Антитимоцитарный глобулин
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| ХимическийПаук |
|
| ХЭМБЛ | |
  (что это?) (проверять) | |
Антитимоцитарный глобулин (АТГ) представляет собой инфузию антител лошадиного или кроличьего происхождения против Т-клеток человека и их предшественников ( тимоцитов ), который используется для профилактики и лечения острого отторжения при трансплантации органов и терапии апластической анемии, вызванной костной тканью. недостаточность костного мозга.
Использование
[ редактировать ]Два препарата антитимоцитарного глобулина (АТГ), лицензированные для клинического применения в США, — это тимоглобулин (кроличий АТГ, rATG, Genzyme) и Атгам (лошадиный АТГ, eATG, Pfizer). Тимоглобулин и Атгам в настоящее время лицензированы для лечения отторжения почечного аллотрансплантата; Атгам дополнительно лицензирован для применения при лечении апластической анемии. Оба препарата используются не по назначению, особенно в качестве средств для индукции иммуносупрессии до и/или во время трансплантации почки. Кроличий анти-Т-лимфоцитный глобулин, производимый Neovii Pharmaceuticals, продается за пределами США под названием Графалон.
Введение АТГ существенно снижает иммунную компетентность у пациентов с нормальной иммунной системой за счет комбинации действий, некоторые из которых явно поняты, а некоторые более гипотетические. rATG, в частности, вызывает значительное снижение (за счет лизиса клеток) количества циркулирующих Т-лимфоцитов, тем самым предотвращая (или, по крайней мере, задерживая) клеточное отторжение трансплантированных органов. Однако мнения врачей по-прежнему разделились относительно того, когда польза от такого глубокого снижения количества Т-клеток перевешивает сопутствующий повышенный риск инфекций и злокачественных новообразований.
В Соединенных Штатах его часто назначают во время трансплантации, чтобы предотвратить реакцию «трансплантат против хозяина» . [ 1 ] хотя многие европейские центры предпочитают использовать его только для лечения острого отторжения, устойчивого к стероидам , поскольку европейские центры обычно обслуживают более однородные группы населения, и отторжение, как правило, представляет меньшую проблему. [ нужна ссылка ]
Осложнения и альтернативы
[ редактировать ]Использование АТГ может вызвать синдром высвобождения цитокинов и, как полагают, увеличивает риск посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний (ПТЛД); однако эта связь может не применяться при использовании более низких режимов дозирования. Имеются некоторые данные, позволяющие предположить, что индукция иммуносупрессии с помощью rATG при трансплантации органов может создать в иммунной системе пациента условия, благоприятные для развития иммунологической толерантности, но точная основа такого развития остается в значительной степени спекулятивной. Временное истощение популяции Т-клеток во время трансплантации также сопряжено с риском отсроченного острого отторжения, которое можно пропустить и вызвать серьезное повреждение трансплантата.
Антитела к рецептору IL-2Rα, такие как базиликсимаб и даклизумаб, все чаще используются вместо АТГ в качестве индукционной терапии, поскольку они не вызывают синдрома высвобождения цитокинов и (теоретически) улучшают развитие толерантности.
Синдром высвобождения цитокинов, связанный с введением АТГ, часто вызывает высокую температуру (свыше 39 °C), озноб и, возможно, озноб во время введения, по этой причине стероиды (обычно метилпреднизолон), димедрол 25–50 мг и ацетаминофен обычно назначаются 650 мг. - администрируется. Такие побочные реакции часто можно контролировать путем снижения скорости инфузии.
История
[ редактировать ]Первое сообщение об иммунизации животного одного вида (морской свинки) против иммунных клеток другого вида (мышиных лимфоцитов) было сделано Эли Мечниковым в 1899 году. Он сообщил, что вводил морским свинкам клетки, полученные из лимфатических узлов мыши, и ждал, пока иммунизация пройдет. приводят к накоплению антимышиных антител в крови морской свинки. Когда он впоследствии собрал сыворотку у этих морских свинок и ввел ее нормальным мышам, он заметил заметное истощение количества циркулирующих мышиных лимфоцитов.
Статус реакции «трансплантат против хозяина»
[ редактировать ]Кроличий АТГ использовался в двух рандомизированных исследованиях для уменьшения острой реакции «трансплантат против хозяина» у реципиентов, получающих трансплантаты клеток-предшественников . [ 2 ] Хотя более высокие дозы (15 мг/кг) снижали остроту реакции трансплантата по сравнению с хозяином, это компенсировалось ростом инфекций. Однако долгосрочное наблюдение показало, что как при высоких, так и при низких (7,5 мг/кг) дозах хроническая реакция «трансплантат против хозяина» уменьшалась. [ 3 ] Аналогичное исследование антилимфоцитарного глобулина показало тенденцию к уменьшению острого трансплантата по сравнению с хозяином, которая не была статистически значимой, но к снижению хронического трансплантата по сравнению с хозяином. [ 4 ] Канадская группа по трансплантации крови и костного мозга в настоящее время проводит первое рандомизированное исследование по хронической реакции «трансплантат против хозяина» с использованием еще более низкой дозы кроличьего АТГ (4,5 мг/кг) в попытке подтвердить эти наблюдения. Конечной точкой является снижение доли пациентов с хроническим трансплантатом по сравнению с хозяином через 1 год после прекращения приема иммунодепрессантов . [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Запись об антитимоцитарном глобулине в общедоступном словаре онкологических терминов NCI.
- ^ Бачигалупо А., Лампарелли Т., Бруззи П. и др. (ноябрь 2001 г.). «Антитимоцитарный глобулин для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантациях от неродственных доноров: 2 рандомизированных исследования, проведенных Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO)» . Кровь . 98 (10): 2942–7. дои : 10.1182/blood.V98.10.2942 . ПМИД 11698275 .
- ^ Басигалупо А., Лампарелли Т., Баризионе Г. и др. (май 2006 г.). «Тимоглобулин предотвращает хроническую реакцию «трансплантат против хозяина», хроническую дисфункцию легких и позднюю смертность, связанную с трансплантацией: долгосрочное наблюдение рандомизированного исследования у пациентов, перенесших трансплантацию от неродственного донора» . Биология трансплантации крови и костного мозга . 12 (5): 560–5. дои : 10.1016/j.bbmt.2005.12.034 . ПМИД 16635791 .
- ^ Финке Дж., Бетге В.А., Шмур С. и др. (сентябрь 2009 г.). «Стандартная профилактика реакции трансплантат против хозяина с использованием анти-Т-клеточного глобулина или без него при трансплантации гемопоэтических клеток от подходящих неродственных доноров: рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы 3». Ланцет онкологии . 10 (9): 855–64. дои : 10.1016/S1470-2045(09)70225-6 . ПМИД 19695955 .
- ^ Тимоглобулин для предотвращения хронической реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов с трансплантацией гемопоэтических клеток-предшественников. Архивировано 13 декабря 2010 г., в Wayback Machine.