Ворапаксар
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Зонтичность |
| Другие имена | Щ-530348 |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ~100% [ 2 ] |
| Связывание с белками | ≥99% |
| Метаболизм | печеночный ( CYP3A4 и CYP2J2 ) |
| Период полувыведения | 5–13 дней |
| Экскреция | фекалии (58%), моча (25%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.116.767 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 29 Ч 33 Ф Н 2 О 4 |
| Молярная масса | 492.591 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 278 ° С (532 ° F) |
  (что это?) (проверять) | |
Ворапаксар (торговая марка Zontivity , ранее известный как SCH 530348 ) представляет собой тромбина рецептора ( рецептор, активируемый протеазой , PAR-1), антагонист основанный на природном продукте химбацине , открытом Schering-Plough и разработанном Merck & Co. [ 3 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Ворапаксар применяется у лиц, перенесших в анамнезе инфаркт миокарда (сердечный приступ) или лиц с заболеваниями периферических артерий . Исследования показали, что этот препарат может снизить частоту комбинированных конечных сердечно-сосудистых смертей, ИМ, инсульта и срочной коронарной реваскуляризации. [ 2 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Ворапаксар противопоказан людям, перенесшим инсульт , транзиторную ишемическую атаку или внутримозговое кровоизлияние . [ 2 ] В исследованиях ворапаксара у лиц, перенесших ишемический инсульт , отмечался повышенный риск внутричерепного кровоизлияния без улучшения показателей основных сосудистых событий. Ворапаксар имеет длительный период полувыведения, что является проблематичным, поскольку в настоящее время не существует лечения, способного обратить вспять антитромбоцитарные эффекты ворапаксара. [ 2 ] Это семейство препаратов, антагонистов PAR-1 в целом, было связано с повышенным риском внутричерепного кровотечения, о чем свидетельствует объединенный анализ данных, в ходе которого изучались 42 000 пациентов с тромботическим заболеванием сосудов в анамнезе или острым коронарным синдромом, сравнивая препарат и плацебо. [ 4 ]
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]Ворапаксар выводится преимущественно путем метаболизма ферментами CYP3A . Лучше избегать сильных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол , итраконазол , позаконазол , кларитромицин , нефазодон , ритонавир , саквинавир , нелфинавир , индинавир , боцепревир , телапревир , телитромицин и кониваптан . Также следует избегать применения индукторов CYP3A4 , таких как карбамазепин , рифампицин , зверобой и фенитоин . [ 2 ]
Корректировка дозы
[ редактировать ]не требуется Коррекция дозы у лиц с почечной недостаточностью . [ 2 ] не требуется Коррекция дозы у лиц с легкой и умеренной печеночной недостаточностью . Если у человека тяжелая печеночная недостаточность, ворапаксар не рекомендуется из-за риска кровотечения. [ 2 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Ворапаксар — антиагрегантный препарат семейства антагонистов PAR-1. Он действует путем ингибирования тромбином связанной с агрегации тромбоцитов . Этот механизм работает по другому пути, чем другие антиагреганты, такие как аспирин и ингибиторы P2Y12 . Ворапаксар не влияет на АДФ-опосредованную агрегацию тромбоцитов, параметры свертывания крови или время кровотечения . [ 5 ]
Хранилище
[ редактировать ]Ворапаксар можно хранить при температуре 20–25 °C (68–77 °F). Лучше всего хранить ворапаксар в оригинальной упаковке, плотно закрытой бутылке и избегать попадания влаги. [ 2 ]
История
[ редактировать ]В январе 2011 года клинические испытания, проводимые компанией Merck, были остановлены для пациентов с инсультом и легкими сердечно-сосудистыми заболеваниями из-за увеличения кровоизлияний в мозг. [ 6 ] В рандомизированном двойном слепом исследовании, сравнивающем ворапаксар с плацебо в дополнение к стандартной терапии у пациентов с острым коронарным синдромом, не было выявлено значимого снижения комбинированной конечной точки смерти от сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда , инсульта, рецидивирующей ишемии с повторной госпитализацией, или срочная коронарная реваскуляризация . Однако существовал повышенный риск сильного кровотечения. [ 7 ] Исследование, опубликованное в феврале 2012 года, не выявило изменений в смертности от всех причин , одновременно снижая риск сердечной смерти и увеличивая риск крупных кровотечений, включая внутричерепные кровоизлияния. Через два года комиссия по мониторингу данных и безопасности рекомендовала прекратить прием исследуемого препарата людям, перенесшим инсульт, из-за риска внутричерепного кровоизлияния.
Исследование ворапаксара TRA 2°P–TIMI 50 проводилось у пациентов, ранее перенесших сердечный приступ, инсульт или имеющих заболевание периферических артерий (ЗПА). В этом трехлетнем исследовании добавление ворапаксара к стандартному лечению (аспирин и/или антагонист АДФ, такой как клопидогрель) значительно снижало риск первичной комбинированной конечной точки: сердечно-сосудистой смерти, сердечного приступа, инсульта или срочной коронарной реваскуляризации. 12 процентов по сравнению с плацебо плюс стандартным лечением. Ворапаксар показал наиболее многообещающие результаты среди пациентов, перенесших сердечный приступ. Среди этих пациентов препарат снизил относительный риск сердечно-сосудистой смерти, сердечного приступа или инсульта на 20 процентов. Наблюдалось увеличение числа умеренных или тяжелых кровотечений, но не было статистически значимого увеличения числа фатальных кровотечений. [ 8 ] Ворапаксар был рекомендован для одобрения FDA 15 января 2014 г. [ 9 ] и получил его 5 мая 2014 года.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2016 г.» . Здоровье Канады . 14 марта 2017 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «ZONTIVITY™ (ворапаксар) Таблетки 2,08 мг для перорального применения. Полная информация по назначению» (PDF) . Merck & Co., Inc. Первоначальное одобрение в США: 05/2014 . Проверено 17 июня 2014 г.
- ^ Чакаламаннил С., Ван Ю., Гринли В.Дж., Ху З., Ся Ю., Ан Х.С. и др. (июнь 2008 г.). «Открытие нового перорально активного антагониста рецепторов тромбина на основе химбацина (SCH 530348) с мощной антиагрегантной активностью». Журнал медицинской химии . 51 (11): 3061–3064. дои : 10.1021/jm800180e . ПМИД 18447380 .
- ^ Морроу Д.А., Альбертс М.Дж., Мор Дж.П., Америзо С.Ф., Бонака М.П., Гото С. и др. (Антагонист рецептора тромбина в вторичной профилактике атеротромботических ишемических событий – Руководящий комитет TIMI 50 и исследователи) (март 2013 г.). «Эффективность и безопасность ворапаксара у пациентов, перенесших ишемический инсульт» . Гладить . 44 (3): 691–698. дои : 10.1161/СТРОКЕАХА.111.000433 . ПМИД 23396280 . S2CID 25848104 .
- ^ Бейкер Н.К., Липински М.Дж., Лермюзье Т., Ваксман Р. (октябрь 2014 г.). «Обзор заседания Консультативного комитета по сердечно-сосудистым и почечным препаратам Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов 2014 года по вопросу ворапаксара». Тираж . 130 (15): 1287–1294. дои : 10.1161/circulationaha.114.011471 . ПМИД 25287768 . S2CID 26737510 .
- ^ Кортес М.Ф., Рэндалл Т. (13 января 2011 г.). «Исследование препаратов Merck для разжижения крови прекращено у некоторых пациентов» . Новости Блумберга .
- ^ Трикочи П., Хуанг З., Хелд С., Молитерно Дж., Армстронг П.В., Ван де Верф Ф. и др. (январь 2012 г.). «Антагонист рецепторов тромбина ворапаксар при острых коронарных синдромах». Медицинский журнал Новой Англии . 366 (1): 20–33. дои : 10.1056/NEJMoa1109719 . hdl : 2445/49763 . ПМИД 22077816 .
- ^ Морроу Д.А., Браунвальд Э., Бонака М.П., Америзо С.Ф., Далби А.Дж., Фиш М.П. и др. (апрель 2012 г.). «Ворапаксар во вторичной профилактике атеротромботических событий». Медицинский журнал Новой Англии . 366 (15): 1404–1413. дои : 10.1056/NEJMoa1200933 . hdl : 10447/94482 . ПМИД 22443427 . S2CID 205094316 .
- ^ «Заявление компании Merck о Консультативном комитете FDA по ворапаксару, исследуемому антиагрегантному препарату компании Merck» . Мерк. 15 января 2014 г. Архивировано из оригинала 20 января 2014 г. . Проверено 16 января 2014 г.