Прасугрел
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Эффективный, Эффективный |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а609027 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ≥79% |
| Связывание с белками | Активный метаболит: ~98% |
| Период полувыведения | ~7 часов (диапазон от 2 до 15 часов) |
| Экскреция | Моча (~68% неактивных метаболитов); фекалии (27% неактивных метаболитов) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.228.719 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 20 Ф Н О 3 С |
| Молярная масса | 373.44 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Прасугрел , продаваемый под торговой маркой Effient в США, Австралии и Индии и Efient в ЕС) — препарат, используемый для предотвращения образования тромбов . Это ингибитор тромбоцитов и необратимый антагонист рецепторов P2Y 12 АДФ, относится к классу тиенопиридиновых препаратов. Он был разработан компанией Daiichi Sankyo Co. , произведен компанией Ube и продается в США в сотрудничестве с Eli Lilly and Company .
Прасугрел был одобрен для использования в Европейском Союзе в феврале 2009 года. [1] и в США в июле 2009 года для снижения тромботических сердечно-сосудистых событий (включая тромбоз стента ) у людей с острым коронарным синдромом (ОКС), которым требуется чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). [2]
Медицинское использование
[ редактировать ]Прасугрел используется в сочетании с низкими дозами аспирина для предотвращения тромбоза у пациентов с острым коронарным синдромом, включая нестабильную стенокардию , без подъема ST инфаркт миокарда ( NSTEMI ) и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST ( STEMI ), которым планируется лечение с помощью ЧКВ. . Прасугрел связан с более высоким риском кровотечения по сравнению с клопидогрелом, но продемонстрировал превосходство в снижении комбинированной конечной точки — смерти, повторных инфарктов миокарда и инсульта. [3]
Прасугрел не снижает риск смерти при назначении людям с ИМпST. [ нужна ссылка ] или NSTEMI.
Учитывая риск кровотечения, прасугрел не следует применять людям старше 75 лет, с низкой массой тела или транзиторными ишемическими атаками или инсультами в анамнезе. [3] [4] Не рекомендуется начинать прием прасугрела перед коронарографией вне контекста первичного ЧКВ. [5] [6] [4]
Статус одобрения
[ редактировать ]Препарат был внедрен в клиническую практику в Канаде в 2010 году. [7] но впоследствии был отозван производителем в 2020 году как «деловое решение». Это оставило пробел в ведении пациентов из группы высокого риска в некоторых ситуациях в Канаде, где препаратом выбора был Effient. [8]
Противопоказания
[ редактировать ]Прасугрел не следует назначать людям с активным патологическим кровотечением, таким как пептическая язва или транзиторная ишемическая атака или инсульт в анамнезе, из-за более высокого риска инсульта (тромботического инсульта и внутричерепного кровоизлияния). [9]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты включают: [10]
- Сердечно-сосудистая система: гипертония (8%), гипотония (4%), фибрилляция предсердий (3%), брадикардия (3%), несердечная боль в груди (3%), периферические отеки (3%), тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП).
- Центральная нервная система: головная боль (6%), головокружение (4%), утомляемость (4%), лихорадка (3%), боль в конечностях (3%).
- Дерматологические: сыпь (3%)
- Эндокринная и метаболическая система: гиперхолестеринемия/гиперлипидемия (7%)
- Желудочно-кишечный тракт: тошнота (5%), диарея (2%), желудочно-кишечное кровотечение (2%).
- Гематологические: лейкопения (3%), анемия (2%).
- Нервно-мышечная и скелетная системы: боль в спине (5%)
- Дыхательная система: носовое кровотечение (6%), одышка (5%), кашель (4%)
- Гиперчувствительность, включая ангионевротический отек.
Взаимодействия
[ редактировать ]Прасугрел имеет низкий потенциал взаимодействия. Например, его можно использовать с ингибиторами протонной помпы для снижения риска желудочно-кишечных кровотечений без потери антиагрегантного эффекта. [11] [12] [13] [14]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Прасугрел относится к тиенопиридиновому классу ингибиторов АДФ-рецепторов , таких как тиклопидин (торговое название Тиклид) и клопидогрель (торговое название Плавикс). Эти агенты уменьшают агрегацию («слипание») тромбоцитов за счет необратимого связывания с P2Y12 рецепторами . Прасугрел ингибирует агрегацию тромбоцитов быстрее, стабильнее и в большей степени, чем клопидогрел. [15] [16] В исследовании TRITON-TIMI 38 сравнивали прасугрел с клопидогрелем и показали, что прасугрел снижает частоту ишемических событий, но увеличивает риск кровотечений. Общие показатели смертности были одинаковыми для каждого препарата. [3]
Клопидогрел, в отличие от прасугреля, получил предупреждение FDA в виде черного ящика 12 марта 2010 г., поскольку, по оценкам, 2–14% населения США, у которых низкий уровень фермента печени CYP2C19, необходимого для активации клопидогрела, могут не получить полного эффекта. . Доступны тесты, позволяющие предсказать, будет ли пациент подвержен этой проблеме или нет. [17] [18] В отличие от клопидогрела, прасугрел эффективен у большинства пациентов, за исключением пациентов старше 75 лет, массой тела менее 60 кг и пациентов с инсультом или ТИА в анамнезе из-за повышенного риска кровотечения. [19] [3] хотя сообщалось о нескольких случаях снижения чувствительности к прасугрелю. [20] Было высказано предположение, что снижение чувствительности, наблюдаемое при приеме прасугрела, вероятно, связано с низкой, но значимой частотой высокой реактивности тромбоцитов (HPR). [21]
Фармакодинамика
[ редактировать ]Прасугрел вызывает ингибирование агрегации тромбоцитов до 20 мкМ или 5 мкМ АДФ, что измеряется методом агрегометрии по пропусканию света. [22] После нагрузочной дозы препарата 60 мг около 90% пациентов имели по меньшей мере 50%-ное ингибирование агрегации тромбоцитов в течение одного часа. Максимальное ингибирование тромбоцитов составило около 80%. Среднее равновесное ингибирование агрегации тромбоцитов составило около 70% после трех-пяти дней приема препарата по 10 мг в день после нагрузочной дозы 60 мг.Агрегация тромбоцитов постепенно возвращается к исходным значениям в течение пяти-девяти дней после прекращения приема прасугрела, причем на этот раз динамика является отражением продукции новых тромбоцитов, а не фармакокинетики прасугрела. Прекращение приема клопидогрела в дозе 75 мг и начало приема прасугреля в дозе 10 мг со следующей дозой приводило к усилению ингибирования агрегации тромбоцитов, но не болеему, чем обычно вызываемое поддерживающей дозой прасугрела в дозе 10 мг. Увеличение ингибирования тромбоцитов может увеличить риск кровотечения. Связь между ингибированием агрегации тромбоцитов и клинической активностью не установлена. [10]
Фармакокинетика
[ редактировать ]
Прасугрел является пролекарством и быстро метаболизируется карбоксилэстеразой 2 в кишечнике и карбоксилэстеразой 1 в печени до аналогично неактивного тиолактона , который затем преобразуется CYP3A4 и CYP2B6 и в незначительной степени CYP2C9 и CYP2C19 в фармакологически активный метаболит. (Р-138727). [23] [24] R-138727 имеет период полувыведения около 7 часов (диапазон от 2 до 15 часов). Здоровые субъекты, пациенты со стабильным атеросклерозом и пациенты, перенесшие ЧКВ, демонстрируют сходную фармакокинетику.
Химия
[ редактировать ]Прасугрел имеет один хиральный атом. Он используется в рацемической форме в виде гидрохлоридной соли, которая представляет собой белый порошок.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Отчет европейской общественной оценки эффективности» (PDF) . ЭМА. 2009.
- ^ Бейкер В.Л., Уайт CM (2009). «Роль прасугрела, нового антагониста рецептора P2Y (12), в лечении острых коронарных синдромов». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов . 9 (4): 213–229. дои : 10.2165/1131209-000000000-00000 . ПМИД 19655817 . S2CID 37160513 .
- ^ Jump up to: а б с д Вивиотт С.Д., Браунвальд Э., Маккейб С.Х., Монталескот Г., Рузилло В., Готлиб С. и др. (ноябрь 2007 г.). «Прасугрел в сравнении с клопидогрелом у пациентов с острым коронарным синдромом» . Медицинский журнал Новой Англии . 357 (20): 2001–2015. doi : 10.1056/NEJMoa0706482 . ПМИД 17982182 .
- ^ Jump up to: а б Чу Д.П., Скотт И.А., Каллен Л., Френч Дж.К., Бриффа Т.Г., Тайдман П.А. и др. (август 2016 г.). «Национальный кардиологический фонд Австралии и кардиологическое общество Австралии и Новой Зеландии: австралийские клинические рекомендации по лечению острых коронарных синдромов, 2016 г.». Медицинский журнал Австралии . 205 (3): 128–133. дои : 10.5694/mja16.00368 . ПМИД 27465769 . S2CID 13014429 .
- ^ Бельмен-Аппе А., Кернейс М., О'Коннор С.А., Сильвен Дж., Кучера М., Бейги Ф. и др. (октябрь 2014 г.). «Переоценка предварительного лечения тиенопиридином у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST: систематический обзор и метаанализ» . БМЖ . 349 (2 августа): g6269. дои : 10.1136/bmj.g6269 . ПМК 4208629 . ПМИД 25954988 .
- ^ Монталескот Г., Болоньезе Л., Дудек Д., Гольдштейн П., Хэмм С., Танге Дж.Ф. и др. (сентябрь 2013 г.). «Предварительное лечение прасугрелом при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (11): 999–1010. дои : 10.1056/NEJMoa1308075 . ПМИД 23991622 . S2CID 205095981 .
- ^ «Информация о продукте – Эффективность» . Здоровье Канады . 2021 . Проверено 18 февраля 2021 г.
- ^ Лордкипанидзе М., Маркиз-Гравель Дж., Тангуай Дж.Ф., Мехта С.Р., Со Д.Ю. (июнь 2021 г.). «Последствия пробела в антиагрегантной терапии, оставшегося после прекращения приема прасугрела в Канаде» . ЦДК Открытый . 3 (6): 814–821. doi : 10.1016/j.cjco.2020.11.021 . ПМЦ 8209390 . ПМИД 34169260 .
- ^ «Информация о назначении эффективного (прасугрела гидрохлорида)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Сентябрь 2011 г. Архивировано из оригинала 18 января 2017 г. Проверено 16 декабря 2019 г.
- ^ Jump up to: а б «Эффиент (прасугрел) таблетки: основные сведения о назначении» (PDF) . Эли Лилли. 2011. Архивировано из оригинала (PDF) 31 января 2012 года.
- ^ Джон Дж., Коши С.К. (2012). «Современные пероральные антиагреганты: обновленная информация о прасугреле» . Журнал Американского совета семейной медицины . 25 (3): 343–349. дои : 10.3122/jabfm.2012.03.100270 . ПМИД 22570398 .
- ^ Демчак А., Лантос Т., Балинт Э.Р., Хартманн П., Винце А., Баджор Дж. и др. (19 ноября 2018 г.). «ИПП не несут ответственности за повышение сердечно-сосудистого риска у пациентов, принимающих клопидогрель-А, систематический обзор и метаанализ» . Границы в физиологии . 9 : 1550. doi : 10.3389/fphys.2018.01550 . ПМК 6252380 . ПМИД 30510515 .
- ^ О'Донохью М.Л., Браунвальд Э., Антман Э.М., Мерфи С.А., Бейтс Э.Р., Розенман Ю. и др. (сентябрь 2009 г.). «Фармакодинамический эффект и клиническая эффективность клопидогреля и прасугрела с ингибитором протонной помпы или без него: анализ двух рандомизированных исследований». Ланцет . 374 (9694): 989–997. дои : 10.1016/S0140-6736(09)61525-7 . ПМИД 19726078 . S2CID 205956050 .
- ^ Вадуганатан М., Кэннон С.П., Крайер Б.Л., Лю Ю., Се В.Х., Дорос Г. и др. (сентябрь 2016 г.). «Эффективность и безопасность ингибиторов протонной помпы в группах сердечно-сосудистых заболеваний высокого риска в исследовании COGENT» . Американский медицинский журнал . 129 (9): 1002–1005. doi : 10.1016/j.amjmed.2016.03.042 . ПМИД 27143321 .
- ^ Брандт Дж.Т., Пейн К.Д., Вивиотт С.Д., Вираккоди Г., Фарид Н.А., Смолл Д.С. и др. (январь 2007 г.). «Сравнение нагрузочных доз прасугрела и клопидогреля на функцию тромбоцитов: величина ингибирования тромбоцитов связана с образованием активных метаболитов». Американский кардиологический журнал . 153 (1): 66.e9–66.16. дои : 10.1016/j.ahj.2006.10.010 . ПМИД 17174640 .
- ^ Вивиотт С.Д., Тренк Д., Фрелингер А.Л., О'Донохью М., Нойманн Ф.Дж., Майкельсон А.Д. и др. (декабрь 2007 г.). «Прасугрел по сравнению с клопидогрелом в высоких нагрузочных и поддерживающих дозах у пациентов с запланированным чрескожным коронарным вмешательством: исследование прасугреля по сравнению с клопидогрелом для ингибирования активации тромбоцитов и агрегации-тромболиза при инфаркте миокарда 44». Тираж . 116 (25): 2923–2932. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.740324 . ПМИД 18056526 . S2CID 8226182 .
- ^ «FDA объявляет о новом коробочном предупреждении о плавиксе: предупреждает пациентов и медицинских работников о потенциальном снижении эффективности» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 12 марта 2010 года. Архивировано из оригинала 15 марта 2010 года . Проверено 13 марта 2010 г.
- ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: снижение эффективности плавикса (клопидогреля) у пациентов с плохим метаболизмом препарата» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 12 марта 2010 года . Проверено 13 марта 2010 г.
- ^ Рафф КТ, Джулиано Р.П., Антман Э.М., Мерфи С.А., Лотан С., Хойер Х. и др. (март 2012 г.). «Безопасность и эффективность прасугреля по сравнению с клопидогрелом в разных регионах мира». Международный журнал кардиологии . 155 (3): 424–429. дои : 10.1016/j.ijcard.2010.10.040 . ПМИД 21093072 .
- ^ Сильвано М., Замбон К.Ф., Де Роса Г., Плебани М., Пенго В., Наподано М., Падрини Р. (февраль 2011 г.). «Случай резистентности к клопидогрелу и прасугрелу после чрескожной коронарной ангиопластики». Журнал тромбозов и тромболизиса . 31 (2): 233–234. дои : 10.1007/s11239-010-0533-x . ПМИД 21088983 . S2CID 20617890 .
- ^ Варло Э.М., Арнесен Х., Сельефлот I (декабрь 2019 г.). «Краткий обзор устойчивости к антагонизму рецептора P2Y 12 при ишемической болезни сердца» . Журнал тромбозов . 17 (1): 11. дои : 10.1186/s12959-019-0197-5 . ПМЦ 6558673 . ПМИД 31198410 .
- ^ О'Риордан М. «Переход с клопидогреля на прасугрел еще больше снижает функцию тромбоцитов» . TheHeart.org . Проверено 1 апреля 2011 г.
- ^ Ремель Дж.Л., Экстайн Дж.А., Фарид Н.А., Хайм Дж.Б., Каспер С.К., Курихара А. и др. (апрель 2006 г.). «Взаимодействие двух основных метаболитов прасугрела, тиенопиридинового антиагреганта, с цитохромами P450». Метаболизм и распределение лекарств . 34 (4): 600–607. дои : 10.1124/dmd.105.007989 . ПМИД 16415119 . S2CID 1698598 .
- ^ Курокава Т., Фуками Т., Ёсида Т., Накадзима М. (март 2016 г.). «Арилацетамиддеацетилаза ответственна за активацию прасугрела у человека и собаки» . Метаболизм и распределение лекарств . 44 (3): 409–416. дои : 10.1124/dmd.115.068221 . ПМИД 26718653 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Дин Л. (2017). «Терапия прасугрела и генотип CYP» . В Пратт В.М., МакЛеод Х.Л., Рубинштейн В.С. и др. (ред.). Краткое изложение медицинской генетики . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). ПМИД 28520385 . Идентификатор книжной полки: NBK425796.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Прасугрел» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- В патенте США 5288726 заявлено соединение прасугрела; срок действия истек 14 апреля 2017 г.
- В патенте США 6693115 заявлена гидрохлоридная соль прасугреля; истекает 3 июля 2021 г.
