Транспортер холина
| SLC5A7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | SLC5A7 , CHT, CHT1, HMN7A, hCHT, переносчик холина, член 7 семейства переносчиков растворенных веществ 5, CMS20 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 608761 ; МГИ : 1927126 ; Гомологен : 32516 ; Генные карты : SLC5A7 ; OMA : SLC5A7 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Высокоаффинный переносчик холина ( ChT ), также известный как член 7 семейства растворенных переносчиков 5, представляет собой белок у людей, который кодируется SLC5A7 геном . [ 5 ] Он является клеточной мембраны переносчиком и переносит холин в ацетилхолин синтезирующие нейроны, .
Гемихолиний-3 является ингибитором ХТ и может использоваться для истощения запасов ацетилхолина , тогда как колурацетам является усилителем ХТ и может усиливать холинергическую нейротрансмиссию за счет усиления синтеза ацетилхолина .
Функция
[ редактировать ]Холин является прямым предшественником ацетилхолина (АХ), нейромедиатора центральной и периферической нервной системы, который регулирует различные вегетативные, когнитивные и двигательные функции. SLC5A7 представляет собой Na (+)- и Cl(-)-зависимый высокоаффинный транспортер, который опосредует захват холина для синтеза ацетилхолина в холинергических нейронах. [ 5 ] [ 6 ]
Мутации в гене SLC5A7 связаны с дистальной спинальной мышечной атрофией с параличом голосовых связок ( дистальная наследственная моторная нейропатия типа 7А). [ 7 ]
ХТ, по-видимому, является местом действия некоторых β-нейротоксинов, обнаруженных в ядах змей , которые нарушают периферическую холинергическую передачу, препятствуя пресинаптическому синтезу ацетилхолина. Предполагается, что эти токсины необратимо блокируют ХТ. [ 8 ] [ 9 ]
Транспортер холина в микрососудистых эндотелиальных клетках головного мозга человека
[ редактировать ]Холин — необходимый реагент для синтеза ацетилхолина в центральной нервной системе. Нейроны получают холин с помощью специфических белковых переносчиков, известных как переносчики холина. В микрососудистых эндотелиальных клетках головного мозга человека абсорбцию холина инициируют две системы. Первая система известна как белок 1, подобный транспортеру холина, или CTL1. Вторая система — это белок 2, подобный транспортеру холина, или CTL2. Эти две системы обнаружены на плазматической мембране эндотелиальных клеток микрососудистых сосудов головного мозга. Они также обнаружены на мембране митохондрий. Было обнаружено, что CTL2 высоко экспрессируется в митохондриях . Между тем, CTL1 в основном обнаруживался на плазматической мембране этих микрососудистых клеток. [ 10 ]
CTL2 — основной белок, участвующий в всасывании холина в митохондрии для его окисления, а CTL1 — основной белок, участвующий в захвате холина из внеклеточной среды. CTL1 представляет собой белок, зависящий от pH. Абсорбция холина белками CTL1 меняется в зависимости от pH внеклеточной среды. При изменении рН среды с 7,5 до 7,0-5,5 скорость поглощения холина белками CTL1 резко снижается. Поглощение холина не меняется при подщелачивании внеклеточной среды. Более того, было обнаружено, что на поглощение холина также влияет электроотрицательность плазматической мембраны. При повышении концентрации ионов калия мембрана деполяризуется. Абсорбция холина снижается главным образом в результате деполяризации мембраны ионами калия. Было обнаружено, что на поглощение холина влияют только ионы калия. Ионы натрия не влияют на сродство CTL1 и CTL2 к холину. [ 10 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000115665 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000023945 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: семейство переносчиков растворенных веществ 5 (переносчик холина), член 7» .
- ^ Аппарсундарам С., Фергюсон С.М., Джордж А.Л., Блейкли Р.Д. (октябрь 2000 г.). «Молекулярное клонирование человеческого переносчика холина, чувствительного к гемихолину-3». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 276 (3): 862–7. дои : 10.1006/bbrc.2000.3561 . ПМИД 11027560 .
- ^ Барвик К.Э., Райт Дж., Аль-Турки С., Макэнтагарт М.М., Наир А., Чиоза Б., Аль-Мемар А., Модаррес Х., Рейли М.М., Дик К.Дж., Руджеро А.М., Блейкли Р.Д., Херлз М.Э., Кросби А.Х. (декабрь 2012 г.). «Нарушение пресинаптического транспорта холина лежит в основе наследственной моторной нейропатии» . Американский журнал генетики человека . 91 (6): 1103–7. дои : 10.1016/j.ajhg.2012.09.019 . ПМЦ 3516609 . ПМИД 23141292 .
- ^ Даудалл М.Дж., Фолман Дж.П., Икер Д. (октябрь 1977 г.). «Ингибирование высокоаффинного транспорта холина в периферических холинергических окончаниях пресинаптическим нейротоксинами змеиного яда». Природа . 269 (5630): 700–2. Бибкод : 1977Natur.269..700D . дои : 10.1038/269700a0 . ПМИД 593330 . S2CID 4287430 .
- ^ Молье П., Брошье Г., Моро Годри-Талармейн И. (1990). «Действие нотексина из яда тигровой змеи (Notechis scutatus scutatus) на высвобождение и компартментацию ацетилхолина в синаптосомах электрического органа Torpedo marmorata». Токсикон . 28 (9): 1039–52. дои : 10.1016/0041-0101(90)90142-Т . ПМИД 2260102 .
- ^ Jump up to: а б Ивао Б., Яра М., Хара Н., Каваи Ю., Яманака Т., Нишихара Х., Иноуэ Т., Иназу М. (февраль 2016 г.). «Функциональная экспрессия белков-переносчиков холина 1 (CTL1) и CTL2 в микрососудистых эндотелиальных клетках головного мозга человека». Нейрохимия Интернэшнл . 93 : 40–50. дои : 10.1016/j.neuint.2015.12.011 . ПМИД 26746385 . S2CID 45392318 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .