверено 7 октября 2007 г.
- ^ «Веджвуд Фармасьютикалс-Фенилбутазол» .
- ^ Лиз П., Тейлор Дж.Б., Хиггинс А.Дж., Шарма СК (июнь 1986 г.). «Распределение фенилбутазона и оксифенбутазона в тканевых жидкостях лошади». Журнал ветеринарной фармакологии и терапии . 9 (2): 204–212. дои : 10.1111/j.1365-2885.1986.tb00031.x . ПМИД 3723663 .
- ^ Коллинз Л.Г., Тайлер Д.Э. (март 1984 г.). «Фенилбутазоновый токсикоз у лошадей: клиническое исследование». Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации . 184 (6): 699–703. ПМИД 6725103 .
- ^ Перейти обратно: а б Маккей Р.Дж., французский Т.В., Нгуен Х.Т., Мэйхью И.Г. (май 1983 г.). «Эффекты введения больших доз фенилбутазона лошадям». Американский журнал ветеринарных исследований . 44 (5): 774–780. ПМИД 6869982 .
- ^ Лиз П., Хиггинс AJ. Клиническая фармакология при терапевтическом применении нестероидных противовоспалительных препаратов у лошадей. Equine Vet J 1985;17:83–96.
- ^ Сканэйл ПО. «Фенилбутазон и его доступность в Ирландии – разумное назначение и отпуск» (PDF) . Ирландский ветеринарный журнал . 63 (12): 766–8. Архивировано из оригинала (PDF) 2 апреля 2012 г.
- ^ «Процедуры, меры, мониторинг и контроль до и после забоя – виды красного мяса, страусы, нанду и эму» . Канадское агентство по инспекции пищевых продуктов. 31 мая 2013 г.
- ^ Меакава А., Онодера Х., Танигава Х., Фурута К., Канно Дж., Мацуока С. и др. (сентябрь 1987 г.). «Многолетние исследования канцерогенности и стимулирующего действия фенилбутазона на крысах ДОНРЮ». Журнал Национального института рака . 79 (3): 577–584. дои : 10.1093/jnci/79.3.577 . ПМИД 3476793 .
- ^ Кари Ф., Бучер Дж., Хасман Дж., Юстис С., Хафф Дж. (март 1995 г.). «Длительное воздействие противовоспалительного агента фенилбутазона вызывает опухоли почек у крыс и опухоли печени у мышей» . Японский журнал исследований рака . 86 (3): 252–263. дои : 10.1111/j.1349-7006.1995.tb03048.x . ПМЦ 5920813 . ПМИД 7744695 .
- ^ Теннант Р.В. (октябрь 1993 г.). «Взгляд на немутагенные механизмы канцерогенеза» . Перспективы гигиены окружающей среды . 101 (Приложение 3): 231–236. дои : 10.1289/ehp.93101s3231 . ПМК 1521175 . ПМИД 8143623 .
- ^ Перейти обратно: а б Киркланд Д., Фаулер П. (ноябрь 2010 г.). «Дальнейший анализ Эймс-отрицательных канцерогенов для грызунов, которые генотоксичны только в клетках млекопитающих in vitro в концентрациях, превышающих 1 мМ, включая повторное тестирование вызывающих беспокойство соединений» . Мутагенез . 25 (6): 539–553. дои : 10.1093/mutage/geq041 . ПМИД 20720197 .
- ^ Гири А.К., Мухопадьяй А. (декабрь 1998 г.). «Анализ мутагенности сальмонелл и обмена сестринских хроматид in vivo в клетках костного мозга мышей на четыре производных пиразолона». Мутационные исследования . 420 (1–3): 15–25. дои : 10.1016/S1383-5718(98)00138-7 . ПМИД 9838026 .
- ^ МАИР (1987). Монографии МАИР по оценке канцерогенного риска химических веществ для человека . Международное агентство по исследованию рака. п. 316.
- ^ Перейти обратно: а б «Фенилбутазол для ветеринарного применения» . Аптека Веджвуд.
