Ролипрам
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 75% [1] |
| Метаболизм | Печень через CYP2C8 , CYP2C9 , CYP2C19 и CYP2D6. [1] |
| Период полувыведения | 3 часа [1] |
| Экскреция | Моча (80%) [1] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.057.046 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Н 21 Н О 3 |
| Молярная масса | 275.348 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Ролипрам — селективный ингибитор фосфодиэстеразы-4, открытый и разработанный компанией Schering AG в качестве потенциального антидепрессанта в начале 1990-х годов. [2] Он послужил прототипом молекулы для лекарств несколькими компаниями. открытия и разработки [3] : 668ff Применение ролипрама было прекращено после того, как клинические испытания показали, что его терапевтический диапазон слишком узок; его нельзя было дозировать на достаточно высоких уровнях, чтобы он был эффективным, не вызывая значительных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. [3] : 668
Ролипрам имеет несколько видов деятельности, которые делают его постоянным объектом исследований. Этиология многих нейродегенеративных заболеваний связана с неправильно свернутыми и слипшимися белками, которые накапливаются в мозге. В клетках есть механизм утилизации таких белков, называемый протеасомой . Однако при болезни Альцгеймера и некоторых других состояниях активность этих протеасом нарушается, что приводит к накоплению токсичных агрегатов. Исследования на мышах показывают, что ролипрам обладает способностью повышать активность протеасом и снижать нагрузку на эти агрегаты. Предварительные данные свидетельствуют о том, что это может улучшить пространственную память у мышей, специально созданных для накопления агрегатов. [4] Ролипрам продолжает использоваться в исследованиях как хорошо изученный ингибитор ФДЭ4. [3] : 669 Его использовали в исследованиях, чтобы понять, может ли ингибирование PDE4 быть полезным при аутоиммунных заболеваниях . [5] болезнь Альцгеймера, [6] когнитивное улучшение, [7] травма спинного мозга, [8] и респираторные заболевания, такие как астма и ХОБЛ . [9]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д Краузе В., Кюне Г., Зауэрбрей Н. (1990). «Фармакокинетика (+)-ролипрама и (-)-ролипрама у здоровых добровольцев». Европейский журнал клинической фармакологии . 38 (1): 71–75. дои : 10.1007/BF00314807 . ПМИД 2328751 . S2CID 25683209 .
- ^ Чжу Дж, Микс Э, Винблад Б (зима 2001 г.). «Антидепрессивное и противовоспалительное действие ролипрама на центральную нервную систему» . Обзоры препаратов для ЦНС . 7 (4): 387–398. дои : 10.1111/j.1527-3458.2001.tb00206.x . ПМЦ 6741679 . ПМИД 11830756 .
- ^ Jump up to: а б с Маккенна Дж. М., Мюллер Г. В. (декабрь 2006 г.). «Глава 33: Медицинская химия ингибиторов PDE4». В Биво Дж., Фрэнсисе С.Х., Хаусли, докторе медицины (ред.). Циклические нуклеотидфосфодиэстеразы в здоровье и болезни . ЦРК Пресс. ISBN 9781420020847 .
- ^ Мьеку Н., Клелланд К.Л., Эмрани С., Кукушкин Н.В., Ю.Х., Голдберг А.Л., Дафф К.Е. (январь 2016 г.). «Нарушение протеасомы 26S и когнитивная дисфункция, обусловленная тау, могут быть предотвращены на ранних стадиях заболевания путем активации передачи сигналов цАМФ-ПКА» . Природная медицина . 22 (1): 46–53. дои : 10.1038/нм.4011 . ПМЦ 4787271 . ПМИД 26692334 .
- ^ Кумар Н., Гольдминц А.М., Ким Н., Готлиб А.Б. (апрель 2013 г.). «Лечение аутоиммунных заболеваний, нацеленное на фосфодиэстеразу 4» . БМК Медицина . 11 (1): 96. дои : 10.1186/1741-7015-11-96 . ПМК 3616808 . ПМИД 23557064 .
- ^ Гарсиа-Оста А, Куадрадо-Техедор М, Гарсиа-Барросо К, Оярсабаль Х, Франко Р. (ноябрь 2012 г.). «Фосфодиэстеразы как терапевтические мишени при болезни Альцгеймера» . ACS Химическая нейронаука . 3 (11): 832–844. дои : 10.1021/cn3000907 . ПМЦ 3503343 . ПМИД 23173065 .
- ^ Норманн С., Бергер М. (ноябрь 2008 г.). «Нейроусовершенствование: статус-кво и перспективы». Европейский архив психиатрии и клинической неврологии . 258 (Приложение 5): 110–114. дои : 10.1007/s00406-008-5022-2 . ПМИД 18985306 . S2CID 9733191 .
- ^ Ханнила С.С., Фильбин М.Т. (февраль 2008 г.). «Роль передачи сигналов циклического АМФ в содействии регенерации аксонов после травмы спинного мозга» . Экспериментальная неврология . 209 (2): 321–332. doi : 10.1016/j.expneurol.2007.06.020 . ПМК 2692909 . ПМИД 17720160 .
- ^ Хуан З, Манчини Дж. А. (2006). «Ингибиторы фосфодиэстеразы 4 для лечения астмы и ХОБЛ». Современная медицинская химия . 13 (27): 3253–3262. дои : 10.2174/092986706778773040 . ПМИД 17168849 .