Маропитант
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / mə ˈ r ɒ p ɪ t tant æ n t / mə- ROP -it- |
| Торговые названия | Церения, Превомакс, Ветемекс |
| Другие имена | ( 2S ,3S ) -2-Бензгидрил- N- (5- трет- бутил-2-метоксибензил)хинуклидин-3-амин, маропитант цитрат ( США, США ) |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Перорально , подкожно , внутривенно, трансдермально. |
| Класс препарата | противорвотное |
| Код ATCvet | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Орально: 20–30% собак, 50% кошек. Кв: 90% (оба) |
| Связывание с белками | 99.5% |
| Метаболизм | Печень ( CYP3A 12 и CYP2D15) |
| Метаболиты | CJ-18,518 |
| Период полувыведения | 6–8 часов (кв.) |
| Продолжительность действия | 24 часа (кв.) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 32 Н 40 Н 2 О |
| Молярная масса | 468.685 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Маропитант ( IN ; [ 2 ] Фирменное наименование: Cerenia , используемый как маропитант цитрат ( USAN ), представляет собой нейрокинина-1 (NK 1 антагонист рецептора ), разработанный Zoetis специально для лечения морской болезни и рвоты у собак. Он был одобрен FDA в 2007 году для использования у собак. [ 3 ] [ 4 ] и в 2012 году для кошек. [ 5 ]
Маропитант оказывает легкое обезболивающее , противотревожное и противовоспалительное действие. [ нужна медицинская ссылка ]
Ветеринарное использование
[ редактировать ]Инъекционный маропитант используется у собак для лечения и профилактики острой рвоты ; Таблетки используются для предотвращения рвоты по разным причинам, хотя для предотвращения рвоты от укачивания требуется более высокая доза . Инъекционная версия также лицензирована для профилактики и лечения острой рвоты у кошек . [ 6 ] [ 4 ] [ 7 ] [ 8 ]
Маропитант эффективен при лечении рвоты, вызванной различными причинами, включая гастроэнтерит , химиотерапию и почечную недостаточность ; [ 9 ] [ 10 ] если его дать заранее, он может предотвратить рвоту, вызванную использованием опиоидов в качестве премедикации . [ 7 ] [ 11 ] Некоторые утверждают, что маропитант лучше лечит рвоту, чем тошноту, указывая на кошек с хроническим заболеванием почек , у которых при приеме маропитанта наблюдалось уменьшение рвоты, но не соответствующее увеличение аппетита . [ 5 ]
Маропитант использовался в острых случаях учащенного или затрудненного дыхания для предотвращения рвоты, которая могла привести к аспирационной пневмонии . [ 12 ] Его давали кошкам в сочетании с бензодиазепинами перед стрессовыми событиями (например, визитом к ветеринару), чтобы возможно уменьшить гиперчувствительность. [ 13 ]
По сравнению с другими противорвотными средствами маропитант обладает такой же или большей эффективностью, как хлорпромазин и метоклопрамид, при рвоте центрального происхождения, вызванной апоморфином или ксилазином . [ 8 ] Он действует лучше, чем хлорпромазин и метоклопрамид, при периферической рвоте, вызванной сиропом ипекакуаны . [ 14 ] В отличие от дименгидрината и ацепромазина , которые применяют при укачивании, маропитант не вызывает седативного эффекта. [ 15 ]
Маропитант использовался в качестве вспомогательного средства при тяжелом бронхите из-за его слабого противовоспалительного действия. [ 12 ] Он облегчает висцеральную боль и, как было обнаружено, уменьшает объем общей анестезии (как севофлурана, так и изофлурана ), необходимой при некоторых операциях. [ 9 ] [ 16 ]
Некоторые полагают, что маропитант можно использовать у кроликов и морских свинок для облегчения боли, вызванной непроходимостью кишечника (нарушением дефекации), хотя он не оказывает противорвотного действия на кроликов, у которых нет рвоты. [ 17 ]
Маропитант вводят перорально , подкожно и внутривенно . [ 4 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Маропитант показан только собакам в возрасте не менее 16 недель, поскольку у некоторых очень молодых щенков наблюдается гипоплазия костного мозга (неполное развитие). [ 4 ] Его также не следует использовать у животных с подозрением на желудочно-кишечную непроходимость или проглатывание токсинов. [ 10 ] [ 15 ]
Не рекомендуется давать маропитант более пяти дней подряд, так как он имеет тенденцию к накоплению в организме из-за одного из ферментов печени, ответственных за его метаболизм, CYP2D15 насыщения . Однако были исследования, в которых у биглей , которым давали маропитант в течение двух недель подряд, не наблюдалось признаков токсичности. [ 15 ]
Поскольку маропитант метаболизируется в печени, следует соблюдать осторожность при назначении его собакам с нарушением функции печени . [ 4 ] [ 9 ] Следует также соблюдать осторожность при назначении его с другими препаратами, которые также сильно связываются с белками , такими как НПВП , противосудорожные средства и некоторые препараты, модифицирующие поведение; [ 4 ] такие препараты конкурируют с маропитантом за связывание с белками плазмы , увеличивая концентрацию несвязанного маропитанта в крови. [ 18 ] Маропитант также не следует использовать с антагонистами кальциевых каналов (используемыми для лечения высокого кровяного давления) или у животных с заболеваниями сердца , поскольку он имеет небольшое сродство к кальциевым и калиевым каналам . [ 19 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Маропитант безопаснее других противорвотных средств, используемых в ветеринарии, отчасти из-за его высокой специфичности к своей мишени и, следовательно, отсутствия связывания с другими рецепторами центральной нервной системы . [ 5 ] Побочные эффекты у собак и кошек включают гиперсаливацию , диарею , потерю аппетита и рвоту . [ 9 ] [ 13 ] У восьми процентов собак, принимавших маропитант в дозах, предназначенных для предотвращения укачивания, сразу после этого возникла рвота, вероятно, из-за местного воздействия маропитанта на желудочно-кишечный тракт. Небольшое количество еды заранее может предотвратить такую рвоту после введения. [ 8 ]
Одним из наиболее частых побочных эффектов при подкожном введении является боль от умеренной до сильной в месте инъекции. [ 7 ] Хотя производитель рекомендует хранить маропитант при комнатной температуре, многие люди отмечают, что хранение его в холодильнике уменьшает жжение при инъекции. Боль вызывает только несвязанный маропитант – обычно в его состав входит бета-циклодекстрин для повышения растворимости; при более низких температурах большая часть маропитанта остается связанной с циклодекстрином, оставляя несвязанным меньше маропитанта. [ 11 ] [ 17 ]
Несмотря на отсутствие боли, связанной с внутривенным введением маропитанта, слишком быстрое введение дозы может временно снизить артериальное давление . [ 7 ] [ 15 ]
Менее чем у 1 из 10 000 собак и кошек наблюдаются анафилактические реакции . [ 19 ]
Передозировка
[ редактировать ]Признаки передозировки маропитанта включают вялость , нерегулярное или затрудненное дыхание, нарушение координации мышц и тремор. Передозировка перорального препарата может вызвать слюнотечение и выделения из носа, а передозировка маропитанта для внутривенного введения иногда может привести к покраснению мочи. [ 9 ] СД 50 высока и составляет более 2000 мг/кг при пероральном приеме маропитанта у крыс. [ 20 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Рвота возникает, когда импульсы из триггерной зоны хеморецепторов (CRTZ) в головном мозге направляются в рвотный центр в продолговатом мозге . Укачивание возникает, когда сигналы к CRTZ исходят из внутреннего уха : движение ощущается жидкостью полукружных каналов , что вызывает чрезмерную стимуляцию. мозга Сигнал поступает в вестибулярные ядра , затем в CRTZ и, наконец, в рвотный центр. [ 21 ]
Маропитант имеет структуру, аналогичную веществу P , ключевому нейротрансмиттеру, вызывающему рвоту, что позволяет ему действовать как антагонист рецептора вещества P и связываться с нейрокинином 1 (NK 1 ). [ 4 ] [ 22 ] Он более селективен в отношении NK 1 по сравнению с NK 2 и NK 3 . [ 7 ] [ 17 ] Маропитант связывается с нейрокининовыми рецепторами блуждающих нервов, выходящих из желудочно-кишечного тракта, а также с рецепторами CRTZ и рвотного центра. [ 14 ] [ 21 ] Благодаря действию на последнем этапе вызова рвоты он может предотвратить более широкий спектр раздражителей, чем большинство противорвотных средств. [ 22 ] Он эффективен против эметогенов, действующих на центральную нервную систему (например, апоморфин у собак и ксилазин у кошек), тех, которые действуют на периферии (например, сироп ипекакуаны ), [ 11 ] [ 15 ] и те, которые действуют в обоих случаях (например, цисплатин ). [ 8 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Маропитанта . биодоступность Присутствие пищи не влияет на [ 9 ] Биодоступность составляет 91% при стандартной подкожной дозе и 24% при стандартной пероральной дозе; стандартная пероральная доза выше, чтобы частично компенсировать неполную биодоступность. [ 4 ] [ 15 ] Он связывается с белками плазмы на 99,5%; он имеет низкий объем распределения (9 л/кг) и поэтому не всасывается в достаточной степени. [ 4 ] [ 7 ] При подкожном введении маропитант имел пиковую концентрацию в плазме примерно через полчаса после введения; средний период полувыведения составляет 6–8 часов, а у собак однократная доза длится 24 часа. [ 7 ] При пероральном приеме маропитант достигал максимальной концентрации в плазме в течение двух часов. [ 9 ]
Маропитант подвергается метаболизму первого прохождения ферментами печени, главным образом CYP2D15 (который имеет высокое сродство к маропитанту и выводит более 90% его), а также CYP3A12 с более низким сродством . [ 8 ] [ 9 ] Повторное введение маропитанта в конечном итоге насыщает CYP2D15, вызывая накопление препарата из-за снижения клиренса. [ 4 ] Таким образом, рекомендуется не использовать маропитант более пяти дней подряд и иметь двухдневный период отдыха, чтобы позволить маропитанту очистить организм и предотвратить накопление. [ 15 ] [ 23 ] Маропитант имеет более 21 метаболита, однако его основным метаболитом (полученным путем гидроксилирования ) является CJ-18,518. [ 9 ]
Выведение маропитанта у кошек происходит медленнее. [ 15 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Церения ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 5 октября 2006 г. Проверено 29 июня 2024 г.
- ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования: Список 52» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 2004. С. 254–255 . Проверено 17 ноября 2016 г. .
- ^ «Церения (маропитант цитрат) раствор для инъекций, собаки» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Проверено 19 апреля 2011 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Вкладыш в упаковку препарата Церения в Pfizer Animal Health (полная подробная информация о препарате)
- ^ Jump up to: а б с Ривьер Ж.Э., Папич М.Г. (2017). «Маропитант» . Ветеринарная фармакология и терапия . Джон Уайли и сыновья. п. 2828. ИСБН 978-1-118-85588-1 .
- ^ «FDA одобрило первый препарат для профилактики и лечения рвоты у собак» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 28 февраля 2007 г. Архивировано из оригинала 24 октября 2016 г. Проверено 18 мая 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Отчет об оценке CVMP для нового пути введения Cerenia (внутривенное применение) раствора для инъекций (PDF) (Отчет). Европейское агентство лекарственных средств. 10 апреля 2015 г. Архивировано из оригинала (PDF) 18 июня 2018 г. . Проверено 19 мая 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Мэддисон Дж. Э., Пейдж С.В., Черч Д. (2008). «Глава 19: Желудочно-кишечные препараты» . Клиническая фармакология мелких животных . Elsevier Науки о здоровье. п. 474. ИСБН 978-0-7020-2858-8 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Пламб, округ Колумбия (2011). «Маропитан цитрат». Справочник ветеринарных препаратов Пламба (7-е изд.). Стокгольм, Висконсин; Эймс, Айова: Уайли. стр. 624–626. ISBN 978-0-470-95964-0 .
- ^ Jump up to: а б Кот Э (2010). Клинический ветеринарный консультант — Электронная книга: Собаки и кошки . Elsevier Науки о здоровье. стр. 33, 189, 208, 304, 444. ISBN. 978-0-323-06876-5 .
- ^ Jump up to: а б с Панг С.Дж. (2015). «Анестетики и болеутоляющие вспомогательные средства» . В Гримм К.А., Ламонт Л.А., Транквилли В.Дж., Грин С.А., Робертсон С. (ред.). Ветеринарная анестезия и анальгезия: пятое издание Ламба и Джонса . Джон Уайли и сыновья. п. 248. дои : 10.1002/9781119421375.ch13 . ISBN 978-1-118-52620-0 .
- ^ Jump up to: а б Тамборини А (ноябрь 2016 г.). «Маропитант и хронический бронхит собак» (PDF) . Краткая информация для клинициста . Проверено 29 марта 2018 г.
- ^ Jump up to: а б ДеПортер Т., Ландсберг ГМ, Хорвиц Д. (2015). «Инструменты профессии: психофармакология и питание». . В Родане I, Хит С. (ред.). Поведенческое здоровье и благополучие кошек — электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. п. 260. ИСБН 978-1-4557-7402-9 .
- ^ Jump up to: а б Эттингер С.Дж., Фельдман ЕС (2009). Учебник ветеринарной внутренней медицины — электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. п. 200, 1513. ISBN. 978-1-4377-0282-8 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Трепанье Л.А. (февраль 2015 г.). «Маропитант: противорвотный роман» (PDF) . Краткая информация для клинициста . Проверено 28 марта 2018 г.
- ^ Ласточка А, Риоха Э, Элмер Т, Дагдейл А (июль 2017 г.). «Влияние маропитанта на интраоперационную потребность в изофлюране и послеоперационную тошноту и рвоту у собак: рандомизированное клиническое исследование» . Ветеринарная анестезия и анальгезия . 44 (4): 785–793. дои : 10.1016/j.vaa.2016.10.006 . ПМИД 28844293 .
- ^ Jump up to: а б с Ле К (1 октября 2017 г.). «Маропитант». Журнал медицины экзотических домашних животных . 26 (4): 305–309. дои : 10.1053/j.jepm.2017.08.007 . ISSN 1557-5063 .
- ^ Позвонил Х.П., Дейл М.М., Риттер Дж.М., Флауэр Р.Дж., Хендерсон Дж. (2016). Фармакология Ранг и Дейла (8-е изд.). Эдинбург: Эльзевир. п. 107. ИСБН 978-0-7020-5362-7 . OCLC 903234097 .
- ^ Jump up to: а б «Противопоказания, предупреждения и т.д.» . Сборник НОА . Национальное управление здоровья животных . Проверено 11 мая 2018 г.
- ^ Бахри Л. (сентябрь 2009 г.). «Маропитант: новое лечение острой рвоты у собак» . dvm360.com . Проверено 28 марта 2018 г.
- ^ Jump up to: а б Грэм Х (июнь 2013 г.). «Укачивание у мелких животных: патофизиология и лечение» . Краткая информация для клинициста . Проверено 29 марта 2018 г.
- ^ Jump up to: а б Бахри Л. (1 сентября 2009 г.). «Фармакокинетика и фармакология Маропитанта» . dvm360.com . Проверено 2 мая 2018 г.
- ^ Нельсон Р.В., Коуто К.Г. (2014). Внутренняя медицина мелких животных — электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. п. 418. ИСБН 978-0-323-24300-1 .
