Хелеритрин
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК 1,2-Диметокси-12-метил-9Н- [ 1,3]бензодиоксоло[5,6 -с ]фенантридин-12-ий | |
| Идентификаторы | |
| |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ |
|
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.047.194 |
| Номер ЕС |
|
| КЕГГ | |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 21 Н 18 Н О 4 | |
| Молярная масса | 348.378 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Хелеритрин — бензофенантридиновый алкалоид , присутствующий в растении Chelidonium majus (чистотел большой). Это мощный, селективный и проницаемый для клеток протеинкиназы С ингибитор in vitro . [1] И эффективный антагонист рецепторов , связанных с G-белком CB1 . [2] Эта молекула также обладает противораковыми свойствами и послужила основой для многих потенциальных новых лекарств против рака. Структурно эта молекула имеет две различные конформации: одна представляет собой положительно заряженную форму иминия , а другая — незаряженную форму, псевдооснование. [3]
Он также обнаружен в растениях Zanthoxylum clava-herculis и Zanthoxylum rhoifolium , проявляющих антибактериальную активность в отношении золотистого стафилококка и других патогенов человека. [4] [5]
Исследовать
[ редактировать ]Антибактериальное средство
[ редактировать ]Хелеритрин — мощное антибактериальное средство, которое помогает бороться с появлением бактерий, устойчивых к антибактериальным препаратам. Эта молекула обладает способностью разрушать клеточную стенку и клеточную мембрану бактерий, а также предотвращать рост бактерий, что способствует их гибели. [6]
Клеточный апоптоз
[ редактировать ]Исследования показали, что хелеритрин ингибирует активность SERCA ; что более важно, концентрация, необходимая для ингибирования этого фермента, находится в пределах диапазона, необходимого для ингибирования протеинкиназы C. Негативная регуляция активности SERCA приводит к накоплению ионов кальция в цитоплазме, что приводит к принудительному приток ионов кальция в митохондрии. Высокая концентрация ионов кальция в митохондриях сильно изменяет их нормальную активность и приводит к передаче сигналов апоптоза и, в конечном итоге, к разрушению клеток. Было показано, что другие клеточные переносчики, такие как PMCA , также отрицательно регулируются хелеритрином, не позволяя PMCA эффективно выводить ионы кальция изнутри клетки. Это также способствует потере баланса ионов кальция внутри клетки и возможной гибели клеток. [7] [8] Обнаружено, что в клетках тройного негативного рака молочной железы эта молекула индуцирует апоптоз. Наблюдается фрагментация ядра и конденсация хроматина, что свидетельствует об апоптозе. [9]
Другой
[ редактировать ]Предыдущие исследования продемонстрировали способность хелеритрина ингибировать или задерживать пролиферацию клеток, что позволяет использовать его для борьбы с раковыми клетками и стимулировать клеточный апоптоз как in vivo, так и in vitro. [10] [11] Однако дальнейшие исследования этого алкалоида показали, что он обладает низкой селективностью и может также способствовать клеточному апоптозу нераковых клеток, проявляя тем самым цитотоксическое поведение. [12] [13] [14] Создание аналогов хелеритрина помогло использовать противораковые возможности этой молекулы, одновременно уменьшив ее цитотоксическое воздействие на нераковые клетки. Эти новые аналоги были модифицированы для повышения специфичности в отношении раковых клеток, что снижает цитотоксические эффекты и апоптоз нераковых клеток. [15]
Противораковые механизмы
[ редактировать ]В зависимости от формы рака хелеритрин может оказывать различное воздействие на опухолевые клетки, приводя к торможению опухолевого роста. Эти механизмы включают индуцирование апоптоза, остановку клеточного цикла, содействие аутофагии раковых клеток и ингибирование теломеразы. Было обнаружено, что он является возможным противораковым средством при раке печени, желудка, молочной железы, почек и шейки матки. [16] Несмотря на эти утверждения, важно отметить, что родственное соединение сангвинарин связано с серьезными побочными эффектами. Это недостаточное доказательство для одобрения использования хелеритрина, присутствующего в растительных продуктах, для лечения рака.
Роль ингибитора протеинкиназы С.
[ редактировать ]Исследования показывают, что хелеритрин является специфическим и мощным протеинкиназы С. ингибитором Благодаря своему ингибирующему действию на протеинкиназу С он нашел применение против тройного негативного рака молочной железы . Ингибирование протеинкиназы С нарушает сигнальные пути, вызывая остановку клеточного цикла. [17]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хелеритрин хлорид от Fermentek
- ^ Допешваркар, Эми С.; Джайн, Саураб; Ляо, Чэнъён; Гхош, Судип К.; Биссет, Кэтлин М.; Николсон, Рассел А. (01 марта 2011 г.). «Действие бензофенантридиновых алкалоидов, пиперонилбутоксида и (S)-метопрена на каннабиноидный рецептор CB₁, связанный с G-белком, in vitro». Европейский журнал фармакологии . 654 (1): 26–32. дои : 10.1016/j.ejphar.2010.11.033 . ISSN 1879-0712 . ПМИД 21172340 .
- ^ Досталь, Иржи; Таборска, Ева; Славик, Иржи; Потачек, Милан; де Хоффманн, Эдмонд (май 1995 г.). «Структура базы хелеритрина». Журнал натуральных продуктов . 58 (5): 723–729. дои : 10.1021/np50119a010 . ISSN 0163-3864 .
- ^ Гиббонс, Саймон; Леймкугель, Юлия; Олуватуйи, Мойо; и др. (2003). «<Активность экстрактов Zanthoxylum clava-herculis против метициллин-резистентного золотистого стафилококка (mdr-MRSA)>». Фитотерапевтические исследования . 17 (3): 274–275. дои : 10.1002/ptr.1112 . ПМИД 12672160 . S2CID 32722743 .
- ^ Таварес, Лусиана де К; Занон, Грасиана; Вебер, Андрея Д.; и др. (2014). «<Взаимосвязь структура-активность бензофенантридиновых алкалоидов из Zanthoxylum rhoifolium, обладающих противомикробной активностью>» . ПЛОС ОДИН . 9 (5): е97000. Бибкод : 2014PLoSO...997000T . дои : 10.1371/journal.pone.0097000 . ПМК 4019524 . ПМИД 24824737 .
- ^ Он, Нэн; Ван, Пекин; Ван, Пэнъюй; Ма, Чанъян; Кан, Вэньи (26 сентября 2018 г.). «Антибактериальный механизм хелеритрина, выделенного из корня Toddalia asiatica (Linn) Lam» . BMC Дополнительная и альтернативная медицина . 18 (1): 261. дои : 10.1186/s12906-018-2317-3 . ISSN 1472-6882 . ПМК 6158911 . ПМИД 30257662 .
- ^ Сааведра, Ана; Фернандес-Гарсия, Сара; Кейсы, Сильвия Пучделливол, Мар; Алькала-Вида, Рафаэль; Мартин-Флорес, Нурия; Альберч, Хорди; Хинес, Сильвия; Малагелада, Кристина; Перес-Наварро, Эстер (апрель 2017 г.). «Хелеритрин способствует Ca2+-зависимой активации кальпаина в нейрональных клетках PKC-независимым способом». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1861 (4): 922–935. дои : 10.1016/j.bbagen.2017.01.021 . ISSN 0304-4165 . ПМИД 28130160 .
- ^ Виейра, Сауло Мартинс; де Оливейра, Ванесса Онорато; Валенте, Рафаэль ду Карму; Морейра, Отасилиу да Крус; Фонтес, Карлос Фредерико Лейте; Миньяко, Хулио Альберто (15 марта 2015 г.). «Хелеритрин ингибирует Са(2+)-АТФазу сарко/эндоплазматического ретикулума и приводит к клеточному дисбалансу Са(2+)». Архив биохимии и биофизики . 570 :58–65. дои : 10.1016/j.abb.2015.02.019 . ISSN 1096-0384 . ПМИД 25721495 .
- ^ Линь, Ванджун; Хуан, Цзяцзюнь; Юань, Чжунвэнь; Фэн, Сенлинг; Се, Ин; Ма, Вэньчжэ (17 мая 2017 г.). «Ингибитор протеинкиназы С хелеритрин избирательно ингибирует пролиферацию трижды негативных клеток рака молочной железы» . Научные отчеты . 7 (1): 2022. Бибкод : 2017НацСР...7.2022Л . дои : 10.1038/s41598-017-02222-0 . ISSN 2045-2322 . ПМЦ 5435721 . ПМИД 28515445 . S2CID 20299447 .
- ^ Чен, Сяо-Мэн; Чжан, Мэн; Фань, Пэн-Ли; Цинь, Ю-Хуа; Чжао, Хун-Вэй (июнь 2016 г.). «Хелеритрин хлорид индуцирует апоптоз в клеточных линиях рака почки HEK-293 и SW-839» . Письма об онкологии . 11 (6): 3917–3924. дои : 10.3892/ol.2016.4520 . ISSN 1792-1074 . ПМЦ 4888265 . ПМИД 27313717 .
- ^ Кумар, Санджай; Томар, Мунендра Сингх; Ачарья, Арбинд (октябрь 2015 г.). «Хелеритрин задерживал рост опухоли и увеличивал продолжительность выживания мышей BALB/c H(2d) с лимфомой Дальтона за счет активации NK-клеток in vivo» . Журнал исследований рака и терапии . 11 (4): 904–910. дои : 10.4103/0973-1482.143342 . ISSN 1998-4138 . ПМИД 26881539 .
- ^ Виейра, Сауло Мартинс; де Оливейра, Ванесса Онорато; Валенте, Рафаэль ду Карму; Морейра, Отасилиу да Крус; Фонтес, Карлос Фредерико Лейте; Миньяко, Хулио Альберто (15 марта 2015 г.). «Хелеритрин ингибирует Са(2+)-АТФазу сарко/эндоплазматического ретикулума и приводит к клеточному дисбалансу Са(2+)». Архив биохимии и биофизики . 570 :58–65. дои : 10.1016/j.abb.2015.02.019 . ISSN 1096-0384 . ПМИД 25721495 .
- ^ Шэнь, Ичжун; Ван, Япин; Сюэ, Цзи, Фуюнь; Ву, Цзэю; Чжэн, Чжи; . связывания хелеритрина, потенциально вредного токсина, с бычьим сывороточным альбумином» химическая . doi токсикология « Оценка : 10.1016 / . ISSN 0278-6915 . j.fct.2019.110933 Пищевая и
- ^ Чжан, Чжэнфу; Го, Ин; Чжан, Линвэй; Чжан, Цзяньбинь; Вэй, Сюнхуэй (01 октября 2012 г.). «Хелеритрин хлорид из Macleaya cordata вызывает ингибирование роста и апоптоз в клетках рака желудка человека BGC-823» . Акта Фармацевтика Синика Б. 2 (5): 464–471. дои : 10.1016/j.apsb.2011.12.013 . ISSN 2211-3835 .
- ^ Ян, Розания; Таварес, Маурисио Т.; Тейшейра, Сара Ф.; Азеведо, Рикардо А.; С Пьетро, Диего; Фернандес, Таис Б.; Феррейра, Адилсон К.; Троссини, Густаво Х.Г.; Барбуто, Хосе AM; Париз-Фильо, Роберто (1 октября 2016 г.). «На пути к оптимизации хелеритрина: аналоги, созданные путем молекулярного упрощения, демонстрируют селективное ингибирование роста клеток немелкоклеточного рака легких». Биоорганическая и медицинская химия . 24 (19): 4600–4610. дои : 10.1016/j.bmc.2016.07.065 . ISSN 1464-3391 . ПМИД 27561984 .
- ^ Чен, Няньчжи; Ци, Юлин; Ма, Сяо; Сяо, Сяолинь; Лю, Цинсун; Ся, Тин; Сян, Цзюйи; Цзэн, Цзиньхао; Тан, Цзяньюань (2022). «Повторное открытие традиционной растительной медицины: недооцененный противораковый препарат хелеритрин» . Границы в фармакологии . 13 : 906301. дои : 10.3389/fphar.2022.906301 . ISSN 1663-9812 . ПМЦ 9198297 . ПМИД 35721116 .
- ^ Линь, Ванджун; Хуан, Цзяцзюнь; Юань, Чжунвэнь; Фэн, Сенлинг; Се, Ин; Ма, Вэньчжэ (17 мая 2017 г.). «Ингибитор протеинкиназы С хелеритрин избирательно ингибирует пролиферацию трижды негативных клеток рака молочной железы» . Научные отчеты . 7 (1): 2022. Бибкод : 2017НацСР...7.2022Л . дои : 10.1038/s41598-017-02222-0 . ISSN 2045-2322 . ПМЦ 5435721 . ПМИД 28515445 . S2CID 20299447 .