Транспортер норадреналина
| SLC6A2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | SLC6A2 , NAT1, NET, NET1, SLC6A5, член 2 семейства растворенных носителей 6, переносчик норадреналина, ген переносчика норадреналина | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 163970 ; МГИ : 1270850 ; Гомологен : 816 ; Генные карты : SLC6A2 ; OMA : SLC6A2 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Транспортер норадреналина ( NET ), также известный как транспортер норадреналина ( NAT ), представляет собой белок , который у людей кодируется 2 члена 2 семейства растворенных переносчиков 6 ( SLC6A2 ) геном . [5]
NET является переносчиком моноаминов и отвечает за хлорид натрия ( Na + /Cl − )-зависимый обратный захват внеклеточного норадреналина (НЭ), который также известен как норадреналин. NET также может повторно захватывать внеклеточный дофамин (DA). Обратный захват этих двух нейротрансмиттеров важен для регулирования концентрации в синаптической щели . NET, наряду с другими переносчиками моноаминов, являются мишенью многих антидепрессантов и рекреационных наркотиков. Кроме того, переизбыток NET связан с СДВГ . [6] [7] Имеются доказательства того, что однонуклеотидный полиморфизм в гене NET ( SLC6A2 ) может быть основным фактором некоторых из этих нарушений. [7]
Ген
[ редактировать ]Ген переносчика норадреналина, SLC6A2, расположен в локусе 16q12.2 16 хромосомы человека . Этот ген кодируется 14 экзонами . [7] Судя по нуклеотидной и аминокислотной последовательности, транспортер NET состоит из 617 аминокислот с 12 трансмембранными доменами. Структурная организация NET очень гомологична другим членам натрий/хлорид-зависимого семейства транспортеров нейромедиаторов, включая дофамина, адреналина, серотонина и транспортеры ГАМК . [7]
Однонуклеотидные полиморфизмы
[ редактировать ]Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) — это генетическая вариация, при которой последовательность генома изменяется одним нуклеотидом ( A , T , C или G ). Белки NET с измененной аминокислотной последовательностью (точнее, миссенс-мутация ) потенциально могут быть связаны с различными заболеваниями, которые включают аномально высокие или низкие уровни норадреналина в плазме из-за измененной функции NET. NET SNP и возможные связи с различными заболеваниями являются предметом внимания многих исследовательских проектов. Имеются данные, свидетельствующие о взаимосвязи между NET SNP и различными расстройствами, такими как СДВГ. [7] [8] психические расстройства, [7] постуральная тахикардия [7] [9] и ортостатическая непереносимость . [7] [9] SNP rs3785143 и rs11568324 связаны с синдромом дефицита внимания и гиперактивности . [10] Однако на данный момент единственной подтвержденной прямой связью между SNP и клиническим состоянием является связь между SNP, Ala457Pro и ортостатической непереносимостью . [7] На данный момент обнаружено тринадцать миссенс-мутаций NET. [7]
| Расположение | Аминокислотный вариант | НПВС (если известно) | Сопутствующее заболевание |
|---|---|---|---|
| Экзон 2 | Вал69Иль | ПРО ТВД 1 | Никто |
| Экзон 3 | Thr99Ile | ПРО ТВД 2 | Никто |
| Экзон 5 | Вал245Иле | ПРО ТВД 4 | Никто |
| Экзон 6 | Asn292Thr | н/д | Никто |
| Экзон 8 | Вал356Лей | н/д | Никто |
| Экзон 8 | Ала369Про | н/д | Никто |
| Экзон 8 | Asn375Ser | н/д | Никто |
| Экзон 10 | Вал449Иле | ПРО ТВД 9 | Никто |
| Экзон 10 | Ала457Про | ПРО ТВД 9 | Ортостатическая непереносимость |
| Экзон 10 | Lys463Arg | н/д | Никто |
| Экзон 11 | Gly478Ser | ПРО ТВД 10 | Никто |
| Экзон 12 | Phe528Cys | н/д | Никто |
| Экзон 13 | Tyr548His | н/д | Никто |
Для получения приведенной выше таблицы обратитесь к этой таблице стандартных сокращений аминокислот . Это обозначение для
миссенс-мутации, например Val69Ile, указывают на то, что аминокислота Val69 была заменена на Ile.
Генетические вариации
[ редактировать ]Эпигенетический механизм (гиперметилирование CpG-островков в промоторной области гена NET), который приводит к снижению экспрессии переносчика норадреналина (норадреналина) и, следовательно , к фенотипу нарушения нейронального обратного захвата норадреналина, вовлечен как в синдром постуральной ортостатической тахикардии, так и в паническое расстройство . [12]
rs5569 является вариантом SLC6A2. [13]
Структура
[ редактировать ]
Транспортер норадреналина состоит из 12 трансмембранных доменов (TMD). Внутриклеточная часть содержит амино (- NH
2 ) группа и карбоксильная (-СООН) группа. Кроме того, между 3 и 4 ВНЧС расположена большая внеклеточная петля. [14] [6] [15] Белок состоит из 617 аминокислот . [14]
Функция
[ редактировать ]Функция NET заключается в транспортировке синаптически высвобождаемого норадреналина обратно в пресинаптический нейрон. До 90% высвободившегося норадреналина будет возвращено в клетку с помощью NET. NET функционирует за счет сочетания притока натрия и хлорида (Na + /Cl − ) с транспортом норадреналина. Это происходит при фиксированном соотношении 1:1:1. [16] И NET, и переносчик дофамина (DAT) могут транспортировать норэпинефрин и дофамин. Обратный захват норадреналина и дофамина важен для регуляции концентрации моноаминовых нейротрансмиттеров в синаптической щели. Транспортер также помогает поддерживать гомеостатический баланс пресинаптического нейрона. [17]
Норадреналин (НЭ) высвобождается норадренергическими нейронами, которые иннервируют как ЦНС , так и ПНС . НЭ, также известный как норадреналин (НА), играет важную роль в контроле настроения, возбуждения, памяти, обучения и восприятия боли. НЭ является частью симпатической нервной системы . [6] [18] Нарушение регуляции выведения норадреналина с помощью NET связано со многими нервно-психическими заболеваниями, обсуждаемыми ниже. Кроме того, многие антидепрессанты и рекреационные наркотики конкурируют за связывание NET с NE. [14]
Транспортные механизмы
[ редактировать ]Транспорт норадреналина обратно в пресинаптическую клетку возможен благодаря котранспорту с Na. + и Cl − . Последовательное связывание ионов приводит к возможному обратному захвату норадреналина. Ионные градиенты Na + и Cl − сделать этот обратный захват энергетически выгодным. Градиент создается Na+/K+-АТФазой , которая транспортирует три иона натрия и два иона калия в клетку. [17] NET имеют проводимость, аналогичную проводимости лиганд-управляемых ионных каналов . Выражение NET приводит к активности канала утечки. [16] [17]
Расположение в нервной системе
[ редактировать ]NETs ограничены норадренергическими нейронами и отсутствуют в нейронах, которые выделяют дофамин или адреналин. [6] [15] [17] Транспортеры можно найти вдоль тела клетки, аксонов и дендритов нейрона. [6] NET расположены вдали от синапса, где выделяется норадреналин. Они находятся ближе к плазматической мембране клетки. Это требует, чтобы норадреналин диффундировал из места, где он высвобождается, к транспортеру для обратного захвата. [17] Транспортеры норадреналина локализованы в нейронах симпатической системы, а также в нейронах, иннервирующих мозговое вещество надпочечников, легкие и плаценту. [17]
Регулирование
[ редактировать ]Регуляция функции NET сложна и находится в центре внимания текущих исследований. NET регулируются как на клеточном, так и на молекулярном уровне после трансляции. второго мессенджера Наиболее изученные механизмы включают фосфорилирование протеинкиназой C (PKC). [15] Было показано, что PKC ингибирует функцию NET путем секвестрации транспортера из плазматической мембраны. [19] Аминокислотная последовательность NET выявила несколько сайтов, связанных с фосфорилированием протеинкиназы. [17] Посттрансляционные модификации могут иметь широкий спектр эффектов на функцию NET, включая скорость слияния NET-содержащих везикул с плазматической мембраной и оборот транспортера. [19]
Клиническое значение
[ редактировать ]Ортостатическая непереносимость
[ редактировать ]Ортостатическая непереносимость (ОИ) — заболевание вегетативной нервной системы (подкатегория дисавтономии ), характеризующееся появлением симптомов при вставании. Симптомы включают усталость, головокружение, головную боль, слабость, учащенное сердцебиение/ учащенное сердцебиение , беспокойство и изменение зрения. [7] Часто у пациентов наблюдаются высокие концентрации норадреналина (НЭ) в плазме (не менее 600 пг/мл) по сравнению с симпатическим оттоком при стоянии, что позволяет предположить, что ОИ является гиперадренергическим состоянием . [7] [9] Обнаружение однояйцевых сестер-близнецов, у которых у обеих был НО, позволило предположить генетическую основу этого расстройства. [7] [9] Была обнаружена миссенс -мутация гена NET (SLC6A2), при которой остаток аланина был заменен остатком пролина (Ala457Pro) в высококонсервативной области транспортера. [7] Дефектная NET пациентов имела только 2% активности дикого типа . версии гена [7] Генетический дефект белка NET приводит к снижению активности NET, что может быть причиной аномально высоких уровней NE в плазме при ОИ. Однако у 40 других пациентов с ОИ не было такой же миссенс-мутации, что указывает на то, что другие факторы способствовали фенотипу однояйцевых близнецов. [7] Это открытие связи с мутациями NET, которое приводит к снижению активности обратного захвата норадреналина и ортостатической непереносимости, предполагает, что ошибочные механизмы поглощения NE могут способствовать сердечно-сосудистым заболеваниям. [20]
Терапевтическое использование
[ редактировать ]Ингибирование переносчика норадреналина (NET) имеет потенциальное терапевтическое применение при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), злоупотребления психоактивными веществами , нейродегенеративных расстройств (например, болезни Альцгеймера (БА) и болезни Паркинсона (БП)) и клинической депрессии . [18]
Большое депрессивное расстройство
[ редактировать ]
Некоторые антидепрессанты повышают уровень норадреналина, например, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI), ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина (NDRI), ингибиторы обратного захвата норадреналина (NRI или NERI) и трициклические антидепрессанты (TCA). Механизм действия этих препаратов заключается в том, что ингибиторы обратного захвата предотвращают обратный захват серотонина и норадреналина пресинаптическим нейроном , парализуя нормальную функцию NET. В то же время в синапсе сохраняется более высокий уровень 5-НТ, повышающий концентрацию последних нейротрансмиттеров. Поскольку переносчик норадреналина отвечает за большую часть клиренса дофамина в префронтальной коре, [21] SNRIs также блокируют обратный захват дофамина, накапливая дофамин в синапсе. Однако DAT, основной способ транспортировки дофамина из клетки, может снижать концентрацию дофамина в синапсе, когда NET блокируется. [22] В течение многих лет методом номер один при лечении расстройств настроения, таких как депрессия, было применение ТЦА, таких как дезипрамин (Норпрамин), нортриптилин (Арентил, Памелор), протриптилин (Вивактил) и амоксапин (Асендин). [18] СИОЗС, которые в основном регулируют серотонин, впоследствии заменили трициклики в качестве основного варианта лечения депрессии из-за их лучшей переносимости и меньшей частоты побочных эффектов. [23]
СДВГ
[ редактировать ]
Существует множество лекарств для лечения СДВГ. Декстроамфетамин (декседрин, декстростат), аддералл , метилфенидат (риталин, метадат, концерта, дайтрана) и лиздексамфетамин (выванс) блокируют реабсорбцию катехоламинов дофамина и норадреналина через переносчики моноаминов (включая NET), тем самым повышая уровень этих нейротрансмиттеров в мозге. . сильный селективный ингибитор обратного захвата норадреналина (NRI) атомоксетин США (FDA) одобрило Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Strattera) для лечения СДВГ у взрослых. [24] [25] Роль NET при СДВГ аналогична тому, как она облегчает симптомы депрессии. NET блокируется атомоксетином и повышает уровень NE в мозге. Он может улучшить способность сосредотачиваться, уменьшить импульсивность и гиперактивность как у детей, так и у взрослых с СДВГ. [26]
Психостимуляторы
[ редактировать ]Кокаин
[ редактировать ]Кокаин является мощным психостимулятором и известен как одно из наиболее широко используемых веществ в рекреационных целях. [27] Кокаин является неселективным ингибитором обратного захвата норадреналина серотонина , переносчиков и дофамина . Это препятствует всасыванию этих химических веществ в пресинаптическое окончание. [27] и позволяет большой концентрации дофамина, серотонина и норадреналина накапливаться в синаптической щели. Считается, что потенциальная зависимость от кокаина является результатом его воздействия на транспортеры дофамина в ЦНС, в то время как было высказано предположение, что опасные для жизни сердечно-сосудистые эффекты кокаина могут включать ингибирование НЭО в симпатических и вегетативных синапсах ЦНС. [28]
Амфетамины
[ редактировать ]
Амфетамины оказывают такое же влияние на уровень норадреналина, как и кокаин , поскольку оба они повышают уровень норадреналина в мозге. [29] Амфетаминоподобные препараты являются субстратами для переносчиков моноаминов , в том числе NET, которые вызывают изменение направления транспорта нейромедиаторов. [17] [30] Амфетамины вызывают большое накопление внеклеточных НЭ. [29] Высокие уровни НЭ в головном мозге являются причиной большинства глубоких эффектов амфетаминов, включая внимание, аноректические, локомоторные и симпатомиметические эффекты. [29] Однако воздействие амфетаминов на мозг медленнее, но длится дольше, чем воздействие кокаина на мозг. [29] МДМА (3,4-метилендиоксиметамфетамин или «экстази») представляет собой амфетамин, широко используемый в рекреационных целях. Исследование показало, что ингибитор NET ребоксетин снижает стимулирующее действие МДМА на людей, демонстрируя решающую роль NET в сердечно-сосудистых и стимулирующих эффектах МДМА. [31]
Дальнейшие исследования
[ редактировать ]Роль NET при многих заболеваниях головного мозга лежит в основе важности понимания (дис)регуляции транспортера. Полная модель белков, связанных с транспортером, будет полезна при разработке лекарственной терапии таких заболеваний, как шизофрения , аффективные расстройства и вегетативные расстройства. Недавно открытые механизмы NET, включая способность действовать обратимо и в качестве ионного канала, открывают новые области исследований. [15] [17]
Шизофрения
[ редактировать ]
Роль НЭ при шизофрении до конца не изучена, но стимулировала исследования по этой теме. [32] [33] [34] [35] Единственная связь, которая была понята между исследователями, заключается в том, что существует положительная корреляция между повышенными уровнями NE в мозге и спинномозговой жидкости (СМЖ) и активностью шизофрении. [32] [33] [34] [35] В одном исследовании было показано, что клонидин , препарат, используемый для лечения таких заболеваний, как СДВГ и высокое кровяное давление, вызывает значительное снижение уровня в плазме MHPG (3-метокси-4-гидроксифенилгликоля), метаболита NE, в норме. контрольная группа, но не в группу больных шизофренией. [34] Это говорит о том, что при шизофрении альфа-2-адренергический рецептор , пресинаптический тормозной рецептор, может быть менее чувствительным по сравнению с нормально функционирующими альфа-2-рецепторами и, таким образом, связан с повышенным уровнем NE при заболевании. [34] Помимо повышенных уровней NE в головном мозге и спинномозговой жидкости, повышенные уровни MHPG также связаны с диагнозом шизофрении. [35] Нарушение регуляции NE при шизофрении было областью интереса исследователей, и исследования по этой теме все еще продолжаются. [34] [35]
Визуализация
[ редактировать ]С помощью метода позитронно-эмиссионной томографии был выборочно исследован NET. 11C ME@HAPTHI и 18F-MeNER NET — два селективных радиоиндикатора для ПЭТ-визуализации. [36] Флуоресцентные субстраты транспортера также можно использовать для мониторинга скорости транспортера в изолированных органах или тканях. [37] [38] хотя они не подходят для клинической визуализации.
См. также
[ редактировать ]- Транспортер нейромедиаторов
- Натрий: симпортер нейротрансмиттеров.
- Семейство растворенных носителей
- Норадреналин
- Транспортер моноаминов
- Ортостатическая непереносимость
- Однонуклеотидные полиморфизмы
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000103546 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000055368 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Пахолчик Т., Блейкли Р.Д., Амара С.Г. (март 1991 г.). «Экспрессионное клонирование человеческого переносчика норадреналина, чувствительного к кокаину и антидепрессантам» . Природа . 350 (6316): 350–4. Бибкод : 1991Natur.350..350P . дои : 10.1038/350350a0 . ПМИД 2008212 . S2CID 4333895 .
- ^ Jump up to: а б с д и Шретер С., Аппарсундарам С., Уайли Р.Г., Майнер Л.Х., Сесак С.Р., Блейкли Р.Д. (май 2000 г.). «Иммунолокализация переносчика l-норадреналина, чувствительного к кокаину и антидепрессантам». Журнал сравнительной неврологии . 420 (2): 211–32. doi : 10.1002/(SICI)1096-9861(20000501)420:2<211::AID-CNE5>3.0.CO;2-3 . ПМИД 10753308 . S2CID 24643588 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д Теллиоглу Т., Робертсон Д. (ноябрь 2001 г.). «Генетический или приобретенный дефицит переносчика норадреналина: современное понимание клинических последствий». Обзоры экспертов в области молекулярной медицины . 2001 (29): 1–10. дои : 10.1017/S1462399401003878 . ПМИД 14987367 . S2CID 30965333 .
- ^ Ким Ч., Хан М.К., Йонг Ю, Андерсон С.Л., Стил А.Х., Мазей-Робинсон М.С., Гизер И., Тейчер М.Х., Коэн Б.М., Робертсон Д., Уолдман И.Д., Блейкли Р.Д., Ким К.С. (декабрь 2006 г.). «Полиморфизм гена переносчика норадреналина изменяет активность промотора и связан с синдромом дефицита внимания и гиперактивности» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (50): 19164–9. Бибкод : 2006PNAS..10319164K . дои : 10.1073/pnas.0510836103 . ПМК 1748193 . ПМИД 17146058 .
- ^ Jump up to: а б с д Шеннон-младший, Флэттем Н.Л., Джордан Дж., Джейкоб Дж., Блэк Б.К., Бьяджиони И., Блейкли Р.Д., Робертсон Д. (февраль 2000 г.). «Ортостатическая непереносимость и тахикардия, связанные с дефицитом переносчика норадреналина» . Медицинский журнал Новой Англии . 342 (8): 541–9. дои : 10.1056/NEJM200002243420803 . ПМИД 10684912 .
- ^ Ким Дж.В., Бидерман Дж., МакГрат С.Л., Дойл А.Е., Мик Э., Фагернесс Дж., Перселл С., Смоллер Дж.В., Склар П., Фараоне С.В. (июнь 2008 г.). «Дополнительные доказательства связи между двумя однонуклеотидными полиморфизмами NET с СДВГ». Молекулярная психиатрия . 13 (6): 624–30. дои : 10.1038/sj.mp.4002090 . ПМИД 17876324 . S2CID 8341997 .
- ^ Маартен Э.А. Рейт (2002). Транспортеры нейромедиаторов: строение, функции и регуляция . Хумана Пресс. п. 120. ИСБН 978-0-89603-945-2 . Проверено 27 октября 2011 г.
- ^ Эслер М., Альваренга М., Пирс С., Ричардс Дж., Эль-Оста А., Бартон Д., Хайкервал Д., Кэй Д., Шлайх М., Го Л., Дженнингс Г., Сократус Ф., Ламберт Г. (июль 2006 г.). «Нейрональный переносчик норадреналина, тревога и сердечно-сосудистые заболевания». Журнал психофармакологии . 20 (4 доп.): 60–6. дои : 10.1177/1359786806066055 . ПМИД 16785272 . S2CID 10728780 .
- ^ дбСНП
- ^ Jump up to: а б с Штебер Г., Нётен М.М., Пёрцген П., Брюсс М., Бениш Х., Кнапп М., Бекманн Х., Проппинг П. (ноябрь 1996 г.). «Систематический поиск вариаций в гене переносчика норадреналина человека: идентификация пяти естественных миссенс-мутаций и изучение связи с основными психическими расстройствами». Американский журнал медицинской генетики . 67 (6): 523–32. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19961122)67:6<523::AID-AJMG3>3.0.CO;2-I . ПМИД 8950409 .
- ^ Jump up to: а б с д Сагер Дж. Дж., Торрес Дж. Е. (август 2011 г.). «Белки, взаимодействующие с переносчиками моноаминов: современное состояние и будущие проблемы». Биохимия . 50 (34): 7295–310. дои : 10.1021/bi200405c . ПМИД 21797260 .
- ^ Jump up to: а б Галли А., ДеФеличе Л.Дж., Дьюк Б.Дж., Мур К.Р., Блейкли Р.Д. (октябрь 1995 г.). «Натрий-зависимые токи, индуцированные норэпинефрином, в клетках HEK-293, трансфицированных переносчиком норэпинефрина, заблокированные кокаином и антидепрессантами». Журнал экспериментальной биологии . 198 (Часть 10): 2197–212. дои : 10.1242/jeb.198.10.2197 . ПМИД 7500004 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Торрес Г.Е., Гайнетдинов Р.Р., Кэрон М.Г. (январь 2003 г.). «Переносчики моноаминов плазматической мембраны: структура, регуляция и функции». Обзоры природы. Нейронаука . 4 (1): 13–25. дои : 10.1038/nrn1008 . ПМИД 12511858 . S2CID 21545649 .
- ^ Jump up to: а б с Чжоу Дж (декабрь 2004 г.). «Ингибиторы переносчика норэпинефрина и их терапевтический потенциал» . Наркотики будущего . 29 (12): 1235–1244. дои : 10.1358/dof.2004.029.12.855246 . ПМЦ 1518795 . ПМИД 16871320 .
- ^ Jump up to: а б Гетер Ю, Андерсен П.Х., Ларссон О.М., Шусбо А. (июль 2006 г.). «Переносчики нейротрансмиттеров: молекулярная функция важных мишеней лекарств». Тенденции в фармакологических науках . 27 (7): 375–83. дои : 10.1016/j.tips.2006.05.003 . ПМИД 16762425 .
- ^ Шредер С., Танк Дж., Бошманн М., Дидрих А., Шарма А.М., Бьяджиони И., Люфт ФК, Джордан Дж. (январь 2002 г.). «Селективное ингибирование обратного захвата норэпинефрина как человеческая модель ортостатической непереносимости» . Тираж . 105 (3): 347–53. дои : 10.1161/hc0302.102597 . ПМИД 11804991 .
- ^ Морон Х.А., Брокингтон А., Уайз Р.А., Роча Б.А., Хоуп Б.Т. (январь 2002 г.). «Поглощение дофамина через переносчик норадреналина в областях мозга с низким уровнем переносчика дофамина: данные нокаутных линий мышей» . Журнал неврологии . 22 (2): 389–95. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-02-00389.2002 . ПМЦ 6758674 . ПМИД 11784783 .
- ^ Явич Л., Форсберг М.М., Карайоргу М., Гогос Дж.А., Мяннистё П.Т. (сентябрь 2007 г.). «Сайт-специфическая роль катехол-О-метилтрансферазы в переизбытке дофамина в префронтальной коре и дорсальном полосатом теле» . Журнал неврологии . 27 (38): 10196–209. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0665-07.2007 . ПМК 6672678 . ПМИД 17881525 .
- ^ Клиническая фармакология СИОЗС: чем СИОЗС как группа отличаются от ТЦА , Прескорн
- ^ «Какие лекарства используются для лечения СДВГ?» . Национальные институты психического здоровья.
- ^ Симпсон Д., Плоскер Г.Л. (2004). «Атомоксетин: обзор его применения у взрослых с синдромом дефицита внимания и гиперактивности». Наркотики . 64 (2): 205–22. дои : 10.2165/00003495-200464020-00005 . ПМИД 14717619 . S2CID 195692609 .
- ^ «Атомоксетин-» . ПабМед Здоровье . Проверено 2 ноября 2011 г.
- ^ Jump up to: а б Мэйси DJ, Смит HR, Надер М.А., Поррино LJ (январь 2003 г.). «Хронический самостоятельный прием кокаина активирует переносчик норадреналина и изменяет функциональную активность ядра ложа терминальной полоски макак-резус» . Журнал неврологии . 23 (1): 12–6. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-01-00012.2003 . ПМК 6742134 . ПМИД 12514195 .
- ^ Баркер Э.Л., Блейкли Р.Д. (1995). «Переносчики норадреналина и серотонина» . В Kupfer DJ, Bloom FE (ред.). Психофармакология: четвертое поколение прогресса . Нью-Йорк: Рэйвен Пресс. ISBN 978-0-7817-0166-2 . Проверено 2 ноября 2011 г.
- ^ Jump up to: а б с д Информационные бюллетени о лекарствах и деятельности человека. «Метамфетамин (и амфетамин)» . Архивировано из оригинала 31 октября 2011 года . Проверено 1 ноября 2011 г.
- ^ Сульцер Д., Чен Т.К., Лау Ю.Ю., Кристенсен Х., Рэйпорт С., Юинг А. (май 1995 г.). «Амфетамин перераспределяет дофамин из синаптических везикул в цитозоль и способствует обратному транспорту» . Журнал неврологии . 15 (5, часть 2): 4102–8. doi : 10.1523/JNEUROSCI.15-05-04102.1995 . ПМК 6578196 . ПМИД 7751968 .
- ^ Хайсек К.М., Зиммлер Л.Д., Инейхен М., Гроузманн Э., Хенер М.К., Бреннайзен Р., Хувилер Дж., Лихти М.Э. (август 2011 г.). «Ингибитор переносчика норадреналина ребоксетин снижает стимулирующее действие МДМА («экстази») на людей». Клиническая фармакология и терапия . 90 (2): 246–55. дои : 10.1038/clpt.2011.78 . ПМИД 21677639 . S2CID 29087593 .
- ^ Jump up to: а б Декэр М. «Нейрофизиология шизофрении: этиология и психофармакологическое лечение» . Архивировано из оригинала 17 февраля 2012 года . Проверено 1 ноября 2011 г.
- ^ Jump up to: а б Брейер А., Волковиц О.М., Рой А., Поттер В.З., Пикар Д. (ноябрь 1990 г.). «Норадреналин в плазме при хронической шизофрении». Американский журнал психиатрии . 147 (11): 1467–70. дои : 10.1176/ajp.147.11.1467 . ПМИД 2221157 .
- ^ Jump up to: а б с д и Штернберг Д.Э., Чарни Д.С., Хенингер Г.Р., Лекман Дж.Ф., Хафстад К.М., Лэндис Д.Х. (март 1982 г.). «Нарушение пресинаптической регуляции норадреналина при шизофрении. Эффекты клонидина у пациентов с шизофренией и в норме». Архив общей психиатрии . 39 (3): 285–9. дои : 10.1001/archpsyc.1982.04290030025004 . ПМИД 6279049 .
- ^ Jump up to: а б с д ван Каммен Д.П., Антельман С. (апрель 1984 г.). «Нарушение норадренергической передачи при шизофрении?». Науки о жизни . 34 (15): 1403–13. дои : 10.1016/0024-3205(84)90054-7 . ПМИД 6323903 .
- ^ Рами-Марк С., Берротеран-Инфанте Н., Филипп С., Фолтин С., Врака С., Хоеппинг А. и др. (декабрь 2015 г.). «Радиосинтез и первая доклиническая оценка нового переносчика норадреналина pet-лиганда [(11)C]ME@HAPTHI» . Исследование EJNMMI . 5 (1): 113. дои : 10.1186/s13550-015-0113-3 . ПМК 4467816 . ПМИД 26061602 .
- ^ Цао Л.Л., Холмс А.П., Маршалл Дж.М., Фабриц Л., Брэйн К.Л. (январь 2020 г.). «Динамический мониторинг скорости одноконцевого переносчика норадреналина в сердечно-сосудистой системе грызунов: новый метод флуоресцентной визуализации» . Автономная нейронаука . 223 : 102611. doi : 10.1016/j.autneu.2019.102611 . ПМК 6977090 . ПМИД 31901784 .
- ^ Паркер Л.К., Шанкс Дж.А., Кеннард Дж.А., Брэйн К.Л. (февраль 2010 г.). «Динамический мониторинг активности NET в симпатических терминалях зрелых мышей с использованием флуоресцентного субстрата» . Британский журнал фармакологии . 159 (4): 797–807. дои : 10.1111/j.1476-5381.2009.00574.x . ПМК 2829205 . ПМИД 20136837 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Норадреналин + транспортер в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
