Помалидомид
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Помедленнее, Имновид. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а613030 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 73% (минимум) [ 9 ] |
| Связывание с белками | 12–44% |
| Метаболизм | Печень (в основном CYP1A2 и CYP3A4 ; некоторый незначительный вклад CYP2C19 и CYP2D6 ) |
| Период полувыведения | 7,5 часов |
| Экскреция | Моча (73%), фекалии (15%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.232.884 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 13 Н 11 Н 3 О 4 |
| Молярная масса | 273.248 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
  (что это?) (проверять) | |
Помалидомид , продаваемый под торговыми марками Pomalyst и Imnovid . [ 7 ] [ 8 ] используемый Противораковый препарат, для лечения множественной миеломы и СПИДом связанной со саркомы Капоши, . [ 7 ]
Помалидомид был одобрен для медицинского применения в США в феврале 2013 года. [ 10 ] и в Европейском Союзе в августе 2013 г. [ 8 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 11 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Европейском Союзе помалидомид в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном показан В для лечения взрослых с множественной миеломой, которые ранее получали хотя бы один режим лечения, включая леналидомид ; [ 8 ] и в сочетании с дексаметазоном показан для лечения взрослых с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, которые ранее получали по крайней мере две схемы лечения, включая леналидомид и бортезомиб, и у которых наблюдалось прогрессирование заболевания на последней терапии. [ 8 ]
В Соединенных Штатах помалидомид показан в сочетании с дексаметазоном людям с множественной миеломой, которые ранее получали как минимум два курса лечения, включая леналидомид и ингибитор протеасом , и у которых наблюдалось прогрессирование заболевания на или в течение 60 дней после завершения последней терапии; [ 12 ] и показан людям с саркомой Капоши, связанной со СПИДом, после неэффективности высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) или людям с саркомой Капоши, которые являются ВИЧ-отрицательными. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]
Происхождение и развитие
[ редактировать ]Первоначально в 1994 году было обнаружено, что исходное соединение помалидомида, талидомид, ингибирует ангиогенез. [ 16 ] На основании этого открытия талидомид был подвергнут клиническим испытаниям при раке, что привело к его окончательному одобрению FDA для лечения множественной миеломы. [ 17 ] Исследования структуры и активности показали, что аминозамещенный талидомид обладает улучшенной противоопухолевой активностью, что связано с его способностью напрямую ингибировать как опухолевые клетки, так и сосудистые отделы рака миеломы. [ 18 ] Эта двойная активность помалидомида делает его более эффективным, чем талидомид, in vitro и in vivo . [ 19 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Помалидомид напрямую ингибирует ангиогенез и рост клеток миеломы. Этот двойной эффект играет центральную роль в его активности при миеломе, а не в других путях, таких как ингибирование ФНО-альфа, поскольку мощные ингибиторы ФНО, включая ролипрам и пентоксифиллин, не ингибируют рост клеток миеломы или ангиогенез. [ 18 ] о повышении уровня интерферона гамма , IL-2 и IL-10, а также о снижении уровня IL-6 Сообщалось при применении помалидомида. Эти изменения могут способствовать антиангиогенной и противомиеломной активности помалидомида.
Как и талидомид, помалидомид действует как модулятор лигазы цереблона E3 . [ 20 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Помалидомид может нанести вред нерожденным детям при применении во время беременности. [ 8 ]
Помалидомид присутствует в сперме людей, получающих препарат. [ 8 ] [ 7 ]
Клинические испытания
[ редактировать ]Результаты испытаний фазы I показали допустимые побочные эффекты. [ 21 ]
Клинические испытания II фазы множественной миеломы и миелофиброза показали «многообещающие результаты». [ 22 ] [ 23 ]
Результаты фазы III показали значительное увеличение выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости (медиана 11,9 месяцев против 7,8 месяцев; p = 0,0002) у пациентов, принимавших помалидомид и дексаметазон , по сравнению с монотерапией дексаметазоном. [ 24 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Использование помалидомида (помалиста) во время беременности» . Наркотики.com . 14 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 25 января 2021 года . Проверено 21 сентября 2020 г.
- ^ «Pomalidomide Medicianz/Pomalimed/Pomalidomide Medsurge (Medicianz Healthcare Pty Ltd)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 5 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 18 марта 2023 года . Проверено 9 апреля 2023 г.
- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2014 г.» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 года . Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 - Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегиального совета № 784]. 784 - Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 15 августа 2023 г.
- ^ «Информация о продукте Pomalyst» . Здоровье Канады . Проверено 16 декабря 2023 г.
- ^ «Имновид 1 мг твердые капсулы – Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 16 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 26 октября 2020 года . Проверено 21 сентября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Помалист-помалидомид капсулы» . ДейлиМед . 7 декабря 2017 г. Архивировано из оригинала 20 октября 2020 г. . Проверено 21 сентября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Имновид ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 27 октября 2020 г. . Проверено 21 сентября 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Имновид, твердые капсулы 1 мг. Краткое описание характеристик продукта. 5.2 Фармакокинетические свойства» (PDF) . Celgene Europe Ltd. с. 22. Архивировано (PDF) из оригинала 27 июня 2016 года . Проверено 21 августа 2016 г.
- ^ «Упаковка одобренного препарата: капсулы Pomalyst (помалидомид), NDA № 204026» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 8 февраля 2013 г. Архивировано из оригинала 29 марта 2021 г. Проверено 21 сентября 2020 г.
- ^ «Первые одобрения генерических лекарств в 2020 году» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 23 февраля 2021 года. Архивировано из оригинала 26 сентября 2021 года . Проверено 12 мая 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «Помалидомид» . Национальный институт рака . 13 февраля 2013 года. Архивировано из оригинала 15 января 2023 года . Проверено 12 мая 2023 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «FDA предоставляет ускоренное одобрение помалидомида для лечения саркомы Капоши» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 15 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 9 мая 2023 года . Проверено 12 мая 2023 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «FDA одобрило помалидомид для лечения саркомы Капоши, связанной со СПИДом» . Национальный институт рака (пресс-релиз). 15 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 8 мая 2023 года . Проверено 12 мая 2023 г.
- ^ «Ускоренное одобрение рака» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 1 мая 2023 года. Архивировано из оригинала 27 апреля 2023 года . Проверено 12 мая 2023 г.
- ^ Д'Амато Р.Дж., Локнан М.С., Флинн Э., Фолкман Дж. (апрель 1994 г.). «Талидомид является ингибитором ангиогенеза» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (9): 4082–5. Бибкод : 1994PNAS...91.4082D . дои : 10.1073/pnas.91.9.4082 . JSTOR 2364596 . ПМК 43727 . ПМИД 7513432 .
- ^ Альтман Д. (2 апреля 2013 г.). «От талидомида к помалисту: жизнь лучше благодаря химии» . Архивировано из оригинала 14 мая 2021 года . Проверено 14 мая 2021 г.
- ^ Jump up to: а б Д'Амато Р.Дж., Ленч С., Андерсон К.К., Роджерс М.С. (декабрь 2001 г.). «Механизм действия талидомида и 3-аминоталидомида при множественной миеломе». Семинары по онкологии . 28 (6): 597–601. дои : 10.1016/S0093-7754(01)90031-4 . ПМИД 11740816 .
- ^ Ленч С., Роджерс М.С., ЛеБлан Р., Бирснер А.Е., Шах Дж.Х., Трестон А.М. и др. (апрель 2002 г.). «S-3-аминофталимидоглутаримид ингибирует ангиогенез и рост B-клеточных новообразований у мышей». Исследования рака . 62 (8): 2300–5. ПМИД 11956087 .
- ^ Асацума-Окумура Т., Ито Т., Ханда Х. (октябрь 2019 г.). «Молекулярные механизмы действия препаратов, действующих на мозг» . Фармакология и терапия . 202 : 132–139. doi : 10.1016/j.pharmthera.2019.06.004 . ПМИД 31202702 .
- ^ Streetly MJ, Гертсон К., Дэниел Ю., Зелдис Дж.Б., Казми М., Шей С.А. (апрель 2008 г.). «Помалидомид через день сохраняет противомиеломный эффект с меньшим количеством побочных эффектов и доказательством иммуномодуляции in vivo». Британский журнал гематологии . 141 (1): 41–51. дои : 10.1111/j.1365-2141.2008.07013.x . ПМИД 18324965 . S2CID 37073246 .
- ^ «Многообещающие результаты двух исследований, посвященных помалидомиду, представленных в ASH» (пресс-релиз). Селджен . 11 декабря 2008 г. Архивировано из оригинала 20 сентября 2018 г. Проверено 28 октября 2012 г.
- ^ Теффери А. (8 декабря 2008 г.). Терапия помалидомидом у пациентов с анемией и миелофиброзом: результаты рандомизированного многоцентрового исследования фазы 2 . 50-е ежегодное собрание и выставка ASH. Сан-Франциско. Архивировано из оригинала 20 сентября 2018 года . Проверено 28 октября 2012 г.
- ^ Мигель Дж.С., Вайзель К., Моро П., Лейси М., Сонг К., Дельфорж М. и др. (сентябрь 2013 г.). «Помалидомид плюс низкие дозы дексаметазона по сравнению с монотерапией дексаметазона в высоких дозах у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой (MM-003): рандомизированное открытое исследование фазы 3» (PDF) . «Ланцет». Онкология . 14 (11): 1055–1066. дои : 10.1016/s1470-2045(13)70380-2 . hdl : 2318/150538 . ПМИД 24007748 . S2CID 4526729 . Архивировано (PDF) из оригинала 20 октября 2021 года . Проверено 2 сентября 2019 г.
