Дециниум-22
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК 1-Этил-2-[( E )-(1-этилхинолин-2(1 H )-илиден)метил]хинолин-1-ий иодид | |
Другие имена
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.012.324 |
| Номер ЕС |
|
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 23 Ч 23 И Н 2 | |
| Молярная масса | 454.355 g·mol −1 |
| Появление | Темно-красный порошок |
| Температура плавления | 273 ° С (523 ° F; 546 К) |
| Растворимость | 4,54 мг/мл в ДМСО |
| Опасности | |
| NFPA 704 (огненный алмаз) | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Дециниум-22 является катионным производным хинолина и мощным ингибитором переносчика моноаминов плазматической мембраны (PMAT), а также всех членов семейства переносчиков органических катионов (OCT) в клетках человека и крысы. [1] Однако он мало влияет на переносчики моноаминов с высоким сродством, такие как переносчик дофамина и переносчик норадреналина . [2]
Ингибирование транспортера
[ редактировать ]Было показано, что дециниум имеет очень высокое сродство к переносчикам органических катионов у различных видов, включая человека. [3] [4] крыса, [5] и свинья. [6] Было показано, что дециний-22 блокирует захват нейротоксина 1-метил-4-фенилпиридиния (MPP) через транспортер OCT3 в астроцитах крысы . [7]
флуоресценция
[ редактировать ]Дециний-22 излучает низкий выход флуоресценции (около 0,001) и в мономерной форме слабо флуоресцентен. Однако агрегированный дециний-22 излучает сильное сверхизлучение с максимумом в районе 570–580 нм. [8] [9] Свет с длиной волны 480 нм падает вблизи коротковолнового пика спектра возбуждения этих агрегатов. Флуоресценция дециния-22, вызванная агрегацией, может наблюдаться в астроцитах. [2]
Шизофрения и депрессия
[ редактировать ]Недавно в нейрофармакологических исследованиях дециниум-22 исследовали на предмет его роли в повышении уровня внеклеточного серотонина в головном мозге. Транспортировка нейромедиатора серотонина часто нарушается при психических расстройствах, характеризующихся социальными нарушениями, таких как шизофрения и депрессия . Серотонин в основном поглощается транспортером 5-HT (SERT), хотя он также поглощается вспомогательными транспортерами, известными как «поглощение 2», которые включают OCT и PMAT.
Наиболее часто назначаемыми антидепрессантами являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), которые действуют путем блокирования SERT с высоким сродством. Предлагаемое объяснение ограниченной эффективности СИОЗС заключается в наличии низкоаффинных транспортеров OCT и PMAT, которые ограничивают способность СИОЗС повышать уровень внеклеточного серотонина. Дециниум-22 блокировал захват серотонина через эти вспомогательные транспортеры, а при использовании в сочетании с СИОЗС дециниум-22 усиливал действие СИОЗС, подавляя клиренс серотонина. [10] Аналогичный эффект наблюдался у мышей, нокаутированных по SERT , что привело к улучшению социального поведения. [11] Однако когда у мышей был нокаут OCT3, дециний-22 оказался неэффективен, что указывает на то, что антидепрессивные эффекты дециниума-22 зависят от его блокирования OCT3. [10]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Дециниум-22» . Калифорнийский университет, Сан-Франциско. Архивировано из оригинала 17 октября 2014 года . Проверено 16 октября 2014 г.
- ^ Перейти обратно: а б Инюшин М., Кучеряйх Ю., Кучерявых Л., Санабриа П., Хименес-Ривера С., Струганова И. и др. (2010). «Мембранный потенциал и pH-зависимое накопление флуоресценции дециния-22 (1,1'-диэтил-2,2'-цианинйодида) через низкоаффинные переносчики ОКТ в астроцитах» . Бол Асок Мед PR . 102 (3): 5–12. ПМЦ 3721433 . ПМИД 23875515 .
- ^ Расс Х, Сонна Дж, Кепплер К, Баунах С, Шёмиг Э (1993). «Соединения, родственные цианину: новый класс мощных ингибиторов вненейронного транспорта норадреналина». Арх Фармакол Наунина-Шмидеберга . 348 (5): 458–65. дои : 10.1007/bf00173203 . ПМИД 8114944 . S2CID 6093183 .
- ^ Хайер-Цилген М., Брюсс М., Бениш Х. (2002). «Экспрессия и фармакологический профиль человеческих переносчиков органических катионов hOCT1, hOCT2 и hOCT3» . Бр Джей Фармакол . 136 (6): 829–36. дои : 10.1038/sj.bjp.0704785 . ПМК 1573414 . ПМИД 12110607 .
- ^ Грюндеманн Д., Горбулев В., Гамбарян С., Вейл М., Копселл Х. (1994). «Выведение лекарств, опосредованное новым прототипом полиспецифического транспортера» . Природа . 372 (6506): 549–552. Бибкод : 1994Natur.372..549G . дои : 10.1038/372549a0 . ПМИД 7990927 . S2CID 659539 .
- ^ Грюндеманн Д., Бабин-Эбелл Дж., Мартель Ф., Ординг Н., Шмидт А., Шёмиг Э. (1997). «Первичная структура и функциональная экспрессия апикального переносчика органических катионов из эпителиальных клеток почек LLC-PK1» . J Биол Хим . 272 (16): 10408–13. дои : 10.1074/jbc.272.16.10408 . ПМИД 9099681 .
- ^ Иназу М., Такеда Х., Мацумия Т. (2003). «Экспрессия и функциональная характеристика вненейронального переносчика моноаминов в нормальных астроцитах человека» . Дж. Нейрохем . 84 (1): 43–52. дои : 10.1046/j.1471-4159.2003.01566.x . ПМИД 12485400 .
- ^ Стил Х., Даэне С., Тойхнер К. J-агрегаты псевдоизоцианина в растворе: новые данные нелинейной спектроскопии. Дж Люминес. 1988;39:351–357.
- ^ Струганова И.А. Динамика образования J-агрегатов 1,1'-диэтил-2,2'-цианинйодида в растворе. J Physical Chem A. 2000;104:9670–9674.
- ^ Перейти обратно: а б Хортон Р.Э., Эппл Д.М., Оуэнс В.А., Баганц Н.Л., Кано С., Митчелл, Северная Каролина и др. (2013). «Дециниум-22 усиливает антидепрессивно-подобный эффект, вызванный СИОЗС, у мышей: открытие новых мишеней для лечения депрессии» . Дж. Нейроски . 33 (25): 10534–43. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5687-11.2013 . ПМЦ 3685842 . ПМИД 23785165 .
- ^ Логинова Л.Г., Яковлева М.Б., Головина ИГ, Богданова Т.И. (1976). «[Ферменты, растворяющие стенки дрожжевых клеток термотолерантного актиномицета Thermoactinomyces vulgaris]». Микробиология . 45 (2): 291–7. ПМИД 6860 .