хризофанол
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК 1,8-Дигидрокси-3-метилантрацен-9,10-дион | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЭБИ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.006.885 |
| КЕГГ | |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 15 Н 10 О 4 | |
| Молярная масса | 254.241 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Хризофанол , также известный как хризофановая кислота , представляет собой грибковый изолят и природный антрахинон . Это С-3-метилзамещенный хризозин семейства тригидроксиантрахинонов . [1]
Хризофанол (другие названия: 1,8-дигидрокси-3-метилантрахинон и хризофановая кислота) широко встречается в китайской медицине и представляет собой природный антрахинон. [2] Исследования преимуществ хризофанола показали, что он помогает предотвратить рак, диабет, астму, остеопороз, дегенерацию сетчатки, болезнь Альцгеймера, остеоартрит и атеросклероз. [2]
Наиболее распространенными его эффектами являются химиотерапевтические и нейропротекторные свойства.
История
[ редактировать ]Хризофанол был впервые обнаружен в Rheum rhabarbarum , растении, принадлежащем к семейству Polygonaceae. [3] С тех пор было обнаружено, что он присутствует в различных семействах, таких как Liliaceae, Meliaceae, Asphodelaceae и Fabaceae и других. [3] По состоянию на 2019 год он наблюдался у 65 видов из 14 родов не только у растений, но и у животных и микробов. [3]
Использование
[ редактировать ]Было показано, что хризофанол проявляет различные эффекты. В 2015 году было показано, что он снижает уровень холестерина и триглицеридов у рыбок данио, а также увеличивает частоту перистальтики. Таким образом, это может быть использовано при нарушениях липидного обмена в клинических условиях. [4] В 2013 году также было показано, что хризофанол проявляет те же свойства по снижению уровня липидов у крыс. [4]
Он также обладает потенциалом стимулировать дифференцировку остеобластов. [5] а также облегчить диабетическую нефропатию [6] Кроме того, он может защитить бронхиальные клетки от апоптоза, вызванного экстрактом сигаретного дыма. [7] Хризофанол также может улучшить состояние почечного интерстициального фиброза. [8]
Хризофанол также использовался для ингибирования активации Т-клеток и защиты мышей от воспалительного заболевания кишечника, вызванного декстрансульфатом натрия. [9] Было показано, что он ослабляет провоспалительные цитокины, которые присутствовали в ткани толстой кишки из-за воспалительного заболевания кишечника, индуцированного сульфатом натрия. [9]
Механизм действия
[ редактировать ]Хризофанол может облегчить диабетическую нефропатию путем инактивации передачи сигналов TGF-β/EMT. [6] Он также может защищать бронхиальные клетки от экстракта сигаретного дыма путем подавления экспрессии CYP1A, которая обычно возникает из-за избыточного количества активных форм кислорода. [7] Хризофанол может усиливать дифференцировку остеобластов, индуцируя АМФ-активируемую протеинкиназу, а также Smad1/5/9. [5] Хризофанол улучшает интерстициальный фиброз почек за счет снижения уровня TGF-β1 и фосфо-Smad3 и повышения уровня Smad7. [8]
Хризофанол также может помочь в лечении воспалительных заболеваний кишечника, ингибируя воспаление путем воздействия на провоспалительные цитокины, которые находятся в факторе некроза опухоли α. [9] Также было показано, что он ингибирует митоген-активируемый путь протеинкиназы. [9]
Хризофанол блокирует пролиферацию клеток рака толстой кишки in vitro . [10] Он вызывает некроз клеток за счет снижения уровня АТФ . [11] Хризофанол ослабляет эффекты воздействия свинца на мышей за счет уменьшения отека цитоплазмы нейронов гиппокампа, усиления слияния митохондриальных крист, значительного улучшения памяти и способностей к обучению, снижения содержания свинца в крови, сердце, мозге, селезенке, почках и печени, стимулирования супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы. деятельности и снижение уровня малонового диальдегида в мозге, почках и печени. [12]
Потенциальное терапевтическое использование
[ редактировать ]Хризофанол может действовать как противоопухолевый препарат. Это было показано на многих организмах. Сообщалось, что хризофанол вызывает некрозоподобную гибель клеток рака почки. [13] Он также продемонстрировал способность быть классифицирован как препарат с кодом АТС A10 из-за его влияния на диабетическую нефропатию, а также способности снижать всасывание липидов. [4] [6]
Производство
[ редактировать ]Хризофанол естественным образом вырабатывается различными видами растений. Наибольшее потребление приходится на употребление ревеня. [1]
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]Было показано, что хризофанол можно применять одновременно с аторвастатином для снижения уровня холестерина. [4] Это связано с различными механизмами для каждого из них: считается, что хризофанол связывается с желудком, нарушая всасывание липидов, а аторвастатин снижает выработку холестерина в печени. [4]
Токсичность
[ редактировать ]Было показано, что антрахиноны, в том числе производные хризофанола, обладают гепатотоксичностью. [14] Они могут вызывать апоптоз в нормальных клетках печени человека. [14] Было также показано, что производные хризофанола, такие как хризофанол-8-о-глюкозид, обладают антикоагулянтными и антитромбоцитарными свойствами. [15] Производные также могут вызывать аномальное окислительное фосфорилирование, которое может привести к снижению потенциала митохондриальной мембраны, а также к увеличению количества активных форм кислорода и в конечном итоге приведет к повреждению митохондрий и возможному апоптозу. [14]
Есть также доказательства того, что хризофанол может вызвать повреждение ДНК. [2] Это было продемонстрировано на двух штаммах сальмонелл (штаммы ТА 2637 и 1537). [2] Также важно отметить, что при лечении раковых клеток печени это приводит к гибели клеток, подобной некрозу. [16] Некроз повреждает клеточную среду, а это означает, что, хотя он может решить потенциальные проблемы, он также может повредить окружающие ткани. [16]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б ПабХим. «Хризофанол» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 31 мая 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д Се Л, Тан Х, Сун Дж, Лун Дж, Чжан Л, Ли Икс (октябрь 2019 г.). «Хризофанол: обзор его фармакологии, токсичности и фармакокинетики» . Журнал фармации и фармакологии . 71 (10): 1475–1487. дои : 10.1111/jphp.13143 . ПМИД 31373015 . S2CID 199380101 .
- ^ Jump up to: а б с Юсуф М.А., Сингх Б.Н., Судхир С., Харвар Р.Н., Сиддики С., Абдель-Азим А.М. и др. (февраль 2019 г.). «Хризофанол: природный антрахинон с многогранным биотерапевтическим потенциалом» . Биомолекулы . 9 (2): 68. дои : 10.3390/biom9020068 . ПМК 6406798 . ПМИД 30781696 .
- ^ Jump up to: а б с д и Чен К., Ван CQ, Фань YQ, Се YS, Инь ZF, Сюй ZJ и др. (15 июля 2015 г.). «Применение хризофанола у рыбок данио для снижения поступающих с пищей липидов и его возможный механизм» . Международный журнал клинической и экспериментальной медицины . 8 (7): 10558–67. ПМЦ 4565228 . ПМИД 26379845 .
- ^ Jump up to: а б Лим Ю.Дж., Ким К.М., Чан В.Г. (апрель 2021 г.). «Хризофанол увеличивает дифференцировку остеобластов посредством фосфорилирования AMPK/Smad1/5/9 in vitro и in vivo». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 48 (4): 515–523. дои : 10.1111/1440-1681.13443 . ПМИД 33300218 . S2CID 228087337 .
- ^ Jump up to: а б с Го С, Ван Ю, Пяо Ю, Рао Х, Инь Д (16 ноября 2020 г.). «Хризофанол подавляет прогрессирование диабетической нефропатии посредством инактивации пути TGF-β» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 14 : 4951–4962. дои : 10.2147/DDDT.S274191 . ПМЦ 7678702 . ПМИД 33235436 .
- ^ Jump up to: а б Ву Г, Юань Т, Чжу Х, Чжан Х, Су Дж, Го Л и др. (15 декабря 2020 г.). «Хризофанол защищает эпителиальные клетки бронхов человека от апоптоза, индуцированного экстрактом сигаретного дыма (CSE)» . Международный журнал молекулярной эпидемиологии и генетики . 11 (3): 39–45. ПМК 7811954 . ПМИД 33488953 .
- ^ Jump up to: а б Доу Ф, Дин Ю, Ван С, Дуань Дж, Ван В, Сюй Х и др. (октябрь 2020 г.). «Хризофанол улучшает интерстициальный фиброз почек путем ингибирования сигнального пути TGF-β / Smad». Биохимическая фармакология . 180 : 114079. дои : 10.1016/j.bcp.2020.114079 . ПМИД 32511988 . S2CID 219552025 .
- ^ Jump up to: а б с д Ли Х.С., Чон Г.С. (март 2021 г.). «Хризофанол ослабляет проявления иммунных заболеваний кишечника путем регуляции активации колоректальных клеток и Т-клеток in vivo» . Молекулы . 26 (6): 1682. doi : 10,3390/molecules26061682 . ПМК 8002617 . ПМИД 33802855 .
- ^ Ли М.С., Ча ЭЙ, Сул Джи, Сон И.С., Ким Дж.Ю. (июнь 2011 г.). «Хризофановая кислота блокирует пролиферацию клеток рака толстой кишки, ингибируя путь EGFR/mTOR». Фитотерапевтические исследования . 25 (6): 833–7. дои : 10.1002/ptr.3323 . ПМИД 21089180 . S2CID 2937534 .
- ^ Бернсток Дж., Ди Вирджилио Ф (декабрь 2013 г.). «Пуринэргическая передача сигналов и рак» . Пуринергическая сигнализация . 9 (4): 491–540. дои : 10.1007/s11302-013-9372-5 . ПМЦ 3889385 . ПМИД 23797685 .
- ^ Чжан Дж, Ян С, Ван С, Хоу Ю, Сюэ Г, Чжан Л (май 2014 г.). «Хризофанол ослабляет повреждение нейронов гиппокампа у новорожденных мышей, вызванное воздействием свинца» . Исследование регенерации нейронов . 9 (9): 924–30. дои : 10.4103/1673-5374.133141 . ПМК 4146226 . ПМИД 25206913 .
- ^ Чой Дж.С. (июнь 2016 г.). «Хризофановая кислота вызывает некроз, но не некроптоз, в клетках почечно-клеточной карциномы человека Caki-2» . Журнал профилактики рака . 21 (2): 81–7. дои : 10.15430/JCP.2016.21.2.81 . ПМЦ 4933431 . ПМИД 27390736 .
- ^ Jump up to: а б с Линь Л, Юань Ф, Лю Ю, Чжун М, Се Т, Ни Дж, Ли Х (декабрь 2019 г.). «Изучение гепатотоксичности и механизма действия хризофанол-8-О-глюкозида in vitro» . Биомедицина и фармакотерапия . 120 : 109531. doi : 10.1016/j.biopha.2019.109531 . ПМИД 31648163 .
- ^ Со Э.Дж., Нгок Т.М., Ли С.М., Ким Ю.С., Юнг Ю.С. (2012). «Хризофанол-8-О-глюкозид, производное антрахинона в ревене, обладает антиагрегантной и антикоагулянтной активностью» . Журнал фармакологических наук . 118 (2): 245–54. дои : 10.1254/jphs.11123fp . ПМИД 22302018 .
- ^ Jump up to: а б Ni CH, Chen PY, Lu HF, Yang JS, Huang HY, Wu SH и др. (май 2012 г.). «Вызванная хризофанолом некротически-подобная гибель клеток из-за нарушения синтеза митохондриального АТФ в клетках рака печени человека Hep3B». Архивы фармацевтических исследований . 35 (5): 887–95. дои : 10.1007/s12272-012-0514-z . ПМИД 22644856 . S2CID 5631532 .