Тахикининовый рецептор 1
| ТАКР1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | TACR1 , NK1R, NKIR, SPR, TAC1R, рецептор тахикинина 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 162323 ; МГИ : 98475 ; Гомологен : 20288 ; GeneCards : TACR1 ; OMA : TACR1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рецептор тахикинина 1 ( TACR1 ), также известный как рецептор нейрокинина 1 ( NK1R ) или рецептор вещества P ( SPR ), представляет собой рецептор, связанный с G-белком, обнаруженный в центральной нервной системе и периферической нервной системе . Эндогенным вещество лигандом этого рецептора является Р , хотя оно имеет некоторое сродство к другим тахикининам . Белок является продуктом TACR1 гена . [ 5 ]
Характеристики
[ редактировать ]Тахикинины представляют собой семейство нейропептидов , которые имеют одну и ту же гидрофобную С-концевую область с аминокислотной последовательностью Phe -X- Gly - Leu - Met -NH 2 , где X представляет собой гидрофобный остаток, который является либо ароматическим , либо бета-разветвленным алифатическим соединением. . N -концевая область варьируется у разных тахикининов. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Термин «тахикинин» происходит от быстрого начала действия, вызванного пептидами гладких мышц. [ 8 ] Вещество P (SP) является наиболее изученным и мощным членом семейства тахикининов. Это ундекапептид с аминокислотной последовательностью Arg - Pro - Lys - Pro - Gln - Gln - Phe - Phe - Gly - Leu - Met -NH 2 . [ 6 ] SP связывается со всеми тремя рецепторами тахикинина, но наиболее сильно он связывается с рецептором NK1 . [ 7 ]
тахикинина NK 1 Рецептор [ 9 ] состоит из 407 аминокислотных остатков и имеет молекулярную массу 58 000. [ 6 ] [ 10 ] Рецептор NK 1 , как и другие рецепторы тахикинина, состоит из семи гидрофобных трансмембранных (ТМ) доменов с тремя внеклеточными и тремя внутриклеточными петлями, амино-концом и цитоплазматическим карбокси-концом . Петли имеют функциональные участки, в том числе две цистеина аминокислоты для дисульфидного мостика , Asp - Arg - Tyr , который отвечает за ассоциацию с аррестином , и Lys / Arg - Lys / Arg -XX- Lys / Arg , который взаимодействует с G- белки . [ 9 ] [ 10 ] Сайт связывания вещества Р и других агонистов и антагонистов находится между вторым и третьим трансмембранными доменами. Рецептор NK-1 обнаружен на хромосоме 2 человека и расположен на поверхности клетки как цитоплазматический рецептор. [ 11 ]
Распространение и функции
[ редактировать ]Рецептор NK 1 можно обнаружить как в центральной, так и в периферической нервной системе. Он присутствует в нейронах, стволе мозга, эндотелиальных клетках сосудов, мышцах, желудочно-кишечном тракте, мочеполовом тракте, легочной ткани, щитовидной железе и различных типах иммунных клеток. [ 9 ] [ 12 ] [ 8 ] [ 10 ] Связывание SP с рецептором NK 1 связано с передачей сигналов стресса и боли, сокращением гладких мышц и воспалением. [ 13 ] Антагонисты рецепторов NK 1 также изучались при мигрени, рвоте и психических расстройствах. Фактически, апрепитант доказал свою эффективность в ряде патофизиологических моделей тревоги и депрессии. [ 14 ] Другие заболевания, в которых NK 1 , включают астму, ревматоидный артрит и желудочно-кишечные расстройства. участвует система рецепторов [ 15 ]
Механизм
[ редактировать ]СП синтезируется нейронами и транспортируется в синаптические пузырьки ; высвобождение SP осуществляется за счет деполяризующего действия кальций-зависимых механизмов. [ 6 ] Когда NK -1- рецепторы стимулируются, они могут генерировать различные вторичные мессенджеры , которые могут запускать широкий спектр эффекторных механизмов, регулирующих клеточную возбудимость и функцию. Одной из этих трех четко определенных, независимых систем вторичного мессенджера является стимуляция посредством фосфолипазы С фосфатидил-инозитола, оборот которого приводит к мобилизации Са как из внутри-, так и из внеклеточных источников. Во-вторых, это мобилизация арахидоновой кислоты посредством фосфолипазы А2 и, в-третьих, накопление цАМФ посредством стимуляции аденилатциклазы. [ 16 ] Также сообщалось, что SP вызывает выработку интерлейкина-1 (IL-1) в макрофагах; известно, что он сенсибилизирует нейтрофилы и усиливает высвобождение дофамина в области черной субстанции мозга кошки. Известно, что из спинномозговых нейронов SP вызывает высвобождение нейротрансмиттеров, таких как ацетилхолин , гистамин и ГАМК . Также известно, что он секретирует катехоламины и играет роль в регуляции артериального давления и гипертонии. Аналогично, известно, что SP связывается с рецепторами N-метил-D-аспартата (NMDA), вызывая возбуждение притоком ионов кальция, что дополнительно высвобождает оксид азота. Исследования на лягушках показали, что SP вызывает высвобождение простагландина E 2 и простациклина по пути арахидоновой кислоты, что приводит к увеличению выработки кортикостероидов. [ 8 ]
При комбинированной терапии антагонисты NK -1 -рецепторов, по-видимому, обеспечивают лучший контроль отсроченной рвоты и послеоперационной рвоты, чем лекарственная терапия без антагонистов NK- 1 -рецепторов. Антагонисты рецепторов NK 1 блокируют ответы на более широкий спектр рвотных стимулов, чем общепринятые 5-HT 3 методы лечения антагонистами . [ 15 ] Сообщалось, что антагонисты NK 1 -рецепторов центрального действия, такие как CP-99994, ингибируют рвоту, вызванную апоморфином и лоперимидином, двумя соединениями, действующими через центральные механизмы. [ 12 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Этот рецептор считается привлекательной для лекарств мишенью , особенно в отношении потенциальных анальгетиков и антидепрессантов . [ 17 ] [ 18 ] Это также потенциальное средство лечения алкоголизма и опиоидной зависимости . [ 19 ] Кроме того, он был идентифицирован как кандидат в этиологию биполярного расстройства . [ 20 ] Наконец, антагонисты NK1R могут также играть роль новых противорвотных средств. [ 21 ] и гипнотики . [ 22 ] [ 23 ]
Лиганды
[ редактировать ]В настоящее время доступно множество селективных лигандов NK- 1 , некоторые из которых вошли в клиническую практику в качестве противорвотных средств .
Агонисты
[ редактировать ]- GR-73632 - мощный и селективный агонист, EC 50 2 нМ, полипептидная цепь из 5 аминокислот. Номер CAS 133156-06-6
Антагонисты
[ редактировать ]- Апрепитант
- Они казопитируют
- Элинзанетант
- Эзлопитант
- Фосапрепитант
- Ланепитант
- Маропитант
- Вестипитирующий
- L-733 060
- L-741,671
- L-742,694
- RP-67580 - мощный и селективный антагонист, Ki 2,9 нМ, (3aR,7aR)-октагидро-2-[1-имино-2-(2-метоксифенил)этил]-7,7-дифенил-4H-изоиндол, CAS# 135911-02-3
- РПР-100,893
- CP-96345
- CP-99994
- ГР-205,171 / Вофопитант
- ТАК-637
- Т-2328
См. также
[ редактировать ]- Антагонист рецептора NK1
- Рецептор тахикинина
- Открытие и разработка антагонистов рецепторов нейрокинина 1.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000115353 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030043 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Такеда Ю., Чоу К.Б., Такеда Дж., Сачайс Б.С., Краузе Дж.Е. (сентябрь 1991 г.). «Молекулярное клонирование, структурная характеристика и функциональная экспрессия рецептора человеческого вещества P». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 179 (3): 1232–1240. дои : 10.1016/0006-291X(91)91704-G . ПМИД 1718267 .
- ^ Jump up to: а б с д Хо В.З., Дуглас С.Д. (декабрь 2004 г.). «Вещество P и модуляция рецептора нейрокинина-1 ВИЧ». Журнал нейроиммунологии . 157 (1–2): 48–55. дои : 10.1016/j.jneuroim.2004.08.022 . ПМИД 15579279 . S2CID 14975995 .
- ^ Jump up to: а б Пейдж Н.М. (август 2005 г.). «Новые задачи в изучении тахикининов млекопитающих». Пептиды . 26 (8): 1356–1368. doi : 10.1016/j.peptides.2005.03.030 . ПМИД 16042976 . S2CID 23094292 .
- ^ Jump up to: а б с д Датар П., Шривастава С., Коутиньо Э., Говил Г. (2004). «Вещество P: структура, функции и терапия». Актуальные темы медицинской химии . 4 (1): 75–103. дои : 10.2174/1568026043451636 . ПМИД 14754378 .
- ^ Jump up to: а б с Сатаке Х., Кавада Т. (август 2006 г.). «Обзор первичной структуры, распределения в тканях и функций тахикининов и их рецепторов». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 7 (8): 963–974. дои : 10.2174/138945006778019273 . ПМИД 16918325 .
- ^ Jump up to: а б с Алмейда Т.А., Рохо Дж., Ньето П.М., Пинто Ф.М., Эрнандес М., Мартин Дж.Д. и др. (август 2004 г.). «Тахикининины и рецепторы тахикининов: взаимосвязь структуры и активности». Современная медицинская химия . 11 (15): 2045–2081. дои : 10.2174/0929867043364748 . ПМИД 15279567 .
- ^ Грефе С.Б., Мохиуддин СС (апрель 2022 г.). Биохимия, Вещество П . Остров сокровищ, Флорида: StatPearls Publishing. ПМИД 32119470 . Проверено 28 января 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Сария А (июнь 1999 г.). «Рецептор тахикинина NK1 в головном мозге: фармакология и предполагаемые функции». Европейский журнал фармакологии . 375 (1–3): 51–60. дои : 10.1016/S0014-2999(99)00259-9 . ПМИД 10443564 .
- ^ Сето С., Таниока А., Икеда М., Идзава С. (март 2005 г.). «Разработка и синтез новых 9-замещенных-7-арил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]- и [2,3-b]-1,5-оксазоцина- 6-единицы как антагонисты NK(1)». Письма по биоорганической и медицинской химии . 15 (5): 1479–1484. дои : 10.1016/j.bmcl.2004.12.091 . ПМИД 15713411 .
- ^ Куартара Л., Альтамура М. (август 2006 г.). «Антагонисты тахикининовых рецепторов: от исследований к клинике». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 7 (8): 975–992. дои : 10.2174/138945006778019381 . ПМИД 16918326 .
- ^ Jump up to: а б Хамфри Дж. М. (2003). «Медицинская химия селективных антагонистов нейрокинина-1». Актуальные темы медицинской химии . 3 (12): 1423–1435. дои : 10.2174/1568026033451925 . ПМИД 12871173 .
- ^ Куартара Л., Магги, Калифорния (декабрь 1997 г.). «Тахикининовый NK1-рецептор. Часть I: лиганды и механизмы клеточной активации». Нейропептиды . 31 (6): 537–563. дои : 10.1016/S0143-4179(97)90001-9 . ПМИД 9574822 . S2CID 13735836 .
- ^ Хамфри Дж. М. (2003). «Медицинская химия селективных антагонистов нейрокинина-1». Актуальные темы медицинской химии . 3 (12): 1423–1435. дои : 10.2174/1568026033451925 . ПМИД 12871173 .
- ^ Даффи Р.А. (май 2004 г.). «Потенциальные терапевтические мишени для антагонистов рецепторов нейрокинина-1». Мнение экспертов о новых лекарствах . 9 (1): 9–21. дои : 10.1517/eoed.9.1.9.32956 . ПМИД 15155133 .
- ^ Шанк-младший (октябрь 2014 г.). «Рецептор нейрокинина-1 в процессах привыкания». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 351 (1): 2–8. дои : 10.1124/jpet.113.210799 . ПМИД 25038175 . S2CID 16533561 .
- ^ Перлис Р.Х., Перселл С., Фагернесс Дж., Кирби А., Петришен Т.Л., Фэн Дж. и др. (январь 2008 г.). «Семейное исследование ассоциаций связанных с литием и других генов-кандидатов при биполярном расстройстве». Архив общей психиатрии . 65 (1): 53–61. doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2007.15 . ПМИД 18180429 .
- ^ Муньос М., Ковенас Р., Эстебан Ф., Редондо М. (июнь 2015 г.). «Вещество рецепторной системы P/NK-1: антагонисты рецепторов NK-1 как противораковые препараты». Журнал биологических наук . 40 (2): 441–463. дои : 10.1007/s12038-015-9530-8 . ПМИД 25963269 . S2CID 3048287 .
- ^ Бразур М., Макдональд Р., Фукс Э., Олсон С.М., Карлайл М., Дим С. и др. (2015). «Лечение бессонницы» . Сравнительные обзоры эффективности . 159 . ПМИД 26844312 .
- ^ Джордан К. (февраль 2006 г.). «Антагонисты рецепторов нейрокинина-1: новый подход в противорвотной терапии». Онкология . 29 (1–2): 39–43. дои : 10.1159/000089800 . ПМИД 16514255 . S2CID 34016787 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Берчер Э. (июнь 1989 г.). «Изучение тахикининовых рецепторов». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 16 (6): 539–543. дои : 10.1111/j.1440-1681.1989.tb01602.x . ПМИД 2548782 . S2CID 30578296 .
- Ковалл Н.В., Куигли Б.Дж., Краузе Дж.Е., Лу Ф., Кософски Б.Е., Ферранте Р.Дж. (июль 1993 г.). «Вещество P и гистохимия рецепторов вещества P при нейродегенеративных заболеваниях человека». Регуляторные пептиды . 46 (1–2): 174–185. дои : 10.1016/0167-0115(93)90028-7 . ПМИД 7692486 . S2CID 54379670 .
- Патаккини Р., Магги Калифорния (октябрь 2001 г.). «Периферические рецепторы тахикинина как мишени для новых лекарств». Европейский журнал фармакологии . 429 (1–3): 13–21. дои : 10.1016/S0014-2999(01)01301-2 . ПМИД 11698023 .
- Сайто Р., Такано Й., Камия ХО (февраль 2003 г.). «Роль вещества P и рецептора NK(1) в стволе мозга в развитии рвоты» . Журнал фармакологических наук . 91 (2): 87–94. дои : 10.1254/jphs.91.87 . ПМИД 12686752 .
- Фонг ТМ, Ю Х, Хуан Р.Р., Strader CD (декабрь 1992 г.). «Внеклеточный домен рецептора нейрокинина-1 необходим для высокоаффинного связывания пептидов». Биохимия . 31 (47): 11806–11811. дои : 10.1021/bi00162a019 . ПМИД 1280161 .
- Фонг ТМ, Хуан Р.Р., компакт-диск Strader (декабрь 1992 г.). «Локализация доменов связывания агонистов и антагонистов человеческого рецептора нейрокинина-1» . Журнал биологической химии . 267 (36): 25664–25667. дои : 10.1016/S0021-9258(18)35657-6 . ПМИД 1281469 .
- Фонг Т.М., Андерсон С.А., Ю Х, Хуан Р.Р., Strader CD (январь 1992 г.). «Дифференциальная активация внутриклеточного эффектора двумя изоформами рецептора нейрокинина-1 человека». Молекулярная фармакология . 41 (1): 24–30. ПМИД 1310144 .
- Такахаши К., Танака А., Хара М., Наканиши С. (март 1992 г.). «Первичная структура и генная организация рецепторов человеческого вещества P и нейромедина K». Европейский журнал биохимии . 204 (3): 1025–1033. дои : 10.1111/j.1432-1033.1992.tb16724.x . ПМИД 1312928 .
- Уолш Д.А., Мапп П.И., Уортон Дж., Резерфорд Р.А., Кидд Б.Л., Ревелл П.А. и др. (март 1992 г.). «Локализация и характеристика связывания вещества Р с синовиальной тканью человека при ревматоидном артрите» . Анналы ревматических болезней . 51 (3): 313–317. дои : 10.1136/ard.51.3.313 . ПМК 1004650 . ПМИД 1374227 .
- Джерард Н.П., Гарравэй Л.А., Эдди Р.Л., Шоус ТБ, Иидзима Х., Паке Дж.Л. и др. (ноябрь 1991 г.). «Рецептор человеческого вещества P (NK-1): организация гена, локализация хромосом и функциональная экспрессия клонов кДНК». Биохимия . 30 (44): 10640–10646. дои : 10.1021/bi00108a006 . ПМИД 1657150 .
- Хопкинс Б., Пауэлл С.Дж., Дэнкс П., Бриггс И., Грэм А. (октябрь 1991 г.). «Выделение и характеристика кДНК рецептора NK-1 легких человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 180 (2): 1110–1117. дои : 10.1016/S0006-291X(05)81181-7 . ПМИД 1659396 .
- Такеда Ю., Чоу К.Б., Такеда Дж., Сачайс Б.С., Краузе Дж.Е. (сентябрь 1991 г.). «Молекулярное клонирование, структурная характеристика и функциональная экспрессия рецептора человеческого вещества P». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 179 (3): 1232–1240. дои : 10.1016/0006-291X(91)91704-G . ПМИД 1718267 .
- Джулиани С., Барбанти Г., Турини Д., Куартара Л., Роверо П., Джакетти А. и др. (октябрь 1991 г.). «Тахикининовые рецепторы NK2 и сокращение круговой мышцы толстой кишки человека: характеристика подтипа рецептора NK2». Европейский журнал фармакологии . 203 (3): 365–370. дои : 10.1016/0014-2999(91)90892-Т . ПМИД 1723045 .
- Ичиносе Х., Като С., Суеока Т., Титани К., Фудзита К., Нагацу Т. (август 1991 г.). «Клонирование и секвенирование кДНК, кодирующей сепиаптеринредуктазу человека - фермент, участвующий в биосинтезе тетрагидробиоптерина». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 179 (1): 183–189. дои : 10.1016/0006-291X(91)91352-D . ПМИД 1883349 .
- Тони Б., Хейцманн К.В., Маттей М.Г. (март 1995 г.). «Ген ГТФ-циклогидролазы I человека и ген сепиаптеринредуктазы картируются в области 14q21-q22 и 2p14-p12 соответственно путем гибридизации in situ». Геномика . 26 (1): 168–170. дои : 10.1016/0888-7543(95)80101-Q . ПМИД 7782081 .
- Фонг Т.М., Кашери М.А., Ю Х., Бансал А., Суэйн С., Стрейдер К.Д. (март 1993 г.). «Аминоароматическое взаимодействие между гистидином 197 рецептора нейрокинина-1 и CP 96345». Природа . 362 (6418): 350–353. Бибкод : 1993Natur.362..350M . дои : 10.1038/362350a0 . ПМИД 8384323 . S2CID 4339311 .
- Дерок Ж.М., Сеги М., Блази С., Эмондс-Альт Х., Ле Фур Дж., Брелир Дж.К. и др. (декабрь 1996 г.). «Влияние вещества P на выработку цитокинов астроцитическими клетками человека и мононуклеарными клетками крови: характеристика новых антагонистов рецепторов тахикинина». Письма ФЭБС . 399 (3): 321–325. Бибкод : 1996FEBSL.399..321D . дои : 10.1016/S0014-5793(96)01346-4 . ПМИД 8985172 . S2CID 84912440 .
- Де Фелипе С., Эрреро Дж. Ф., О'Брайен Дж. А., Палмер Дж. А., Дойл К. А., Смит А. Дж. и др. (март 1998 г.). «Измененная ноцицепция, анальгезия и агрессия у мышей, лишенных рецептора вещества Р». Природа . 392 (6674): 394–397. Бибкод : 1998Natur.392..394D . дои : 10.1038/32904 . ПМИД 9537323 . S2CID 4324247 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Тахикининовые рецепторы: NK 1 » . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 16 мая 2011 г. Проверено 25 октября 2007 г.
- Рецепторы + нейрокинин-1 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P25103 (рецептор вещества-P) в PDBe-KB .