Тофацитиниб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Ксельянц, Якинус, Тофациникс, Другие |
| Другие имена | CP-690550 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а613025 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Ингибитор янус-киназы (JAK) |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 74% |
| Связывание с белками | 40% |
| Метаболизм | Печень (через CYP3A4 и CYP2C19 ) |
| Период полувыведения | 3 часа |
| Экскреция | Моча |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ПабХим SID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.215.928 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Н 20 Н 6 О |
| Молярная масса | 312.377 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Тофацитиниб , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Xeljanz , представляет собой препарат, используемый для лечения ревматоидного артрита , псориатического артрита , анкилозирующего спондилита , ювенильного идиопатического артрита с полиартикулярным течением и язвенного колита . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Это ингибитор янус-киназы (JAK). [ 8 ] [ 9 ] обнаружен и разработан Национальными институтами здравоохранения и Pfizer .
Общие побочные эффекты включают диарею, головную боль и высокое кровяное давление. [ 10 ] Серьезные побочные эффекты могут включать инфекции, рак и легочную эмболию . [ 10 ] [ 11 ] В 2019 году комитет по безопасности Европейского агентства по лекарственным средствам начал проверку тофацитиниба и рекомендовал врачам временно не назначать дозу 10 мг два раза в день людям с высоким риском легочной эмболии. [ 12 ] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) также выпустило предупреждения о риске образования тромбов. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] Важным побочным эффектом Джакиниба являются серьезные бактериальные, микобактериальные, грибковые и вирусные инфекции. В исследованиях III фазы тофацитиниба среди оппортунистических инфекций туберкулез легких (ТБ) был зарегистрирован в 3 случаях, все из которых первоначально были отрицательными при скрининге на туберкулез. [ 16 ]
Он был одобрен для медицинского использования в США в ноябре 2012 года. [ 17 ] Расширенная версия была одобрена в феврале 2016 года. [ 18 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 19 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Ревматоидный артрит
[ редактировать ]Цитрат тофацитиниба одобрен для медицинского применения в США с указанием «для лечения взрослых с активным ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени, у которых наблюдался неадекватный ответ на метотрексат или которые непереносимы к нему». [ 20 ] [ 8 ]
В Европейском Союзе в сочетании с метотрексатом цитрат тофацитиниба показан для лечения активного ревматоидного артрита (РА) средней и тяжелой степени у взрослых, которые неадекватно ответили или не переносят один или несколько противоревматических препаратов, модифицирующих течение заболевания. [ 9 ] Его можно назначать в качестве монотерапии в случае непереносимости метотрексата или когда лечение метотрексатом нецелесообразно. [ 9 ]
Язвенный колит
[ редактировать ]В мае 2018 года FDA одобрило цитрат тофацитиниба «для лечения взрослых пациентов в США с активным язвенным колитом средней и тяжелой степени». [ 21 ] Цитрат тофацитиниба — первый пероральный ингибитор JAK, одобренный для применения при хроническом язвенном колите.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Тофацитиниб изначально не был одобрен европейскими регулирующими органами из-за опасений по поводу эффективности и безопасности. [ 22 ] хотя к 2018 году Европейская комиссия одобрила его. [ 23 ] Исследования на животных с тофацитинибом, проведенные до испытаний на людях, показали некоторый канцерогенез , мутагенез и ухудшение фертильности . [ 8 ]
наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями в течение первых трех месяцев В контролируемых клинических исследованиях (встречавшимися у 2% и более пациентов, получавших тофацитиниб цитрат в монотерапии или в комбинации с БПВП ) были инфекции верхних дыхательных путей , головная боль , диарея и назофарингит (« простуда"). [ 8 ]
FDA требует, чтобы тофацитиниб имел на этикетке предупреждение о возможных травмах и смерти из-за таких проблем, как инфекции, лимфома и другие злокачественные новообразования , которые могут возникнуть в результате использования этого препарата. [ 20 ] серьезные инфекции, приводившие к госпитализации или смерти, включая туберкулез и бактериальные, инвазивные грибковые, вирусные и другие оппортунистические инфекции У пациентов, получавших тофацитиниб, возникали вирусом Эпштейна-Барра, , связанное с . Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание наблюдалось с повышенной частотой у пациентов с трансплантатом почки , получавших тофацитиниб во время приема иммунодепрессантов. Пациентов предупреждают о том, что следует избегать использования цитрата тофацитиниба во время «активной серьезной инфекции, включая локализованные инфекции». Врачам рекомендуется использовать его с осторожностью у пациентов, которые могут подвергаться повышенному риску перфорации желудочно-кишечного тракта. Рекомендуется лабораторный мониторинг из-за возможных изменений в лимфоцитах , нейтрофилах , гемоглобине , ферментах печени и липидах . Тофацитиниб утверждает, что не имеет противопоказаний , но врачам рекомендуется снижать дозировку пациента в сочетании с «сильными ингибиторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4)», такими как кетоконазол , или одним или несколькими комбинированными препаратами. препараты , которые приводят как к умеренному ингибированию CYP3A4, так и к сильному ингибированию CYP2C19, такие как флуконазол . Кроме того, иммунизации живыми вакцинами . пользователям тофацитиниба следует избегать [ 8 ]
Согласно постмаркетинговым исследованиям, тофацитиниб также может повышать риск тромбоэмболии легочной артерии. Прежде чем назначать этот препарат, врачи, назначающие препарат, должны учитывать факторы риска тромбоэмболии легочной артерии, включая возраст, ожирение, курение и иммобилизацию. Пациентов, принимающих этот препарат, независимо от показаний или факторов риска, следует контролировать на наличие признаков и симптомов легочной эмболии. [ 24 ]
Механизм
[ редактировать ]Он является ингибитором фермента янус-киназы 1 (JAK1) и янус-киназы 3 (JAK 3), что означает, что он вмешивается в сигнальный путь JAK-STAT , который передает внеклеточную информацию в ядро клетки , влияя на транскрипцию ДНК . [ 25 ]
В мышиной модели развившегося артрита тофацитиниб быстро улучшал течение заболевания, ингибируя выработку медиаторов воспаления и подавляя STAT1 -зависимые гены в суставной ткани. Эта эффективность в этой модели заболевания коррелировала с ингибированием сигнальных путей JAK1 и JAK3, что позволяет предположить, что тофацитиниб может оказывать терапевтическое действие через пути, которые не являются исключительными для ингибирования JAK3 . [ 26 ]
История
[ редактировать ]Потенциальное значение ингибирования JAK3 было впервые обнаружено в лаборатории Джона О'Ши , иммунолога Национального института артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний Национального института здравоохранения (NIH). [ 27 ] В 1994 году НИЗ обратился к Pfizer с предложением сформировать государственно-частное партнерство для оценки и вывода на рынок экспериментальных соединений на основе этого исследования. [ 27 ] Компания Pfizer первоначально отказалась от партнерства, но согласилась в 1996 году, после отмены политики Национального института здравоохранения, согласно которой рыночная цена продукта, полученного в результате такого партнерства, должна быть соизмерима с инвестициями доходов государственных налогоплательщиков и «потребностями в области здравоохранения и безопасности». общественности». [ 27 ] Pfizer работала с лабораторией О'Ши, чтобы определить структуру и функцию JAK3 и его рецепторов, а затем самостоятельно занималась открытием препарата, доклинической разработкой и клинической разработкой тофацитиниба. [ 28 ]
Препарат имел код CP -690550. [ 29 ] во время разработки. Его первоначальное рекомендуемое международное непатентованное название (rINN) было тасоцитиниб . [ 30 ] но в процессе утверждения МНН это было отклонено как неотличимое оптимальным образом от других существующих МНН, поэтому было предложено название «тофацитиниб», которое стало МНН.
В ноябре 2012 года FDA одобрило тофацитиниб для лечения ревматоидного артрита. [ 8 ] [ 17 ]
Исследование 2014 года показало, что лечение тофацитинибом способно превращать белые жировые ткани в более метаболически активный бурый жир , что позволяет предположить, что оно может иметь потенциальное применение в лечении ожирения . [ 31 ]
или которые непереносимы к нему В ноябре 2012 года FDA одобрило тофацитиниб для лечения взрослых с активным ревматоидным артритом средней и тяжелой степени, у которых наблюдался неадекватный ответ на метотрексат . [ 20 ] FDA одобрило только дозу 5 мг два раза в день на том основании, что более высокая доза не считалась адекватной по соотношению риска и пользы. [ 32 ]
В сентябре 2020 года FDA одобрило тофацитиниб для лечения детей и подростков в возрасте двух лет и старше с активным полиартикулярным течением ювенильного идиопатического артрита. [ 33 ]
В декабре 2021 года FDA одобрило тофацитиниб для лечения взрослых с активным анкилозирующим спондилитом. [ 34 ]
По состоянию на июнь 2021 года тофацитиниб доступен в качестве непатентованного лекарства в США. [ 35 ] [ 36 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Имена
[ редактировать ]Тофацитиниб продается как Ксельжанс, за исключением России, где он продается как Jaquinus. [ 37 ]
Исследовать
[ редактировать ] | Этот раздел необходимо обновить . ( ноябрь 2020 г. ) |
Он продемонстрировал эффективность при лечении псориаза в исследованиях III фазы. По состоянию на ноябрь 2013 года его изучали при иммунологических заболеваниях, а также для профилактики отторжения трансплантата . [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]
Псориаз
[ редактировать ]Тофацитиниб — исследуемый препарат при псориазе. По состоянию на октябрь 2015 года он продемонстрировал свою эффективность при бляшечном псориазе в рандомизированных контролируемых исследованиях III фазы по сравнению с плацебо и этанерцептом . [ 32 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] В частности, было показано, что доза тофацитиниба в размере 10 мг два раза в день не уступает дозе этанерцепта в дозе 50 мг, принимаемой подкожно два раза в неделю. [ 43 ] В октябре 2015 года FDA отклонило одобрение тофацитиниба для лечения псориаза из соображений безопасности. [ 45 ]
Очаговая алопеция
[ редактировать ]На основании доклинических исследований на мышиной модели заболевания, [ 46 ] Тофацитиниб исследовался для лечения очаговой алопеции. Ранние отчеты о случаях [ 47 ] [ 48 ] предположили потенциальную эффективность, как и открытое клиническое исследование фазы II, [ 49 ] опубликовано одновременно с клиническим исследованием фазы II, показавшим то же самое для руксолитиниба. [ 50 ]
Витилиго
[ редактировать ]В отчете о болезни, опубликованном в июне 2015 года, 53-летняя женщина с витилиго продемонстрировала заметное улучшение после приема тофацитиниба в течение пяти месяцев. [ 51 ]
Атопический дерматит
[ редактировать ]Результаты применения тофацитиниба у шести пациентов с резистентным атопическим дерматитом были опубликованы в сентябре 2015 года. У всех наблюдалось улучшение течения атопического дерматита без каких-либо побочных эффектов. [ 52 ]
Анкилозирующий спондилоартрит
[ редактировать ]В 2021 и 2022 годах были опубликованы результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы, которое показало значительные улучшения у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом по сравнению с плацебо. [ 53 ] [ 54 ]
Язвенный колит
[ редактировать ]По состоянию на ноябрь 2013 года его изучали для лечения воспалительных заболеваний кишечника . [ 55 ] [ 44 ] FDA одобрило тофацитиниб в мае 2018 года для лечения язвенного колита . [ 21 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Использование тофацитиниба во время беременности» . Наркотики.com . 15 апреля 2020 г. Проверено 23 октября 2020 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Xeljanz/Xeljanz XR (Pfizer Australia Pty Ltd)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 16 февраля 2023 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2015» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . 6 июня 2024 г. Проверено 8 июня 2024 г.
- ^ «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 13 октября 2020 г. Проверено 3 ноября 2020 г. .
- ^ «Ксельжанс, таблетки пролонгированного действия, 11 мг. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . Проверено 3 ноября 2020 г. .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Ксельянц-тофацитиниб, таблетка, покрытая пленочной оболочкой. Ксельжанз XR-тофацитиниб, таблетка, покрытая пленочной оболочкой, раствор Ксельжанц-тофацитиниба с пролонгированным высвобождением» . ДейлиМед . 2 октября 2020 г. Проверено 3 ноября 2020 г. .
- ^ Jump up to: а б с д и «Ксельянц ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 3 ноября 2020 г. . Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Jump up to: а б с «Тофацитиниба цитрат» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 1 июня 2018 г.
- ^ «Предупреждения о безопасности для медицинских продуктов для человека - Ксельянс, Ксельянс XR (тофацитиниб): Сообщение о безопасности - Испытание безопасности выявило повышенный риск образования тромбов в легких и смерти при более высоких дозах у пациентов с ревматоидным артритом» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 2 марта 2019 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Основные сведения о заседаниях Комитета по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) 13-16 мая 2019 г., 17 мая 2019 г.» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 мая 2019 года . Проверено 17 мая 2019 г.
- ^ «Ксельянс, Ксельжанс XR (тофацитиниб): Сообщение о безопасности лекарств - из-за повышенного риска образования тромбов и смерти при более высокой дозе» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 26 июля 2019 года. Архивировано из оригинала 15 декабря 2019 года . Проверено 10 августа 2019 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ FDA одобрило предупреждение в штучной упаковке о повышенном риске образования тромбов и смерти при применении более высоких доз тофацитиниба, лекарства от артрита и язвенного колита (Xeljanz, Xeljanz XR) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (подкаст). 5 августа 2019 года . Проверено 15 декабря 2019 г.
- ^ «FDA одобрило предупреждение в штучной упаковке о повышенном риске образования тромбов и смерти при применении более высоких доз тофацитиниба, лекарства от артрита и язвенного колита (Ксельжанс, Ксельжанс XR)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 15 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 15 декабря 2019 года . Проверено 15 декабря 2019 г.
- ^ О'Ши Дж.Дж., Конциас А., Ямаока К., Танака Ю., Лоуренс А. (апрель 2013 г.). «Ингибиторы Янус-киназы при аутоиммунных заболеваниях» . Анналы ревматических болезней . 72 (Приложение 2): ii111–ii115. doi : 10.1136/annrheumdis-2012-202576 . ПМК 3616338 . ПМИД 23532440 .
- ^ Jump up to: а б «Упаковка одобренного препарата: таблетки Кселянз (тофацитиниб) NDA № 203214» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 28 декабря 2012 года . Проверено 30 июня 2023 г.
- ^ «Пакет одобрения лекарственного средства: таблетки Кселянз (тофацитиниб) расширенного выпуска (XR) NDA № 208246» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 26 июня 2017 года . Проверено 30 июня 2023 г.
- ^ «Первое одобрение генерических лекарств в 2023 году» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 30 мая 2023 года. Архивировано из оригинала 30 июня 2023 года . Проверено 30 июня 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с «FDA одобряет Ксельянс для лечения ревматоидного артрита» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 6 ноября 2012 г. Архивировано из оригинала 2 апреля 2014 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б «FDA одобряет новое лечение язвенного колита средней и тяжелой степени активности» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 30 мая 2018 г. Архивировано из оригинала 15 декабря 2019 г. Проверено 1 июня 2018 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Нордквист С (27 апреля 2013 г.). «Препарат Pfizer от артрита Кселянз (тофацитиниб) получил отрицательное мнение в Европе» . Медицинские новости сегодня . Проверено 2 августа 2013 г.
- ^ Макки С. (29 июня 2018 г.). «ЕС одобряет препарат Кселянц компании Pfizer для лечения псориатического артрита» . ФармаТаймс . Проверено 3 июня 2019 г.
- ^ FDA предупреждает о риске развития ТЭЛА и смерти при приеме более высокой дозы тофацитиниба (Ксельянца) при РА - Medscape - 25 февраля 2019 г.
- ^ Редакционная статья Адиса (2010). «Тофацитиниб» . Лекарства в исследованиях и разработках . 10 (4): 271–284. дои : 10.2165/11588080-000000000-00000 . ПМЦ 3585773 . ПМИД 21171673 .
- ^ Горески К., Джессон М.И., Ли Икс, Ли Дж.Л., Гош С., Алсуп Дж.В. и др. (апрель 2011 г.). «Модуляция врожденного и адаптивного иммунного ответа тофацитинибом (CP-690,550)» . Журнал иммунологии . 186 (7): 4234–4243. doi : 10.4049/jimmunol.1003668 . ПМК 3108067 . ПМИД 21383241 .
- ^ Jump up to: а б с Вейсман Дж. (18 марта 2013 г.). «Поиск прибыли налогоплательщикам от потенциальных новых лекарств» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ Гарбер К. (январь 2013 г.). «Первый в своем классе ингибитор JAK от Pfizer дорог для рынка ревматоидного артрита». Природная биотехнология . 31 (1): 3–4. дои : 10.1038/nbt0113-3 . ПМИД 23302910 . S2CID 33144447 .
- ^ Кремер Дж.М., Блум Б.Дж., Бридвелд Ф.К., Кумбс Дж.Х., Флетчер М.П., Грубен Д. и др. (июль 2009 г.). «Безопасность и эффективность ингибитора JAK у пациентов с активным ревматоидным артритом: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы IIa трех уровней дозировки CP-690 550 по сравнению с плацебо». Артрит и ревматизм . 60 (7): 1895–1905. дои : 10.1002/арт.24567 . ПМИД 19565475 .
- ^ Герпер М. (2 марта 2011 г.). «Почему крупнейшему экспериментальному препарату Pfizer было изменено название» . Форбс . Проверено 3 марта 2011 г.
- ^ Мойсан А., Ли Ю.К., Чжан Дж.Д., Худак К.С., Мейер К.А., Пруммер М. и др. (январь 2015 г.). «Метаболическое преобразование адипоцитов человека от белого к коричневому путем ингибирования JAK» . Природная клеточная биология . 17 (1): 57–67. дои : 10.1038/ncb3075 . ПМК 4276482 . ПМИД 25487280 .
- ^ Jump up to: а б Ди Лерния В., Бардацци Ф. (январь 2016 г.). «Профиль цитрата тофацитиниба и его потенциал в лечении хронического бляшечного псориаза от умеренной до тяжелой степени» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 10 : 533–539. дои : 10.2147/DDDT.S82599 . ПМЦ 4743637 . ПМИД 26889081 .
- ^ «FDA США одобрило препарат Кселянс (тофацитиниб) компании Pfizer для лечения активного полиартикулярного течения ювенильного идиопатического артрита» . Pfizer (пресс-релиз) . Проверено 21 августа 2023 г.
- ^ «FDA США одобрило препарат Кселянц (тофацитиниб) компании Pfizer для лечения активного анкилозирующего спондилита» . Pfizer (пресс-релиз) . Проверено 21 августа 2023 г.
- ^ «Цитрат тофацитиниба: препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Проверено 24 сентября 2021 г.
- ^ «Тофацитиниб: препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Проверено 24 сентября 2021 г.
- ^ «Pfizer предоставляет обновленную информацию о глобальных нормативных одобрениях и запуске препарата Ксельжанс (цитрат тофацитиниба) для лечения ревматоидного артрита» . Pfizer (пресс-релиз). 15 июля 2013 года . Проверено 3 ноября 2020 г. .
- ^ Кирк А.Д., Кнехтле С.Дж., Ларсен К.П., Мэдсен Дж.К., Пирсон Т.К., Уэббер С.А. (21 июля 2014 г.). Учебник набора для трансплантации органов . Джон Уайли и сыновья. стр. 245–. ISBN 978-1-118-88962-6 .
- ^ Войцеховский Д., Винченти Ф (сентябрь 2013 г.). «Тофацитиниб при трансплантации почки». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 22 (9): 1193–1199. дои : 10.1517/13543784.2013.811231 . ПМИД 23841583 . S2CID 6768856 .
- ^ Мирванг Х (июнь 2012 г.). «Трансплантация: тофацитиниб безопасен и эффективен у реципиентов почечного трансплантата» . Обзоры природы. Нефрология . 8 (8): 432. doi : 10.1038/nrneph.2012.120 . ПМИД 22735765 . S2CID 9819931 .
- ^ Каллури Х.В., Хардингер К.Л. (август 2012 г.). «Современное состояние иммуносупрессии почечного трансплантата: настоящее и будущее» . Всемирный журнал трансплантологии . 2 (4): 51–68. дои : 10.5500/WJT.v2.i4.51 . ПМЦ 3782235 . ПМИД 24175197 .
- ^ Папп К.А., Ментер М.А., Абе М., Элевски Б., Фельдман С.Р., Готлиб А.Б. и др. (октябрь 2015 г.). «Тофацитиниб, пероральный ингибитор Янус-киназы, для лечения хронического бляшечного псориаза: результаты двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследований III фазы» . Британский журнал дерматологии . 173 (4): 949–961. дои : 10.1111/bjd.14018 . ПМИД 26149717 .
- ^ Jump up to: а б Бачелес Х., ван де Керкхоф П.С., Штрохал Р., Кубанов А., Валенсуэла Ф., Ли Дж.Х. и др. (август 2015 г.). «Тофацитиниб по сравнению с этанерцептом или плацебо при хроническом бляшечном псориазе средней и тяжелой степени: рандомизированное исследование 3-й фазы, подтверждающее эффективность». Ланцет . 386 (9993): 552–561. дои : 10.1016/S0140-6736(14)62113-9 . ПМИД 26051365 . S2CID 6087705 .
- ^ Jump up to: а б Занд М.С. (июль 2013 г.). «Тофацитинаб при трансплантации почки» . Обзоры трансплантации . 27 (3): 85–89. дои : 10.1016/j.trre.2013.04.001 . ПМЦ 3713609 . ПМИД 23849222 .
- ^ «Pfizer получила полный ответ от FDA на новую заявку на пероральный препарат Кселянз (цитрат тофацитиниба) для лечения умеренного и тяжелого хронического бляшечного псориаза» (пресс-релиз). Пфайзер. 14 октября 2015 г.
- ^ Син Л., Дай З., Джаббари А., Сериз Дж.Э., Хиггинс К.А., Гонг В. и др. (сентябрь 2014 г.). «Гнездная алопеция вызывается цитотоксическими Т-лимфоцитами и устраняется ингибированием JAK» . Природная медицина . 20 (9): 1043–1049. дои : 10.1038/нм.3645 . ПМЦ 4362521 . ПМИД 25129481 .
- ^ Крейглоу Б.Г., Кинг Б.А. (декабрь 2014 г.). «Убить двух зайцев одним выстрелом: пероральный тофацитиниб обращает вспять универсальную алопецию у пациента с бляшечным псориазом» . Журнал исследовательской дерматологии . 134 (12): 2988–2990. дои : 10.1038/jid.2014.260 . ПМИД 24940651 .
- ^ Джаббари А., Нгуен Н., Сериз Дж.Э., Улерио Г., де Йонг А., Клайнс Р. и др. (август 2016 г.). «Лечение пациента с очаговой алопецией тофацитинибом приводит к возобновлению роста волос и изменениям биомаркеров в сыворотке и коже» . Экспериментальная дерматология . 25 (8): 642–643. дои : 10.1111/exd.13060 . ПМЦ 4963264 . ПМИД 27119625 .
- ^ Кеннеди Криспин М., Ко Дж.М., Крейглоу Б.Г., Ли С., Шанкар Г., Урбан Дж.Р. и др. (сентябрь 2016 г.). «Безопасность и эффективность ингибитора JAK тофацитиниба цитрата у пациентов с очаговой алопецией» . JCI-инсайт . 1 (15): e89776. doi : 10.1172/jci.insight.89776 . ПМК 5033755 . ПМИД 27699252 .
- ^ Маккей-Вигган Дж., Джаббари А., Нгуен Н., Сериз Дж.Э., Кларк С., Улерио Г. и др. (сентябрь 2016 г.). «Пероральный руксолитиниб вызывает возобновление роста волос у пациентов с очаговой алопецией средней и тяжелой степени» . JCI-инсайт . 1 (15): е89790. doi : 10.1172/jci.insight.89790 . ПМК 5033756 . ПМИД 27699253 .
- ^ Крейглоу Б.Г., Кинг Б.А. (октябрь 2015 г.). «Цитрат тофацитиниба для лечения витилиго: терапия, направленная на патогенез» . JAMA Дерматология . 151 (10): 1110–1112. дои : 10.1001/jamadermatol.2015.1520 . ПМИД 26107994 .
- ^ Леви Л.Л., Урбан Дж., Кинг Б.А. (сентябрь 2015 г.). «Лечение резистентного атопического дерматита пероральным ингибитором Янус-киназы тофацитиниб цитратом» . Журнал Американской академии дерматологии . 73 (3): 395–399. дои : 10.1016/j.jaad.2015.06.045 . ПМИД 26194706 .
- ^ Деодхар А., Сливинска-Станчик П., Сюй Х., Баралиакос Х., Генслер Л.С., Флейшакер Д. и др. (август 2021 г.). «Тофацитиниб для лечения анкилозирующего спондилита: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы» . Анналы ревматических болезней . 80 (8): 1004–1013. doi : 10.1136/annrheumdis-2020-219601 . ПМЦ 8292568 . ПМИД 33906853 .
- ^ Наварро-Компан В., Вэй Дж.К., Ван ден Бош Ф., Мэгри М., Ван Л., Флейшакер Д. и др. (июнь 2022 г.). «Влияние тофацитиниба на боль, утомляемость, качество жизни, связанное со здоровьем, и производительность труда у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы» . РМД Открыть . 8 (2): e002253. doi : 10.1136/rmdopen-2022-002253 . ПМЦ 9163535 . PMID 35654457 . S2CID 249314544 .
- ^ Вюиттон Л., Кох С., Пейрен-Бируле Л. (ноябрь 2013 г.). «Ингибирование Янус-киназы тофацитинибом: меняя подход к лечению воспалительных заболеваний кишечника». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 14 (12): 1385–1391. дои : 10.2174/13894501113149990160 . ПМИД 23627915 .
