Блисибимод
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | А-623 |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 2836 Ч 4376 Н 756 О 858 С 26 |
| Молярная масса | 63 624 .20 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Блисибимод (также известный как A-623 , ранее AMG 623 ) представляет собой селективный антагонист фактора активации B-клеток (BAFF, также известный как стимулятор B-лимфоцитов или BLyS), разрабатываемый Anthera Pharmaceuticals для лечения системной красной волчанки . [ 1 ] В настоящее время он находится на стадии активного изучения в клинических испытаниях. [ 2 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Блисибимод представляет собой слитый белок, состоящий из четырех BAFF- связывающих доменов, слитых с N-концом ( кристаллизующейся области фрагмента Fc) человеческого антитела . [ 1 ]
BAFF участвует в B-клеток . выживании, активации и дифференцировке [ 3 ] Повышенные уровни BAFF связаны с несколькими аутоиммунными заболеваниями , опосредованными В-клетками , включая системную красную волчанку, [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] волчаночный нефрит , [ 7 ] ревматоидный артрит , [ 5 ] [ 6 ] рассеянный склероз , [ 8 ] синдром Шегрена , [ 9 ] болезнь Грейвса , [ 10 ] и тиреоидит Хашимото . [ 10 ] Блисибимод связывается с BAFF и ингибирует взаимодействие с рецепторами BAFF , тем самым снижая выживаемость и пролиферацию B-клеток во всем организме. [ 1 ] [ 3 ] Улучшение активности заболевания наблюдалось у пациентов с системной красной волчанкой. [ 11 ] и ревматоидный артрит [ 12 ] после лечения ингибиторами BAFF в клинических исследованиях.
Разработка
[ редактировать ]Блисибимод был первоначально разработан компанией Amgen , и испытания фазы I продемонстрировали сопоставимую безопасность лечения блисибимодом и плацебо . [ 1 ] Впоследствии компания была приобретена Anthera Pharmaceuticals. [ 13 ] который в 2010 году инициировал глобальное исследование фазы II под названием PEARL-SC для изучения эффективности, безопасности и переносимости блисибимода у пациентов с системной красной волчанкой. [ 2 ] [ 14 ] Исследование PEARL-SC, завершенное в апреле 2012 года, предоставило данные, которые были опубликованы. [ 15 ] Блисибимод в настоящее время проходит испытания в исследовании фазы 3, CHABLIS-SC1, при системной красной волчанке, и в исследовании фазы 2, BRIGHT-SC, при IgA-нефропатии .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д «A-623: Пептитело BAFF для лечения волчанки» . Anthera Pharmaceuticals, Inc. Архивировано из оригинала 2 сентября 2011 г. Проверено 8 июля 2011 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Anthera начинает расширенное и расширенное клиническое исследование фазы 2b PEARL-SC при волчанке с использованием A-623 - подкожного двойного ингибитора мембраны и растворимого фактора активации B-клеток (BAFF или BLyS)» (пресс-релиз). Anthera Pharmaceuticals, Inc. 29 июля 2010 г. Архивировано из оригинала 3 июня 2011 г. . Проверено 15 июля 2011 г.
- ^ Перейти обратно: а б Браунинг Дж.Л. (июль 2006 г.). «В-клетки выходят на первый план: новые возможности лечения аутоиммунных заболеваний». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 5 (7): 564–576. дои : 10.1038/nrd2085 . ПМИД 16816838 . S2CID 9159761 .
- ^ Петри М., Столь В., Чатем В., МакКьюн В.Дж., Шеврие М., Райел Дж. и др. (август 2008 г.). «Связь уровней стимуляторов В-лимфоцитов плазмы и активности заболевания при системной красной волчанке». Артрит и ревматизм . 58 (8): 2453–2459. дои : 10.1002/арт.23678 . hdl : 2027.42/60900 . ПМИД 18668552 .
- ^ Перейти обратно: а б Чима Г.С., Рошке В., Гильберт Д.М., Столь В. (июнь 2001 г.). «Повышенные уровни стимуляторов В-лимфоцитов в сыворотке крови у пациентов с системными ревматическими заболеваниями иммунной системы» . Артрит и ревматизм . 44 (6): 1313–1319. doi : 10.1002/1529-0131(200106)44:6<1313::AID-ART223>3.0.CO;2-S . ПМИД 11407690 .
- ^ Перейти обратно: а б Чжан Дж., Рошке В., Бейкер К.П., Ван З., Аларкон Г.С., Фесслер Б.Дж. и др. (январь 2001 г.). «Авангард: роль стимулятора В-лимфоцитов при системной красной волчанке» . Журнал иммунологии . 166 (1): 6–10. дои : 10.4049/jimmunol.166.1.6 . ПМИД 11123269 .
- ^ Нойссер М.А., Линденмейер М.Т., Эденхофер И., Гайзер С., Крецлер М., Регеле Х. и др. (январь 2011 г.). «Внутрипочечная продукция факторов выживания B-клеток при волчаночном нефрите человека» . Современная патология . 24 (1): 98–107. дои : 10.1038/modpathol.2010.184 . ПМИД 20890272 . S2CID 11795623 .
- ^ Крумбхольц М., Тейл Д., Дерфусс Т., Розенвальд А., Шредер Ф., Монорану С.М. и др. (январь 2005 г.). «BAFF вырабатывается астроцитами и активируется при рассеянном склерозе и первичной лимфоме центральной нервной системы» . Журнал экспериментальной медицины . 201 (2): 195–200. дои : 10.1084/jem.20041674 . ПМК 2212784 . ПМИД 15642740 .
- ^ Квартуччо Л., Фабрис М., Моретти М., Бароне Ф., Бомбардьери М., Руполо М. и др. (2008). «Резистентность к терапии ритуксимабом и локальная сверхэкспрессия BAFF при миоэпителиальном сиаладените, связанном с синдромом Шегрена, и околоушной B-клеточной лимфоме низкой степени злокачественности» . Открытый ревматологический журнал . 2 : 38–43. дои : 10.2174/1874312900802010038 . ПМК 2577948 . ПМИД 19088870 .
- ^ Перейти обратно: а б Фабрис М., Гримальди Ф., Виллалта Д., Пичерно А., Фабро С., Бользан М. и др. (январь 2010 г.). «Уровни BLyS и апрель в сыворотке крови у пациентов с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы». Обзоры аутоиммунитета . 9 (3): 165–169. doi : 10.1016/j.autrev.2009.07.005 . ПМИД 19647102 .
- ^ Наварра С.В., Гусман Р.М., Галлахер А.Е., Холл С., Леви Р.А., Хименес Р.Э. и др. (февраль 2011 г.). «Эффективность и безопасность белимумаба у пациентов с активной системной красной волчанкой: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3». Ланцет . 377 (9767): 721–731. дои : 10.1016/S0140-6736(10)61354-2 . ПМИД 21296403 . S2CID 28952240 .
- ^ Дженовезе М., Божин С., Бьяджини М., Мочиран Э., Кристей Д., Джорджеску Л., Слоан-Ланкастер Дж. (июнь 2010 г.). «Влияние на В-клетки, безопасность и эффективность LY2127399, нового MAB против BAFF, у пациентов с активным ревматоидным артритом» . Анналы ревматических болезней . 69 (Приложение 3): 69. Архивировано из оригинала 02 октября 2011 г. Проверено 15 июля 2011 г.
- ^ «Anthera Pharmaceuticals приобретает всемирные права на ингибитор BAFF для лечения волчанки и других аутоиммунных заболеваний» (пресс-релиз). Anthera Pharmaceuticals, Inc. 8 января 2008 г. Архивировано из оригинала 27 марта 2012 г. Проверено 15 июля 2011 г.
- ^ Номер клинического испытания NCT01162681 «Испытание PEARL-SC: исследование эффективности, безопасности и переносимости введения 623 у субъектов с системной красной волчанкой» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Фьюри Р.А., Леон Г., Томас М., Петри М.А., Чу А.Д., Хислоп С. и др. (сентябрь 2015 г.). «Фаза 2, рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое исследование блисибимода, ингибитора фактора активации B-клеток, у пациентов с системной красной волчанкой средней и тяжелой степени, исследование PEARL-SC». Анналы ревматических болезней . 74 (9): 1667–1675. doi : 10.1136/annrheumdis-2013-205144 . ПМИД 24748629 . S2CID 23122293 .