Филготиниб

Филготиниб
Клинические данные
Торговые названия	Йиселеца
Другие имена	ГЛПГ0634, ГС-6034
Маршруты ; администрация	Через рот
Класс препарата	Ингибитор Янус-киназы
код АТС	L04AF04 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	Великобритания : POM (только по рецепту). ; ЕС : только по рецепту ; В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Фармакокинетические данные
Период полувыведения	6 часов
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	1206161-97-8 ;
ПабХим CID	49831257 ;
ИЮФАР/БПС	7913 ;
Лекарственный Банк	ДБ14845 ;
ХимическийПаук	28189566 ;
НЕКОТОРЫЙ	3XVL385Q0M ;
КЕГГ	Д10871 ; в виде соли: D11106 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ3301607 ;
PDB-лиганд	2HB ( PDBe , RCSB PDB ) ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID80152935 ;
Химические и физические данные
Формула	С 21 Н 23 Н 5 О 3 С
Молярная масса	425.51 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Филготиниб , продаваемый под торговой маркой Jyseleca , представляет собой препарат, используемый для лечения ревматоидного артрита (РА). ^{[ 3 ]} Его разработала бельгийско - голландская биотехнологическая компания Galapagos NV . ^{[ 6 ]}

Наиболее распространенные побочные эффекты включают тошноту (чувство тошноты), инфекции верхних дыхательных путей (инфекции носа и горла), инфекции мочевыводящих путей и головокружение. ^{[ 3 ]}

Филготиниб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе и Японии в сентябре 2020 года. ^{[ 3 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Медицинское использование

Филготиниб показан для лечения активного ревматоидного артрита средней и тяжелой степени у взрослых, которые неадекватно ответили или не переносят один или несколько базисных противоревматических препаратов (БПВП). ^{[ 3 ]} Филготиниб можно применять в качестве монотерапии или в сочетании с метотрексатом (МТ). ^{[ 3 ]}

Механизм действия

Филготиниб является ингибитором Янус-киназы , селективным в отношении подтипа JAK1 этого фермента. Его считают многообещающим агентом, поскольку он избирательно ингибирует JAK1, подобно уже имеющемуся на рынке упадацитинибу . ^{[ нужна медицинская ссылка ]} Менее селективные ингибиторы JAK (например, тофацитиниб и барицитиниб ) уже поступили в продажу. ^{[ нужна медицинская ссылка ]} Они показывают долговременную эффективность при лечении различных воспалительных заболеваний. ^{[ нужна медицинская ссылка ]} Однако отсутствие селективности приводит к дозолимитирующим побочным эффектам. ^{[ 5 ]} Считается, что ингибирование всех изоферментов JAK полезно при ревматоидном артрите. ^{[ нужна медицинская ссылка ]} Однако ингибирование пан-JAK может также привести к нежелательным побочным эффектам, которые могут не перевесить его преимущества. ^{[ нужна медицинская ссылка ]} Это является причиной разработки новых и более селективных ингибиторов, таких как филготиниб. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Передача сигналов большого количества провоспалительных цитокинов зависит от JAK1. ^{[ нужна медицинская ссылка ]} Ингибирование JAK2 также может способствовать эффективности лечения ревматоидного артрита. ^{[ нужна медицинская ссылка ]} Тем не менее считается, что ингибирование JAK2 может привести к анемии и тромбопении из-за воздействия на эритропоэтин , тромбопоэтин и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор . ^{[ нужна медицинская ссылка ]} Следовательно, можно было бы предпочесть выбрать более селективный ингибитор JAK1 в качестве основного терапевтического варианта. ^{[ нужна медицинская ссылка ]} Филготиниб обладает 30-кратной селективностью в отношении JAK1 по сравнению с JAK2. ^{[ 8 ]} Однако еще предстоит выяснить, в какой степени следует избегать ингибирования JAK2. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

История

Июнь 2011 г.: результаты первого исследования фазы II. ^{[ нужна ссылка ]}
Ноябрь 2014 г.: начало исследований DARWIN 1 и 2. ^{[ нужна ссылка ]}
Июль 2015 г.: опубликованы результаты исследования DARWIN 1. ^{[ нужна ссылка ]}
Август 2015 г.: опубликованы результаты испытаний DARWIN 2. ^{[ нужна ссылка ]}
Сентябрь 2015 г.: AbbVie отказалась от сотрудничества с Galapagos. ^{[ 9 ]}
Декабрь 2015 г.: Галапагосские острова подписали партнерство с компанией Gilead для совместной разработки и совместной коммерциализации филготиниба для лечения различных заболеваний.
Декабрь 2019 г.: Компания Gilead подала (FDA) заявку на новое лекарственное средство (NDA) с ваучером приоритетного рассмотрения США в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов на филготиниб. ^{[ 10 ]}
23 июля 2020 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Jyseleca, предназначенный для лечения ревматоидного артрита. ^{[ 11 ]} Заявителем данного лекарственного препарата является компания Gilead Sciences Ireland UC. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}
19 августа 2020 г.: FDA отклоняет заявку компании Gilead на одобрение филготиниба из-за опасений по поводу токсичности. ^{[ 14 ]}
Сентябрь 2020 г.: Филготиниб одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе и Японии. ^{[ 3 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Исследовать

Клинические испытания

Эффективность филготиниба изучается в программе фазы IIb (исследование DARWIN 1, 2) с участием 886 пациентов с ревматоидным артритом и 180 пациентов с болезнью Крона. ^{[ нужна ссылка ]}

I этап обучения

В исследованиях фазы I было показано, что фармакокинетика метаболизма филготиниба не зависит от ферментативной деградации CYP450 в печени . Однако метаболизм лекарств опосредуется карбоксилэстеразами . Не выявлено влияния на метаболизм метотрексата или на какой-либо из исследованных транспортных белков. ^{[ 15 ]}

Исследование фазы II: подтверждение концепции (2011 г.)

В ноябре 2011 года Галапагосские острова опубликовали результаты своего исследования фазы II (идентификатор: NCT01384422, Eudract: 2010-022953-40), в котором принимали участие 36 пациентов с ревматоидным артритом, у которых наблюдался субоптимальный клинический ответ на лечение метотрексатом . ^{[ 16 ]}^{[ нужна полная цитата ]} Три группы по двенадцать пациентов получали лечение филготинибом в дозе 200 мг однократно, дозой 200 мг, разделенной на две дозы, или плацебо. Первичной конечной точкой была оценка ACR20 , которая позволяет отслеживать улучшение симптоматики пациента. После запланированных 4 недель лечения 83% респондентов показали улучшение показателя ACR20. У половины пролеченных пациентов наблюдалась полная (или почти полная) ремиссия заболевания. Не было сообщений об анемии или изменениях липидемии. В своем пресс-релизе компания заявила, что филготиниб — первый селективный ингибитор JAK1, показавший клиническую эффективность. В результате этого исследования компания заявила, что «GLPG0634 демонстрирует один из самых высоких показателей начального ответа, когда-либо зарегистрированных при лечении ревматоидного артрита». ^{[ 17 ]}

ДАРВИН 1 испытание

Исследование DARWIN 1 представляло собой 24-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором приняли участие 599 пациентов с ревматоидным артритом. У всех участников был ревматоидный артрит от умеренной до тяжелой степени, и они показали недостаточный ответ на стандартное лечение метотрексатом . В исследовании сравнивались три дозы филготиниба один или два раза в день. ^{[ 18 ]}^{[ нужна полная цитата ]} В ходе исследования все участники продолжали лечение метотрексатом. Испытание завершилось в феврале 2015 года, а результаты были опубликованы в июле 2015 года. ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]} Галапагосские острова объявили, что препарат достиг ключевых конечных показателей эффективности, показал реакцию ACR70 до 39% и сохранил свой профиль безопасности. ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}

ДАРВИН 2 испытание

Исследование DARWIN 2 представляло собой двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором приняли участие 280 пациентов с ревматоидным артритом, у которых наблюдался недостаточный ответ на стандартное лечение метотрексатом. В отличие от предыдущего исследования DARWIN 1, применение метотрексата было прекращено. Таким образом, в этом исследовании филготиниб изучается в качестве монотерапии второй линии. ^{[ 22 ]} Набор участников исследования DARWIN 2b завершился в ноябре 2014 г. ^{[ 23 ]} В августе 2015 года Галапагосские острова объявили, что исследование подтвердило предыдущие результаты. ^{[ 24 ]}

ДАРВИН 3 испытание

Пациенты, завершившие DARWIN 1 и 2, имели право на участие в DARWIN 3. В ноябре 2017 года компания объявила о последовательных выводах о безопасности и продолжительной активности на 84-й неделе исследования. ^{[ 25 ]} Ориентировочный срок завершения исследования — май 2019 года. ^{[ 26 ]}^{[ нужна полная цитата ]}

Исследования FINCH фазы III

FINCH 1 рассматривает пациентов, у которых лечение первой линии метотрексатом (MTX) не работает. В нем сравниваются филготиниб, адалимумаб /Хумира и плацебо. ^{[ 27 ]} FINCH 2 наблюдает за пациентами, у которых биологический препарат не работает. FINCH 3 рассматривает филготиниб как лечение первой линии, в отличие от предыдущих исследований, в которых препарат изучался как лечение второй линии.

В исследовании FINCH 2 были выявлены пациенты с активным ревматоидным артритом, у которых был неадекватный ответ или непереносимость одного или нескольких БПВП , филготиниб показал значимость в ответе на лечение по сравнению с плацебо. ^{[ 28 ]}

ЗАБЫВАТЬ

Из-за опасений по поводу токсичности яичек у мужчин, исследование MANTA изучает безопасность препарата в контексте лечения язвенного колита. ^{[ 29 ]}^{[ нужна полная цитата ]} Несмотря на эти опасения, FDA разрешило суточную дозу 200 мг для мужчин в ходе испытаний III фазы FINCH. ^{[ 30 ]}

Ссылки

^ «Трубопровод» . Галаад Наук . 27 июля 2020 г. Проверено 27 июля 2020 г.
^ «Джизелека 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 1 октября 2020 г. Проверено 4 октября 2020 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г «Юселецка ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 26 мая 2020 г. Проверено 4 октября 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
^ «Информация о продукте Jyseleca» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.
^ Jump up to: ^а ^б Намур Ф., Дидерихсен П.М., Кокс Э., Вайсьер Б., Ван дер Аа А., Тассет С. и др. (август 2015 г.). «Фармакокинетика и фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование филготиниба (GLPG0634), селективного ингибитора JAK1, в поддержку выбора дозы фазы IIB» . Клиническая фармакокинетика . 54 (8): 859–74. дои : 10.1007/s40262-015-0240-z . ПМЦ 4513223 . ПМИД 25681059 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Европейская комиссия выдает регистрационное удостоверение на Йиселеку (Филготиниб) для лечения взрослых с активным ревматоидным артритом средней и тяжелой степени» (пресс-релиз). Галаад Наук. 25 сентября 2020 г. Проверено 4 октября 2020 г. - через Business Wire.
^ Jump up to: ^а ^б «Джизелека (филготиниб) одобрен в Японии для лечения ревматоидного артрита» . Галаад Наук. 25 сентября 2020 г. Проверено 4 октября 2020 г. - через Business Wire.
^ Ван Ромпаи Л., Галиен Р., ван дер Аар Э.М., Клемент-Лакруа П., Неллес Л., Сметс Б. и др. (октябрь 2013 г.). «Доклиническая характеристика GLPG0634, селективного ингибитора JAK1, для лечения воспалительных заболеваний» . Журнал иммунологии . 191 (7): 3568–77. doi : 10.4049/jimmunol.1201348 . ПМИД 24006460 .
^ «AbbVie к концу года переведет препарат ABT-494 для приема один раз в день на фазу 3 при лечении ревматоидного артрита» . AbbVie (Пресс-релиз). Архивировано из оригинала 8 января 2018 года . Проверено 9 января 2018 г.
^ «Gilead подает заявку на новый препарат филготиниб в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для приоритетного рассмотрения для лечения ревматоидного артрита» . Gilead Sciences, Inc. (пресс-релиз). 19 декабря 2019 года . Проверено 27 июля 2020 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Jyseleca: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 23 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 27 июля 2020 года . Проверено 27 июля 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
^ «Gilead и Galapagos объявляют о положительном европейском заключении CHMP по препарату Джизелека (филготиниб) для лечения взрослых с ревматоидным артритом средней и тяжелой степени» (пресс-релиз). 24 июля 2020 г. Проверено 27 июля 2020 г.
^ «Gilead и Galapagos объявляют о положительном заключении Европейской комиссии по лекарственным препаратам (CHMP) относительно препарата Джизелека (филготиниб) для лечения взрослых с ревматоидным артритом средней и тяжелой степени» . Gilead Sciences, Inc. (пресс-релиз). 24 июня 2020 г. Проверено 27 июля 2020 г.
^ «FDA отклоняет потенциальный блокбастер компании Gilead филготиниб из-за опасений по поводу его токсичности» . 19 августа 2020 г.
^ Флоренс Н., Джули Д., Ван дер Аа А., Тассет С., Вант Клоостер Г. (2014). «Данные фазы 1 и фазы 2 подтверждают, что GLPG0634, селективный ингибитор JAK1, имеет низкий потенциал лекарственного взаимодействия» . Тезисы встреч . Ежегодное собрание ACR/ARHP 2014 г. Американский колледж ревматологии. 1481.
^ Номер клинического исследования NCT01384422 «Безопасность и предварительная эффективность GLPG0634 при активном ревматоидном артрите, резистентном к метотрексату» на сайте ClinicalTrials.gov.
^ «GLPG0634 Галапагосских островов демонстрирует превосходную эффективность и безопасность в исследовании фазы II ревматоидного артрита» (PDF) (пресс-релиз) . Проверено 26 февраля 2015 г. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ Номер клинического исследования NCT01888874 «Исследование по подбору дозы GLPG0634 в качестве дополнения к метотрексату у пациентов с активным ревматоидным артритом (DARWIN1)» на сайте ClinicalTrials.gov.
^ «Галапагосские острова сообщают, что последний пациент в ДАРВИН-1 завершил 12-недельное лечение» (PDF) (пресс-релиз). Архивировано из оригинала (PDF) 26 февраля 2015 года . Проверено 26 февраля 2015 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Селективный ингибитор JAK1 филготиниб, производимый на Галапагосских островах, соответствует ключевым конечным точкам эффективности, демонстрирует ответы ACR70 до 39% и сохраняет профиль безопасности после 24 недель лечения в исследовании DARWIN 1 фазы 2B» (пресс-релиз). Галапагосские острова, Невада. 29 июля 2015 г. – через GlobeNewswire.
^ Вестховенс Р., Тейлор П.С., Альтен Р., Павлова Д., Энрикес-Соса Ф., Мазур М. и др. (июнь 2017 г.). «Филготиниб (GLPG0634/GS-6034), пероральный селективный ингибитор JAK1, эффективен в сочетании с метотрексатом (MTX) у пациентов с активным ревматоидным артритом и недостаточным ответом на MTX: результаты рандомизированного исследования по подбору дозы (DARWIN 1) " . Анналы ревматических болезней . 76 (6): 998–1008. doi : 10.1136/annrheumdis-2016-210104 . ПМИД 27993829 .
^ «Галапагосские острова завершают набор участников для исследования Дарвина 1 с GLPG0634 (филготинибом) при РА» (пресс-релиз). Галапагосские острова, Невада. Архивировано из оригинала 26 февраля 2015 года . Проверено 26 февраля 2015 г. - через GlobeNewswire.
^ «Галапагосские острова завершают набор участников в исследование монотерапии Darwin 2 с помощью GLPG0634 (филготиниб) при РА» (пресс-релиз). Галапагосские острова, Невада. 24 ноября 2014 года . Проверено 26 февраля 2015 г. - через GlobeNewswire.
^ «Данные о 24-недельной монотерапии DARWIN 2 при РА подтверждают предыдущие результаты и подтверждают лучший в своем классе потенциал филготиниба» (пресс-релиз). Галапагосские острова, Невада. 10 августа 2015 г. – через GlobeNewswire.
^ «Постоянные результаты по безопасности и продолжительная активность лечения филготинибом пациентов с ревматоидным артритом на сроке до 84 недели в исследовании DARWIN 3» (пресс-релиз). Галапагосские острова, Невада. 5 ноября 2017 г. – через GlobeNewswire.
^ Номер клинического исследования NCT02065700 для «Долгосрочного последующего исследования GLPG0634 у пациентов с активным ревматоидным артритом» на сайте ClinicalTrials.gov.
^ «Программа Филготиниба в РА – Годовой отчет Галапагосских островов за 2016 г.» . Галапагосские острова . Проверено 8 января 2018 г.
^ Дженовезе М.К., Калунян К., Готтенберг Дж.Э., Мозаффарян Н., Барток Б., Мацкис Ф. и др. (июль 2019 г.). «Влияние филготиниба по сравнению с плацебо на клинический ответ у пациентов с ревматоидным артритом средней и тяжелой степени, рефрактерным к модифицирующей заболевание противоревматической лекарственной терапии: рандомизированное клиническое исследование FINCH 2» . ДЖАМА . 322 (4): 315–325. дои : 10.1001/jama.2019.9055 . ПМК 6652745 . ПМИД 31334793 .
^ Номер клинического исследования NCT03201445 «Исследование по оценке тестикулярной безопасности филготиниба у взрослых мужчин с активным язвенным колитом умеренной и тяжелой степени» на сайте ClinicalTrials.gov.
^ «Галапагосские острова и компания Gilead включили высокие дозы в исследование PhIII RA после переговоров с FDA» . Жестокая биотехнология . Проверено 8 января 2018 г.

Внешние ссылки

СМИ, связанные с филготинибом, на Викискладе?
Номер клинического исследования NCT02889796 «Филготиниб в сочетании с метотрексатом у взрослых с активным ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени с неадекватным ответом на метотрексат (FINCH 1)» на сайте ClinicalTrials.gov
Номер клинического исследования NCT02873936 «Филготиниб в сравнении с плацебо у взрослых с активным ревматоидным артритом (РА), у которых наблюдается неадекватный ответ на лечение биологическими противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARD) (FINCH 2)» на сайте ClinicalTrials.gov
Номер клинического исследования NCT02886728 «Филготиниб отдельно и в сочетании с метотрексатом (MTX) у взрослых с активным ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени, которые ранее не получали терапию метотрексатом (FINCH 3)» на сайте ClinicalTrials.gov
Номер клинического исследования NCT02914522 «Филготиниб для индукции и поддержания ремиссии у взрослых с активным язвенным колитом умеренной и тяжелой степени (ВЫБОР 1)» на сайте ClinicalTrials.gov.
Номер клинического исследования NCT02914561 «Филготиниб в индукции и поддержании ремиссии у взрослых с умеренной и тяжелой формой болезни Крона (Diversity1)» на сайте ClinicalTrials.gov.
Номер клинического исследования NCT04115748 «Исследование по оценке эффективности и безопасности филготиниба у участников с активным псориатическим артритом, которые ранее не получали биологическую терапию БПВП (PENGUIN 1)» на сайте ClinicalTrials.gov
Номер клинического исследования NCT04115839 «Исследование по оценке эффективности и безопасности филготиниба у участников с активным псориатическим артритом, которые имеют неадекватный ответ или непереносимость биологической терапии БПВП (PENGUIN 2)» на сайте ClinicalTrials.gov

[1] «Трубопровод» . Галаад Наук . 27 июля 2020 г. Проверено 27 июля 2020 г.

[2] «Джизелека 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 1 октября 2020 г. Проверено 4 октября 2020 г.

[Jyseleca_EPAR-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г «Юселецка ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 26 мая 2020 г. Проверено 4 октября 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

[4] «Информация о продукте Jyseleca» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.

[Namour-5] Jump up to: ^а ^б Намур Ф., Дидерихсен П.М., Кокс Э., Вайсьер Б., Ван дер Аа А., Тассет С. и др. (август 2015 г.). «Фармакокинетика и фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование филготиниба (GLPG0634), селективного ингибитора JAK1, в поддержку выбора дозы фазы IIB» . Клиническая фармакокинетика . 54 (8): 859–74. дои : 10.1007/s40262-015-0240-z . ПМЦ 4513223 . ПМИД 25681059 .

[Gilead_PR_20200925-6] Jump up to: ^а ^б ^с «Европейская комиссия выдает регистрационное удостоверение на Йиселеку (Филготиниб) для лечения взрослых с активным ревматоидным артритом средней и тяжелой степени» (пресс-релиз). Галаад Наук. 25 сентября 2020 г. Проверено 4 октября 2020 г. - через Business Wire.

[Gilead_PR_20200924-7] Jump up to: ^а ^б «Джизелека (филготиниб) одобрен в Японии для лечения ревматоидного артрита» . Галаад Наук. 25 сентября 2020 г. Проверено 4 октября 2020 г. - через Business Wire.

[Rompaey-8] Ван Ромпаи Л., Галиен Р., ван дер Аар Э.М., Клемент-Лакруа П., Неллес Л., Сметс Б. и др. (октябрь 2013 г.). «Доклиническая характеристика GLPG0634, селективного ингибитора JAK1, для лечения воспалительных заболеваний» . Журнал иммунологии . 191 (7): 3568–77. doi : 10.4049/jimmunol.1201348 . ПМИД 24006460 .

[9] «AbbVie к концу года переведет препарат ABT-494 для приема один раз в день на фазу 3 при лечении ревматоидного артрита» . AbbVie (Пресс-релиз). Архивировано из оригинала 8 января 2018 года . Проверено 9 января 2018 г.

[10] «Gilead подает заявку на новый препарат филготиниб в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для приоритетного рассмотрения для лечения ревматоидного артрита» . Gilead Sciences, Inc. (пресс-релиз). 19 декабря 2019 года . Проверено 27 июля 2020 г.

[Jyseleca:_Pending_EC_decision-11] Jump up to: ^а ^б «Jyseleca: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 23 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 27 июля 2020 года . Проверено 27 июля 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

[12] «Gilead и Galapagos объявляют о положительном европейском заключении CHMP по препарату Джизелека (филготиниб) для лечения взрослых с ревматоидным артритом средней и тяжелой степени» (пресс-релиз). 24 июля 2020 г. Проверено 27 июля 2020 г.

[13] «Gilead и Galapagos объявляют о положительном заключении Европейской комиссии по лекарственным препаратам (CHMP) относительно препарата Джизелека (филготиниб) для лечения взрослых с ревматоидным артритом средней и тяжелой степени» . Gilead Sciences, Inc. (пресс-релиз). 24 июня 2020 г. Проверено 27 июля 2020 г.

[14] «FDA отклоняет потенциальный блокбастер компании Gilead филготиниб из-за опасений по поводу его токсичности» . 19 августа 2020 г.

[15] Флоренс Н., Джули Д., Ван дер Аа А., Тассет С., Вант Клоостер Г. (2014). «Данные фазы 1 и фазы 2 подтверждают, что GLPG0634, селективный ингибитор JAK1, имеет низкий потенциал лекарственного взаимодействия» . Тезисы встреч . Ежегодное собрание ACR/ARHP 2014 г. Американский колледж ревматологии. 1481.

[NCT01384422-16] Номер клинического исследования NCT01384422 «Безопасность и предварительная эффективность GLPG0634 при активном ревматоидном артрите, резистентном к метотрексату» на сайте ClinicalTrials.gov.

[17] «GLPG0634 Галапагосских островов демонстрирует превосходную эффективность и безопасность в исследовании фазы II ревматоидного артрита» (PDF) (пресс-релиз) . Проверено 26 февраля 2015 г. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[Darwin-1-18] Номер клинического исследования NCT01888874 «Исследование по подбору дозы GLPG0634 в качестве дополнения к метотрексату у пациентов с активным ревматоидным артритом (DARWIN1)» на сайте ClinicalTrials.gov.

[19] «Галапагосские острова сообщают, что последний пациент в ДАРВИН-1 завершил 12-недельное лечение» (PDF) (пресс-релиз). Архивировано из оригинала (PDF) 26 февраля 2015 года . Проверено 26 февраля 2015 г.

[:0-20] Jump up to: ^а ^б «Селективный ингибитор JAK1 филготиниб, производимый на Галапагосских островах, соответствует ключевым конечным точкам эффективности, демонстрирует ответы ACR70 до 39% и сохраняет профиль безопасности после 24 недель лечения в исследовании DARWIN 1 фазы 2B» (пресс-релиз). Галапагосские острова, Невада. 29 июля 2015 г. – через GlobeNewswire.

[21] Вестховенс Р., Тейлор П.С., Альтен Р., Павлова Д., Энрикес-Соса Ф., Мазур М. и др. (июнь 2017 г.). «Филготиниб (GLPG0634/GS-6034), пероральный селективный ингибитор JAK1, эффективен в сочетании с метотрексатом (MTX) у пациентов с активным ревматоидным артритом и недостаточным ответом на MTX: результаты рандомизированного исследования по подбору дозы (DARWIN 1) " . Анналы ревматических болезней . 76 (6): 998–1008. doi : 10.1136/annrheumdis-2016-210104 . ПМИД 27993829 .

[22] «Галапагосские острова завершают набор участников для исследования Дарвина 1 с GLPG0634 (филготинибом) при РА» (пресс-релиз). Галапагосские острова, Невада. Архивировано из оригинала 26 февраля 2015 года . Проверено 26 февраля 2015 г. - через GlobeNewswire.

[23] «Галапагосские острова завершают набор участников в исследование монотерапии Darwin 2 с помощью GLPG0634 (филготиниб) при РА» (пресс-релиз). Галапагосские острова, Невада. 24 ноября 2014 года . Проверено 26 февраля 2015 г. - через GlobeNewswire.

[24] «Данные о 24-недельной монотерапии DARWIN 2 при РА подтверждают предыдущие результаты и подтверждают лучший в своем классе потенциал филготиниба» (пресс-релиз). Галапагосские острова, Невада. 10 августа 2015 г. – через GlobeNewswire.

[25] «Постоянные результаты по безопасности и продолжительная активность лечения филготинибом пациентов с ревматоидным артритом на сроке до 84 недели в исследовании DARWIN 3» (пресс-релиз). Галапагосские острова, Невада. 5 ноября 2017 г. – через GlobeNewswire.

[26] Номер клинического исследования NCT02065700 для «Долгосрочного последующего исследования GLPG0634 у пациентов с активным ревматоидным артритом» на сайте ClinicalTrials.gov.

[27] «Программа Филготиниба в РА – Годовой отчет Галапагосских островов за 2016 г.» . Галапагосские острова . Проверено 8 января 2018 г.

[28] Дженовезе М.К., Калунян К., Готтенберг Дж.Э., Мозаффарян Н., Барток Б., Мацкис Ф. и др. (июль 2019 г.). «Влияние филготиниба по сравнению с плацебо на клинический ответ у пациентов с ревматоидным артритом средней и тяжелой степени, рефрактерным к модифицирующей заболевание противоревматической лекарственной терапии: рандомизированное клиническое исследование FINCH 2» . ДЖАМА . 322 (4): 315–325. дои : 10.1001/jama.2019.9055 . ПМК 6652745 . ПМИД 31334793 .

[29] Номер клинического исследования NCT03201445 «Исследование по оценке тестикулярной безопасности филготиниба у взрослых мужчин с активным язвенным колитом умеренной и тяжелой степени» на сайте ClinicalTrials.gov.

[30] «Галапагосские острова и компания Gilead включили высокие дозы в исследование PhIII RA после переговоров с FDA» . Жестокая биотехнология . Проверено 8 января 2018 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]