Денуфосол
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | INS37217 2'-дезоксицитидин (5')тетрафосфо(5')уридин |
| Маршруты администрация | Вдыхание |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 18 Ч 27 Н 5 О 21 П 4 |
| Молярная масса | 773.323 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Денуфосол ( МНН ) – ингаляционный препарат для лечения муковисцидоза , разрабатываемый компанией Inspire Pharmaceuticals и спонсируемый Фондом муковисцидоза . Он был протестирован в двух клинических исследованиях фазы III : TIGER-1 и TIGER-2. Первоначально, в первом исследовании фазы III, TIGER-1, соединение показало значительные результаты по сравнению с плацебо . [1] Во втором исследовании фазы III, TIGER-2, соединение не достигло первичной конечной точки — значительного изменения исходного уровня ОФВ1 (объем форсированного выдоха за одну секунду) на 48 неделе по сравнению с плацебо. [2] По состоянию на 2011 год никаких дополнительных клинических исследований этого соединения не проводится.
Препарат также исследовали для лечения отслойки сетчатки и других заболеваний сетчатки , но испытания были прекращены в 2006 году. [3]
Приложение
[ редактировать ]В исследованиях фазы III пациенты с муковисцидозом перорально вдыхали денуфозол три раза в день с помощью струйного небулайзера . Чтобы быть эффективным, он должен был достичь более глубоких частей легких ( бронхиол ), что делало его непригодным для детей младше пяти лет. [4]
Механизм действия
[ редактировать ]Муковисцидоз характеризуется дефектом хлоридного канала CFTR (регулятор трансмембранной проводимости муковисцидоза) на эпителиальных клетках легких. CFTR регулирует компоненты пота, пищеварительных соков и слизи . Дефекты приводят к образованию слизи , вязкой обезвоженной затрудняющей мукоцилиарный клиренс . Денуфозол является агонистом подтипа P2Y2 рецепторов пуринергических , который через связанный с ним G-белок приводит к активации альтернативного хлоридного канала. Активация этого альтернативного хлоридного канала теоретически увеличивает транспорт ионов у пациентов с муковисцидозом, что компенсирует эффекты, вызванные нефункционированием CFTR. [5]
Химия
[ редактировать ]Денуфозол состоит из двух нуклеозидов (состоящих из азотистого основания и сахара каждый), дезоксицитидина и уридина , связанных по своим сахарам четырьмя единицами фосфорной кислоты . Он используется в форме тетранатриевой соли . [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Аккурсо Ф.Дж., Мосс Р.Б., Уилмотт Р.В., Анбар Р.Д., Шаберг А.Е., Дарем Т.А., Рэмси Б.В. (март 2011 г.). «Денуфосола тетранатрия у пациентов с муковисцидозом и функцией легких от нормальной до легкой степени нарушения». Американский журнал респираторной медицины и интенсивной терапии . 183 (5): 627–34. дои : 10.1164/rccm.201008-1267OC . ПМИД 21169471 .
- ^ «Inspire объявляет результаты второго исследования фазы 3 с использованием денуфозола при муковисцидозе» . Архивировано из оригинала 22 марта 2012 г. Проверено 3 апреля 2011 г.
- ^ Номер клинического исследования NCT00083967 «Исследование денуфосола (INS37217) у субъектов с регматогенной отслойкой сетчатки» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Шпрейцер Х (14 марта 2011 г.). «Новое действующее вещество – Денуфосол». Австрийская фармацевтическая газета (на немецком языке) (6/2011): 10.
- ^ Келлерман Д., Росси Моспан А., Энгельс Дж., Шаберг А., Горден Дж., Смайли Л. (август 2008 г.). «Денуфосол: обзор исследований ингаляционных агонистов P2Y (2), которые привели к фазе 3». Легочная фармакология и терапия . 21 (4): 600–7. дои : 10.1016/j.pupt.2007.12.003 . ПМИД 18276176 .