✖


Jump to content

Тетрагидроканнабинол

«ТГК» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о других значениях, см. THC (значения) .
О фитоканнабиноидном гомологе ТГК, который гораздо более эффективен, чем сам ТГК, см. Тетрагидроканнабифорол (THCP) .
Тетрагидроканнабинол
МНН : дронабинол
Клинические данные
Торговые названия Маринол, Синдрос
Другие имена (6aR , 10aR ) -дельта-9-тетрагидроканнабинол; (-)- транс -Δ 9 -Тетрагидроканнабинол; ТГК
Данные лицензии
Зависимость
обязанность 		Физический : Низкий
Психологический : Низкий – средний
Зависимость
обязанность 		Относительно низкий: 9%
Маршруты
администрация 		Перорально, местно/местно, чрескожно, сублингвально, ингаляционно.
Класс препарата Каннабиноид
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 10–35% (ингаляционно), 6–20% (перорально) [3]
Связывание с белками 97–99% [3] [4] [5]
Метаболизм Преимущественно печень, CYP2C [3]
Период полувыведения 1,6–59 ч, [3] 25–36 ч (дронабинол перорально)
Экскреция 65–80% (кал), 20–35% (моча) в виде кислотных метаболитов. [3]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.153.676 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 21 Н 30 О 2
Молярная масса 314.469  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Удельное вращение −152° (этанол)
Точка кипения 155–157 °C (311–315 °F) 0,05 мм рт. ст., [6] 157–160°C при 0,05 мм рт. ст. [7]
Растворимость в воде 0,0028 мг/мл (23 °С) [8]
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Тетрагидроканнабинол ( ТГК ) – это каннабиноид , содержащийся в каннабисе . [9] Это основной психоактивный компонент каннабиса обнаруженных и один из как минимум 113 каннабиноидов, в растении. Его химическая формула C 21 H 30 O 2 включает соединения, [10] термин ТГК обычно относится к изомеру дельта-9-ТГК с химическим названием (-)- транс -Δ 9 -тетрагидроканнабинол . Это бесцветное масло.

Медицинское использование ​ ​

Дополнительная информация: Дронабинол.
Не путать с Дроперидолом .

Медицинское использование каннабиса имеет долгую историю. [11] ТГК является активным ингредиентом набиксимола рассеянным , особого экстракта каннабиса , который был одобрен в качестве растительного препарата в Соединенном Королевстве в 2010 году в качестве спрея для рта для людей с склерозом для облегчения нейропатической боли , спастичности , гиперактивного мочевого пузыря и других симптомов. [12] [13] Набиксимолс (как Сативекс) доступен по рецепту в Канаде. [14] В 2021 году набиксимолс разрешен к медицинскому применению в Украине . [15]

Передозировка [ править ]

Средняя смертельная доза ТГК для человека полностью не известна, поскольку существуют противоречивые данные. В исследовании 1972 года собакам и обезьянам вводили до 9000 мг/кг ТГК без каких-либо летальных эффектов. Некоторые крысы погибли в течение 72 часов после введения дозы до 3600 мг/кг. [16] Тематическое исследование 2014 года, основанное на токсикологических отчетах и ​​относительных показаниях в двух отдельных случаях, дало среднюю смертельную дозу для людей на уровне 30 мг/кг (2,1 грамма ТГК для человека весом 70 кг; 154 фунта; 11 стоунов), наблюдая от сердечно-сосудистых заболеваний смерть . у одного в остальном здорового субъекта из двух изученных случаев. [17] В другом исследовании 1972 года средняя смертельная доза ТГК для внутривенного введения мышам и крысам составила 30–40 мг/кг. [18]

Взаимодействие [ править ]

Официальные исследования взаимодействия лекарств с ТГК не проводились и ограничены. [19] [20] пентобарбитала увеличивается на период полувыведения барбитурата 4 Было обнаружено, что   часа при одновременном приеме с пероральным ТГК. [19]

Фармакология [ править ]

См. также: Влияние каннабиса , Долгосрочные последствия употребления каннабиса и каннабис во время беременности.

Механизм действия [ править ]

Обзор механизмов эндоканнабиноидной синаптической передачи см. в разделе « Эндоканнабиноидная система» .

Действие Дельта-9-ТГК обусловлено его частичной агонистической активностью в отношении каннабиноидного рецептора CB 1 (K i = 40,7 нМ [21] ), расположенный преимущественно в центральной нервной системе , и рецептор CB 2 (K i = 36 нМ [21] ), преимущественно экспрессируется в клетках иммунной системы . [22] Психоактивные эффекты ТГК в первую очередь опосредованы активацией (в основном G-связанных) каннабиноидных рецепторов, что приводит к снижению концентрации вторичной молекулы-мессенджера цАМФ за счет ингибирования аденилатциклазы . [23] Наличие этих специализированных каннабиноидных рецепторов в мозге привело исследователей к открытию эндоканнабиноидов , таких как анандамид и 2-арахидоноилглицерид ( 2-AG ). [ нужна ссылка ]

ТГК представляет собой липофильную молекулу. [24] и может неспецифически связываться с различными объектами в мозге и теле, такими как жировая ткань (жир). [25] [26] ТГК, как и другие каннабиноиды, содержащие фенольную группу, обладают мягкой антиоксидантной активностью, достаточной для защиты нейронов от окислительного стресса , например, вызванного глутаматом , вызванной эксайтотоксичностью . [22]

ТГК воздействует на рецепторы гораздо менее избирательно, чем молекулы эндоканнабиноидов, высвобождаемые во время ретроградной передачи сигналов , поскольку препарат имеет относительно низкое сродство к каннабиноидным рецепторам. ТГК также ограничен в своей эффективности по сравнению с другими каннабиноидами из-за его частичной агонистической активности, поскольку ТГК, по-видимому, приводит к более сильному подавлению каннабиноидных рецепторов, чем эндоканнабиноиды . Более того, в популяциях с низкой плотностью каннабиноидных рецепторов ТГК может даже действовать как антагонист эндогенных агонистов, которые обладают большей эффективностью рецепторов. Однако, хотя фармакодинамическая толерантность ТГК может ограничивать максимальные эффекты некоторых лекарств, данные свидетельствуют о том, что эта толерантность смягчает нежелательные эффекты, тем самым расширяя терапевтическое окно препарата. [27]

Недавно было показано, что ТГК также является частичным ингибитором аутотаксина с кажущимся IC50 407 ± 67 нМ для изоформы АТХ-гамма. [28] ТГК также был сокристаллизован с аутотаксином, что позволило расшифровать интерфейс связывания комплекса. Эти результаты могут объяснить некоторые эффекты ТГК на воспаления и неврологические заболевания, поскольку аутотаксин отвечает за выработку LPA, ключевого липидного медиатора, участвующего в многочисленных заболеваниях и физиологических процессах. Однако необходимо провести клинические испытания, чтобы оценить важность ингибирования АТХ ТГК во время употребления марихуаны в медицинских целях.

Фармакокинетика [ править ]

Поглощение [ править ]

При пероральном приеме однократной дозы ТГК практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте . [19] Однако из-за пресистемного метаболизма в печени и высокой растворимости ТГК в кровоток попадает только от 5 до 20%. [3] [19] После перорального приема концентрации ТГК и его основного активного метаболита 11-гидрокси-ТГК (11-ОН-ТГК) достигают пика через 0,5–4   часа, при этом среднее время достижения пика составляет от 1,0 до 2,5   часов при различных дозах. [19] [3] В некоторых случаях пиковые уровни могут не наблюдаться в течение 6   часов. [3] Концентрации ТГК и 11-гидрокси-ТГК в кровотоке примерно равны при пероральном приеме. [19] Наблюдается небольшое увеличение пропорциональности дозы с точки зрения пикового уровня и уровня площади под кривой ТГК при увеличении пероральных доз в диапазоне от 2,5 до 10   мг. [19] Еда с высоким содержанием жиров задерживает время достижения пиковых концентраций перорального ТГК в   среднем на 4 часа и увеличивает площадь воздействия в 2,9 раза, но пиковые концентрации существенно не изменяются. [19] Еда с высоким содержанием жиров дополнительно увеличивает всасывание ТГК через лимфатическую систему и позволяет ему обходить метаболизм первого прохождения. [29] Следовательно, пища с высоким содержанием жиров увеличивает уровень 11-гидрокси-ТГК только на 25%, и большая часть увеличения биодоступности происходит за счет повышения уровня ТГК. [29]

Биодоступность ТГК при курении или вдыхании составляет примерно 25% в диапазоне от 2% до 56% (хотя чаще всего от 10 до 35%). [20] [30] [3] Большой диапазон и заметная вариабельность между людьми обусловлены различиями в таких факторах, как матрица продукта, температура воспламенения и динамика вдыхания (например, количество, продолжительность и интервалы вдыхания, время задержки дыхания, глубина и объем вдыхания, размер вдыхаемых частиц). , место отложения в легких). [20] [30] ТГК обнаруживается в течение нескольких секунд при вдыхании, а пиковые уровни ТГК достигаются через 3–10   минут. [3] [30] Курение или вдыхание ТГК приводит к повышению уровня ТГК и его метаболитов в крови и к гораздо более быстрому началу действия , чем пероральное введение ТГК. [20] [30] Вдыхание ТГК обходит метаболизм первого прохождения, который происходит при пероральном приеме. [20] Биодоступность ТГК при вдыхании увеличивается у тяжелых потребителей. [3]

Трансдермальное введение ТГК ограничено из-за его крайней нерастворимости в воде . [20] Эффективный транспорт через кожу может быть достигнут только при усилении проникновения. [20] Трансдермальное введение ТГК, как и ингаляционное, позволяет избежать метаболизма первого прохождения, который происходит при пероральном введении. [20]

Распространение [ править ]

Объем распределения ТГК велик и составляет примерно 10   л/кг (диапазон 4–14   л/кг), что обусловлено его высокой растворимостью в липидах. [19] [20] [30] Связывание с белками плазмы ТГК и его метаболитов составляет примерно 95–99%, при этом ТГК связывается главным образом с липопротеинами и в меньшей степени с альбумином . [19] [3] ТГК быстро распределяется в хорошо васкуляризированных органах, таких как легкие , сердце , мозг и печень , и впоследствии уравновешивается в менее васкуляризированных тканях. [20] [30] Он широко распределяется в жировой ткани и связывается с ней из-за своей высокой растворимости в липидах, из которой он медленно высвобождается. [29] [20] [30] ТГК способен проникать через плаценту и выделяется с грудным молоком человека . [20] [3]

Метаболизм [ править ]

Метаболизм CYP3A4 ТГК происходит главным образом ферментами цитохрома P450 CYP2C19 CYP2C9 , в и печени . [31] [32] CYP2C9 и CYP3A4 являются основными ферментами, участвующими в метаболизме ТГК. [19] Фармакогеномные исследования показали, что пероральное воздействие ТГК в 2–3 раза выше у людей с генетическими вариантами , связанными со сниженной функцией CYP2C9. [19] При пероральном приеме ТГК подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения в печени, главным образом посредством гидроксилирования . [19] Основным активным метаболитом ТГК является 11-гидрокси-ТГК (11-ОН-ТГК), который образуется CYP2C9 и обладает психоактивным действием, как и ТГК. [29] [20] [19] Этот метаболит далее окисляется до 11-нор-9-карбокси-ТГК (ТГК-СООН). У животных можно идентифицировать более 100 метаболитов ТГК, но преобладающими метаболитами являются 11-ОН-ТГК и ТГК-СООН. [29] [33]

Ликвидация [ править ]

Более 55% ТГК выводится с калом и примерно 20% с мочой . Основным метаболитом в моче является эфир глюкуроновой кислоты и 11-ОН-ТГК и свободный ТГК-СООН. В фекалиях обнаруживался преимущественно 11-ОН-ТГК. [34]

Оценки периода полувыведения ТГК варьируются. [20] исследовании сообщалось, что ТГК имеет быстрый начальный период полураспада (6   минут) и длительный конечный период полураспада (22  В популяционном фармакокинетическом часа) . [20] [30] И наоборот, на этикетке Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов дронабинола указывается начальный период полувыведения 4   часа и конечный период полувыведения от 25 до 36   часов. [19] Многие исследования сообщают о периоде полувыведения ТГК в диапазоне от 20 до 30   часов. [3] 11-Гидрокси-ТГК, по-видимому, имеет такой же конечный период полураспада, что и ТГК, например, от 12 до 36   часов по сравнению с 25-36   часами в одном исследовании. [3] Период полувыведения ТГК длиннее у активных потребителей. [20] Это может быть связано с медленным перераспределением из глубоких слоев, таких как жировые ткани, где ТГК накапливается при регулярном использовании. [20]

Химия [ править ]

Растворимость [ править ]

Как и многие ароматические терпеноиды , ТГК очень плохо растворяется в воде, но хорошо растворяется в липидах и большинстве органических растворителей , особенно в углеводородах и спиртах . [8]

Полный синтез [ править ]

О полном синтезе соединения сообщалось в 1965 году; эта процедура требовала внутримолекулярной атаки алкиллития на исходный карбонил с образованием конденсированных колец и тозилхлоридом . образования эфира, опосредованного [35] [ нужен сторонний источник ]

Биологическая функция [ править ]

Предполагается, что как фитохимическое вещество ТГК участвует в эволюционной адаптации растений к насекомым-хищникам , ультрафиолетовому свету и стрессу окружающей среды . [36] [37] [38]

Биосинтез [ править ]

В растении каннабис ТГК встречается главным образом в виде тетрагидроканнабиноловой кислоты (ТГКК, 2-СООН-ТГК). Реакция геранилпирофосфата и оливетоловой кислоты , катализируемая ферментом, приводит к образованию каннабигероловой кислоты . [39] который циклизуется ферментом синтазой кислоты ТГК с образованием THCA. Со временем или при нагревании THCA декарбоксилируется , образуя THC. Путь биосинтеза THCA аналогичен тому, который образует гумулон горькой кислоты в хмеле . [40] [41] Его также можно производить на генетически модифицированных дрожжах . [42]

Биосинтез ТГК

История [ править ]

Дополнительная информация: Удаление каннабиса из Списка I Закона о контролируемых веществах.

Каннабидиол был выделен и идентифицирован из Cannabis sativa в 1940 году Роджером Адамсом , который также был первым, кто задокументировал синтез ТГК (как Дельта-9-ТГК, так и Дельта-8-ТГК ) в результате кислотной циклизации КБД в 1942 году. [43] [44] [45] [46] ТГК был впервые выделен из каннабиса Рафаэлем Мешуламом в 1964 году. [47] [48] [49] [50]

и Общество культура ​

с Сравнение каннабисом медицинским

Дополнительная информация: Медицинский каннабис.
Часть серии о
Каннабис
Каннабис
Химия
Фармакология
Потребление
Экономика
Эффекты
Формы
Закон
Варианты
Связанный

Женские растения каннабиса содержат не менее 113 каннабиноидов. [51] включая каннабидиол (КБД), который считается основным противосудорожным средством , помогающим людям с рассеянным склерозом . [52] и каннабихромен (CBC), противовоспалительное средство , которое может способствовать обезболивающему эффекту каннабиса. [53]

Тестирование на наркотики [ править ]

Основная статья: Тестирование на наркотики каннабиса

ТГК и его метаболиты 11-ОН-ТГК и ТГК-СООН можно обнаружить и количественно оценить в крови, моче, волосах, ротовой жидкости или поте с использованием комбинации иммуноанализа и хроматографических методов в рамках программы тестирования на употребление наркотиков или в ходе судебно-медицинского расследования. . [54] [55] [56] Продолжаются исследования по созданию устройств, способных обнаруживать ТГК в дыхании. [57] [58]

Регламент [ править ]

ТГК, а также его изомеры с двойной связью и их стереоизомеры , [59] является одним из трех каннабиноидов, включенных в список Конвенции ООН о психотропных веществах (два других — диметилгептилпиран и парагексил ). Он был внесен в Список I в 1971 году, но реклассифицирован в Список II в 1991 году по рекомендации ВОЗ . На основании последующих исследований ВОЗ рекомендовала реклассификацию в менее строгий Список III. [60] Каннабис как растение внесен в список Единой конвенции о наркотических средствах (Списки I и IV). В частности, он до сих пор внесен в Список I федерального закона США. [61] в соответствии с Законом о контролируемых веществах за «недопустимое медицинское использование» и «отсутствие признанной безопасности». Однако дронабинол , фармацевтическая форма ТГК, был одобрен FDA в качестве стимулятора аппетита для людей со СПИДом и противорвотного средства для людей, получающих химиотерапию под торговыми названиями Маринол и Синдрос. [62]

В 2003 году Комитет экспертов Всемирной организации здравоохранения по лекарственной зависимости рекомендовал перенести ТГК в Список IV конвенции, сославшись на его медицинское применение и низкий потенциал злоупотребления и зависимости. [63]

В США [ править ]

По состоянию на 2023 год 38 штатов, четыре территории и округ Колумбия в США разрешают медицинское использование каннабиса (в котором ТГК является основным психоактивным компонентом), за исключением Джорджии, Айдахо, Индианы, Айовы, Канзаса, Небраски. , Северная Каролина, Южная Каролина, Теннесси, Техас, Висконсин и Вайоминг. [64] По состоянию на 2022 год федеральное правительство США сохраняет каннабис в качестве контролируемого вещества Списка I, в то время как дронабинол классифицируется как Список III в форме капсул (Маринол) и Список II в жидкой пероральной форме (Syndros). [65] [66]

В Канаде [ править ]

было легализовано рекреационное использование каннабиса По состоянию на октябрь 2018 года, когда в Канаде , около 220 пищевых добавок и 19 ветеринарных продуктов, содержащих не более 10 частей на миллион экстракта ТГК , были одобрены с общими заявлениями о полезности для здоровья для лечения легких заболеваний. [14]

Исследования [ править ]

Статус ТГК как запрещенного наркотика в большинстве стран накладывает ограничения на поставку и финансирование исследовательских материалов, например, в Соединенных Штатах , где Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками и Управление по борьбе с наркотиками продолжают контролировать единственный законный на федеральном уровне источник каннабиса для исследователей. . Несмотря на объявление в августе 2016 года о том, что производителям будут предоставлены лицензии на поставку медицинской марихуаны, такие лицензии так и не были выданы, несмотря на десятки заявок. [67] Хотя каннабис легализован для медицинского использования более чем в половине штатов США, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов не одобрило ни одну продукцию для федеральной торговли, и этот статус ограничивает выращивание, производство, распространение, клинические исследования и терапевтическое применение. . [68]

В апреле 2014 года Американская академия неврологии обнаружила доказательства, подтверждающие эффективность экстрактов каннабиса в лечении некоторых симптомов рассеянного склероза и боли, но не было достаточных доказательств для определения эффективности лечения некоторых других неврологических заболеваний. [69] Обзор 2015 года подтвердил, что медицинская марихуана эффективна для лечения спастичности и хронической боли, но вызывает многочисленные кратковременные побочные эффекты , такие как головокружение. [70]

склероза Симптомы рассеянного ​

  • Спастичность . На основании результатов 3 исследований высокого качества и 5 исследований более низкого качества пероральный экстракт каннабиса был оценен как эффективный, а ТГК как вероятно эффективный для улучшения субъективного ощущения спастичности у людей. Пероральный экстракт каннабиса и ТГК были оценены как возможно эффективные для улучшения объективных показателей спастичности. [69] [70]
  • Центрально опосредованная боль и болезненные спазмы . По результатам 4 исследований высокого качества и 4 исследований низкого качества экстракт каннабиса для перорального применения был оценен как эффективный, а ТГК — как вероятно эффективный при лечении центральной боли и болезненных спазмов. [69]
  • Дисфункция мочевого пузыря . На основании одного высококачественного исследования пероральный экстракт каннабиса и ТГК были оценены как вероятно неэффективные для контроля жалоб на мочевой пузырь при рассеянном склерозе. [69]

Нейродегенеративные расстройства [ править ]

  • Болезнь Хантингтона . Не удалось сделать достоверного вывода относительно эффективности ТГК или экстракта каннабиса для перорального применения в лечении симптомов болезни Хантингтона, поскольку доступные исследования были слишком малы, чтобы достоверно обнаружить какую-либо разницу. [69]
  • Болезнь Паркинсона . На основании одного исследования пероральный экстракт КБД был признан неэффективным при лечении дискинезии, вызванной леводопой, при болезни Паркинсона. [69]
  • Болезнь Альцгеймера . Кокрейновский обзор 2009 года обнаружил недостаточно доказательств, чтобы сделать вывод о том, имеют ли продукты каннабиса какую-либо пользу в лечении болезни Альцгеймера. [71]

неврологические Другие расстройства ​

  • Синдром Туретта . Было установлено, что имеющихся данных недостаточно, чтобы можно было сделать надежные выводы относительно эффективности перорального экстракта каннабиса или ТГК в борьбе с тиками. [69]
  • Цервикальная дистония . Недостаточно данных для оценки эффективности перорального экстракта каннабиса ТГК при лечении цервикальной дистонии. [69]

Потенциал токсичности [ править ]

Предварительные исследования показывают, что длительное воздействие высоких доз ТГК может влиять на хромосомную стабильность, которая может быть наследственной и является фактором, влияющим на нестабильность клеток и риск развития рака. Канцерогенность ТГК в изученных популяциях так называемых «заядлых курильщиков» остается сомнительной из-за различных мешающих факторов, в первую очередь одновременного употребления табака. [72]

См. также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Анвиса (24 июля 2023 г.). «НДК № 804 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 804 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 25 июля 2023 г.). Архивировано из оригинала 27 августа 2023 г. Проверено 27 августа 2023 г.
  2. ^ «Маринол» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала (PDF) 13 мая 2014 г. Проверено 14 марта 2014 г.
  3. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Гротенхермен Ф (2003). «Фармакокинетика и фармакодинамика каннабиноидов». Клиническая фармакокинетика . 42 (4): 327–60. дои : 10.2165/00003088-200342040-00003 . ПМИД   12648025 . S2CID   25623600 .
  4. ^ Королевское фармацевтическое общество Великобритании (2006 г.). «Каннабис». В Sweetman SC (ред.). Мартиндейл: Полный справочник лекарств: для одного пользователя (35-е изд.). Фармацевтическая пресса. ISBN  978-0-85369-703-9 . [ нужна страница ]
  5. ^ «Тетрагидроканнабинол – Краткое описание соединений» . Национальный центр биотехнологической информации . ПабХим. Архивировано из оригинала 12 января 2014 года . Проверено 12 января 2014 г. Дронабинол имеет большой кажущийся объем распределения, примерно 10 л/кг, из-за его жирорастворимости. Связывание дронабинола и его метаболитов с белками плазмы составляет примерно 97%.
  6. ^ Гаони Ю., Мечулам Р. (апрель 1964 г.). «Выделение, структура и частичный синтез активного компонента гашиша». Журнал Американского химического общества . 86 (8): 1646–47. дои : 10.1021/ja01062a046 .
  7. ^ Адамс Р., Каин С.К., Макфи В.Д., Уирн Р.Б. (август 1941 г.). «Структура каннабидиола. XII. Изомеризация в тетрагидроканнабинолы». Журнал Американского химического общества . 63 (8): 2209–13. дои : 10.1021/ja01853a052 .
  8. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Гарретт Э.Р., Хант, Калифорния (июль 1974 г.). «Физиохимические свойства, растворимость и связывание с белками дельта9-тетрагидроканнабинола». Журнал фармацевтических наук . 63 (7): 1056–64. дои : 10.1002/jps.2600630705 . ПМИД   4853640 .
  9. ^ Пичерский Э., Рагузо Р.А. (ноябрь 2018 г.). «Почему растения производят так много терпеноидных соединений?». Новый фитолог . 220 (3): 692–702. дои : 10.1111/nph.14178 . hdl : 2027.42/146372 . ПМИД   27604856 .
  10. ^ «Химия ТГК Александра Шульгина — 21 января 1995 года» . www.druglibrary.org . Архивировано из оригинала 12 ноября 2020 г. Проверено 12 ноября 2020 г.
  11. ^ Атакан З. (2012). «Каннабис — сложное растение: разные соединения и разное воздействие на людей» . Терапевтические достижения в психофармакологии . 2 (6): 241–254. дои : 10.1177/2045125312457586 . ПМЦ   3736954 . ПМИД   23983983 .
  12. ^ «Сативекс спрей для полости рта – краткие характеристики продукта» . Справочник электронных лекарств Великобритании. Март 2015 г. Архивировано из оригинала 22 августа 2016 г. Проверено 1 июня 2017 г.
  13. ^ Фонд рассеянного склероза. Октябрь 2014 г. Сативекс (набиксимолс) - информационный бюллетень. Архивировано 20 сентября 2015 г. в Wayback Machine.
  14. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Продукты для здоровья, содержащие каннабис или предназначенные для использования с каннабисом: Руководство для Закона о каннабисе, Закона о пищевых продуктах и ​​лекарствах и связанных с ними правил» . Правительство Канады. 11 июля 2018 г. Архивировано из оригинала 19 октября 2018 г. Проверено 19 октября 2018 г.
  15. ^ " В Украине легализовали использование медицинского каннабиса, но не всего". УП.Жизнь (UP.Life) (in Russian). 9 April 2021. Archived from the original на 9 April 2021 . Retrieved 10 апреля 2021 .
  16. ^ Томпсон Г.Р., Розенкранц Х., Шаппи У.Х., Брауде М.К. (июль 1973 г.). «Сравнение острой пероральной токсичности каннабиноидов у крыс, собак и обезьян». Токсикология и прикладная фармакология . 25 (3): 363–72. дои : 10.1016/0041-008X(73)90310-4 . ПМИД   4199474 . У собак и обезьян однократные пероральные дозы Δ9-ТГК и Δ8-ТГК от 3000 до 9000/мг/кг были несмертельными.
  17. ^ Хартунг Б., Кауферштейн С., Ритц-Тимме С., Далдруп Т. (апрель 2014 г.). «Внезапная неожиданная смерть под острым воздействием каннабиса». Международная судебно-медицинская экспертиза . 237 : e11–e13. doi : 10.1016/j.forsciint.2014.02.001 . ПМИД   24598271 .
  18. ^ Нахас Г.К. (1 января 1972 г.). «УНП ООН – Бюллетень по наркотикам – 1972 г., выпуск 2 – 002» . Организация Объединенных Наций: Управление по наркотикам и преступности : 11–27. Архивировано из оригинала 11 декабря 2022 г. Проверено 11 декабря 2022 г.
  19. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/018651s033lbl.pdf
  20. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д Лукас Си Джей, Галеттис П., Шнайдер Дж. (ноябрь 2018 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика каннабиноидов» . Бр Дж Клин Фармакол . 84 (11): 2477–2482. дои : 10.1111/bcp.13710 . ПМК   6177698 . ПМИД   30001569 .
  21. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Боу EW, Римольди Дж. М. (28 июня 2016 г.). «Структурно-функциональные взаимоотношения классических каннабиноидов: модуляция CB1/CB2» . Перспективы медицинской химии . 8 : 17–39. дои : 10.4137/PMC.S32171 . ПМК   4927043 . ПМИД   27398024 .
  22. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Пертви Р.Г. (апрель 2006 г.). «Фармакология каннабиноидных рецепторов и их лигандов: обзор» . Международный журнал ожирения . 30 (Приложение 1): С13–С18. дои : 10.1038/sj.ijo.0803272 . ПМИД   16570099 .
  23. ^ Элфик М.Р., Эгертова М. (март 2001 г.). «Нейробиология и эволюция передачи сигналов каннабиноидов» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 356 (1407): 381–408. дои : 10.1098/rstb.2000.0787 . ПМЦ   1088434 . ПМИД   11316486 .
  24. ^ Рашиди Х., Ахтар М.Т., ван дер Кой Ф., Верпорте Р., Дуетц В.А. (ноябрь 2009 г.). «Гидроксилирование и дальнейшее окисление дельта9-тетрагидроканнабинола бактериями, разлагающими алкан» . Прикладная и экологическая микробиология . 75 (22): 7135–41. Бибкод : 2009ApEnM..75.7135R . дои : 10.1128/АЕМ.01277-09 . ПМК   2786519 . ПМИД   19767471 . Δ9-ТГК и многие его производные обладают высокой липофильностью и плохо растворимы в воде. Расчеты коэффициента распределения н-октанол-вода (Ko/w) Δ9-THC при нейтральном pH варьируются от 6000 при использовании метода встряхиваемой колбы до 9,44 × 106 при оценке обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии.
  25. ^ Эштон CH (февраль 2001 г.). «Фармакология и эффекты каннабиса: краткий обзор» . Британский журнал психиатрии . 178 (2): 101–06. дои : 10.1192/bjp.178.2.101 . ПМИД   11157422 . Поскольку каннабиноиды чрезвычайно жирорастворимы, они накапливаются в жировых тканях, достигая пиковой концентрации через 4–5 дней. Затем они медленно высвобождаются обратно в другие отделы тела, включая мозг. ... В мозгу ТГК и другие каннабиноиды распределяются по-разному. Высокие концентрации достигаются в неокортикальной, лимбической, сенсорной и моторной областях.
  26. ^ Хуестис М.А. (август 2007 г.). «Фармакокинетика каннабиноидов человека» . Химия и биоразнообразие . 4 (8): 1770–804. дои : 10.1002/cbdv.200790152 . ПМЦ   2689518 . ПМИД   17712819 . ТГК обладает высокой липофильностью и первоначально поглощается тканями с высокой перфузией, такими как легкие, сердце, мозг и печень.
  27. ^ Пертви Р.Г. (январь 2008 г.). «Разнообразная фармакология рецепторов CB1 и CB2 трех растительных каннабиноидов: дельта9-тетрагидроканнабинола, каннабидиола и дельта9-тетрагидроканнабиварина» . Британский журнал фармакологии . 153 (2): 199–215. дои : 10.1038/sj.bjp.0707442 . ПМК   2219532 . ПМИД   17828291 .
  28. ^ Эймери MC, Маккарти А.А., Хаусманн Дж (февраль 2023 г.). «Связь медицинского каннабиса с передачей сигналов аутотаксин-лизофосфатидной кислоты» . Альянс наук о жизни . 6 (2): e202201595. дои : 10.26508/lsa.202201595 . ПМЦ   9834664 . ПМИД   36623871 .
  29. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и Таген М., Кламперс Л.Е. (август 2022 г.). «Обзор дельта-8-тетрагидроканнабинола (Δ8-ТГК): Сравнительная фармакология с Δ9-ТГК» . Бр Джей Фармакол . 179 (15): 3915–3933. дои : 10.1111/bph.15865 . ПМИД   35523678 .
  30. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж г час Фостер БК, Абрамович Х, Харрис КС (ноябрь 2019 г.). «Каннабис и каннабиноиды: кинетика и взаимодействие». Я Джей Мед . 132 (11): 1266–1270. doi : 10.1016/j.amjmed.2019.05.017 . ПМИД   31152723 . S2CID   173188471 .
  31. ^ Цянь Ю, Герли Б.Дж., Марковиц Дж.С. (2019). «Потенциал фармакокинетического взаимодействия между продуктами каннабиса и обычными лекарствами». Журнал клинической психофармакологии . 39 (5): 462–71. дои : 10.1097/JCP.0000000000001089 . ПМИД   31433338 . S2CID   201118659 .
  32. ^ Ватанабэ К., Ямаори С., Фунахаси Т., Кимура Т., Ямамото I (март 2007 г.). «Ферменты цитохрома P450, участвующие в метаболизме тетрагидроканнабинолов и каннабинола микросомами печени человека». Науки о жизни . 80 (15): 1415–19. дои : 10.1016/j.lfs.2006.12.032 . ПМИД   17303175 .
  33. ^ Айспуруа-Олайсола О, Зарандона И, Ортис Л, Наварро П, Эчебаррия Н, Усобиага А (апрель 2017 г.). «Одновременное количественное определение основных каннабиноидов и метаболитов в моче и плазме человека методом ВЭЖХ-МС/МС и ферментно-щелочного гидролиза» . Тестирование и анализ наркотиков . 9 (4): 626–33. дои : 10.1002/dta.1998 . ПМИД   27341312 . S2CID   27488987 . Архивировано из оригинала 05 января 2023 г. Проверено 2 декабря 2022 г.
  34. ^ Хуестис М.А. (2005). «Фармакокинетика и метаболизм растительных каннабиноидов, Δ 9 -Тетрагидроканнабинол, каннабидиол и каннабинол». Справочник по экспериментальной фармакологии . 168 (168): 657–90. doi : 10.1007/3-540-26573-2_23 . ISBN  978-3-540-22565-2 . ПМИД   16596792 .
  35. ^ Мешулам Р., Гаони Ю. (июль 1965 г.). «Полный синтез Dl-дельта-1-тетрагидроканнабинола, активного компонента гашиша». Журнал Американского химического общества . 87 (14): 3273–75. дои : 10.1021/ja01092a065 . ПМИД   14324315 .
  36. ^ Пейт Д.В. (1994). «Химическая экология конопли» . Журнал Международной ассоциации конопли . 2 (29): 32–37. Архивировано из оригинала 21 декабря 2018 г. Проверено 9 декабря 2017 г.
  37. ^ Пейт Д.В. (1983). «Возможная роль ультрафиолетового излучения в эволюции хемотипов каннабиса». Экономическая ботаника . 37 (4): 396–405. дои : 10.1007/BF02904200 . S2CID   35727682 .
  38. ^ Лайдон Дж., Терамура А.Х., Коффман CB (август 1987 г.). «Влияние УФ-В-излучения на фотосинтез, рост и выработку каннабиноидов двух хемотипов Cannabis sativa» . Фотохимия и фотобиология . 46 (2): 201–06. дои : 10.1111/j.1751-1097.1987.tb04757.x . ПМИД   3628508 . S2CID   7938905 . Архивировано из оригинала 27 июня 2020 г. Проверено 4 июля 2019 г.
  39. ^ Феллермейер М., Зенк М.Х. (май 1998 г.). «Пренилирование оливетолата конопляной трансферазой дает каннабигероловую кислоту, предшественник тетрагидроканнабинола» . Письма ФЭБС . 427 (2): 283–85. Бибкод : 1998FEBSL.427..283F . дои : 10.1016/S0014-5793(98)00450-5 . ПМИД   9607329 .
  40. ^ Маркс МД, Тиан Л., Венгер Дж.П., Омбуро С.Н., Сото-Фуэнтес В., Хе Дж. и др. (2009). «Идентификация генов-кандидатов, влияющих на биосинтез дельта9-тетрагидроканнабинола в Cannabis sativa» . Журнал экспериментальной ботаники . 60 (13): 3715–26. дои : 10.1093/jxb/erp210 . ПМЦ   2736886 . ПМИД   19581347 .
  41. ^ Бейкер П.Б., Тейлор Б.Дж., Гоф Т.А. (июнь 1981 г.). «Содержание тетрагидроканнабинола и тетрагидроканнабиноловой кислоты в продуктах каннабиса». Журнал фармации и фармакологии . 33 (6): 369–72. дои : 10.1111/j.2042-7158.1981.tb13806.x . ПМИД   6115009 . S2CID   30412893 .
  42. ^ Луо X, Рейтер М.А., д'Эспа Л., Вонг Дж., Денби С.М., Лехнер А. и др. (март 2019 г.). «Полный биосинтез каннабиноидов и их неестественных аналогов в дрожжах» (PDF) . Природа . 567 (7746): 123–26. Бибкод : 2019Natur.567..123L . дои : 10.1038/s41586-019-0978-9 . ПМИД   30814733 . S2CID   71147445 . Архивировано (PDF) из оригинала 14 января 2022 г. Проверено 30 декабря 2021 г.
  43. ^ Адамс Р. (1942). «Марихуана: лекция Харви, 19 февраля 1942 года» . Бюллетень Нью-Йоркской медицинской академии . 18 (11): 705–730. ЧВК   1933888 . ПМИД   19312292 .
  44. ^ Адамс Р., Лоу С., Смит С.М., Макфи В.Д. (март 1942 г.). «Гомологи и аналоги тетрагидроканнабинола с активностью марихуаны. XIII 1» . Журнал Американского химического общества . 64 (3): 694–697. дои : 10.1021/ja01255a061 . ISSN   0002-7863 .
  45. ^ US 2419937 , Roger A, «Активные соединения марихуаны», выдан 6 мая 1947 г., присвоен индивидуальному лицу.  
  46. ^ Адамс Р., Хант М., Кларк Дж. Х. (1940). «Структура каннабидиола, продукта, выделенного из экстракта марихуаны дикой конопли Миннесоты». Журнал Американского химического общества . 62 : 196–200. дои : 10.1021/ja01858a058 .
  47. ^ Мечулам Р. (июнь 1970 г.). «Химия марихуаны». Наука . 158 (3936): 1159–66. Бибкод : 1970Sci...168.1159M . дои : 10.1126/science.168.3936.1159 . ПМИД   4910003 .
  48. ^ Гаони Ю., Мечулам Р. (1964). «Выделение, структура и частичный синтез активного компонента гашиша». Журнал Американского химического общества . 86 (8): 1646–47. дои : 10.1021/ja01062a046 .
  49. ^ «Интервью с победителем первой премии ECNP за заслуги перед жизнью: Рафаэлем Мешуламом, Израиль» . Февраль 2007 г. Архивировано из оригинала 30 апреля 2011 г.
  50. ^ Геллер Т. (2007). «Каннабиноиды: Тайная история» . Журнал «Химическое наследие» . 25 (2). Архивировано из оригинала 19 июня 2008 года.
  51. ^ Айзпуруа-Олайсола О, Сойданер У, Озтюрк Э, Шибано Д, Симсир Ю, Наварро П и др. (февраль 2016 г.). «Эволюция содержания каннабиноидов и терпенов при выращивании растений Cannabis sativa разных хемотипов» . Журнал натуральных продуктов . 79 (2): 324–31. дои : 10.1021/acs.jnatprod.5b00949 . ПМИД   26836472 . Архивировано из оригинала 05 января 2023 г. Проверено 2 декабря 2022 г.
  52. ^ Пикенс Дж. Т. (апрель 1981 г.). «Седативная активность каннабиса в зависимости от содержания в нем дельта'-транс-тетрагидроканнабинола и каннабидиола» . Британский журнал фармакологии . 72 (4): 649–56. дои : 10.1111/j.1476-5381.1981.tb09145.x . ПМК   2071638 . ПМИД   6269680 .
  53. ^ Моралес П., Херст Д.П., Реджио П.Х. (2017). «Молекулярные мишени фитоканнабиноидов: сложная картина». Фитоканнабиноиды . Прогресс в химии органических природных продуктов. Том. 103. С. 103–31. дои : 10.1007/978-3-319-45541-9_4 . ISBN  978-3-319-45539-6 . ПМЦ   5345356 . ПМИД   28120232 .
  54. ^ Швилке Э.В., Швопе Д.М., Каршнер Э.Л., Лоу Р.Х., Дарвин В.Д., Келли Д.Л. и др. (декабрь 2009 г.). «Фармакокинетика дельта9-тетрагидроканнабинола (ТГК), 11-гидрокси-ТГК и 11-нор-9-карбокси-ТГК в плазме во время и после непрерывного перорального приема высоких доз ТГК» . Клиническая химия . 55 (12): 2180–89. дои : 10.1373/clinchem.2008.122119 . ПМК   3196989 . ПМИД   19833841 .
  55. ^ Рёрих Дж., Шиммель И., Цёрнтлейн С., Беккер Дж., Дробник С., Кауфманн Т. и др. (май 2010 г.). «Концентрация дельта9-тетрагидроканнабинола и 11-нор-9-карбокситетрагидроканнабинола в крови и моче после пассивного воздействия дыма каннабиса в кафе» . Журнал аналитической токсикологии . 34 (4): 196–203. дои : 10.1093/jat/34.4.196 . ПМИД   20465865 .
  56. ^ Базелт Р (2011). Утилизация токсичных лекарств и химикатов в организме человека (9-е изд.). Сил-Бич, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 1644–48.
  57. ^ Уоллес А. (2 января 2020 г.). «Проверять водителей на употребление каннабиса сложно. Вот почему» . CNN Бизнес . Архивировано из оригинала 26 февраля 2020 года . Проверено 26 февраля 2020 г.
  58. ^ Мирзаи Х., О'Брайен А., Тасним Н., Равишанкара А., Тахмуресси Х., Хурфар М. (май 2020 г.). «Актуальный обзор мониторинга тетрагидроканнабинола в дыхании». Журнал исследований дыхания . 14 (3): 034002. Бибкод : 2020JBR....14c4002M . дои : 10.1088/1752-7163/ab6229 . ПМИД   31842004 . S2CID   209388839 .
  59. ^ Маццокканти Г., Исмаил Огайо, Д'Акуарика И., Виллани С., Манзо С., Уилкокс М. и др. (ноябрь 2017 г.). «Каннабис через зеркало: хемо- и энантиоселективное разделение фитоканнабиноидов с помощью энантиоселективной сверхвысокоэффективной сверхкритической жидкостной хроматографии». Химические коммуникации . 53 (91): 12262–65. дои : 10.1039/C7CC06999E . hdl : 11573/1016698 . ПМИД   29072720 .
  60. ^ «Конвенции ООН по контролю над наркотиками» . 8 октября 2015 г. Архивировано из оригинала 3 февраля 2018 г. . Проверено 3 декабря 2015 г.
  61. ^ «Списки лекарственных препаратов; Список 1» . Управление по борьбе с наркотиками США . Управление по борьбе с наркотиками США, Министерство юстиции. 1 декабря 2017 года. Архивировано из оригинала 7 мая 2021 года . Проверено 14 января 2018 г.
  62. ^ «Маринол (Дронабинол)» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Сентябрь 2004 г. Архивировано (PDF) из оригинала 10 февраля 2017 г. Проверено 14 января 2018 г.
  63. ^ «Комитет экспертов ВОЗ по лекарственной зависимости» . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 7 января 2005 года . Проверено 12 января 2014 г.
  64. ^ «Государственные законы о медицинском каннабисе» . Национальная конференция законодательных собраний штатов. 3 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 11 декабря 2018 года . Проверено 10 декабря 2022 г.
  65. ^ «График приема наркотиков: марихуана (каннабис)» . Министерство юстиции США, Управление по борьбе с наркотиками. 2022. Архивировано из оригинала 10 декабря 2022 года . Проверено 10 декабря 2022 г.
  66. ^ «Контролируемые вещества» (PDF) . usdoj.gov . Архивировано (PDF) из оригинала 21 апреля 2021 г. Проверено 11 декабря 2022 г.
  67. ^ «Медицинская марихуана» . Многопрофильная ассоциация психоделических исследований. Архивировано из оригинала 14 апреля 2012 года . Проверено 12 января 2014 г.
  68. ^ Мид А (май 2017 г.). «Правовой статус каннабиса (марихуаны) и каннабидиола (КБД) по законодательству США» . Эпилепсия и поведение . 70 (Часть Б): 288–91. дои : 10.1016/j.yebeh.2016.11.021 . ПМИД   28169144 . Архивировано из оригинала 21 октября 2022 г. Проверено 26 января 2018 г.
  69. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж г час Коппель Б.С., Браст Дж.К., Файф Т., Бронштейн Дж., Юссоф С., Гронсет Г. и др. (апрель 2014 г.). «Систематический обзор: эффективность и безопасность медицинской марихуаны при отдельных неврологических расстройствах: отчет Подкомитета по разработке рекомендаций Американской академии неврологии» . Неврология . 82 (17): 1556–63. дои : 10.1212/WNL.0000000000000363 . ПМК   4011465 . ПМИД   24778283 .
  70. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Уайтинг П.Ф., Вольф Р.Ф., Дешпанде С., Ди Нисио М., Даффи С., Эрнандес А.В. и др. (2015). «Каннабиноиды для медицинского применения: систематический обзор и метаанализ» . ДЖАМА . 313 (24): 2456–73. дои : 10.1001/jama.2015.6358 . hdl : 10757/558499 . ПМИД   26103030 .
  71. ^ Кришнан С., Кэрнс Р., Ховард Р. (апрель 2009 г.). Кришнан С. (ред.). «Каннабиноиды для лечения деменции» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2009 (2): CD007204. дои : 10.1002/14651858.CD007204.pub2 . ПМК   7197039 . ПМИД   19370677 .
  72. ^ Рис А.С., Халс ГК (июль 2016 г.). «Хромотрипсис и эпигеномика завершают критерии причинно-следственной связи канцерогенности, связанной с каннабисом и зависимостью, врожденной токсичности и наследственной генотоксичности». Мутационные исследования . 789 : 15–25. Бибкод : 2016MRFMM.789...15R . дои : 10.1016/j.mrfmmm.2016.05.002 . ПМИД   27208973 .

Внешние ссылки [ править ]

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Tetrahydrocannabinol&oldid=1225567782"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b6d645d4644e56d60f48c2a51041240d__1716615600
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b6/0d/b6d645d4644e56d60f48c2a51041240d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Tetrahydrocannabinol - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)