Нетупитант
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Данные лицензии | |
| Класс препарата | Антагонисты NK1-рецепторов , противорвотные средства |
| код АТС |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | >60% (по оценкам) |
| Связывание с белками | >99% |
| Метаболизм | главным образом CYP3A4 ; также CYP2D6 и CYP2C9 |
| Период полувыведения | 88 часов |
| Экскреция | 71% ( фекалии ) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 30 Ч 32 Ж 6 Н 4 О |
| Молярная масса | 578.603 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Нетупитант – противорвотное лекарственное средство. В Соединенных Штатах комбинации нетупитанта /палоносетрона и пролекарства фоснетупитанта / палоносетрона (оба под торговой маркой Akynzeo ) одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для профилактики острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией , включая высокоэметогенную химиотерапию , такую как химиотерапия. как и цисплатин . [ 1 ] [ 2 ] В Европейском Союзе комбинации одобрены Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) по тем же показаниям. [ 3 ] [ 4 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты комбинации нетупитант/палоносетрон аналогичны таковым при монотерапии палоносетроном, поэтому нетупитанту нельзя приписать общие побочные эффекты. [ 3 ] [ 1 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Ожидается, что уровни нетупитанта в плазме крови будут увеличиваться при сочетании с ингибиторами фермента печени CYP3A4 и снижаться при сочетании с индукторами этого фермента. [ 3 ]
Будучи ингибитором CYP3A4, нетупитант также может повышать уровни в плазме фармацевтических препаратов, которые метаболизируются CYP3A4. Этот эффект наблюдался при применении дексаметазона , противораковых препаратов доцетаксела и этопозида , а также в незначительной (не клинически значимой) степени при применении левоноргестрела , эритромицина и мидазолама . [ 3 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Нетупитант — селективный антагонист NK- 1- рецепторов . [ 5 ]
Нетупитант — селективный антагонист рецепторов нейрокинина 1 (NK1) с потенциальной противорвотной активностью. Нетупитант конкурентно связывается и блокирует активность рецепторов человеческого вещества P/NK1 в центральной нервной системе (ЦНС), тем самым ингибируя связывание NK1-рецептором эндогенного тахикинина нейропептида вещества P (SP), что может привести к предотвращению химиотерапии. -индуцированная тошнота и рвота (CINV). SP обнаруживается в нейронах афферентных волокон блуждающего нерва, иннервирующих одиночный путь ядра ствола мозга и постремную область, которая содержит триггерную зону хеморецепторов (CTZ), и может повышаться в ответ на химиотерапию. NK-рецептор представляет собой рецептор G-белка, связанный с путем передачи сигнала инозитолфосфата, и обнаруживается как в одиночном ядре, так и в постремной области. [ 6 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Биодоступность нетупитанта при пероральном приеме оценивается более чем в 60%. Наибольшие концентрации в плазме крови достигаются через пять часов после применения. Доступность умеренно (10–20%) увеличивается при приеме после жирной еды. Нетупитант и его основные метаболиты (называемые М1 и М3) связываются с белками плазмы более чем на 99%, а связывание с белками М2 составляет 97%. [ 3 ]
Вещество метаболизируется преимущественно CYP3A4 и в меньшей степени CYP2D6 и CYP2C9 . Основными метаболитами являются десметил -нетупитант (М1), нетупитант- N -оксид (М2) и гидрокси -нетупитант (М3); все три фармакологически активны. [ 3 ] [ 7 ]
Нетупитант и его метаболиты выводятся преимущественно с калом . [ 3 ] Биологический период полувыведения составляет 88 часов, что значительно больше, чем у первого антагониста рецептора NK 1 , апрепитанта , период полувыведения которого составляет от 9 до 13 часов. [ 8 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Акинзео-нетупитант и палоносетрон в капсулах. Акынзео-фоснетупитант и палоносетрон для инъекций» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. 30 апреля 2018 г. Архивировано из оригинала 18 октября 2020 г. Проверено 19 марта 2020 г.
- ^ «FDA одобрило препарат Акинзео для лечения тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией рака» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 10 октября 2014 года. Архивировано из оригинала 1 февраля 2017 года . Проверено 16 декабря 2019 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Акинзео: краткий обзор характеристик продукта» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано (PDF) из оригинала 26 июня 2016 года . Проверено 12 июля 2016 г.
- ^ «Акинзео ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 19 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 19 марта 2020 г. . Проверено 19 марта 2020 г.
- ^ Рицци А., Кампи Б., Камарда В., Молинари С., Кантореджи С., Реголи Д. и др. (сентябрь 2012 г.). «Фармакологическая характеристика нового селективного антагониста рецептора NK₁ нетупитанта in vitro и in vivo». Пептиды . 37 (1): 86–97. doi : 10.1016/j.peptides.2012.06.010 . ПМИД 22732666 . S2CID 7982557 .
- ^ «Нетупитант» . Архивировано из оригинала 01 января 2019 г. Проверено 31 декабря 2018 г.
- ^ Jump up to: а б Спинелли Т., Кальканьиле С., Джулиано С., Росси Г., Лансаротти С., Майр С. и др. (январь 2014 г.). «Нетупитант ПЭТ и исследования ADME на людях» . Журнал клинической фармакологии . 54 (1): 97–108. дои : 10.1002/jcph.198 . ПМЦ 4282341 . ПМИД 24122871 .
- ^ Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Нетупитант» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Смесь нетупитанта с палоносетроном» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
