✖


Jump to content

Рецептор 2 гидроксикарбоновой кислоты

HCAR2
Идентификаторы
Псевдонимы HCAR2 , GPR109A, HCA2, HM74a, HM74b, NIACR1, PUMAG, Puma-g, ниациновый рецептор 1, рецептор 2 гидроксикарбоновой кислоты
Внешние идентификаторы Опустить : 609163 ; МГИ : 1933383 ; Гомологен : 4391 ; Генные карты : HCAR2 ; ОМА : HCAR2 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

338442

80885

Вместе

ENSG00000182782

ENSMUSG00000045502

ЮниПрот

Q8TDS4

Q9EP66

RefSeq (мРНК)

НМ_177551

НМ_030701

RefSeq (белок)

НП_808219

НП_109626

Местоположение (UCSC) Chr 12: 122,7 – 122,7 Мб Чр 5: 124 – 124 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Рецептор 2 гидроксикарбоновой кислоты (HCA 2 ), также известный как GPR109A и рецептор ниацина 1 (NIACR1), представляет собой белок , который у человека кодируется (его образование управляется) геном , HCAR2 а у грызунов - геном Hcar2 . [5] [6] [7] [8] человека Ген HCAR2 расположен на длинном (т.е. «q») плече хромосомы 12 в положении 24,31 (обозначается как 12q24.31). [9] Как и два других рецептора гидроксикарбоновой кислоты , HCA 1 и HCA 3 , HCA 2 представляет собой рецептор, связанный с G-белком (GPCR), расположенный на поверхностной мембране клеток. [5] [10] HCA 2 связывается и тем самым активируется D-β-гидроксимасляной кислотой (далее называемой β-гидроксимасляной кислотой), масляной кислотой и ниацином (также известным как никотиновая кислота). [7] [8] β-Оксимасляная и масляная кислоты считаются эндогенными агентами, активирующими HCA 2 . В нормальных условиях уровень ниацина в крови слишком низок, чтобы это сделать: его назначают в высоких дозах, чтобы достичь уровней, которые активируют HCA 2 . [11]

β-гидроксимасляная кислота, масляная кислота и ниацин обладают действием, независимым от HCA 2 . Например: 1) β-гидроксимасляная кислота активирует рецептор свободных жирных кислот 3. [12] и ингибирует некоторые деацетилазы гистонов , которые регулируют экспрессию различных генов, увеличивают выработку митохондриального аденозинтрифосфата и способствуют антиоксидантной защите; [13] 2) масляная кислота активирует рецептор свободных жирных кислот 2 и, подобно β-гидроксимасляной кислоте, активирует рецептор свободных жирных кислот 3. [14] и ингибирует некоторые деацетилазы гистонов; [15] и 3) ниацин представляет собой НАД. + предшественник (см. никотинамидадениндинуклеотид ), который при превращении в НАД + может изменить более 500 ферментативных реакций, которые играют ключевую роль в регуляции воспаления , митохондрий функций , аутофагии и апоптоза . [13] Следовательно, исследования, изучающие функции HCA 2 на основе действия масляной кислоты, β-гидроксимасляной кислоты, ниацина или других активаторов HCA 2, должны предоставить данные, указывающие на то, что они действительно делают это, активируя HCA 2 . Один из широко используемых способов сделать это — показать, что активаторы не оказывают или оказывают сниженное воздействие на Hca2 клетки или животных с нокаутом гена (т. е. на клетки или животных, у которых были удалены или инактивированы гены HCa2 ) или на клетки с нокдауном гена или животных (т. е. клетки или животные, у которых способность генов HCa2 экспрессировать HCA 2 значительно снижена). [16] Представленные здесь исследования активаторов HCA 2 сосредоточены на тех, которые включали эксперименты по Hca2 нокауту и/или нокдауну гена на клетках и животных.

Исследования, проведенные в основном на животных и клетках, взятых у животных или людей, показывают или предполагают, что HCA 2 функции заключаются в 1) ингибировании липолиза и 2) ингибировании воспаления и тем самым подавлении развития определенных заболеваний, при которых воспаление способствует их развитию и/или тяжесть. [13] [17] [18] К таким заболеваниям относятся: атеросклероз , [19] инсульт , болезнь Альцгеймера , болезнь Паркинсона , рассеянный склероз , патологическая боль (т.е. боль вследствие аномальной активации нейронов ), [13] мастит , [20] гепатит вследствие чрезмерного употребления алкоголя, [21] воспалительные заболевания кишечника , рак толстой кишки , [22] и, возможно, псориаз [23] и повреждение головного мозга из-за чрезмерного употребления алкоголя. [24]

HCA 2 и HCA 3 Белки гомодимера и гетеродимера

[ редактировать ]

HCA 2 обычно образуется и рассматривается как гомодимер , то есть состоящий из двух соединенных друг с другом белков HCA 2 . Однако гетеродимер , состоящий из белка HCA 2, присоединенного к белку HCA 3, был обнаружен в клетках HEK 293 почек эмбриона человека . человека Гены HCAR2 и HCAR3 расположены рядом друг с другом на хромосоме 12 в положении 24,31 и имеют гомологию аминокислотных последовательностей более 95%. Хотя, по-видимому, не существует существенной разницы в реакциях, вызванных активацией клеток, экспрессирующих HCA 2 гомодимер , по сравнению с гетеродимерными белками HCA 2 /HCA 3 , для подтверждения этого необходимы дополнительные исследования. [13] Более того: 1) HCA 2 и HCA 1 обнаружены у большинства видов млекопитающих, но HCA 3 обнаружен только у высших приматов. [5] и 2) HCA 2 и HCA 3 монодимерные белки могут проявлять очень разную чувствительность к лигандам, например, ниацин связывается с HCA 2 и активирует его, но не связывается или лишь слабо связывается с HCA 3 и активирует его . [25] Исследования HCA 2 в клетках и тканях человека не определили степень, в которой эти клетки и ткани также экспрессируют HCA 3 и образуют гетеродимеры HCA 3 -HCA 3 . Процитированные здесь исследования, возможно, придется пересмотреть, если будущие исследования обнаружат, что гетеродимеры HCA 2 -HCA 3 участвуют в эффектах «активаторов HCA 2 ». [13]

Клетки и ткани, экспрессирующие HCA 2

[ редактировать ]

HCA 2 экспрессируется: 1) некоторыми клетками иммунной системы , например, нейтрофилами , моноцитами , макрофагами , кожи дендритными клетками , [18] и лимфоциты ; [13] 2) клетки кишки тонкой и толстой эпителия кишки , обращенные в просвет ; [26] 3) кожи эпителиальные клетки , кератиноциты и клетки Лангерганса ; [27] 4) бурой и белой жировой ткани ; жировые клетки [28] 5) клетки молочной железы эпителия ; [20] 6) гепатоциты ; 7) многоядерные остеокласты в костных тканях; 8) почек подоциты ; [13] и 9) клетки нервной системы , например, клетки микроглии в коре головного мозга и гиппокампе , [24] глаза клетки пигментного эпителия сетчатки , [29] [30] астроциты шванновские и нейроны мозга рострального вентролатерального продолговатого , а также периферической нервной системы и сателлитные глиальные клетки . [13]

HCA 2 Активирующие агенты

[ редактировать ]

Сообщалось, что помимо масляной кислоты, β-гидроксимасляной кислоты и ниацина, следующие агенты активируют HCA 2 : монометилфумарат , [27] диметилфумарат (диметилфумарат является пролекарством , т.е. он не активирует напрямую HCA 2 , но быстро превращается в кишечнике животных в монометилфумарат) [23] [31] ), [13] [32] Ацифран (Ацифран также связывается с HCA 3 , но с меньшим сродством к нему, чем к HCA 3). [25] ), Аципимокс , SCH 900271 , [27] МК-6892, [33] МК-1903, [34] ГСК256073, [35] и Н2Л. [36]

HCA 2 в липолизе Функция

[ редактировать ]

Липолиз – это метаболический путь, котором триглицериды гидролизуются при , т. е. ферментативно расщепляются на составляющие их свободные жирные кислоты и глицерин . Активация этого пути приводит к тому, что жировые клетки высвобождают вновь высвобожденные жирные кислоты в кровообращение и тем самым повышают в сыворотке уровень свободных жирных кислот ; ингибирование этого липолиза приводит к падению уровня свободных жирных кислот в сыворотке. Внутрисосудистое введение ниацина контрольным мышам быстро снизило уровень жирных кислот в сыворотке, но не привело к этому у Hcar2 мышей с нокаутом гена . Таким образом, функция HCA 2 ингибирует липолиз и снижает уровень жирных кислот в сыворотке мышей. [37] Ниацин также ингибирует липолиз, снижая уровень свободных жирных кислот в плазме у людей. Кроме того, препарат MK-1903, активирующий HCA 2 , при пероральном приеме здоровыми добровольцами в фазе 1 и 2 клинических испытаний резко снижал уровень свободных жирных кислот в плазме. Как и ниацин, покраснение было единственным серьезным побочным эффектом препарата. Однако, в отличие от ниацина, МК-1903 оказывал гораздо меньшее влияние, чем ниацин, на уровни триглицеридов и холестерина ЛПВП в плазме (т.е. холестерин -ассоциированных липопротеинов высокой плотности ), которые являются терапевтическими мишенями ниацина для лечения первичной гиперлипидемии и гипертриглицеридемии . Эти результаты предполагают, но требуют дальнейших исследований, чтобы определить, ингибируют ли ниацин и Mk-1903 липолиз у людей путем активации HCA 2 . [38] Исследования показывают, что HCA 1 и, возможно, HCA 3 также ингибируют липолиз. [27]

HCA 2 при различных заболеваниях Функции

[ редактировать ]

Атеросклероз

[ редактировать ]

Атеросклероз – это хроническое воспалительное заболевание артерий , которое может вызывать сужение или окклюзию артерий и, следовательно, различные сердечно-сосудистые заболевания, такие как сердечные приступы и инсульты . В мышиной модели атеросклероза ApoE-/- мышей кормили диетой, богатой холестерином (т.е. способствующей атеросклерозу), одновременно с β-гидроксимасляной кислотой, никотином или соленой водой ежедневно в течение 9 недель. мышей В аортах , получавших β-гидроксимасляную кислоту и ниацин, было гораздо меньше гистологических признаков атеросклероза (т.е. меньше атеросклеротических бляшек , липидных отложений и инфильтрирующих M1 , способствующих воспалению макрофагов ), чем у мышей, получавших соленую воду. Мыши, получавшие β-гидроксимасляную кислоту, также имели значительно более низкие уровни в плазме крови трех провоспалительных цитокинов, фактора некроза опухоли-α , интерлейкина-6 и интерлейкина-1β , чем мыши, получавшие соленую воду. Дальнейшие исследования показали, что 1) β-гидроксимасляная кислота ингибирует симулированное липополисахаридом созревание нормальных макрофагов, происходящих из костного мозга, до макрофагов М1, но не делает этого в макрофагах, взятых из костного мозга Мыши с нокаутом гена Hcar2 и 2) мыши, сконструированные с нокаутом гена Hcar2 , но без нормальных клеток костного мозга, которых лечили β-гидроксимасляной кислотой, имели значительно больше признаков артериального воспаления и атеросклероза, чем мыши, получавшие β-гидроксимасляную кислоту, у которых был нормальный костный мозг клетки. Эти результаты показывают, что противовоспалительные и антиатеросклеротические эффекты β-гидроксимасляной кислоты у мышей ApoE-/- зависят от клеток, экспрессирующих HCA 2 костномозгового происхождения , возможно, макрофагов M1. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, действует ли HCA 2 на подавление развития и/или прогрессирования атеросклероза человека. [13] [39]

Гладить

[ редактировать ]

Инсульт – это развитие стойкого нарушения функции головного мозга, вызванное прерыванием потока удара и последующим повреждением головного мозга. Воспаление, развивающееся в поврежденных участках мозга, вызывает дальнейшее повреждение головного мозга. [13] Исследования показали, что HCA 2 уменьшает воспаление и, следовательно, степень повреждения головного мозга на животных моделях инсульта. Мышам, у которых дистальная часть средних мозговых артерий была окклюзирована, вводили либо β-гидроксимасляную кислоту, либо ниацин незадолго до и в течение 48 часов после окклюзии артерии. Мыши, получавшие β-гидроксимасляную кислоту, имели меньше поврежденной ткани мозга и лучшие показатели в угловом тестировании (т.е. контрольные мыши, но не мыши, получавшие β-гидроксимасляную кислоту, имели тенденцию поворачиваться в сторону, противоположную поврежденному участку мозга). β-гидроксимасляная кислота не уменьшала повреждение головного мозга и не улучшала результаты углового теста у мышей с нокаутом гена Hca2 . Ниацин также уменьшал размер поврежденного участка головного мозга у нормальных мышей, но не у мышей с нокаутом гена Hca2 . А у мышей, соблюдавших кетогенную диету в течение 14 дней (что повышало уровень β-гидроксимасляной кислоты в плазме), также наблюдалось уменьшение размера поврежденных участков мозга. Диета не оказала такого эффекта на мышей с нокаутом гена Hca2 . Дальнейшие исследования показали, что эффект ниацина на уменьшение размера участков повреждения головного мозга связан со стимуляцией HCA. 2 -несущие моноциты и/или макрофаги для продукции простагландина D2 . [40] (Простагландин D2 обладает противовоспалительным действием. [41] ) Наконец, несколько других исследований, хотя и не изучали животных с нокаутом или нокдауном гена Hcar2 , сообщили о том, что β-гидроксимасляная кислота, ниацин. монометилфумарат и диметилфумарат уменьшали воспаление, повреждение тканей и/или симптомы на животных моделях инсульта с окклюзией средней мозговой артерии. Эти результаты показывают, что HCA 2 уменьшает клинические последствия инсульта у грызунов и поддерживают дальнейшие исследования, которые могут привести к разработке новых методов лечения инсульта у людей. [13]

болезнь Альцгеймера

[ редактировать ]

Болезнь Альцгеймера — это форма деменции , которая связана с активацией провоспалительных микроглиальных клеток головного мозга; повышенная выработка провоспалительных цитокинов ; и накопление в мозге а) внеклеточных амилоидных бляшек , состоящих из неправильно свернутого белка амилоида-β , б) белка-предшественника бета-амилоида (который ферментативно расщепляется до белка амилоида-β) и в) внутриклеточных агрегатов гиперфосфорилированного тау-белка . У людей с болезнью Альцгеймера обычно наблюдается постепенное ухудшение когнитивных , поведенческих и сенсомоторных функций. [42] наряду с увеличением накопления агрегированных белков-β-амилоида (что может быть ключевым фактором в развитии болезни Альцгеймера). [43] В мышиной модели болезни Альцгеймера 5XFAD мышей лечили β-гидроксимасляной кислотой или плацебо. По сравнению с мышами, получавшими плацебо, мыши с β-гидроксимасляной кислотой показали лучшие результаты в тестах на когнитивные функции /память; более низкие уровни в мозге провоспалительных цитокинов интерлейкина-1 бета , фактора некроза опухоли-альфа и интерлейкина-6 ; более низкие уровни белка-предшественника бета-амилоида мозга и белка бета-амилоида; и более высокие уровни неприлизина , фермента, который разрушает амилоидные белки и необходим для предотвращения болезни Альцгеймера у мышей (т.е. у мышей, у которых отсутствует функциональный ген, кодирующий неприлизин, развиваются симптомы, подобные болезни Альцгеймера). [13] [42] В другом исследовании мыши 5xFAD, получавшие β-гидроксимасляную кислоту подкожно в течение 28 дней, показали лучшие когнитивные функции, более низкие уровни накопления пептида Aβ в мозге и большую активацию клеток микроглии в мозге по сравнению с мышами, получавшими плацебо. Кроме того, уровни информационной РНК HCA 2 были повышены в мозгу этих мышей в период активного отложения бляшек. (Посмертные ткани головного мозга пациентов с болезнью Альцгеймера также содержали более высокие уровни информационной РНК HCA 2 , чем у людей, не страдавших болезнью Альцгеймера.) [42] В третьем исследовании контрольных мышей 5XFAD, у которых был нормальный уровень HCA 2 или у которых был нокаут ген Hca2 , лечили одобренным FDA препаратом ниацина, Ниаспаном. У контрольных мышей, получавших ниаспан, было меньше потерь нейронов головного мозга , меньше и меньше мозговых бляшек, а также лучшая память (согласно тесту с заданием в Y-лабиринте), чем у мышей, не получавших ниаспан: ниаспан не вызывал этих изменений у Hca2 . мышей с нокаутом гена [43] Эти результаты показывают, что HCA 2 подавляет прогрессирование болезни Альцгеймера на мышиной модели, и поддерживают дальнейшие исследования с конечной целью определить, будут ли активаторы HCA 2 полезным дополнением к лечению болезни Альцгеймера. [13] [34] [42] [43]

болезнь Паркинсона

[ редактировать ]

У людей с болезнью Паркинсона постепенно снижается контроль над своими двигательными движениями в сочетании с прогрессивно увеличивающейся потерей дофаминовых нейронов в подразделении компактной мозга части черной субстанции . После более длительного периода заболевания у людей также может развиться ухудшение когнитивных функций и, в конечном итоге, деменция при болезни Паркинсона . [44] Некоторые исследования показывают, что HCA 2 может подавлять прогрессирование этого заболевания. В мышиной модели болезни Паркинсона контрольные самцы мышей и самцы мышей с нокаутом гена Hcar2 получали инъекции липополисахарида (вызывающего воспаление бактериального токсина ) в правую черную субстанцию ​​головного мозга и обследовались через 28 дней после инъекций. По сравнению с контрольными мышами, у мышей с нокаутом гена Hcar2 наблюдалось большее повреждение дофаминовых нейронов, более тяжелый двигательный дефицит и большее воспаление, что оценивалось по уровням трех провоспалительных цитокинов (т.е. интерлейкина-6, интерлейкина-1β и фактора некроза опухоли). -α) в тканях среднего мозга и сыворотке крови . В дальнейших исследованиях изучали мышей, у которых ген Hcar2 был нокаутирован в микроглии, но не в других тканях. Следуя только что описанному протоколу инъекции липополисахарида, мышам давали раствор ниацина в течение 28 дней. Этот режим облегчал повреждения дофаминовых нейронов и двигательный дефицит у контрольных мышей, но не у мышей, сконструированных для Hcar2 . Клетки микроглии с нокаутом гена [45] В модели МФТП болезни Паркинсона, индуцированной , мыши получали внутрибрюшинные инъекции МФТП или плацебо (например, соленой воды) ежедневно в течение 7 дней с последующим ежедневным кормлением (через зонд ) плацебо с соленой водой, масляной кислотой или монометилфумаратом в течение 7 дней. 14 дней. По сравнению с мышами, не получавшими MPTP, у мышей, получавших MPTP с последующим введением соленой воды, развивались дефекты двигательных функций, как было определено в трех различных тестах, более низкие уровни дофамина в полосатом теле, активация микроглии в черной субстанции и признаки системного воспаления. т.е. повышенные уровни в сыворотке провоспалительных цитокинов, фактора некроза опухоли-α и интерлейкена-6). Мыши, получавшие МФТП с последующим введением масляной кислоты или монометилфумарата, были значительно защищены от развития этих изменений. Дальнейшие исследования показали, что активация HCA 2 с провоспалительного на противовоспалительный на клетках микроглии стимулирует изменение их фенотипа . [46] Эти результаты показывают, что HCA 2 подавляет воспаление, повреждение нейронов и неврологические симптомы на моделях болезни Паркинсона у мышей, и предполагают, что агенты, активирующие этот рецептор, могут быть полезны при лечении и, следовательно, должны быть дополнительно изучены на людях с этим заболеванием. [13] [45] [46]

Рассеянный склероз

[ редактировать ]

Рассеянный склероз — это аутоиммунное демиелинизирующее заболевание , при котором иммунная система человека вызывает вызванное воспалением разрушение миелиновой оболочки, окружающей нейроны центральной нервной системы . Это нарушает функции пораженных нейронов и вызывает различные неврологические симптомы в зависимости от того, какие нейроны повреждены. [13] В экспериментальной мышиной модели рассеянного склероза с аутоиммунным энцефаломиелитом у мышей, принимавших диметилфумарат перорально, отмечалась меньшая инфильтрация иммунных клеток и демиелинизация в спинном мозге, а также улучшались двигательные функции по сравнению с мышами, не получавшими диметилфумарат. Эти улучшения, вызванные диметилфумаратом, не наблюдались у Hcar2 . мышей с нокаутом гена [13] [47] клетках микроглии мышей , обработанных липополисахаридом, Исследования на культивированных клеток с провоспалительного на противовоспалительный показали, что монометилфумарат переключал фенотип . Клетки микроглии, предварительно обработанные антителом, которое связывается и тем самым блокирует активацию HCA 2, не показали этих фенотипических изменений. Эти исследования показывают, что HCA 2 подавляет воспаление и, следовательно, неврологические симптомы на мышиной модели рассеянного склероза. В 2013 году Федеральное управление по лекарственным средствам одобрило диметилфумарат (торговое название Tecfidera). [31] ) для лечения рассеянного склероза. [5] Хотя в настоящее время он считается одним из передовых (т.е. впервые использованных) методов лечения этого заболевания, механизм действия диметилфумарата , включая его влияние на HCA 2 при рассеянном склерозе у человека, еще не определен. [31] и его необходимо изучить. [13]

Патологическая боль

[ редактировать ]

Патологическая боль возникает из-за аномальной активации нейронов в сигнальных путях боли . [13] [48] Например, нейроны спинного являются задних рогов мозга . частью одного пути передачи болевых сигналов Чрезмерная активация этих нейронов, вызванная воспалением, стимулирует выработку провоспалительных цитокинов (например, интерлейкина-2 и фактора некроза опухоли-α) и стойкой ноципластической боли . [48] Многочисленные исследования на мышах и крысах показали, что β-гидроксимасляная кислота, диметилфумарат и МК-1903 оказывают анальгезирующее действие на моделях термической и механической гиперчувствительности вследствие перелома большеберцовой кости, дегенерации межпозвоночных дисков , артрита, вызванного полным адъювантом Фрейнда, системной волчанки. эритематоз и хроническое сужение седалищного нерва . [13] В мышиной модели боли, вызванной хроническим сужением седалищного нерва, обезболивающее действие β-гидроксимасляной кислоты и диметилфумарата не наблюдалось у Hca2 . с нокаутом гена мышей [49] Эти результаты показывают, что HCA 2 подавляет различные типы патологической боли у мышей, и подтверждают исследования, позволяющие выяснить, действует ли он так же и на людях. [13]

Мастит

[ редактировать ]

Мастит — это инфекционное или стерильное воспаление ткани молочной железы. В мышиной модели мастита самки мышей после беременности пили содержащую ниацин или обычную воду в течение 26 дней, а затем получали инъекции липополисахарида в четвертую пару молочных желез . На следующий день исследовали каждую молочную железу. У мышей, которых кормили чистой водой, наблюдалось обширное воспаление молочных желез, которым вводили липополисахарид, повышенный уровень провоспалительных цитокинов в молочных железах (например, интерлейкин-6, интерлейкин-1β и фактор некроза опухоли-α), серьезные структурные аномалии, такие как утолщение стенок. , вырабатывающих молоко в груди вокруг альвеол , и разрушение гематомолочного барьера, который предотвращает неконтролируемый обмен компонентов между кровью и альвеолярным молоком. В молочных железах контрольных мышей, которым вводили липополисахарид и получали ниацин, но не мышей с нокаутом гена Hca2 , получавших ниацин , таких изменений было гораздо меньше. Эти результаты показывают, что функция HCA 2 подавляет воспаление и повреждение тканей, которые развиваются на мышиной модели мастита. [20] HCA 2 может играть аналогичную роль у крупного рогатого скота : у молочных коров с маститом, которых кормили ниацином в течение 7 дней, наблюдалось снижение уровня провоспалительных цитокинов в сыворотке и молоке (т.е. фактора некроза опухоли-α, интерлейкина-6 и интерлейкина-6). 1β) и меньшее количество клеток в их молоке по сравнению с коровами с маститом, которых не лечили ниацином. Также было отмечено, что уровни HCA 2 в тканях молочной железы были выше у коров с маститом, чем у коров без него. [50] Таким образом, HCA 2 может оказаться мишенью для лечения мастита у коров и может быть полезен для изучения его роли при мастите у человека. [20] [50]

Алкогольный гепатит

[ редактировать ]

В модели гепатита, вызванного алкоголем , у мышей, получавших β-гидроксимасляную кислоту, наблюдалось меньше признаков воспаления печени по сравнению с контрольными мышами, о чем свидетельствуют: 1) более низкие в плазме уровни аланинтрансаминазы (фермента, высвобождаемого в кровоток поврежденными клетками печени). ); 2) меньший стеатоз печени (т.е. более низкий уровень жира в печени); и 3) меньшее количество нейтрофилов , способствующих воспалению , большее количество подавляющих воспаление макрофагов М2 и более высокие уровни информационной РНК, кодирующей подавляющий воспаление цитокин IL-10 , в их печени. Эффект уменьшения воспаления β-гидроксимасляной кислоты не наблюдался у мышей с нокаутом гена Hcar2 . В исследованиях на людях концентрация β-гидроксимасляной кислоты в печени десяти пациентов с алкогольным гепатитом была значительно ниже, чем у нормальных людей. Эти результаты показывают, что HCA 2 снижает тяжесть вызванного алкоголем гепатита у мышей, и предполагают, что он также может делать то же самое и, следовательно, требует дальнейшего изучения на людях. [21]

Воспалительные заболевания кишечника и рак толстой кишки

[ редактировать ]

Воспалительные заболевания кишечника , то есть язвенный колит и болезнь Крона , представляют собой хронические воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта , которые могут прогрессировать до рака толстой кишки . [22] Рак толстой кишки, даже если ему не предшествовало воспалительное заболевание кишечника, обычно демонстрирует наличие воспалительной реакции, направленной на борьбу с вторгающимися кишечными микроорганизмами . В мышиной модели колита крысам давали ниацин или воду в течение 2 недель, ежедневно делали ректальные инъекции агента, индуцирующего колит, йодацетамида , и умерщвляли на 15-й день. По сравнению с крысами, получавшими воду, у крыс, получавших ниацин, развился более легкий колит. что определяется меньшим снижением массы тела, меньшим снижением массы толстой кишки и меньшим повышением уровня миелопероксидазы в тканях толстой кишки , индикатора инфильтрации воспалительных клеток (т.е. полиморфно-ядерных лейкоцитов ). В мышиной модели колита, приводящего к раку толстой кишки, мышам вводили декстрансульфат натрия для развития колита и внутрибрюшинную инъекцию азоксиметана , вызывающего рак толстой кишки , канцерогена . В этом АПК Мин/+ мышиная модель: 1) у мышей, получавших диету, значительно снижающую уровень масляной кислоты в толстой кишке, развился колит и многочисленные потенциально предраковые полипы толстой кишки ; 2) у мышей, получавших обычную диету, этих изменений было меньше; и 3) обработка ниацином мышей, получавших диету со снижением содержания масляной кислоты, подавляла эти изменения, но не вызывала этого у мышей с нокаутом гена Hcar2, находящихся на диете со снижением содержания масляной кислоты. [22] Таким образом, HCA 2 ингибирует колит как на крысиных, так и на мышиных моделях колита, а на мышиной модели язвенного колита снижает образование потенциально предраковых полипов. [22] В исследованиях на людях уровни информационной РНК, кодирующей HCA 2, у 18 человек с раком толстой кишки были намного ниже при их раке, чем в нормальных тканях толстой кишки, а также были ниже в 10 клеточных линиях рака толстой кишки человека , чем в 2 линиях нераковых клеток толстой кишки человека. (Уровни информационной РНК HCA 3 также были ниже в раке толстой кишки, чем в нераковой ткани толстой кишки пациентов.) Кроме того, было предложено, чтобы люди, страдающие воспалительными заболеваниями кишечника и соблюдающие диету, повышающую уровень β-гидроксимасляной и масляной кислоты, чтобы продемонстрировать клинические улучшения их заболевания и снижение скорости его прогрессирования в рак толстой кишки. [26] Эти данные позволяют предположить, что рак толстой кишки человека, которому не предшествовало воспалительное заболевание кишечника, связан со снижением экспрессии HCA 2 (и HCA 3 ) из-за подавления генов , что снижение HCA 2 (и/или HCA 3 ) может быть связано с этим. в развитии и/или прогрессировании этих видов рака. [51] [52] и что HCA 2 может подавлять язвенный колит человека, а также его прогрессирование в рак толстой кишки. [26]

Другие заболевания

[ редактировать ]

На двух других моделях животных было показано, что активаторы HCA 2 подавляют воспаление и тяжесть заболевания. Однако в этих исследованиях не изучались Hca2 животные с нокаутом/нокдауном гена . Эти модели предназначены для лечения псориаза. [23] воспаление тканей головного мозга, травмы и поведенческие отклонения, вызванные алкоголем . [24]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000182782 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000045502 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б с д Офферманнс С., Коллетти С.Л., Ловенберг Т.В., Семпл Г., Уайз А., Эйзерман А.П. (июнь 2011 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. LXXXII: Номенклатура и классификация рецепторов гидроксикарбоновых кислот (GPR81, GPR109A и GPR109B)» . Фармакологические обзоры . 63 (2): 269–90. дои : 10.1124/пр.110.003301 . ПМИД   21454438 . S2CID   6766923 .
  6. ^ Такеда С., Кадоваки С., Хага Т., Такаесу Х., Митаку С. (июнь 2002 г.). «Идентификация генов рецепторов, связанных с G-белком, из последовательности генома человека» . Письма ФЭБС . 520 (1–3): 97–101. дои : 10.1016/S0014-5793(02)02775-8 . ПМИД   12044878 . S2CID   7116392 .
  7. ^ Jump up to: а б Уайз А., Фурд С.М., Фрейзер Н.Дж., Барнс А.А., Эльшурбаги Н., Эйлерт М., Игнар Д.М., Мердок П.Р., Степлевски К., Грин А., Браун А.Дж., Доуэлл С.Дж., Секерес П.Г., Хассал Д.Г., Маршалл Ф.Х., Уилсон С., Пайк Н.Б. (март 2003 г.). «Молекулярная идентификация рецепторов высокого и низкого сродства к никотиновой кислоте» . Журнал биологической химии . 278 (11): 9869–74. дои : 10.1074/jbc.M210695200 . ПМИД   12522134 .
  8. ^ Jump up to: а б Сога Т., Камохара М., Такасаки Дж., Мацумото С., Сайто Т., Охиши Т., Хияма Х., Мацуо А., Мацушиме Х., Фуруичи К. (март 2003 г.). «Молекулярная идентификация рецептора никотиновой кислоты». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 303 (1): 364–9. дои : 10.1016/S0006-291X(03)00342-5 . ПМИД   12646212 .
  9. ^ «Ген Энтрез: GPR109A, связанный с G-белком рецептор 109А» .
  10. ^ С. Офферманнс, С.Л. Коллетти, А.П. Эйзерман, Т.В. Ловенберг, Дж. Семпл, А. Уайз, М.Г. Уотерс. «Рецепторы гидроксикарбоновой кислоты» . Руководство IUPHAR/BPS по фармакологии . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 13 июля 2018 г. {{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  11. ^ Икеда Т., Нисида А., Ямано М., Кимура И. (ноябрь 2022 г.). «Короткоцепочечные рецепторы жирных кислот и кишечная микробиота как терапевтические мишени при метаболических, иммунных и неврологических заболеваниях» . Фармакология и терапия . 239 : 108273. doi : 10.1016/j.pharmthera.2022.108273 . ПМИД   36057320 . S2CID   251992642 .
  12. ^ Миямото Дж., Оуэ-Китано Р., Мукояма Х., Нисида А., Ватанабэ К., Игараси М., Ири Дж., Цудзимото Г., Сато-Асахара Н., Ито Х., Кимура И. (ноябрь 2019 г.). «Рецептор кетоновых тел GPR43 регулирует липидный обмен в кетогенных условиях» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (47): 23813–23821. Бибкод : 2019PNAS..11623813M . дои : 10.1073/pnas.1912573116 . ПМК   6876247 . ПМИД   31685604 .
  13. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v Таинг К., Чен Л., Венг Х.Р. (апрель 2023 г.). «Новая роль GPR109A в регуляции нейровоспаления при неврологических заболеваниях и боли» . Исследование регенерации нейронов . 18 (4): 763–768. дои : 10.4103/1673-5374.354514 . ПМК   9700108 . ПМИД   36204834 .
  14. ^ Миллиган Дж., Барки Н., Тобин А.Б. (март 2021 г.). «Хемогенетические подходы к изучению функций рецептора свободных жирных кислот 2» (PDF) . Тенденции в фармакологических науках . 42 (3): 191–202. дои : 10.1016/j.tips.2020.12.003 . ПМИД   33495026 . S2CID   231712546 .
  15. ^ Бурасса М.В., Алим И., Бультман С.Дж., Ратан Р.Р. (июнь 2016 г.). «Бутират, нейроэпигенетика и кишечный микробиом: может ли диета с высоким содержанием клетчатки улучшить здоровье мозга?» . Письма по неврологии . 625 : 56–63. дои : 10.1016/j.neulet.2016.02.009 . ПМК   4903954 . ПМИД   26868600 .
  16. ^ Спигони В., Чинквеграни Г., Янноцци НТ, Фригери Г., Маджоло Г., Магги М., Парелло В., Деи Кас А. (2022). «Активация рецепторов, связанных с G-белком, кетоновыми телами: клиническое значение кетогенной диеты при метаболических нарушениях» . Границы эндокринологии . 13 : 972890. дои : 10.3389/fendo.2022.972890 . ПМЦ   9631778 . ПМИД   36339405 .
  17. ^ Графф Э.К., Фанг Х., Вандерс Д., Джадд Р.Л. (февраль 2016 г.). «Противовоспалительное действие рецептора 2 гидроксикарбоновой кислоты». Метаболизм: клинический и экспериментальный . 65 (2): 102–13. дои : 10.1016/j.metabol.2015.10.001 . ПМИД   26773933 .
  18. ^ Jump up to: а б Тан Дж.К., Маккензи С., Мариньо Э., Масия Л., Маккей Ч.Р. (апрель 2017 г.). «Метаболит-чувствительные рецепторы, связанные с G-белком, – фасилитаторы иммунной регуляции, связанной с питанием» . Ежегодный обзор иммунологии . 35 : 371–402. doi : 10.1146/annurev-immunol-051116-052235 . ПМИД   28446062 .
  19. ^ Кэй Д.М., Шихата В.А., Джама Х.А., Цыганов К., Циманн М., Кириазис Х., Хорлок Д., Виджей А., Джам Б., Винь А., Джонсон С., Фидлер А., Доннер Д., Снельсон М., Кофлан М.Т., Филлипс С., Ду XJ. , Эль-Оста А., Драммонд Дж., Ламберт Г.В., Спектор Т.Д., Вальдес А.М., Маккей Ч.Р., Маркес ФЗ (апрель 2020 г.). «Дефицит пребиотической клетчатки и недостаточная передача сигналов через рецепторы, чувствительные к метаболитам кишечника, приводят к сердечно-сосудистым заболеваниям» . Тираж . 141 (17): 1393–1403. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043081 . hdl : 10536/DRO/DU:30135388 . ПМИД   32093510 . S2CID   211476145 .
  20. ^ Jump up to: а б с д Го В, Ли В, Су Ю, Лю С, Кан Х, Ран Х, Цао Ю, Фу С, Лю Дж (2021). «GPR109A облегчает мастит и улучшает барьер между кровью и молоком за счет активации AMPK/Nrf2 и аутофагии» . Международный журнал биологических наук . 17 (15): 4271–4284. дои : 10.7150/ijbs.62380 . ПМЦ   8579459 . ПМИД   34803497 .
  21. ^ Jump up to: а б Чен Ю, Оуян X, Хок Р, Гарсиа-Мартинес И, Юсаф МН, Тонак С, Офферманнс С, Дюбукуа Л, Луве А, Матюрен П, Мэсси В, Шнабль Б, Баталлер Р.А., Мехал В.З. (сентябрь 2018 г.). «β-Гидроксибутират защищает от вызванного алкоголем повреждения печени через Hcar2-цАМФ-зависимый путь» . Журнал гепатологии . 69 (3): 687–696. дои : 10.1016/j.jhep.2018.04.004 . ПМК   6098974 . ПМИД   29705237 .
  22. ^ Jump up to: а б с д Сингх Н., Гурав А., Шивапракасам С., Брейди Э., Падиа Р., Ши Х., Тангараджу М., Прасад П.Д., Маникассами С., Манн Д.Х., Ли Дж.Р., Офферманнс С., Ганапати В. (январь 2014 г.). «Активация Gpr109a, рецептора ниацина и комменсального метаболита бутирата, подавляет воспаление толстой кишки и канцерогенез» . Иммунитет . 40 (1): 128–39. doi : 10.1016/j.immuni.2013.12.007 . ПМЦ   4305274 . ПМИД   24412617 .
  23. ^ Jump up to: а б с Штрасс С., Гейгер Дж., Клоос Н., Шпет Н., Гейгер С., Швамборн А., Де Оливейра да Кунья Л., Марторелли М., Гусе Дж.Х., Сандри Т.Л., Бернет М., Лауфер С. (июнь 2023 г.). «Эфиры фумаровой кислоты, нацеленные на иммунные клетки, подтверждают роль GPR109A в качестве основной мишени монометилфумарата in vivo». Инфламмофармакология . 31 (3): 1223–1239. дои : 10.1007/s10787-023-01186-0 . ПМИД   37004600 . S2CID   257912134 .
  24. ^ Jump up to: а б с Вэй Х, Ю С, Чжан С, Жэнь Ю, Го Л, Ван Т, Чен Ф, Ли Ю, Чжан Икс, Ван Х, Лю Дж (апрель 2023 г.). «Бутират облегчает хроническое алкогольное повреждение центральной нервной системы, подавляя нейровоспаление, опосредованное микроглией, и модулируя ось микробиом-кишечник-мозг» . Биомедицина и фармакотерапия . 160 : 114308. doi : 10.1016/j.biopha.2023.114308 . ПМИД   36709599 . S2CID   256383935 .
  25. ^ Jump up to: а б Адепу К.К., Качхап С., Бхандари Д., Анишкин А., Чинтапалли С.В. (июль 2022 г.). «Вычислительные данные о молекулярных взаимодействиях ацифрана с GPR109A и GPR109B». Журнал молекулярного моделирования . 28 (8): 237. дои : 10.1007/s00894-022-05233-5 . ПМИД   35900600 . S2CID   251108717 .
  26. ^ Jump up to: а б с Карретта, доктор медицинских наук, Кирога Х., Лопес Р., Идальго М.А., Бургос Р.А. (2021). «Участие короткоцепочечных жирных кислот и их рецепторов в воспалении кишечника и раке толстой кишки» . Границы в физиологии . 12 : 662739. doi : 10.3389/fphys.2021.662739 . ПМК   8060628 . ПМИД   33897470 .
  27. ^ Jump up to: а б с д Офферманнс С (март 2017 г.). «Действие рецептора гидроксикарбоновой кислоты в обмене веществ». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 28 (3): 227–236. дои : 10.1016/j.tem.2016.11.007 . ПМИД   28087125 . S2CID   39660018 .
  28. ^ Сюй Дж., Мур Б.Н., Плужник Дж.Л. (октябрь 2022 г.). «Короткоцепочечные рецепторы жирных кислот и регуляция артериального давления: Премия Совета по гипертонии в середине карьеры за выдающиеся достижения в исследованиях 2021» . Гипертония . 79 (10): 2127–2137. doi : 10.1161/ГИПЕРТЕНЗИЯХА.122.18558 . ПМЦ   9458621 . ПМИД   35912645 .
  29. ^ Абдельрахман А.А., Пауэлл Ф.Л., Джадеджа Р.Н., Джонс М.А., Тунаоджам М.К., Бартоли М., Аль-Шабрави М., Мартин П.М. (август 2022 г.). «Экспрессия и активация рецептора кетоновых тел HCAR2/GPR109A способствует сохранению барьерной функции эндотелиальных клеток сетчатки». Экспериментальное исследование глаз . 221 : 109129. doi : 10.1016/j.exer.2022.109129 . ПМИД   35649469 . S2CID   249186172 .
  30. ^ Гамбхир Д., Анант С., Виранан-Кармегам Р., Элангован С., Хестер С., Дженнингс Э., Офферманнс С., Нуссбаум Дж.Дж., Смит С.Б., Тангараджу М., Ганапати В., Мартин П.М. (апрель 2012 г.). «GPR109A как противовоспалительный рецептор в клетках пигментного эпителия сетчатки и его значение для диабетической ретинопатии» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 53 (4): 2208–17. дои : 10.1167/iovs.11-8447 . ПМЦ   4627510 . ПМИД   22427566 .
  31. ^ Jump up to: а б с Майкутевич I (июль 2022 г.). «Диметилфумарат: обзор доклинической эффективности на моделях нейродегенеративных заболеваний». Европейский журнал фармакологии . 926 : 175025. doi : 10.1016/j.ejphar.2022.175025 . ПМИД   35569547 . S2CID   248784399 .
  32. ^ фон Глен Ф., Диас-Карнейро Р.П., Мораес А.С., Фариас А.С., Силва В.А., Оливейра Ф.Т., Силва С.Э., де Карвалью Ф., Рахаль Э., Бэчер-Аллан К., Сантос Л.М. (июль 2018 г.). «Диметилфумарат подавляет иммунный ответ через путь HCA2/GPR109A: последствия для лечения рассеянного склероза». Рассеянный склероз и связанные с ним заболевания . 23 : 46–50. дои : 10.1016/j.msard.2018.04.016 . ПМИД   29763776 . S2CID   21697608 .
  33. ^ Шен ХК, Дин FX, Рагхаван С, Дэн Кью, Луэлл С, Форрест МДж, Карбалло-Джейн Э, Уилси ЛК, Крсманович МЛ, Таггарт АК, Ву КК, Ву ТиДжей, Ченг К, Рен Н, Цай TQ, Чен Q, Ван Дж., Вольф М.С., Тонг Икс, Холт Т.Г., Уотерс М.Г., Хаммонд М.Л., Тата Дж.Р., Коллетти С.Л. (март 2010 г.). «Открытие биарилциклогексенкарбоновой кислоты (МК-6892): мощного и селективного полного агониста ниациновых рецепторов с высоким сродством и сниженным профилем приливов крови у животных в качестве доклинического кандидата». Журнал медицинской химии . 53 (6): 2666–70. дои : 10.1021/jm100022r . ПМИД   20184326 .
  34. ^ Jump up to: а б Боутман П.Д., Лауринг Б., Шрейдер Т.О., Касем М., Джонсон Б.Р., Скиннер П., Юнг Дж.К., Сюй Дж., Черриер М.К., Уэбб П.Дж., Семпл Дж., Сейдж Ч.Р., Кнудсен Дж., Чен Р., Луо В.Л., Каро Л., Кот Дж. , Лай Э., Вагнер Дж., Таггарт А.К., Карбалло-Джейн Э., Хаммонд М., Коллетти С.Л., Тата Дж.Р., Коннолли Д.Т., Уотерс М.Г., Ричман Дж.Г. (апрель 2012 г.). «(1aR,5aR)1a,3,5,5a-Тетрагидро-1H-2,3-диаза-циклопропа[а]пентален-4-карбоновая кислота (МК-1903): мощный агонист GPR109a, снижающий содержание свободных жирных кислот в люди». Журнал медицинской химии . 55 (8): 3644–66. дои : 10.1021/jm2010964 . ПМИД   22435740 .
  35. ^ Доббинс Р.Л., Ширн С.П., Байерли Р.Л., Гао Ф.Ф., Махар К.М., Наполитано А., Нахбаур Г.Дж., Ле Монье де Гувиль АС (ноябрь 2013 г.). «GSK256073, селективный агонист рецептора 109A, связанного с G-белком (GPR109A), снижает уровень глюкозы в сыворотке крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа». Диабет, ожирение и обмен веществ . 15 (11): 1013–21. дои : 10.1111/дом.12132 . ПМИД   23701262 . S2CID   40695967 .
  36. ^ Цзян Ю, Цзинь М, Чен Дж, Ян Дж, Лю П, Яо М, Цай В, Пи Р (февраль 2020 г.). «Открытие нового димера ниацин-липоевой кислоты N2L, ослабляющего атеросклероз и дислипидемию, не вызывающего приливов». Европейский журнал фармакологии . 868 : 172871. doi : 10.1016/j.ejphar.2019.172871 . ПМИД   31846627 . S2CID   209409535 .
  37. ^ Плезанс Е.П., Лукасова М., Офферманнс С., Чжан Ю., Цао Г., Джадд Р.Л. (март 2009 г.). «Ниацин стимулирует секрецию адипонектина через рецептор GPR109A». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 296 (3): E549–58. дои : 10.1152/ajpendo.91004.2008 . ПМИД   19141678 .
  38. ^ Лоринг Б., Таггарт А.К., Тата Дж.Р., Данбар Р., Каро Л., Ченг К., Чин Дж., Коллетти С.Л., Кот Дж., Халилие С., Лю Дж., Луо В.Л., Маклин А.А., Петерсон Л.Б., Полис А.Б., Сира В., Ву ТиДжей , Лю Икс, Джин Л, Ву К, Ботман П.Д., Семпл Дж., Бехан Д.П., Коннолли Д.Т., Лай Э., Вагнер Дж.А., Райт С.Д., Каффи С., Митчел Ю.Б., Рейдер DJ, Паолини Дж.Ф., Уотерс М.Г., Пламп А (август 2012). «Эффективность липидов ниацина не зависит как от рецептора ниацина GPR109A, так и от подавления свободных жирных кислот». Наука трансляционной медицины . 4 (148): 148ра115. doi : 10.1126/scitranslmed.3003877 . ПМИД   22914621 . S2CID   37941204 .
  39. ^ Чжан С.Дж., Ли Чж., Чжан Ю.Д., Чен Дж., Ли Ю., Ву FQ, Ван В., Цуй ZJ, Чен GQ (май 2021 г.). «3-гидроксибутират кетоновых тел улучшает атеросклероз посредством опосредованного рецептором Gpr109a притока кальция» . Передовая наука . 8 (9): 2003410. doi : 10.1002/advs.202003410 . ПМЦ   8097358 . ПМИД   33977048 .
  40. ^ Рахман М., Мухаммад С., Хан М.А., Чен Х., Риддер Д.А., Мюллер-Фиелитц Х., Покорна Б., Фоллбрандт Т., Стольтинг И., Надровиц Р., Окунь Дж.Г., Офферманнс С., Шванингер М. (май 2014 г.). «β-гидроксибутиратный рецептор HCA2 активирует нейропротекторную подгруппу макрофагов» . Природные коммуникации . 5 : 3944. Бибкод : 2014NatCo...5.3944R . дои : 10.1038/ncomms4944 . ПМИД   24845831 . S2CID   38472700 .
  41. ^ Конг Д., Ю Ю (июнь 2022 г.). «Передача сигналов простагландина D2 и сердечно-сосудистый гомеостаз». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 167 : 97–105. дои : 10.1016/j.yjmcc.2022.03.011 . ПМИД   35367459 . S2CID   247894789 .
  42. ^ Jump up to: а б с д У Ю, Гун Ю, Луань Ю, Ли Ю, Лю Дж, Юэ Z, Юань Б, Сунь Дж, Се С, Ли Л, Чжэнь Дж, Цзинь Х, Чжэн Ю, Ван Х, Се Л, Ван В (январь 2020 г.) ). «Лечение BHBA улучшает когнитивные функции, воздействуя на плейотропные механизмы в модели болезни Альцгеймера на трансгенных мышах» . Журнал ФАСЭБ . 34 (1): 1412–1429. дои : 10.1096/fj.201901984R . ПМИД   31914599 . S2CID   210120960 .
  43. ^ Jump up to: а б с Моутинью М., Пунтамбекар СС, Цай А.П., Коронель И., Лин П.Б., Казали Б.Т., Мартинес П., Облак А.Л., Лазанья-Ривз К.А., Лэмб Б.Т., Ландрет Г.Е. (март 2022 г.). «Ниациновый рецептор HCAR2 модулирует реакцию микроглии и ограничивает прогрессирование заболевания на мышиной модели болезни Альцгеймера» . Наука трансляционной медицины . 14 (637): eabl7634. doi : 10.1126/scitranslmed.abl7634 . ПМЦ   10161396 . ПМИД   35320002 .
  44. ^ Бьорклунд Г., Дадар М., Андерсон Г., Чирумболо С., Маес М. (ноябрь 2020 г.). «Профилактическое лечение для замедления повреждения черной субстанции и прогрессирования болезни Паркинсона: критический обзор». Фармакологические исследования . 161 : 105065. doi : 10.1016/j.phrs.2020.105065 . ПМИД   32652199 . S2CID   220487717 .
  45. ^ Jump up to: а б Хэ Д, Фу С, Е Б, Ван Х, Хэ Й, Ли З, Ли Дж, Гао Х, Лю Д (март 2023 г.). «Активация HCA2 регулирует реакцию микроглии, облегчая нейродегенерацию в моделях in vivo и in vitro, индуцированных ЛПС» . Журнал нейровоспаления . 20 (1): 86. дои : 10.1186/s12974-023-02762-5 . ПМЦ   10053461 . ПМИД   36991440 .
  46. ^ Jump up to: а б Сюй RC, Мяо WT, Сюй JY, Сюй WX, Лю MR, Дин ST, Цзянь YX, Лей YH, Ян Н, Лю HD (октябрь 2022 г.). «Нейропротекторное действие лечения бутиратом натрия и монометилфумаратом посредством модуляции GPR109A и восстановления кишечного барьера на мышах с БП» . Питательные вещества . 14 (19): 4163. дои : 10.3390/nu14194163 . ПМЦ   9571500 . ПМИД   36235813 .
  47. ^ Чен Х., Ассманн Дж.К., Кренц А., Рахман М., Гримм М., Карстен К.М., Кёль Дж., Офферманнс С., Веттшурек Н., Шванингер М. (май 2014 г.). «Рецептор 2 гидроксикарбоновой кислоты опосредует защитный эффект диметилфумарата при ЭАЭ» . Журнал клинических исследований . 124 (5): 2188–92. дои : 10.1172/JCI72151 . ПМК   4001545 . ПМИД   24691444 .
  48. ^ Jump up to: а б Вишванат О, Уритс И, Бернс Дж, Чарипова К, Гресс К, МакНелли А, Урман Р.Д., Вельшмайер А, Бергер А.А., Кассем Х, Санчес М.Г., Кэй А.Д., Юбэнкс Т.Н., Корнетт Э.М., Нго А.Л. (май 2020 г.). «Центральные нейропатические механизмы в путях передачи сигналов боли: современные данные и рекомендации» . Достижения в терапии . 37 (5): 1946–1959. дои : 10.1007/s12325-020-01334-w . ПМЦ   7467462 . ПМИД   32291648 .
  49. ^ Боччелла С, Гуида Ф, Де Логу Ф, Де Грегорио Д, Маццителли М, Белардо С, Яннотта М, Серра Н, Нассини Р, де Новеллис В, Джеппетти П, Майоне С, Луонго Л (январь 2019 г.). «Кетоны и боль: неизученная роль рецептора гидроксилкарбоновой кислоты типа 2 в патофизиологии нейропатической боли» . Журнал ФАСЭБ . 33 (1): 1062–1073. дои : 10.1096/fj.201801033R . ПМИД   30085883 . S2CID   51937093 .
  50. ^ Jump up to: а б Го В, Лю Дж, Ли В, Ма Х, Гун Ц, Кан Х, Цао Ю, Ван Дж, Фу С (май 2020 г.). «Ниацин облегчает мастит молочных коров путем регулирования сигнального пути GPR109A/AMPK/NRF2» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (9): 3321. doi : 10.3390/ijms21093321 . ПМЦ   7246865 . ПМИД   32397071 .
  51. ^ Тангараджу М., Креши Г.А., Лю К., Анант С., Гнанапракасам Дж.П., Браунинг Д.Д., Меллинджер Дж.Д., Смит С.Б., Дигби Г.Дж., Ламберт Н.А., Прасад П.Д., Ганапати В. (апрель 2009 г.). «GPR109A представляет собой связанный с G-белком рецептор бутирата продукта бактериальной ферментации и действует как супрессор опухоли в толстой кишке» . Исследования рака . 69 (7): 2826–32. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-08-4466 . ПМЦ   3747834 . ПМИД   19276343 .
  52. ^ Монири Н.Х., Фара К. (апрель 2021 г.). «Короткоцепочечные рецепторы свободных жирных кислот, связанные с G-белком, при раке толстой кишки». Биохимическая фармакология . 186 : 114483. doi : 10.1016/j.bcp.2021.114483 . ПМИД   33631190 . S2CID   232057114 .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Hydroxycarboxylic_acid_receptor_2&oldid=1216384550"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 37b3c122ecd05e93f02f2f1b755472b8__1711809420
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/37/b8/37b3c122ecd05e93f02f2f1b755472b8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Hydroxycarboxylic acid receptor 2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)