✖


Jump to content

Апластическая анемия

(Перенаправлено с апластической анемии )

Апластическая анемия
Специальность Онкология , гематология
Симптомы бледная кожа , утомляемость , учащенное сердцебиение , сыпь , головокружение , головная боль , частые или продолжительные инфекции , кровотечения из носа , кровоточивость десен, длительное кровотечение из порезов, необъяснимые или легкие синяки, [1] гематома
Факторы риска Курение , семейный анамнез, ионизирующая радиация, некоторые химические вещества, предыдущая химиотерапия, синдром Дауна
Метод диагностики биопсия костного мозга
Уход трансплантация костного мозга , химиотерапия , лучевая терапия , таргетная терапия
Прогноз пятилетняя выживаемость 45%
Частота 3,83 миллиона (2015)
Летальные исходы 563,000 (2015)

Апластическая анемия [2] (АА) [3] Это тяжелое гематологическое заболевание, при котором организм не может вырабатывать клетки крови в достаточном количестве. Клетки крови производятся в костном мозге находящимися стволовыми клетками . там [4] Апластическая анемия вызывает дефицит всех типов клеток крови : эритроцитов , лейкоцитов и тромбоцитов . [5] [6]

Чаще всего это происходит у людей в возрасте от подростков до двадцати лет, но также распространено среди пожилых людей. Это может быть вызвано наследственностью , иммунным заболеванием или воздействием химических веществ, лекарств или радиации . Однако примерно в половине случаев причина неизвестна. [5] [6]

Апластическую анемию можно окончательно диагностировать с помощью биопсии костного мозга . В нормальном костном мозге содержится 30–70% стволовых клеток крови, но при апластической анемии эти клетки в основном исчезают и заменяются жиром. [5] [6]

Лечение первой линии апластической анемии состоит из иммунодепрессантов — обычно антилимфоцитарного или антитимоцитарного глобулина — в сочетании с кортикостероидами , химиотерапией и циклоспорином . трансплантация гемопоэтических стволовых клеток , особенно у пациентов в возрасте до 30 лет, с родственным, подходящим донором костного мозга. Также используется [5] [6]

Известно, что апластическая анемия стала причиной смерти Марии Кюри . [7] Элеонора Рузвельт , [8] Луана Рейес и Молли Хольцшлаг .

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Анемия может привести к усталости , бледности кожи , сильным синякам и учащению пульса . [9]

Низкий уровень тромбоцитов связан с повышенным риском кровотечений , синяков и петехий , а более низкие показатели крови влияют на способность крови свертываться. Низкий уровень лейкоцитов увеличивает риск инфекций. [9]

Причины

[ редактировать ]

Апластическая анемия может быть вызвана иммунным заболеванием или воздействием определенных химических веществ, лекарств, радиации или инфекции; примерно в половине случаев точная причина неизвестна. Это не наследственное заболевание и не заразно. [5] [6]

Апластическая анемия также иногда связана с воздействием токсинов, таких как бензол , или с использованием некоторых лекарств, включая хлорамфеникол , карбамазепин , фелбамат , фенитоин , хинин и фенилбутазон . Однако вероятность того, что эти препараты приведут к апластической анемии у данного пациента, очень мала. Лечение хлорамфениколом связано с аплазией менее чем в одном из 40 000 курсов лечения, а аплазия карбамазепином встречается еще реже. [10]

Воздействие ионизирующего излучения радиоактивных материалов или излучающих устройств также связано с развитием апластической анемии. Мария Кюри , известная своими новаторскими работами в области радиоактивности , умерла от апластической анемии после продолжительной работы без защиты с радиоактивными материалами; тогда еще не было известно о разрушительном воздействии ионизирующего излучения. [11]

Апластическая анемия присутствует у 2% пациентов с острым вирусным гепатитом . [12]

Одной из известных причин является аутоиммунное заболевание , при котором лейкоциты атакуют костный мозг. [2] Приобретенная апластическая анемия представляет собой аутоиммунное заболевание, опосредованное Т-клетками, при котором регуляторных Т-клеток снижается уровень T-bet , фактора транскрипции и ключевого регулятора развития и функции Th1 повышается активность , а в пораженных Т-клетках . В результате активной транскрипции гена интерферона гамма (ИФН-гамма) с помощью Т-бет уровни ИФН-гамма повышаются, что снижает образование колоний гемопоэтических клеток-предшественников in vitro за счет индуцирования апоптоза CD34 + клеток в костном мозге. [13]

Кратковременная апластическая анемия также может быть следствием парвовирусной инфекции. [14] У людей антиген P человека (также известный как глобозид), один из многих клеточных рецепторов, которые влияют на группу крови , является клеточным рецептором парвовируса B19 , который вызывает инфекционную эритему (пятое заболевание) у детей. Поскольку парвовирус инфицирует эритроциты в результате сродства к антигену Р, он вызывает полное прекращение производства эритроцитов. В большинстве случаев это остается незамеченным, так как эритроциты живут в среднем 120 дней, и падение выработки существенно не влияет на общее количество циркулирующих клеток. Однако у людей с заболеваниями, при которых клетки погибают рано (например, при серповидно-клеточной анемии ), парвовирусная инфекция может привести к тяжелой анемии. [15] [16]

Чаще всего парвовирус B19 связан с апластическим кризом , при котором вовлекаются только эритроциты (несмотря на название). Апластическая анемия поражает все клеточные линии.

Другие вирусы, которые связаны с развитием апластической анемии, включают гепатит , вирус Эпштейна-Барра , цитомегаловирус и ВИЧ .

У некоторых животных апластическая анемия может иметь другие причины. Например, у хорька ( Mustela putorius Furo ) это вызвано токсичностью эстрогена , поскольку у самок хорьков индуцируются овуляторы , поэтому для вывода самки из течки требуется спаривание. У интактных самок, если их не спаривать, будет течка, и через некоторое время высокий уровень эстрогена приведет к тому, что костный мозг перестанет вырабатывать эритроциты. [17] [18]

Диагностика

[ редактировать ]

Апластическую анемию необходимо дифференцировать от чистой красноклеточной аплазии . При апластической анемии у больного наблюдается панцитопения (т. е. также лейкопения и тромбоцитопения ), приводящая к уменьшению всех форменных элементов. Напротив, чистая аплазия эритроцитов характеризуется уменьшением только эритроцитов. Диагноз может быть подтвержден только при исследовании костного мозга . [ нужна ссылка ]

Прежде чем приступить к этой процедуре, пациенту, как правило, необходимо сдать другие анализы крови , чтобы найти диагностические данные, включая общий анализ крови , функцию почек и электролиты , ферменты печени , щитовидной железы функциональные тесты , уровень витамина B 12 и фолиевой кислоты .

Тесты, которые могут помочь в определении этиологии апластической анемии, включают:

  1. История ятрогенного воздействия цитотоксической химиотерапии: преходящее подавление костного мозга.
  2. Уровни витамина B 12 и фолиевой кислоты: дефицит витаминов
  3. Печеночные пробы: заболевания печени
  4. Вирусные исследования: вирусные инфекции
  5. Рентгенография органов грудной клетки : инфекции
  6. Рентгенография , компьютерная томография (КТ) или ультразвуковые исследования: увеличение лимфатических узлов (признак лимфомы ), почек и костей рук и кистей (ненормально при анемии Фанкони ).
  7. Тест на антитела: иммунная компетентность
  8. Анализы крови на пароксизмальную ночную гемоглобинурию
  9. Аспирация и биопсия костного мозга: для исключения других причин панцитопении (например, неопластической инфильтрации или значительного миелофиброза ).

Патогенез

[ редактировать ]

В течение многих лет причина приобретенной апластической анемии не была ясна. Сейчас аутоиммунные процессы. считается, что виноваты [19] Предполагается, что большинство случаев являются результатом Т-клеточно-опосредованного аутоиммунитета и разрушения костного мозга , что приводит к нарушению или почти полному отсутствию гемопоэза . Предполагается, что неидентифицированные антигены вызывают поликлональную экспансию дисрегулируемых CD4+ Т-клеток и перепроизводство провоспалительных цитокинов , таких как интерферон-γ и фактор некроза опухоли-α . Модели костного мозга ex vivo демонстрируют увеличение дисрегулируемых популяций CD8+ Т-клеток . [20] Активированные Т-клетки также индуцируют апоптоз гемопоэтических стволовых клеток . [21]

Апластическая анемия связана с повышенным уровнем клеток Th17, которые продуцируют провоспалительный цитокин IL-17, и клеток, продуцирующих интерферон-γ, в периферической крови и костном мозге. Популяции клеток Th17 также отрицательно коррелируют с популяциями регуляторных Т-клеток , подавляя аутореактивность к нормальным тканям, включая костный мозг. [22] Глубокое фенотипирование регуляторных Т-клеток выявило две субпопуляции со специфическими фенотипами , характеристиками экспрессии генов и функциями. [23]

Исследования пациентов, ответивших на иммуносупрессивную терапию, выявили доминантные субпопуляции, характеризующиеся более высокой экспрессией HLA-DR2 и HLA-DR15 (средний возраст двух групп: 34 и 21 год), [24] FOXP3 , CD95 и CCR4 ; более низкая экспрессия CD45RA (средний возраст: 45 лет); [23] и экспрессия пути IL-2 / STAT5 . Более высокая частота HLA-DR2 и HLA-DR15 может вызывать повышенную презентацию антигенов CD4+ Т-клеткам, что приводит к иммуноопосредованному разрушению стволовых клеток. [25] Кроме того, клетки, экспрессирующие HLA-DR2, усиливают высвобождение фактора некроза опухоли-α, который играет роль в патологии заболевания. [26]

Гипотеза об аберрантных, нарушенных популяциях Т-клеток как инициаторах апластической анемии подтверждается данными о том, что иммуносупрессивная терапия Т-клеток (например, антитимоцитарный глобулин и циклоспорин ) приводит к ответу до 80% случаев тяжелой апластической анемии. больные анемией. [27]

Клетки-предшественники CD34+ и лимфоциты в костном мозге сверхэкспрессируют рецептор Fas , основной элемент апоптотической передачи сигналов. Показано значительное увеличение доли апоптотических клеток в костном мозге больных апластической анемией. Это предполагает, что цитокин-индуцированный и Fas-опосредованный апоптоз играет роль в недостаточности костного мозга, поскольку уничтожение клеток-предшественников CD34+ приводит к дефициту гемопоэтических стволовых клеток. [28]

Часто выявляемые аутоантитела

[ редактировать ]

Исследование образцов крови и костного мозга, полученных от 18 пациентов с апластической анемией, выявило более 30 потенциальных специфических аутоантигенов-кандидатов после серологического скрининга библиотеки печени плода с сыворотками от 8 пациентов. Библиотека кДНК печени плода человека (выбранная из-за ее высокого обогащения клетками CD34+) по сравнению с периферической кровью или костным мозгом значительно повышала вероятность обнаружения возможных аутоантигенов стволовых клеток.

ИФА и вестерн-блот-анализ показали, что ответ антител IgG на один из аутоантигенов-кандидатов, кинектин у значительного числа пациентов (39%) присутствовал . Напротив, у 35 здоровых добровольцев антитела не были обнаружены. Антитела были обнаружены как у пациентов, которым переливали кровь, так и у пациентов, ранее не подвергавшихся переливанию крови, что позволяет предположить, что развитие аутоантител к антикинектину не было связано с аллореактивностью, связанной с переливанием крови. Отрицательные сыворотки пациентов с другими аутоиммунными заболеваниями ( системная красная волчанка , ревматоидный артрит и рассеянный склероз ) показали специфическую связь антикинектиновых антител с апластической анемией. Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что иммунный ответ на кинектин может быть вовлечен в патофизиологию заболевания.

Кинектин представляет собой большую молекулу (1300 аминокислотных остатков), экспрессируемую клетками CD34+. , производные кинектина, Некоторые пептиды могут процессироваться и презентироваться с помощью HLA I и могут индуцировать антигенспецифические CD8+ Т-клеточные ответы. [29]

Микроокружение костного мозга

[ редактировать ]

Критическим фактором для здорового производства стволовых клеток является микроокружение костного мозга. Важными компонентами являются стромальные клетки , внеклеточный матрикс и локальные градиенты цитокинов. Кроветворные и некроветворные элементы костного мозга тесно взаимодействуют друг с другом, поддерживают и сохраняют баланс кроветворения.

Помимо низкого количества гемопоэтических стволовых клеток, у пациентов с апластической анемией изменена кроветворная ниша. [30]

  • цитотоксические Т-клетки (поликлональная экспансия нерегулируемых CD4+ Т-клеток) запускают апоптоз в клетках костного мозга
  • активированные Т-клетки индуцируют апоптоз гемопоэтических стволовых клеток
  • наблюдается аномальная выработка интерферона-γ, фактора некроза опухоли-α и трансформирующего фактора роста.
  • сверхэкспрессия рецептора Fas приводит к апоптозу гемопоэтических стволовых клеток
  • низкое качество и количество регуляторных Т-клеток означает неспособность подавить аутореактивность, что приводит к аномальному расширению Т-клеток.
  • из-за большего количества интерферона-γ макрофаги чаще встречаются в костном мозге пациентов с апластической анемией; интерферон-опосредованная потеря гемопоэтических стволовых клеток происходит только в присутствии макрофагов.
  • интерферон-γ может вызывать прямое истощение и истощение гемопоэтических стволовых клеток и косвенное снижение их функций через клетки, входящие в микроокружение костного мозга (например, макрофаги и мезенхимальные стволовые клетки ).
  • увеличение количества В-клеток продуцирует аутоантитела против гемопоэтических стволовых клеток.
  • Увеличение количества адипоцитов и уменьшение количества перицитов также играют роль в подавлении кроветворения.

Уход

[ редактировать ]

Лечение иммуноопосредованной апластической анемии включает подавление иммунной системы — эффект, достигаемый ежедневным приемом лекарств или, в более тяжелых случаях, трансплантацией костного мозга — потенциальное лекарство. [31] Трансплантированный костный мозг заменяет отказавшие клетки костного мозга новыми от соответствующего донора. Мультипотентные стволовые клетки в костном мозге восстанавливают все три линии клеток крови, давая пациенту новую иммунную систему, эритроциты и тромбоциты . Однако, помимо риска отказа трансплантата, существует также риск того, что вновь созданные лейкоциты могут атаковать остальную часть тела (« трансплантат против хозяина »).

У молодых пациентов, у которых есть HLA-совместимый донор, трансплантация костного мозга может рассматриваться как лечение первой линии. Пациенты, у которых нет подходящего родного брата-донора, обычно применяют иммуносупрессию в качестве лечения первой линии, а трансплантацию подходящего неродственного донора считают терапией второй линии.

Лечение часто включает курс антитимоцитарного глобулина (АТГ) и несколько месяцев лечения циклоспорином для модуляции иммунной системы. Химиотерапия такими препаратами, как циклофосфамид, также может быть эффективной, но она более токсична, чем АТГ. Терапия антителами, такая как ATG, нацелена на Т-клетки, которые, как полагают, атакуют костный мозг. Кортикостероиды , как правило, неэффективны. [32] хотя их используют для облегчения сывороточной болезни, вызванной АТГ. Обычно успех оценивается по результатам биопсии костного мозга через шесть месяцев после первоначального лечения АТГ. [33]

Одно проспективное исследование с использованием циклофосфамида было досрочно прекращено из-за высокой смертности от тяжелых инфекций в результате длительной нейтропении . [33]

До того, как вышеуказанные методы лечения стали доступны, пациентов с низким количеством лейкоцитов часто помещали в стерильную комнату или камеру (чтобы снизить риск заражения), как в случае с Тедом ДеВитой . [34]

Следовать за

[ редактировать ]

Полный анализ крови необходим на регулярной основе, чтобы определить, находится ли пациент в стадии ремиссии .

У многих пациентов с апластической анемией также имеются клоны клеток, характерные для пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ), редкого заболевания , вызывающего анемию с тромбоцитопенией и/или тромбозом и иногда называемого АА/ПНГ. Иногда с течением времени доминирует ПНГ, при этом основным проявлением является внутрисосудистый гемолиз . Предполагается, что перекрытие AA и PNH является механизмом ухода костного мозга от разрушения иммунной системой. Тестирование методом проточной цитометрии регулярно проводится людям с предшествующей апластической анемией для мониторинга развития ПНГ. [35]

Прогноз

[ редактировать ]

При отсутствии лечения тяжелая апластическая анемия имеет высокий риск смерти. [36] Современное лечение обеспечивает пятилетнюю выживаемость , превышающую 85%, причем более молодой возраст связан с более высокой выживаемостью. [37]

Показатели выживаемости при трансплантации стволовых клеток варьируются в зависимости от возраста и наличия подходящего донора. Они лучше подходят для пациентов, донорами которых являются подходящие братья и сестры, и хуже для пациентов, которые получают костный мозг от неродственных доноров. [38] В целом пятилетняя выживаемость среди реципиентов трансплантации костного мозга превышает 75%. [39]

Пожилые люди (которые, как правило, слишком слабы, чтобы пройти трансплантацию костного мозга) и люди, которые не могут найти подходящий вариант костного мозга, имеют пятилетнюю выживаемость до 35% при иммуносупрессии. [40]

Рецидивы встречаются часто. Рецидив после применения АТГ/циклоспорина иногда можно лечить повторным курсом терапии. Кроме того, 10–15% случаев тяжелой апластической анемии перерастают в миелодиспластический синдром и лейкемию . [40] По данным одного исследования, у 15,9% детей, ответивших на иммуносупрессивную терапию, в конечном итоге случился рецидив. [41]

Легкая форма заболевания может пройти сама по себе. [40]

Этимология

[ редактировать ]

Апластика представляет собой сочетание двух древнегреческих элементов: а- (что означает «нет») и -plasis («придание формы»). [42] Анемия представляет собой комбинацию древнегреческого элемента an- («не») и -emia ( неолатинского от греческого -(h)aimia , что означает «кровь»). [43]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Апластическая анемия — редкое нераковое заболевание, при котором кровяной мозг не способен адекватно производить клетки крови, необходимые для выживания. [44] [45] По оценкам, заболеваемость апластической анемией составляет 0,7–4,1 случая на миллион человек во всем мире, при этом распространенность среди мужчин и женщин примерно одинакова. [46] Заболеваемость апластической анемией в Азии в 2–3 раза выше, чем на Западе; заболеваемость в США составляет 300–900 случаев в год. [45] [46] Заболевание чаще всего поражает взрослых в возрасте 15–25 лет и старше 60 лет, но может наблюдаться во всех возрастных группах. [45]

Заболевание обычно приобретается в течение жизни и не передается по наследству. [44] Приобретенные случаи часто связаны с воздействием окружающей среды, таким как химические вещества, лекарства и инфекционные агенты, которые повреждают костный мозг и снижают его способность генерировать новые клетки крови. [46] Однако во многих случаях основная причина заболевания не обнаруживается. Это называется идиопатической апластической анемией и составляет 75% случаев. [45] Это снижает эффективность лечения, поскольку лечение заболевания часто направлено на устранение основной причины. [39]

К людям с более высоким риском развития апластической анемии относятся люди, которые подвергаются воздействию высоких доз радиации или токсичных химических веществ, принимают определенные лекарства, отпускаемые по рецепту, имеют ранее существовавшие аутоиммунные заболевания или заболевания крови или беременны. [47] В настоящее время не существует скринингового теста для раннего выявления апластической анемии. [45]

Известные случаи

[ редактировать ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ "Апластическая анемия" . Аутоиммунный регистр . Проверено 15 июня 2022 г.
  2. ^ Jump up to: а б Молодой НС (25 октября 2018 г.). "Апластическая анемия" . Медицинский журнал Новой Англии . 379 (17): 1643–1656. дои : 10.1056/NEJMra1413485 . ПМК   6467577 . ПМИД   30354958 .
  3. ^ Мюррей М.Т., Новицки Дж. (2020). «145. Анемия» . Учебник натуральной медицины (5-е изд.). Черчилль Ливингстон . стр. 1100–1107.д1. дои : 10.1016/B978-0-323-43044-9.00145-X . ISBN  978-0-323-52342-4 . S2CID   242292323 .
  4. ^ Актон А (22 июля 2013 г.). Апластическая анемия . Научные издания. п. 36. ISBN  978-1-4816-5068-7 . Апластическая анемия (АА) — редкое заболевание костномозговой недостаточности с высоким уровнем смертности, характеризующееся панцитопенией и связанным с этим увеличением риска кровотечений, инфекций, органной дисфункции и смерти.
  5. ^ Jump up to: а б с д и Каспер Д.Л. , Браунвальд Э. , Фаучи А. и др. (2005). Принципы внутренней медицины Харрисона (16-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN  978-0-07-140235-4 . [ нужна страница ]
  6. ^ Jump up to: а б с д и "Апластическая анемия" . Руководство Merck , профессиональное изд.
  7. ^ «Женщины, изменившие науку | Мария Кюри» . Нобелевская премия . Проверено 30 ноября 2022 г.
  8. ^ «Как таинственный недуг оборвал жизнь Элеоноры Рузвельт» . PBS NewsHour . 07.11.2020 . Проверено 30 ноября 2022 г.
  9. ^ Jump up to: а б Пайнеманн Ф, Бартель К, Гроувен Ю (23 июля 2013 г.). «Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток первой линии HLA-совместимых доноров-братьев и сестер по сравнению с циклоспорином первой линии и/или антитимоцитарным или антилимфоцитарным глобулином при приобретенной тяжелой апластической анемии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 7 (7): CD006407. дои : 10.1002/14651858.CD006407.pub2 . ПМК   6718216 . ПМИД   23881658 .
  10. ^ Адиас, Эрхабор (11 февраля 2013 г.). Гематология стала проще . АвторДом. стр. 229–. ISBN  978-1-4772-4651-1 .
  11. ^ «Мария Кюри - Радиевый институт (1919-1934): Часть 3» . Американский институт физики.
  12. ^ Кларк М., Кумар П., ред. (июль 2011 г.). Клиническая медицина Кумара и Кларка (7-е изд.). Эдинбург: Сондерс Эльзевир. ISBN  978-0-7020-2992-9 .
  13. ^ Цзэн Ю, Кацанис Э (июнь 2015 г.). «Комплексная патофизиология приобретенной апластической анемии» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 180 (3): 361–370. дои : 10.1111/cei.12605 . ПМЦ   4449765 . ПМИД   25683099 .
  14. ^ Апластическая анемия: новые идеи для специалистов здравоохранения . Научные издания . 22 июля 2013 г. с. 39. ИСБН  978-1-4816-6318-2 .
  15. ^ "Апластическая анемия" . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 1 июля 2021 г.
  16. ^ Сант'Анна А.Л., Гарсия Роуд, Марзош М., Роча Х.Х., Паула М.Т., Лобо CC, Насименто Дж.П. (июль 2002 г.). «Исследование пациентов с хронической гемолитической анемией в Рио-де-Жанейро: распространенность антител IgG против парвовируса человека B19 и развитие апластических кризов» . Revista do Instituto de Tropical Medicina de São Paulo . 44 (4): 187–190. дои : 10.1590/s0036-46652002000400002 . ПМИД   12219109 .
  17. ^ Кочиба Г.Дж., Капуто, Калифорния (15 июня 1981 г.). «Апластическая анемия, связанная с течкой у домашних хорьков» . Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации . 178 (12): 1293–1294. ISSN   0003-1488 . ПМИД   7196908 .
  18. ^ Лэнгли Н. (05 февраля 2015 г.). «Апластическая анемия у хорьков-самок» . www.all-about-ferrets.com . Проверено 20 марта 2022 г.
  19. ^ "Апластическая анемия" . Аутоиммунный реестр Inc. Проверено 14 июня 2022 г.
  20. ^ Цзэн В., Кадзигая С., Чен Г., Риситано А.М., Нуньес О., Янг Н.С. (сентябрь 2004 г.). «Профиль транскрипта CD4+ и CD8+ Т-клеток костного мозга пациентов с приобретенной апластической анемией» . Экспериментальная гематология . 32 (9): 806–814. дои : 10.1016/j.exphem.2004.06.004 . ПМИД   15345281 . S2CID   34060595 .
  21. ^ Луццато Л., Ризитано AM (сентябрь 2018 г.). «Достижения в понимании патогенеза приобретенной апластической анемии» . Британский журнал гематологии . 182 (6): 758–776. дои : 10.1111/bjh.15443 . ПМИД   29974931 .
  22. ^ де Латур Р.П., Висконте В., Такаку Т., Ву С., Эри А.Дж., Саркон А.К., Дезиерто М.Дж., Шейнберг П., Кейванфар К., Нуньес О., Чен Дж., Янг Н.С. (18 ноября 2010 г.). «Иммунные реакции Th17 способствуют патофизиологии апластической анемии» . Кровь . 116 (20): 4175–4184. дои : 10.1182/blood-2010-01-266098 . ПМЦ   2993623 . ПМИД   20733158 .
  23. ^ Jump up to: а б Кордасти С, Костантини Б, Зайдль Т, Перес Абеллан П, Мартинес Ллорделла М, МакЛорнан Д, Диггинс К.Е., Куласекарарай А, Бенфатто С, Фенг Икс, Смит А, Миан С.А., Мельчиотти Р, де Ринальдис Е, Эллис Р, Петров Н. , Поволери Г.А., Чунг С.С., Томас Н.С., Фарзане Ф., Айриш Дж.М., Хек С., Янг Н.С., Марш Дж.К., Муфтий Г.Дж. (1 сентября 2016 г.). «Глубокое фенотипирование Treg идентифицирует иммунную сигнатуру идиопатической апластической анемии и предсказывает ответ на лечение» . Кровь . 128 (9): 1193–1205. дои : 10.1182/blood-2016-03-703702 . ПМК   5009512 . ПМИД   27281795 .
  24. ^ Саунтарараджа Ю., Накамура Р., Нам Дж. М., Робин Дж., Лобериза Ф., Мациевски Дж. П., Симонис Т., Моллдрем Дж., Янг Н. С., Барретт А. Дж. (1 сентября 2002 г.). «HLA-DR15 (DR2) чрезмерно представлен при миелодиспластическом синдроме и апластической анемии и предсказывает ответ на иммуносупрессию при миелодиспластическом синдроме» . Кровь . 100 (5): 1570–1574. doi : 10.1182/blood.V100.5.1570.h81702001570_1570_1574 . ПМИД   12176872 .
  25. ^ Саунтарараджа Ю., Накамура Р., Нам Дж. М., Робин Дж., Лобериза Ф., Мациевски Дж. П., Симонис Т., Моллдрем Дж., Янг Н. С., Барретт А. Дж. (1 сентября 2002 г.). «HLA-DR15 (DR2) чрезмерно представлен при миелодиспластическом синдроме и апластической анемии и предсказывает ответ на иммуносупрессию при миелодиспластическом синдроме» . Кровь . 100 (5): 1570–1574. doi : 10.1182/blood.V100.5.1570.h81702001570_1570_1574 . ПМИД   12176872 .
  26. ^ Бендцен К., Морлинг Н., Фомсгаард А., Свенсон М., Якобсен Б., Одум Н., Свейгаард А. (ноябрь 1988 г.). «Связь между HLA-DR2 и продукцией фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина 1 мононуклеарными клетками, активированными липополисахаридом». Скандинавский журнал иммунологии . 28 (5): 599–606. дои : 10.1111/j.1365-3083.1988.tb01492.x . ПМИД   3264932 . S2CID   21085791 .
  27. ^ Розенфельд С.Дж., Кимбалл Дж., Вининг Д., Янг Н.С. (1 июня 1995 г.). «Интенсивная иммуносупрессия антитимоцитарным глобулином и циклоспорином как лечение тяжелой приобретенной апластической анемии» . Кровь . 85 (11): 3058–3065. doi : 10.1182/blood.V85.11.3058.bloodjournal85113058 . ПМИД   7756640 .
  28. ^ Кальера Ф, Фалькао РП (июль 1997 г.). «Увеличение количества апоптотических клеток в биоптатах костного мозга пациентов с апластической анемией» . Британский журнал гематологии . 98 (1): 18–20. дои : 10.1046/j.1365-2141.1997.1532971.x . ПМИД   9233557 .
  29. ^ Хирано Н., Батлер М.О., фон Бергвельт-Бейлдон М.С., Меккер Б., Шульце Дж.Л., О'Коннор К.С., Шур П.Х., Кодзима С., Гинан Э.К., Надлер Л.М. (15 декабря 2003 г.). «Аутоантитела часто выявляются у больных апластической анемией» . Кровь . 102 (13): 4567–4575. дои : 10.1182/кровь-2002-11-3409 . ПМИД   12947009 . S2CID   13911718 .
  30. ^ Медингер М., Дрекслер Б., Ленгерке С., Пассвег Дж. (2018). «Патогенез приобретенной апластической анемии и роль микроокружения костного мозга» . Границы онкологии . 8 : 587. doi : 10.3389/fonc.2018.00587 . ПМК   6290278 . ПМИД   30568919 .
  31. ^ Локашулли А., Онето Р., Бачигалупо А., Сосье Дж., Кортхоф Э., Бекасси А., Шрезенмайер Х., Пассвег Дж., Фюрер М. (1 января 2007 г.). «Исходы пациентов с приобретенной апластической анемией, получивших первую линию трансплантации костного мозга или иммуносупрессивное лечение за последнее десятилетие: отчет Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга» . Гематологическая . 92 (1): 11–18. дои : 10.3324/гематол.10075 . ПМИД   17229630 .
  32. ^ Гейл Р.П., Чамплин Р.Э., Фейг С.А., Фитчен Дж.Х. (1 октября 1981 г.). «Апластическая анемия: биология и лечение». Анналы внутренней медицины . 95 (4): 477–494. дои : 10.7326/0003-4819-95-4-477 . ПМИД   6116472 .
  33. ^ Jump up to: а б Тисдейл Дж. Ф., Мациевски Дж. П., Нуньес О, Розенфельд С. Дж., Янг Н. С. (15 декабря 2002 г.). «Поздние осложнения после лечения тяжелой апластической анемии (САА) высокими дозами циклофосфамида (Cy): наблюдение за рандомизированным исследованием» . Кровь . 100 (13): 4668–4670. дои : 10.1182/кровь-2002-02-0494 . ПМИД   12393567 .
  34. ^ «Клинический центр NIH: Новости клинического центра, Клинический центр NIH» . Проверено 4 декабря 2007 г.
  35. ^ Форес Р., Алькосер М., Кабрера Р., Санхуан И., Бриз М., Лаго К., Фернандес М.Н. (июнь 1999 г.). «[Обнаружение клонов ПНГ с помощью проточной цитометрии при апластической анемии и пароксизмальной ночной гемоглобинурии]» . Сангре . 44 (3): 199–203. ISSN   0036-4355 . ПМИД   10481581 .
  36. ^ Гампер CJ (ноябрь 2016 г.). «Высокие дозы циклофосфамида — эффективная терапия тяжелой апластической анемии у детей» . Журнал детской гематологии/онкологии . 38 (8). Журнал детской гематологии и онкологии: 627–635. дои : 10.1097/MPH.0000000000000647 . ПМК   5074865 . ПМИД   27467367 .
  37. ^ ДеЗерн А.Е., Бродский Р.А. (10 января 2014 г.). «Клиническое лечение апластической анемии» . Экспертное обозрение гематологии . 4 (2): 221–230. дои : 10.1586/эхм.11.11 . ПМК   3138728 . ПМИД   21495931 .
  38. ^ Шейнберг П., Янг Н.С. (19 апреля 2012 г.). «Как я лечу приобретенную апластическую анемию» . Кровь . 120 (6): 1185–96. дои : 10.1182/blood-2011-12-274019 . ПМЦ   3418715 . ПМИД   22517900 . Свободный текст
  39. ^ Jump up to: а б Мур Калифорния, Кришнан К. (2019). "Апластическая анемия" . СтатПерлс . Издательство StatPearls. ПМИД   30480951 . Получено 5 декабря 2019 г. - через ncbi.nlm.nih.gov.
  40. ^ Jump up to: а б с Линч Р., Уильямс Д., Ридинг Дж., Картрайт Дж. (апрель 1975 г.). «Прогноз при апластической анемии» . Кровь . 45 (4): 517–28. дои : 10.1182/blood.V45.4.517.517 . ПМИД   1167211 .
  41. ^ Камио Т, ​​Ито Е, Охара А, Косака Ю, Цучида М, Ягасаки Х, Мугишима Х, Ябэ Х, Моримото А, Ога С, Мурамацу Х, Хама А, Канеко Т, Нагасава М, Кикута А, Осуги Ю, Бессё Ф , Накахата Т., Цукимото И., Кодзима С. (1 июня 2011 г.). «Рецидив апластической анемии у детей после иммуносупрессивной терапии: отчет Японской группы по изучению детской апластической анемии» . Гематологическая . 96 (6): 814–819. дои : 10.3324/haematol.2010.035600 . ПМК   3105642 . ПМИД   21422115 .
  42. ^ Флекснер С., Хаук Л., ред. (1993). Полный словарь Random House (2-е изд.). Нью-Йорк: Рэндом Хаус. п. 98. ИСБН  0-679-42917-4 .
  43. ^ Флекснер С., Хаук Л., ред. (1993). Полный словарь Random House (2-е изд.). Нью-Йорк: Рэндом Хаус. п. 78. ИСБН  0-679-42917-4 .
  44. ^ Jump up to: а б «Апластическая анемия» . Фонд борьбы с лейкемией .
  45. ^ Jump up to: а б с д и «Декабрь — Национальный месяц осведомленности об апластической анемии» (PDF) .
  46. ^ Jump up to: а б с Иссарагрисил С., Кауфман Д.В., Андерсон Т., Чансунг К., Ливертон П.Е., Шапиро С., Янг Н.С. (15 февраля 2006 г.). «Эпидемиология апластической анемии в Таиланде» . Кровь . 107 (4): 1299–1307. дои : 10.1182/кровь-2005-01-0161 . ЧВК   1895423 . ПМИД   16254144 .
  47. ^ «Апластическая анемия – Симптомы и причины» . MayoClinic.org .
  48. ^ Роллисон, Карл (2004). Мария Кюри: Честность в науке. iUniverse. пикселей ISBN   978-0-595-34059-0 .
  49. ^ «Здоровье». в Бизли — Морин Хоффман; Холли Коуэн Шульман; Генри Р. Бизли (2001). Энциклопедия Элеоноры Рузвельт. Издательская группа Гринвуд. стр. 230–32. ISBN   978-0-313-30181-0 . Проверено 10 декабря 2012 г.
  50. ^ «Зал славы Музея мотоциклов AMA | Донни Шмит» . www.motorcyclemuseum.org .
  51. ^ «Онколог обсуждает достижения в лечении и продолжающуюся войну с раком» . NPR.org . 28 октября 2015 г.
  52. ^ Павезе А. (22 октября 2006 г.). «Жизнь и времена Деметрио Стратоса» . АнтонеллаПавезе.com . Проверено 19 августа 2019 г.
  53. ^ Данчев А (1991). «Странная история фельдмаршала сэра Джона Дилла» (PDF) . cambridge.org.com . Проверено 15 октября 2019 г.
  54. ^ «Жертва анемии Макфолл умирает от кровотечения» . Мичиган Дейли . Энн-Арбор, Мичиган . Ассошиэйтед Пресс. 11 августа 1978 г. с. 6 . Проверено 10 июля 2013 г.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Aplastic_anemia&oldid=1237984827"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4aa21abfbeb0af099da898a7b8c91877__1722509820
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/4a/77/4aa21abfbeb0af099da898a7b8c91877.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Aplastic anemia - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)