Дефибротид
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Определенно |
| Другие имена | STA-1474, JZP-381, дефибротид натрия ( JAN JP ), дефибротид натрия ( США , США ) |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 58–70 % внутрь (в/в и в/м = 100 %) |
| Период полувыведения | < 2 часов [ 5 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
  (что это?) (проверять) | |
Дефибротид , продаваемый под торговой маркой Defitelio , представляет собой смесь одноцепочечных олигонуклеотидов , выделенную из слизистой оболочки кишечника свиней. Он используется для лечения веноокклюзионного заболевания печени у людей, перенесших трансплантацию костного мозга , с различными ограничениями в США и Европейском Союзе. Он действует, защищая клетки, выстилающие кровеносные сосуды печени, и предотвращая свертывание крови ; то, как это происходит, не совсем понятно. [ 5 ] [ 4 ] [ 6 ]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают аномально низкое кровяное давление (гипотонию), диарею, рвоту, тошноту и носовое кровотечение (носовое кровотечение). Были выявлены серьезные потенциальные побочные эффекты, включая кровотечение (кровоизлияние) и аллергические реакции. Дефибротид не следует использовать у людей, страдающих кровотечениями или принимающих препараты, разжижающие кровь, или другие лекарства, снижающие способность организма образовывать тромбы. [ 7 ] [ 6 ] Использование препарата обычно ограничено из-за высокого риска опасного для жизни кровотечения в головном мозге, глазах, легких, желудочно-кишечном тракте, мочевыводящих путях и носу. У некоторых людей наблюдаются реакции гиперчувствительности. [ 4 ]
Дефибротид был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в октябре 2013 года, в США в марте 2016 года и в Австралии в июле 2020 года. [ 8 ] [ 6 ] [ 1 ] Дефибротид — первый одобренный FDA препарат для лечения тяжелой печеночной ВОД, редкого и опасного для жизни заболевания печени. [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В Европейском Союзе дефибротид показан для лечения тяжелой веноокклюзионной болезни печени (ВОД), также известной как синусоидальный обструктивный синдром (СОС), при терапии трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у взрослых, подростков, детей и младенцев старше одного года. месяц возраста. [ 6 ]
Дефибротид используется для лечения веноокклюзионного заболевания печени у людей, перенесших трансплантацию костного мозга , с различными ограничениями в США и Европейском Союзе. [ 5 ] [ 4 ] Однако по состоянию на 2016 год рандомизированные плацебо-контролируемые исследования не проводились. [ 9 ]
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) — это процедура, выполняемая некоторым людям для лечения определенных видов рака крови или костного мозга. [ 7 ] Непосредственно перед процедурой ТГСК пациент получает химиотерапию. [ 7 ] Печеночная ВОД может возникнуть у людей, получающих химиотерапию и ТГСК. [ 7 ] Печеночный VOD — это состояние, при котором некоторые вены печени блокируются, вызывая отек и уменьшение кровотока внутри печени, что может привести к повреждению печени. [ 7 ] При наиболее тяжелой форме печеночной ВОД у больного может развиться также недостаточность почек и легких. [ 7 ] Менее чем у двух процентов людей после ТГСК развивается тяжелая форма ЛОБ печени, но до 80 процентов людей, у которых развивается тяжелая форма ЛОБ печени, не выживают. [ 7 ]
Его вводят внутривенно в кабинете врача или в клинике. [ 4 ] [ 6 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Использование дефибротида для людей, которые уже принимают антикоагулянты , опасно, а использование других препаратов, влияющих на агрегацию тромбоцитов, таких как НПВП , следует проводить с осторожностью. Дефибротид не следует назначать людям, которым трудно поддерживать стабильное артериальное давление . [ 4 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Существует высокий риск кровотечения, а у некоторых людей наблюдались реакции гиперчувствительности к дефибротиду. [ 5 ] [ 4 ]
Общие побочные эффекты, возникающие у 1–10% людей, включали нарушение свертываемости крови, рвоту, низкое кровяное давление , кровотечения в головном мозге , глазах, легких, желудке или кишечнике, в моче и в местах катетеризации. [ 4 ]
Другие побочные эффекты включали диарею , носовые кровотечения, сепсис , реакцию «трансплантат против хозяина» и пневмонию. [ 5 ]
Беременным женщинам не следует принимать дефибротид, а женщинам не следует беременеть во время его приема; его не тестировали на беременных женщинах, но в нормальных дозах он вызывал гемолитический аборт у крыс. [ 4 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия дефибротида плохо изучен. Исследования in vitro показали, что он защищает эндотелий, выстилающий кровеносные сосуды, от повреждения флударабином , химиотерапевтическим препаратом, а также от некоторых других воздействий, таких как сывороточное голодание. Он также, по-видимому, увеличивает функцию t-PA и снижает активность ингибитора-1 активатора плазминогена . [ 5 ] [ 4 ]
Химия
[ редактировать ]Дефибротид представляет собой смесь одноцепочечных олигонуклеотидов . Химическое название — полидезоксирибонуклеотид, натриевая соль. [ 5 ] Его очищают из слизистой оболочки кишечника свиней. [ 4 ]
История
[ редактировать ]Эффективность дефибротида исследовали у 528 участников, проходивших лечение в трех исследованиях: двух проспективных клинических исследованиях и исследовании расширенного доступа. [ 7 ] У участников, включенных во все три исследования, после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) был диагностирован синдром ВОД в печени с нарушениями функции печени или почек. [ 7 ] В исследованиях измерялся процент участников, которые были еще живы через 100 дней после ТГСК (общая выживаемость). [ 7 ] В трех исследованиях от 38 до 45 процентов участников, получавших дефибротид, были живы через 100 дней после ТГСК. [ 7 ] Основываясь на опубликованных отчетах и анализе данных на уровне участников, ожидаемая выживаемость через 100 дней после ТГСК составит от 21 до 31 процента для участников с тяжелым нарушением функции печени, которые получали только поддерживающую терапию или вмешательства, кроме дефибротида. [ 7 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]Дефибротид был одобрен в Европейском Союзе для лечения веноокклюзионного заболевания печени у людей, перенесших трансплантацию костного мозга в 2013 году; [ 6 ] [ 10 ] компания Gentium Его разработала . [ 11 ] В конце того же года Jazz Pharmaceuticals приобрела Gentium. [ 11 ]
В марте 2016 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило его для аналогичного использования. [ 7 ] [ 8 ] [ 10 ] Дефибротид — первый одобренный FDA препарат для лечения тяжелой печеночной ВОД, редкого и опасного для жизни заболевания печени. [ 7 ] FDA удовлетворило заявку на статус приоритетного рассмотрения дефибротида и статус орфанного препарата . [ 7 ] FDA предоставило одобрение Defitelio компании Jazz Pharmaceuticals. [ 7 ]
Дефибротид был одобрен для медицинского применения в Японии в июне 2019 года. [ 12 ]
Дефибротид был одобрен для медицинского применения в Австралии в июле 2020 года. [ 1 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д «Краткий обзор решения австралийской компании Defitelio по рецептурным лекарствам» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 31 июля 2020 г. Проверено 16 августа 2020 г. .
- ^ «Здоровье крови (не рак)» . Здоровье Канады . 11 мая 2018 года . Проверено 13 апреля 2024 г.
- ^ «Краткое описание нормативного решения – Defitelio» . Реестр лекарственных средств и товаров медицинского назначения . 23 октября 2014 года . Проверено 13 апреля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «Дефителио 80 мг/мл концентрат для приготовления раствора для инфузий. Краткое описание характеристик продукта» . Справочник электронных лекарств Великобритании. 26 мая 2016 года . Проверено 20 июля 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Дефителио-дефибротид натрия для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 30 марта 2016 года . Проверено 16 августа 2020 г. .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Дефителио ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . Проверено 16 августа 2020 г. .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д «FDA одобряет первое лечение редкого заболевания у пациентов, которым трансплантируют стволовые клетки из крови или костного мозга» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 30 марта 2016 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б «Дефителио Инъекция» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 10 мая 2016 года . Проверено 16 августа 2020 г. .
- ^ Далле Дж.Х., Giralt SA (март 2016 г.). «Веноокклюзионное заболевание печени после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: факторы риска и стратификация, профилактика и лечение» . Биология трансплантации крови и костного мозга . 22 (3): 400–9. дои : 10.1016/j.bbmt.2015.09.024 . ПМИД 26431626 .
- ^ Jump up to: а б «Jazz Pharmaceuticals и Nippon Shinyaku заключают лицензионные соглашения на разработку и коммерциализацию Defitelio и Vyxeos в Японии» (пресс-релиз). Джаз Фармасьютикалс плк. 30 марта 2017 года . Проверено 16 августа 2020 г. - через PR Newswire.
- ^ Jump up to: а б «Jazz Pharma приобретает Gentium за 1 миллиард долларов» . GEN Новости генной инженерии и биотехнологии . 20 декабря 2013 г.
- ^ «Маркетинговое одобрение Defitelio от MHLW для лечения синдрома синусоидальной обструкции / веноокклюзионного заболевания печени» (пресс-релиз). Nippon Shinyaku Co., Ltd. 18 июня 2019 г. . Проверено 16 августа 2020 г. - через CMOCRO.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Ричардсон П., Аггарвал С., Топалоглу О., Вилла К.Ф., Корбачиоглу С. (декабрь 2019 г.). «Систематический обзор исследований дефибротида в лечении веноокклюзионного заболевания/синдрома синусоидальной обструкции (VOD/SOS)» . Трансплантация костного мозга . 54 (12): 1951–1962. дои : 10.1038/s41409-019-0474-8 . ПМЦ 6957462 . ПМИД 30804485 .
- Ричардсон П.Г., Каррерас Э., Якобелли М., Неядник Б. (июнь 2018 г.). «Использование дефибротида при трансплантации крови и костного мозга» . Кровь Адв . 2 (12): 1495–1509. дои : 10.1182/bloodadvances.2017008375 . ПМК 6020812 . ПМИД 29945939 .
