Метансульфонилфторид

Метансульфонилфторид
Имена
	Предпочтительное название ИЮПАК Метансульфонилфторид
	Другие имена Фуметт, мезилфторид.
Идентификаторы
Номер CAS	558-25-8 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Сокращения	MSF
ХимическийПаук	10734 ;
Информационная карта ECHA	100.008.358
Номер ЕС	209-192-2 ;
МеШ	метансульфонил+фторид
ПабХим CID	11207 ;
номер РТЭКС	PB2975000 ;
НЕКОТОРЫЙ	9H250YYY0R ;
Число	UN3389
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID8060329 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С Ч 3 Ф О 2 С
Молярная масса	98.09 g·mol −1
Появление	жидкость
Запах	острый
Плотность	1,427 г/мл
Точка кипения	От 123 до 124 ° C (от 253 до 255 ° F; от 396 до 397 К)
Растворимость в воде	Реагирует
Показатель преломления ( n D )	1.360
Опасности
	Безопасность и гигиена труда (OHS/OSH):
Основные опасности	Коррозионный ; Высокотоксичный
	СГС Маркировка :
Пиктограммы
Заявления об опасности	Х300 , Х314 , Х330
Меры предосторожности	P301+P310 , P303+P361+P353 , P304+P340 , P305+P351+P338 , P320 , P330 , P405 , P501
Родственные соединения
Другие анионы	Метансульфонилхлорид
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). Ссылки на инфобоксы

Метансульфонилфторид ( MSF ) уже давно известен как мощный ингибитор ацетилхолинэстеразы , (АХЭ), фермента , который регулирует ацетилхолин , важный нейромедиатор как в центральной так и в периферической нервной системе . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

Технические и физические свойства

MSF представляет собой прозрачную гигроскопичную жидкость от бесцветного до желтоватого цвета (притягивает и удерживает воду путем абсорбции или адсорбции). Он коррозионно-активен и очень токсичен. Это оксидиафорный ингибитор (ингибитор переноса кислоты). ^{[ 6 ]} фермента ацетилхолинэстеразы . ^{[ 6 ]}^{[ 3 ]} MSF, который при комнатной температуре представляет собой жидкость, имеет давление пара 19,2 мм рт. ст. и немного более летуч, чем вода, давление пара которой составляет 18,8 мм рт. ст. при 21 °C. Этот пар имеет LCt ₅₀ (смертельная концентрация, 50% смертность за определенный период времени) у крыс от 4 до 5 частей на миллион (ppm) в течение одного часа воздействия или от 1 до 1,2 ppm в течение 7 часов воздействия. MSF не вызывал никаких незначительных биологических эффектов от прямого действия MSF, независимо от его способности ингибировать холинэстеразу. Повторное воздействие 1/10 LCt ₅₀ не вызывало явной системной токсичности или значительной патологии. ^{[ 7 ]} MSF также может вызвать серьезные ожоги кожи и серьезное повреждение глаз при контакте. Это слезоточивое средство , и его пары вызывают слезы на глазах. ^{[ 8 ]}^{[ 2 ]}

Метансульфонилфторид имеет резкий запах. Он подвергается разложению при нагревании с выделением дополнительных токсичных паров фторидов и оксидов серы (SO _x ). ^{[ 9 ]}

Синтез

Типичный синтез заключается в обработке или бифторидом метансульфонилхлорида фторидом калия в воде с последующей перегонкой продукта с водяным паром. ^{[ 10 ]}

Терапевтическое исследование

Исследования на животных показали, что ингибирование АХЭ, индуцированное MSF, является высокоселективным для мозга при его изучении in vivo. MSF является необратимым ингибитором АХЭ, и его ингибирование АХЭ преодолевается только за счет синтеза новых АХЭ de novo в каждой ткани. Восстановление активности АХЭ в головном мозге происходит менее чем на одну десятую быстрее, чем восстановление АХЭ в желудочно-кишечной системе, что обеспечивает очень высокое накопленное ингибирование АХЭ в головном мозге при клинически незначительном ингибировании АХЭ в периферических тканях. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} Высокая селективность MSF в отношении ингибирования мозга позволяет предположить, что его можно использовать для лечения деменции типа Альцгеймера. ^{[ 11 ]} что он эффективен для уменьшения стойкого когнитивного дефицита после инсульта, ^{[ 13 ]} и он очень эффективен в снижении нормальных возрастных нарушений памяти, благодаря чему старые крысы работают так же хорошо, как молодые крысы. ^{[ 14 ]}

Метансульфонилфторид был успешно протестирован в трех клинических испытаниях на людях в качестве средства лечения деменции Альцгеймера. Два клинических исследования фазы I, проверяющие безопасность MSF на людях в дозах, предложенных для лечения деменции, показали, что он хорошо переносится и относительно свободен от побочных эффектов в виде тошноты, рвоты и диареи, которые вызывают современные ингибиторы холинэстеразы, используемые для лечения деменции. лечение деменции Альцгеймера. ^{[ 15 ]} Кроме того, фаза II клинических испытаний, проверяющих как безопасность, так и эффективность MSF, показала, что он хорошо переносится пожилыми пациентами и очень эффективен в снижении симптомов деменции, вызванной болезнью Альцгеймера. ^{[ 15 ]} Патент США был выдан на использование MSF для лечения деменции. ^{[ 16 ]}

Ссылки

^ «Метансульфонилфторид - Краткое описание соединений (CID 11207)» . ПабХим . Проверено 25 июля 2012 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с «H53460 Метансульфонилфторид, 98%» . Архивировано из оригинала 16 января 2013 года . Проверено 25 июля 2012 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с «МЕТАНСУЛЬФОНИЛФТОРИД» . химбук . Проверено 25 июля 2012 г.
^ Майерс, ДК; Кемп, А. (1954). «Ингибирование эстеразы фторидами органических кислот». Природа . 173 (4392): 33–4. дои : 10.1038/173033a0 . ПМИД 13119739 .
^ Китц, Р; Уилсон, И.Б. (1962). «Эфиры метансульфоновой кислоты как необратимые ингибиторы ацетилхолинэстеразы». Журнал биологической химии . 237 : 3245–9. ПМИД 14033211 .
^ Jump up to: ^а ^б Китц, Р; Уилсон, И.Б. (1963). «Ускорение скорости реакции метансульфонилфторида и ацетилхолинэстеразы замещенными ионами аммония». Журнал биологической химии . 238 : 745–8 http://www.jbc.org/content/238/2/745.full.pdf#page=1&view=FitH бесплатная автоматическая загрузка полного текста в формате PDF для чтения в автономном режиме. ПМИД 14033210 .
^ Хайн, Швейцария; Лайонс, Дж.; Эйзенлорд, GH; Райт, Дж.А.; Лонг, Дж. Э. (1979). «Трехмесячное исследование ингаляционного воздействия сульфонилфторида метана». Журнал Американской ассоциации промышленной гигиены . 40 (11): 986–92. дои : 10.1080/15298667991430596 . ПМИД 532785 .
^ Паспорт безопасности материалов , Fisher Scientific
^ Чрезвычайно опасные вещества: химические профили Суперфонда . Уильям Эндрю. 1988. с. 997. ИСБН 978-0-8155-1166-3 . Проверено 25 июля 2012 г.
^ Грамстад, Т.; Хазелдин, Р.Н. (1956). «33. Перфторалкильные производные серы. Часть IV. Перфторалкансульфокислоты». Журнал Химического общества (возобновленный) : 173–180. дои : 10.1039/JR9560000173 .
^ Jump up to: ^а ^б Мосс, Делавэр; Родригес, Луизиана; Херндон, WC; Винченти, СП; Камарена, МЛ (1986). «Сульфонилфториды как возможные терапевтические агенты при болезни Альцгеймера: взаимосвязь структура/активность в качестве селективных ингибиторов холинэстеразы ЦНС». Болезнь Альцгеймера и Паркинсона . Достижения поведенческой биологии. Том. 29. стр. 551–556. дои : 10.1007/978-1-4613-2179-8_62 . ISBN 978-1-4612-9283-8 .
^ Мосс, Делавэр; Фариелло, Руджеро Дж.; Сальманн, Йорг; Сумайя, Изабель; Перикл, Федерика; Бралья, Энрико (2012). «Рандомизированное исследование фазы I метансульфонилфторида, необратимого ингибитора холинэстеразы, для лечения болезни Альцгеймера» . Британский журнал клинической фармакологии . 75 (5): 1231–1239. дои : 10.1111/bcp.12018 . ПМЦ 3635594 . ПМИД 23116458 .
^ Борлонган, Чезарио В.; Сумайя, Изабель К.; Мосс, Дональд Э. (2005). «Метансульфонилфторид, ингибитор ацетилхолинэстеразы, ослабляет простой дефицит обучения и памяти у ишемических крыс» . Исследования мозга (представленная рукопись). 1038 (1): 50–8. дои : 10.1016/j.brainres.2005.01.028 . ПМИД 15748872 .
^ Малин, Дэвид Х.; Плотнер, Роберт Э.; Радулеску, Сара Дж.; Фереби, Роберт Н.; Лейк, Дж. Рональд; Негрете, Пилар Г.; Шефер, Пегги Дж.; Кротерс, Мари К.; Мосс, Дональд Э. (1993). «Хронический метансульфонилфторид усиливает обучение с вознаграждением за одну попытку в день у старых крыс». Нейробиология старения . 14 (4): 393–5. дои : 10.1016/0197-4580(93)90127-W . ПМИД 8367021 .
^ Jump up to: ^а ^б Мосс, Делавэр; Берланга, П; Хаган, ММ; Сандовал, Х; Исида, К. (1999). «Метансульфонилфторид (MSF): двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности лечения старческого слабоумия типа Альцгеймера». Болезнь Альцгеймера и связанные с ней расстройства . 13 (1): 20–5. дои : 10.1097/00002093-199903000-00003 . ПМИД 10192638 .
^ США 5798392 , Мосс; Дональд Юджин, «Сульфонилфториды для лечения болезни Альцгеймера», выпущено 25 августа 1998 г.

[PubChem-1] «Метансульфонилфторид - Краткое описание соединений (CID 11207)» . ПабХим . Проверено 25 июля 2012 г.

[alfa-2] Jump up to: ^а ^б ^с «H53460 Метансульфонилфторид, 98%» . Архивировано из оригинала 16 января 2013 года . Проверено 25 июля 2012 г.

[chembook-3] Jump up to: ^а ^б ^с «МЕТАНСУЛЬФОНИЛФТОРИД» . химбук . Проверено 25 июля 2012 г.

[4] Майерс, ДК; Кемп, А. (1954). «Ингибирование эстеразы фторидами органических кислот». Природа . 173 (4392): 33–4. дои : 10.1038/173033a0 . ПМИД 13119739 .

[5] Китц, Р; Уилсон, И.Б. (1962). «Эфиры метансульфоновой кислоты как необратимые ингибиторы ацетилхолинэстеразы». Журнал биологической химии . 237 : 3245–9. ПМИД 14033211 .

[JBc-6] Jump up to: ^а ^б Китц, Р; Уилсон, И.Б. (1963). «Ускорение скорости реакции метансульфонилфторида и ацетилхолинэстеразы замещенными ионами аммония». Журнал биологической химии . 238 : 745–8 http://www.jbc.org/content/238/2/745.full.pdf#page=1&view=FitH бесплатная автоматическая загрузка полного текста в формате PDF для чтения в автономном режиме. ПМИД 14033210 .

[7] Хайн, Швейцария; Лайонс, Дж.; Эйзенлорд, GH; Райт, Дж.А.; Лонг, Дж. Э. (1979). «Трехмесячное исследование ингаляционного воздействия сульфонилфторида метана». Журнал Американской ассоциации промышленной гигиены . 40 (11): 986–92. дои : 10.1080/15298667991430596 . ПМИД 532785 .

[8] Паспорт безопасности материалов , Fisher Scientific

[Extremely_Hazardous_Substances:_Superfund_Chemical_Profiles-9] Чрезвычайно опасные вещества: химические профили Суперфонда . Уильям Эндрю. 1988. с. 997. ИСБН 978-0-8155-1166-3 . Проверено 25 июля 2012 г.

[10] Грамстад, Т.; Хазелдин, Р.Н. (1956). «33. Перфторалкильные производные серы. Часть IV. Перфторалкансульфокислоты». Журнал Химического общества (возобновленный) : 173–180. дои : 10.1039/JR9560000173 .

[bbb-11] Jump up to: ^а ^б Мосс, Делавэр; Родригес, Луизиана; Херндон, WC; Винченти, СП; Камарена, МЛ (1986). «Сульфонилфториды как возможные терапевтические агенты при болезни Альцгеймера: взаимосвязь структура/активность в качестве селективных ингибиторов холинэстеразы ЦНС». Болезнь Альцгеймера и Паркинсона . Достижения поведенческой биологии. Том. 29. стр. 551–556. дои : 10.1007/978-1-4613-2179-8_62 . ISBN 978-1-4612-9283-8 .

[12] Мосс, Делавэр; Фариелло, Руджеро Дж.; Сальманн, Йорг; Сумайя, Изабель; Перикл, Федерика; Бралья, Энрико (2012). «Рандомизированное исследование фазы I метансульфонилфторида, необратимого ингибитора холинэстеразы, для лечения болезни Альцгеймера» . Британский журнал клинической фармакологии . 75 (5): 1231–1239. дои : 10.1111/bcp.12018 . ПМЦ 3635594 . ПМИД 23116458 .

[13] Борлонган, Чезарио В.; Сумайя, Изабель К.; Мосс, Дональд Э. (2005). «Метансульфонилфторид, ингибитор ацетилхолинэстеразы, ослабляет простой дефицит обучения и памяти у ишемических крыс» . Исследования мозга (представленная рукопись). 1038 (1): 50–8. дои : 10.1016/j.brainres.2005.01.028 . ПМИД 15748872 .

[14] Малин, Дэвид Х.; Плотнер, Роберт Э.; Радулеску, Сара Дж.; Фереби, Роберт Н.; Лейк, Дж. Рональд; Негрете, Пилар Г.; Шефер, Пегги Дж.; Кротерс, Мари К.; Мосс, Дональд Э. (1993). «Хронический метансульфонилфторид усиливает обучение с вознаграждением за одну попытку в день у старых крыс». Нейробиология старения . 14 (4): 393–5. дои : 10.1016/0197-4580(93)90127-W . ПМИД 8367021 .

[aaa-15] Jump up to: ^а ^б Мосс, Делавэр; Берланга, П; Хаган, ММ; Сандовал, Х; Исида, К. (1999). «Метансульфонилфторид (MSF): двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности лечения старческого слабоумия типа Альцгеймера». Болезнь Альцгеймера и связанные с ней расстройства . 13 (1): 20–5. дои : 10.1097/00002093-199903000-00003 . ПМИД 10192638 .

[16] США 5798392 , Мосс; Дональд Юджин, «Сульфонилфториды для лечения болезни Альцгеймера», выпущено 25 августа 1998 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]