Тромбопоэтин
| ТХПО | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | THPO , MGDF, MKCSF, ML, MPLLG, THCYT1, TPO, тромбопоэтин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 600044 ; МГИ : 101875 ; Гомологен : 398 ; GeneCards : THPO ; ОМА : THPO – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Тромбопоэтин (THPO), также известный как фактор роста и развития мегакариоцитов (MGDF), представляет собой белок , который у человека кодируется THPO геном .
Тромбопоэтин — гликопротеиновый гормон, вырабатываемый печенью и почками , который регулирует выработку тромбоцитов . Он стимулирует производство и дифференцировку мегакариоцитов , клеток костного мозга, которые отпочковываются от большого количества тромбоцитов . [ 5 ]
Мегакариоцитопоэз — это процесс клеточного развития, который приводит к производству тромбоцитов. Белок, кодируемый этим геном, является гуморальным фактором роста, необходимым для пролиферации и созревания мегакариоцитов , а также для тромбопоэза. Этот белок является лигандом MLP/C_MPL, продукта онкогена вируса миелопролиферативного лейкоза. [ 6 ]
Генетика
[ редактировать ]тромбопоэтина Ген расположен на длинном плече хромосомы 3 (q26.3-27). Нарушения в этом гене встречаются при некоторых наследственных формах тромбоцитоза (высокое количество тромбоцитов) и в некоторых случаях лейкемии . Первые 155 аминокислот белка имеют гомологию с эритропоэтином . [ 7 ]
Функция и регулирование
[ редактировать ]Тромбопоэтин продуцируется в печени как паренхиматозными клетками, так и синусоидальными эндотелиальными клетками, а также в почках клетками проксимальных извитых канальцев. Небольшие количества также производятся поперечно-полосатыми мышцами и стромальными клетками костного мозга. [ 5 ] В печени его производство усиливается интерлейкином 6 (IL-6). [ 5 ] Однако печень и почки являются основными местами производства тромбопоэтина.
Тромбопоэтин регулирует дифференцировку мегакариоцитов и тромбоцитов , однако исследования по удалению рецептора тромбопоэтина показывают, что его влияние на кроветворение более разностороннее. [ 5 ]
Его отрицательная обратная связь отличается от обратной связи большинства гормонов в эндокринологии : эффектор напрямую регулирует гормон. Тромбопоэтин связывается с поверхностью тромбоцитов и мегакариоцитов рецептором mpl ( CD 110 ). Внутри тромбоцитов он разрушается, а внутри мегакариоцитов дает сигнал об их созревании и, как следствие, о большем производстве тромбоцитов. Связывание гормона с этими клетками тем самым снижает дальнейшее воздействие гормона на мегакариоциты. [ 5 ] Таким образом, повышение и понижение концентрации тромбоцитов и мегакариоцитов регулирует уровень тромбопоэтина. Низкое содержание тромбоцитов и мегакариоцитов приводит к более высокой степени воздействия тромбопоэтина на недифференцированные клетки костного мозга, что приводит к дифференцировке в мегакариоциты и дальнейшему созреванию этих клеток. С другой стороны, высокие концентрации тромбоцитов и мегакариоцитов приводят к большему разрушению тромбопоэтина и, следовательно, к меньшей доступности тромбопоэтина для костного мозга.
ТПО, как и ЭПО , играет роль в развитии мозга. Он способствует апоптозу вновь образующихся нейронов, эффекту которого противодействуют ЭПО и нейротрофины . [ 8 ]
Терапевтическое использование
[ редактировать ]Несмотря на многочисленные исследования, тромбопоэтин не оказался полезным в терапевтическом отношении. Теоретическое использование включает получение тромбоцитов для донорства, [ 9 ] и восстановление количества тромбоцитов после миелосупрессивной химиотерапии . [ 5 ]
Испытания модифицированной рекомбинантной формы, фактора роста и дифференцировки мегакариоцитов (MGDF), были остановлены, когда у здоровых добровольцев развились аутоантитела к эндогенному тромбопоэтину, а затем развилась тромбоцитопения. [ 10 ] ромиплостим и элтромбопаг , структурно разные соединения, которые стимулируют один и тот же путь. Вместо этого используются [ 11 ]
В настоящее время исследуются аналог четырехвалентного пептида, а также несколько низкомолекулярных агентов. [ 5 ] и несколько непептидных лигандов c-Mpl , которые действуют как аналоги тромбопоэтина. [ 12 ] [ 13 ]
Открытие
[ редактировать ]Тромбопоэтин был клонирован пятью независимыми группами в 1994 году. До его идентификации в течение целых 30 лет предполагалось, что его функция связана с рецептором клеточной поверхности c-Mpl , а в более старых публикациях тромбопоэтин описывается как лиганд c-Mpl ( агент, который связывается с молекулой c-Mpl). Тромбопоэтин – один из гемопоэтических цитокинов I класса. [ 5 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000090534 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022847 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Каушанский К. (май 2006 г.). «Линейно-специфические гемопоэтические факторы роста». Медицинский журнал Новой Англии . 354 (19): 2034–45. дои : 10.1056/NEJMra052706 . ПМИД 16687716 .
- ^ «Ген Энтрез: тромбопоэтин THPO (лиганд онкогена вируса миелопролиферативного лейкоза, фактор роста и развития мегакариоцитов)» .
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 600044
- ^ Эренрайх Х., Хассельблатт М., Кнерлих Ф., фон Ахсен Н., Джейкоб С., Сперлинг С. и др. (январь 2005 г.). «Гематопоэтический фактор роста, тромбопоэтин, играет проапоптотическую роль в мозге» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (3): 862–7. Бибкод : 2005PNAS..102..862E . дои : 10.1073/pnas.0406008102 . ПМК 545528 . ПМИД 15642952 .
- ^ Кутер Д.Д., Гудноф Л.Т., Ромо Дж., ДиПерсио Дж., Петерсон Р., Томита Д. и др. (сентябрь 2001 г.). «Тромбопоэтиновая терапия увеличивает выход тромбоцитов у здоровых доноров тромбоцитов» . Кровь . 98 (5): 1339–45. дои : 10.1182/blood.V98.5.1339 . ПМИД 11520780 . S2CID 12119556 .
- ^ Ли Дж., Ян С., Ся Ю., Бертино А., Гласпи Дж., Робертс М., Кутер DJ (декабрь 2001 г.). «Тромбоцитопения, вызванная выработкой антител к тромбопоэтину» . Кровь . 98 (12): 3241–8. дои : 10.1182/blood.V98.12.3241 . ПМИД 11719360 .
- ^ Имбах П., Кроутер М. (август 2011 г.). «Агонисты рецепторов тромбопоэтина при первичной иммунной тромбоцитопении». Медицинский журнал Новой Англии . 365 (8): 734–41. дои : 10.1056/NEJMct1014202 . ПМИД 21864167 .
- ^ Накамура Т., Миякава Ю., Миямура А., Ямане А., Сузуки Х., Ито М. и др. (июнь 2006 г.). «Новый непептидильный активатор c-Mpl человека стимулирует мегакариопоэз и тромбопоэз человека» . Кровь 107 (11): 4300–7. дои : 10.1182/кровь-2005-11-4433 . ПМИД 16484588 .
- ^ Дженкинс Дж. М., Уильямс Д., Дэн Й., Уль Дж., Китчен В., Коллинз Д., Эриксон-Миллер CL (июнь 2007 г.). «Клиническое исследование 1-й фазы элтромбопага, перорального непептидного агониста рецепторов тромбопоэтина» . Кровь . 109 (11): 4739–41. дои : 10.1182/кровь-2006-11-057968 . ПМИД 17327409 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Хичкок И.С., Каушанский К. (апрель 2014 г.). «Тромбопоэтин от начала до конца» . Британский журнал гематологии . 165 (2): 259–68. дои : 10.1111/bjh.12772 . ПМИД 24499199 . S2CID 39360961 .
- Верманн Б. (октябрь 2013 г.). «Клинические показания к применению тромбопоэтина и агонистов рецепторов тромбопоэтина» . Трансфузиология и гемотерапия . 40 (5): 319–25. дои : 10.1159/000355006 . ПМЦ 3822275 . ПМИД 24273485 .
- Кутер DJ (июль 2013 г.). «Биология тромбопоэтина и агонистов рецепторов тромбопоэтина» . Международный журнал гематологии . 98 (1): 10–23. дои : 10.1007/s12185-013-1382-0 . ПМИД 23821332 .
- Лупия Э., Гоффи А., Боско О., Монтручкио Г. (2012). «Тромбопоэтин как биомаркер и медиатор сердечно-сосудистых повреждений при критических заболеваниях» . Медиаторы воспаления . 2012 : 390892. doi : 10.1155/2012/390892 . ПМЦ 3337636 . ПМИД 22577249 .
- Либман Х.А., Пулларкат V (2011). «Диагностика и лечение иммунной тромбоцитопении в эпоху миметиков тромбопоэтина» (PDF) . Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2011 : 384–90. doi : 10.1182/asheducation-2011.1.384 . ПМИД 22160062 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]галерея PDB |
|---|
