Дипиридамол
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Персантин, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а682830 |
| Маршруты администрация | Внутрь , внутривенно |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 37–66% [1] |
| Связывание с белками | ~99% |
| Метаболизм | Печень ( глюкуронидация ) [2] |
| Период полувыведения | α-фаза: 40 мин, β-фаза: 10 часов |
| Экскреция | Желчь (95%), моча (незначительно) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.340 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 24 Ч 40 Н 8 О 4 |
| Молярная масса | 504.636 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Дипиридамол (торговая марка « Персантин и другие») представляет собой ингибитор транспорта нуклеозидов и ингибитор ФДЭ3 препарат- , который ингибирует тромбов . образование [3] [ мертвая ссылка ] при хроническом применении и вызывает расширение кровеносных сосудов при введении в высоких дозах в течение короткого времени.
Медицинское использование
[ редактировать ]- Дипиридамол используется для расширения кровеносных сосудов у людей с заболеваниями периферических артерий и ишемической болезнью сердца . [4]
- Было показано, что дипиридамол снижает легочную гипертензию без значительного снижения системного артериального давления .
- Он ингибирует образование провоспалительных цитокинов ( MCP-1 , MMP-9 ) in vitro и приводит к снижению вчСРБ. [ нужны разъяснения ] у пациентов.
- Он ингибирует пролиферацию гладкомышечных клеток in vivo и умеренно повышает проходимость синтетических артериовенозных трансплантатов для гемодиализа. [5]
- Он увеличивает высвобождение тканевого активатора плазминогена из эндотелиальных клеток микрососудистых сосудов головного мозга.
- Это приводит к увеличению содержания 13-гидроксиоктадекадиеновой кислоты и снижению содержания 12-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты в субэндотелиальном матриксе и снижению тромбогенности субэндотелиального матрикса.
- Предварительное лечение уменьшало реперфузионное повреждение у добровольцев.
- Было показано, что он увеличивает перфузию миокарда и функцию левого желудочка у пациентов с ишемической кардиомиопатией.
- Это приводит к уменьшению количества рецепторов тромбина и PECAM-1 на тромбоцитах у пациентов, перенесших инсульт.
- Циклический аденозинмонофосфат нарушает агрегацию тромбоцитов, а также вызывает артериол расслабление гладких мышц . Хроническая терапия не выявила значительного снижения системного артериального давления.
- Он ингибирует репликацию РНК менговируса . [6]
- Его можно использовать для стресс-тестирования миокарда в качестве альтернативы методам стресса, вызванным физической нагрузкой, таким как беговые дорожки.
Гладить
[ редактировать ]Комбинация дипиридамола и аспирина ( ацетилсалициловая кислота/дипиридамол ) одобрена FDA для вторичной профилактики инсульта и имеет такой же риск кровотечения, как и при использовании только аспирина. [4] Абсорбция дипиридамола зависит от pH , и одновременное лечение препаратами, подавляющими кислотность желудочного сока (такими как ингибиторы протонной помпы ), будет ингибировать абсорбцию жидкости и обычных таблеток. [7] [8] [9] [10]
Однако он не лицензирован в качестве монотерапии для профилактики инсульта, хотя Кокрейновский обзор показал, что дипиридамол может снизить риск дальнейших сосудистых событий у пациентов, поступивших после церебральной ишемии . [11]
Была исследована тройная терапия аспирином , клопидогрелом и дипиридамолом, но эта комбинация привела к увеличению частоты нежелательных кровотечений. [12]
- В здоровых артериях происходит расширение сосудов, тогда как стенозированные артерии остаются суженными. Это создает феномен «кражи», когда коронарное кровоснабжение увеличивается в расширенных здоровых сосудах по сравнению со стенозированными артериями, что затем можно обнаружить по клиническим симптомам боли в груди, электрокардиограмме и эхокардиографии, когда это вызывает ишемию.
- Неоднородность потока (необходимый предшественник ишемии) можно обнаружить с помощью гамма-камер и ОФЭКТ с использованием агентов ядерной визуализации, таких как таллий -201, Tc99m - тетрофосмин и Tc99m - сестамиби . Однако относительные различия в перфузии не обязательно подразумевают абсолютное снижение кровоснабжения ткани, снабжаемой стенозированной артерией.
Другое использование
[ редактировать ]Дипиридамол также имеет немедицинское применение в лабораторных условиях, например, для ингибирования роста кардиовирусов в культуре клеток . [ нужна ссылка ]
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]Благодаря своему действию в качестве ингибитора фосфодиэстеразы дипиридамол, вероятно, усиливает действие аденозина . Это происходит за счет блокирования нуклеозидного переносчика (ENT1), через который аденозин попадает в эритроциты и эндотелиальные клетки. [13]
Согласно рекомендациям Ассоциации анестезиологов Великобритании и Ирландии 2016 г., дипиридамол не вызывает риска кровотечений при проведении нейроаксиальной анестезии и глубоких блокад нервов. Таким образом, не требуется прекращения приема препарата перед анестезией с помощью этих методов, и его можно продолжать принимать с установленными катетерами для блокады нервов. [14]
Передозировка
[ редактировать ]дипиридамола Передозировку можно лечить аминофиллином. [2] : 6 или кофеин , который устраняет его расширяющее действие на кровеносные сосуды . Рекомендуется симптоматическое лечение, возможно, включая вазопрессоры. Следует рассмотреть возможность промывания желудка. Поскольку дипиридамол хорошо связывается с белками, диализ вряд ли принесет пользу.
Механизмы действия
[ редактировать ]Дипиридамол обладает двумя известными эффектами, действующими по разным механизмам действия:
- Дипиридамол ингибирует ферменты фосфодиэстеразы , которые в норме расщепляют цАМФ (повышая уровень клеточного цАМФ и блокируя агрегацию тромбоцитов , ответ [4] к ADP ) и/или cGMP .
- Дипиридамол ингибирует обратный захват аденозина клетками тромбоцитами , эритроцитами и эндотелиальными клетками , что приводит к увеличению внеклеточной концентрации аденозина.
Экспериментальные исследования
[ редактировать ]Дипиридамол в настоящее время перепрофилируется для лечения заболеваний глазной поверхности. К ним относятся птеригиум и синдром сухого глаза . Первый отчет о пользе местного применения дипиридамола при лечении птеригиума был опубликован в 2014 году. [15] Последующий отчет о результатах лечения 25 пациентов, применявших местный дипиридамол, был представлен в 2016 году. [16]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Нильсен-Кудск Ф., Педерсен А.К. (май 1979 г.). «Фармакокинетика дипиридамола». Acta Pharmacologica et Toxicologica . 44 (5): 391–399. дои : 10.1111/j.1600-0773.1979.tb02350.x . ПМИД 474151 .
- ^ Jump up to: а б «Капсулы Aggrenox (аспирин/дипиридамол пролонгированного действия). Полная информация для назначения» (PDF) . Берингер Ингельхайм Фармасьютикалс, Инк . Проверено 1 декабря 2016 г.
- ^ «Дипиридамол» в Медицинском словаре Дорланда.
- ^ Jump up to: а б с Браун Д.Г., Вилкерсон Э.К., Love WE (март 2015 г.). «Обзор традиционных и новых пероральных антикоагулянтов и антитромбоцитарной терапии для дерматологов и дерматологических хирургов». Журнал Американской академии дерматологии . 72 (3): 524–534. дои : 10.1016/j.jaad.2014.10.027 . ПМИД 25486915 .
- ^ Диксон Б.С., Бек Г.Дж., Васкес М.А., Гринберг А., Дельмез Дж.А., Аллон М. и др. (май 2009 г.). «Влияние дипиридамола плюс аспирин на проходимость гемодиализного трансплантата» . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (21): 2191–2201. дои : 10.1056/nejmoa0805840 . ПМЦ 3929400 . ПМИД 19458364 .
- ^ Дипиридамол в лаборатории: Фата-Хартли CL, Палменберг AC (сентябрь 2005 г.). «Дипиридамол обратимо ингибирует репликацию РНК менговируса» . Журнал вирусологии . 79 (17): 11062–11070. doi : 10.1128/JVI.79.17.11062-11070.2005 . ПМК 1193570 . ПМИД 16103157 .
- ^ Рассел Т.Л., Берарди Р.Р., Барнетт Дж.Л., О'Салливан Т.Л., Вагнер Дж.Г., Дрессман Дж.Б. (январь 1994 г.). «Изменения в абсорбции дипиридамола у пожилых людей, связанные с pH». Фармацевтические исследования . 11 (1): 136–43. дои : 10.1023/а:1018918316253 . hdl : 2027.42/41435 . ПМИД 7908130 . S2CID 12877330 .
- ^ Дерендорф Х., ВандерМаелен К.П., Брикл Р.С., МакГрегор Т.Р., Эйсерт В. (июль 2005 г.). «Биодоступность дипиридамола у пациентов с пониженной кислотностью желудка». Журнал клинической фармакологии . 45 (7): 845–50. дои : 10.1177/0091270005276738 . ПМИД 15951475 . S2CID 36579161 .
- ^ «Персантин Ретард 200 мг – Краткое описание характеристик продукта (SPC)» . Справочник электронных лекарственных средств (EMC) . Архивировано из оригинала 5 июля 2009 года . Проверено 6 февраля 2010 г.
- ^ Стокли I (2009). Лекарственное взаимодействие Стокли . Фармацевтическая пресса. ISBN 978-0-85369-424-3 .
- ^ Де Шривер Э.Л., Альгра А., ван Гейн Дж. (июль 2007 г.). Альгра А (ред.). «Дипиридамол для профилактики инсульта и других сосудистых событий у пациентов с сосудистыми заболеваниями». Кокрейновская база данных систематических обзоров (3): CD001820. дои : 10.1002/14651858.CD001820.pub3 . ПМИД 17636684 .
- ^ Спригг Н., Грей Л.Дж., Англия Т., Уиллмот М.Р., Чжао Л., Саре Г.М., Бат П.М. (август 2008 г.). Бергер Дж.С. (ред.). «Рандомизированное контролируемое исследование тройной антиагрегантной терапии (аспирин, клопидогрел и дипиридамол) для вторичной профилактики инсульта: безопасность, переносимость и осуществимость» . ПЛОС ОДИН . 3 (8): е2852. Бибкод : 2008PLoSO...3.2852S . дои : 10.1371/journal.pone.0002852 . ПМЦ 2481397 . ПМИД 18682741 .
- ^ Гамбоа А., Абрахам Р., Дидрих А., Шибао С., Паранджапе С.Ю., Фарли Дж., Бьяджиони I (октябрь 2005 г.). «Роль аденозина и оксида азота в механизмах действия дипиридамола». Гладить . 36 (10): 2170–5. дои : 10.1161/01.STR.0000179044.37760.9d . ПМИД 16141426 . S2CID 1877425 .
- ^ Рекомендации AAGBI по нейроаксиальной и коагуляционной терапии, июнь 2016 г.
- ^ Карлок Б.Х., Бьенсток, Калифорния, Рогосницкий М. (январь 2014 г.). «Птеригиум: консервативное лечение с использованием местного дипиридамола - отчет о случае» . Отчеты о случаях заболевания в офтальмологии . 5 (1): 98–103. дои : 10.1159/000362113 . ПМЦ 3995373 . ПМИД 24761148 .
- ^ Рогосницкий М., Бьенсток К.А., Иссаков Ю., Френкель А. (март 2016 г.). Дипиридамол для местного применения для лечения птеригиума и связанных с ним симптомов сухости глаз: анализ результатов, сообщаемых пользователями . ISVER (Израильское общество исследований зрения и глаз), филиал ARVO (Ассоциации исследований в области зрения и офтальмологии). Кфар-Маккабия, Израиль . Проверено 19 мая 2019 г. - через ResearchGate.
