рецептор ГОМК

SLC52A2
Идентификаторы
Псевдонимы	SLC52A2 , BVVLS2, D15Ertd747e, GPCR41, GPR172A, PAR1, RFT3, RFVT2, hRFT3, член 2 семейства 52 растворенных переносчиков, рецептор GHB, GHBh1
Внешние идентификаторы	Опустить : 607882 ; МГИ : 1289288 ; Гомологен : 56994 ; Генные карты : SLC52A2 ; OMA : SLC52A2 — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 8 (human)
End	144,361,286 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	mucosa of transverse colon; ; stromal cell of endometrium; ; right hemisphere of cerebellum; ; granulocyte; ; apex of heart; ; gonad; ; body of stomach; ; body of pancreas; ; spleen; ; left adrenal cortex;
	n/a
	More reference expression data
	n/a
показывать Генная онтология
Molecular function	protein binding; virus receptor activity; riboflavin transmembrane transporter activity;
Cellular component	integral component of membrane; membrane; integral component of plasma membrane; plasma membrane;
Biological process	viral entry into host cell; riboflavin transport; riboflavin metabolic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	79581
	52710
	ENSG00000185803 ; ENSG00000285112
	н/д
	Q9HAB3
	Q9D8F3
показывать НМ_001253815 ; НМ_001253816 ; НМ_024531 ; НМ_001363118 ; НМ_001363120 ;
	NM_001363121; NM_001363122
	НМ_029643
показывать НП_001240744 ; НП_001240745 ; НП_078807 ; НП_001350047 ; НП_001350049 ;
	NP_001350050; NP_001350051
	НП_083919
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Рецептор γ-гидроксибутирата ( GHB ) рецептор , ( GHBR ), первоначально идентифицированный как GPR172A , представляет собой возбуждающий связанный с G-белком (GPCR), который связывает нейротрансмиттер и психоактивное вещество γ-гидроксимасляную кислоту (GHB). Как растворенных переносчиков семейства 52 член 2 ( SLC52A2 ), он также является переносчиком рибофлавина .

История

Существование специфического рецептора ГОМК было предсказано путем наблюдения за действием ГОМК и родственных соединений, которые в первую очередь действуют на ГАМК _В рецептор , но также проявляют ряд эффектов, которые, как было обнаружено, не вызываются активностью ГАМК _В , и поэтому предполагалось. продуцируется новым и на тот момент неопознанным рецептором-мишенью. После открытия «сиротского» рецептора GPR172A, связанного с G-белком, впоследствии было обнаружено, что это рецептор ГОМК, существование которого было предсказано ранее. ^[4] Рецептор ГОМК крысы был впервые клонирован и охарактеризован в 2003 году. ^[5] за которым последовал человеческий рецептор в 2007 году. ^[6]

Благодаря своим многочисленным функциям этот ген имеет историю множества открытий. В 2002 году анализ данных в геноме человека обнаружил неправильно сплайсированную форму этого белка с восемью трансмембранными спиралями, и из-за наличия сайта связывания G-белка было правильно предположено, что это GPCR (как GCPR41). ^[7] В 2003 году он был впервые идентифицирован по всей длине 11-трансмембранной спирали как рецептор эндогенного ретровируса свиней . ^[8] Позже в 2007 году тот же белок был идентифицирован как рецептор ГОМК. ^[6] В 2009 году он был идентифицирован как переносчик рибофлавина и отнесен к семейству SLC 52 из-за сходства последовательностей. Авторы исследования 2009 года не знали об исследовании 2007 года, показывающем, что он действительно функционирует как GPCR. ^[9]

Функция

Функция рецептора ГОМК, по-видимому, сильно отличается от функции _{ГАМК В.} рецептора Он не имеет гомологичной последовательности с ГАМК _В , и введение смешанных агонистов рецептора ГОМК/ГАМК _В вместе с селективным антагонистом ГАМК _В или селективными агонистами рецептора ГОМК, которые не являются агонистами ГАМК _В , вместо этого не производят седативного эффекта. вызывая стимулирующий эффект, за которым следуют судороги при более высоких дозах, что, как полагают, опосредовано увеличением Na ⁺/К ⁺ ток, а также повышенное высвобождение дофамина и глутамата . ^[10]^[11]^[12]^[13]^[14]^[15]

Лиганды

Агонисты

3-Гидроксициклопент-1-енкарбоновая кислота (HOCPCA)
4-( п -Хлорбензил)-ГОМК
Ацебуровая кислота
γ-гидроксимасляная кислота (ГОМК)
γ-гидроксивалериановая кислота (GHV; 4-метил-GHB)
NCS-356 (4-(4-хлорфенил)-4-гидроксибут-2-еновая кислота, номер CAS 430440-66-7)
NCS-435 (4-( п -метоксибензил)-ГОМК)
транс- гидроксикротоновая кислота (T-HCA)
УМБ66
УМБ68
УМБ72
УМБ86 ^[16]

Антагонисты

Габазин (SR-95531) ^[17]
НКС-382

Пролекарства

1,4-бутандиол - метаболизируется в ГОМК под действием АДГ и АЛДГ. ^[18]
γ-бутиролактон (ГБЛ) – метаболизируется в ГОМК параоксоназой. ^[19]^[20]^[21]
γ-валеролактон (ГВЛ) – метаболизируется до GHV. ^[22]

Неизвестно/неясно

Амисульприд
Левосульпирид
Прохлорперазин
( R )-4-[4'-(2-йодбензилокси)фенил]-ГОМК ^[23]
Сульпирид
Голодная гордость

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ENSG00000285112 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000185803, ENSG00000285112 — Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Снид OC (ноябрь 2000 г.). «Доказательства существования рецептора гамма-оксимасляной кислоты, связанного с G-белком» (PDF) . Журнал нейрохимии . 75 (5): 1986–96. дои : 10.1046/j.1471-4159.2000.0751986.x . ПМИД 11032888 . S2CID 84200461 .
^ Андриамампандри С., Талеб О., Вири С., Мюллер С., Умберт Дж. П., Гобай С., Онис Д., Мэтр М. (сентябрь 2003 г.). «Клонирование и характеристика рецептора мозга крысы, который связывает эндогенный нейромодулятор гамма-гидроксибутират (ГОМК)» . Журнал ФАСЭБ . 17 (12): 1691–3. doi : 10.1096/fj.02-0846fje . ПМИД 12958178 . S2CID 489179 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Андриамампандри С., Талеб О., Кеммель В., Умберт Дж. П., Аунис Д., Мэтр М. (март 2007 г.). «Клонирование и функциональная характеристика рецептора гамма-гидроксибутирата, идентифицированного в мозге человека» . Журнал ФАСЭБ . 21 (3): 885–95. дои : 10.1096/fj.06-6509com . ПМИД 17197387 . S2CID 6069832 .
^ Такеда С., Кадоваки С., Хага Т., Такаесу Х., Митаку С. (июнь 2002 г.). «Идентификация генов рецепторов, связанных с G-белком, из последовательности генома человека» . Письма ФЭБС . 520 (1–3): 97–101. дои : 10.1016/S0014-5793(02)02775-8 . ПМИД 12044878 . S2CID 7116392 .
^ Эрикссон Т.А., Такеучи Ю., Темплин С., Куинн Дж., Фархадиан С.Ф., Вуд Дж.К. и др. (май 2003 г.). «Идентификация рецепторов эндогенного ретровируса свиней» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (11): 6759–64. Бибкод : 2003PNAS..100.6759E . дои : 10.1073/pnas.1138025100 . ПМК 164520 . ПМИД 12740431 .
^ Яо Ю, Ёнезава А, Ёсимацу Х, Масуда С, Кацура Т, Инуи К (июль 2010 г.). «Идентификация и сравнительная функциональная характеристика нового человеческого переносчика рибофлавина hRFT3, экспрессируемого в мозге» . Журнал питания . 140 (7): 1220–6. дои : 10.3945/jn.110.122911 . hdl : 2433/174830 . ПМИД 20463145 .
^ Cash CD, Гобай С., Кеммель В., Андриамампандри С., Мэтр М. (декабрь 1999 г.). «Функция рецептора гамма-гидроксибутирата, изученная путем модуляции активности синтазы оксида азота при ударах лобной коры головного мозга крыс». Биохимическая фармакология . 58 (11): 1815–9. дои : 10.1016/S0006-2952(99)00265-8 . ПМИД 10571257 .
^ Мэтр М., Умберт Дж. П., Кеммель В., Онис Д., Андриамампандри С. (март 2005 г.). «[Механизм действия гамма-гидроксибутирата (ГОМК) как наркотика и вещества, вызывающего злоупотребление]» [Механизм действия гамма-гидроксибутирата (ГОМК) как наркотика и вещества, вызывающего злоупотребление]. Медицина/Науки (на французском языке). 21 (3): 284–9. дои : 10.1051/medsci/2005213284 . ПМИД 15745703 .
^ Кастелли М.П., Ферраро Л., Моччи И., Карта Ф., Караи М.А., Антонелли Т., Танганелли С., Синьярелла Г., Джесса Г.Л. (ноябрь 2003 г.). «Селективные лиганды рецепторов гамма-гидроксимасляной кислоты увеличивают внеклеточный глутамат в гиппокампе, но не могут активировать G-белок и вызвать седативный / снотворный эффект гамма-гидроксимасляной кислоты». Журнал нейрохимии . 87 (3): 722–32. дои : 10.1046/j.1471-4159.2003.02037.x . ПМИД 14535954 . S2CID 82175813 .
^ Кастелли, член парламента (октябрь 2008 г.). «Многогранные аспекты гамма-гидроксимасляной кислоты: нейромедиатор, терапевтический агент и наркотик». Мини-обзоры по медицинской химии . 8 (12): 1188–202. дои : 10.2174/138955708786141025 . ПМИД 18855733 .
^ Крунелли В., Эмри З., Лереш Н. (февраль 2006 г.). «Раскрытие мишеней гамма-оксимасляной кислоты в мозге» . Современное мнение в фармакологии . 6 (1): 44–52. дои : 10.1016/j.coph.2005.10.001 . ПМК 2174623 . ПМИД 16368267 .
^ Картер Л.П., Кук В., Франция КП (январь 2009 г.). «Поведенческий анализ ГОМК: рецепторные механизмы» . Фармакология и терапия . 121 (1): 100–14. doi : 10.1016/j.pharmthera.2008.10.003 . ПМЦ 2631377 . ПМИД 19010351 .
^ Тику МК, Мехта АК (октябрь 2008 г.). «Характеристика и фармакология рецептора ГОМК». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1139 (1): 374–85. Бибкод : 2008NYASA1139..374T . дои : 10.1196/анналы.1432.048 . ПМИД 18991884 . S2CID 37091049 .
^ Абсалом Н., Эгхорн Л.Ф., Виллумсен И.С., Карим Н., Бэй Т., Олсен Й.В., Кнудсен Г.М., Браунер-Осборн Х., Фрёлунд Б., Клаузен Р.П., Чебиб М., Веллендорф П. (август 2012 г.). «рецепторы α4βδ ГАМК (А) являются мишенями с высоким сродством для γ-гидроксимасляной кислоты (ГОМК)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (33): 13404–9. Бибкод : 2012PNAS..10913404A . дои : 10.1073/pnas.1204376109 . ПМЦ 3421209 . ПМИД 22753476 .
^ Полдруго Ф., Снид О.К. (январь 1984 г.). «1,4-бутандиол, гамма-оксимасляная кислота и этанол: взаимоотношения и взаимодействия». Нейрофармакология . 23 (1): 109–113. дои : 10.1016/0028-3908(84)90226-0 . ПМИД 6717752 . S2CID 54415695 .
^ Галлоуэй GP, Фредерик-Осборн С.Л., Сеймур Р., Контини С.Е., Смит Д.Э. (апрель 2000 г.). «Злоупотребление и терапевтический потенциал гамма-гидроксимасляной кислоты». Алкоголь . 20 (3): 263–9. дои : 10.1016/S0741-8329(99)00090-7 . ПМИД 10869868 .
^ Мейер Дж., Квенцер Л.Ф. (2005). Психофармакология: лекарства, мозг и поведение . Синауэр. п. 370. ИСБН 978-0-87893-534-5 .
^ Кобылинский Л (29 ноября 2011 г.). Справочник по судебной химии . Джон Уайли и сыновья. п. 386. ИСБН 978-0-471-73954-8 .
^ Андресен-Штрайхерт Х, Юнген Х, Гель А, Мюллер А, Иверсен-Бергманн С (май 2013 г.). «Поглощение гамма-валеролактона - обнаружение гамма-гидроксивалериановой кислоты в образцах мочи человека» . Журнал аналитической токсикологии . 37 (4): 250–4. дои : 10.1093/jat/bkt013 . ПМИД 23486087 .
^ Хог С., Веллендорф П., Нильсен Б., Фриденванг К., Даль И.Ф., Браунер-Осборн Х., Брем Л., Фролунд Б., Клаузен Р.П. (декабрь 2008 г.). «Новые высокоаффинные и селективные аналоги биароматической 4-замещенной гамма-гидроксимасляной кислоты (ГОМК) в качестве лигандов ГОМК: дизайн, синтез и исследования связывания». Журнал медицинской химии . 51 (24): 8088–95. дои : 10.1021/jm801112u . ПМИД 19053823 .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ENSG00000285112 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000185803, ENSG00000285112 — Ensembl , май 2017 г.

[2] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[3] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid11032888-4] Снид OC (ноябрь 2000 г.). «Доказательства существования рецептора гамма-оксимасляной кислоты, связанного с G-белком» (PDF) . Журнал нейрохимии . 75 (5): 1986–96. дои : 10.1046/j.1471-4159.2000.0751986.x . ПМИД 11032888 . S2CID 84200461 .

[pmid12958178-5] Андриамампандри С., Талеб О., Вири С., Мюллер С., Умберт Дж. П., Гобай С., Онис Д., Мэтр М. (сентябрь 2003 г.). «Клонирование и характеристика рецептора мозга крысы, который связывает эндогенный нейромодулятор гамма-гидроксибутират (ГОМК)» . Журнал ФАСЭБ . 17 (12): 1691–3. doi : 10.1096/fj.02-0846fje . ПМИД 12958178 . S2CID 489179 .

[pmid17197387-6] Перейти обратно: ^а ^б Андриамампандри С., Талеб О., Кеммель В., Умберт Дж. П., Аунис Д., Мэтр М. (март 2007 г.). «Клонирование и функциональная характеристика рецептора гамма-гидроксибутирата, идентифицированного в мозге человека» . Журнал ФАСЭБ . 21 (3): 885–95. дои : 10.1096/fj.06-6509com . ПМИД 17197387 . S2CID 6069832 .

[7] Такеда С., Кадоваки С., Хага Т., Такаесу Х., Митаку С. (июнь 2002 г.). «Идентификация генов рецепторов, связанных с G-белком, из последовательности генома человека» . Письма ФЭБС . 520 (1–3): 97–101. дои : 10.1016/S0014-5793(02)02775-8 . ПМИД 12044878 . S2CID 7116392 .

[8] Эрикссон Т.А., Такеучи Ю., Темплин С., Куинн Дж., Фархадиан С.Ф., Вуд Дж.К. и др. (май 2003 г.). «Идентификация рецепторов эндогенного ретровируса свиней» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (11): 6759–64. Бибкод : 2003PNAS..100.6759E . дои : 10.1073/pnas.1138025100 . ПМК 164520 . ПМИД 12740431 .

[9] Яо Ю, Ёнезава А, Ёсимацу Х, Масуда С, Кацура Т, Инуи К (июль 2010 г.). «Идентификация и сравнительная функциональная характеристика нового человеческого переносчика рибофлавина hRFT3, экспрессируемого в мозге» . Журнал питания . 140 (7): 1220–6. дои : 10.3945/jn.110.122911 . hdl : 2433/174830 . ПМИД 20463145 .

[10] Cash CD, Гобай С., Кеммель В., Андриамампандри С., Мэтр М. (декабрь 1999 г.). «Функция рецептора гамма-гидроксибутирата, изученная путем модуляции активности синтазы оксида азота при ударах лобной коры головного мозга крыс». Биохимическая фармакология . 58 (11): 1815–9. дои : 10.1016/S0006-2952(99)00265-8 . ПМИД 10571257 .

[mechanism-11] Мэтр М., Умберт Дж. П., Кеммель В., Онис Д., Андриамампандри С. (март 2005 г.). «[Механизм действия гамма-гидроксибутирата (ГОМК) как наркотика и вещества, вызывающего злоупотребление]» [Механизм действия гамма-гидроксибутирата (ГОМК) как наркотика и вещества, вызывающего злоупотребление]. Медицина/Науки (на французском языке). 21 (3): 284–9. дои : 10.1051/medsci/2005213284 . ПМИД 15745703 .

[nsngtu-12] Кастелли М.П., Ферраро Л., Моччи И., Карта Ф., Караи М.А., Антонелли Т., Танганелли С., Синьярелла Г., Джесса Г.Л. (ноябрь 2003 г.). «Селективные лиганды рецепторов гамма-гидроксимасляной кислоты увеличивают внеклеточный глутамат в гиппокампе, но не могут активировать G-белок и вызвать седативный / снотворный эффект гамма-гидроксимасляной кислоты». Журнал нейрохимии . 87 (3): 722–32. дои : 10.1046/j.1471-4159.2003.02037.x . ПМИД 14535954 . S2CID 82175813 .

[pmid18855733-13] Кастелли, член парламента (октябрь 2008 г.). «Многогранные аспекты гамма-гидроксимасляной кислоты: нейромедиатор, терапевтический агент и наркотик». Мини-обзоры по медицинской химии . 8 (12): 1188–202. дои : 10.2174/138955708786141025 . ПМИД 18855733 .

[pmid16368267-14] Крунелли В., Эмри З., Лереш Н. (февраль 2006 г.). «Раскрытие мишеней гамма-оксимасляной кислоты в мозге» . Современное мнение в фармакологии . 6 (1): 44–52. дои : 10.1016/j.coph.2005.10.001 . ПМК 2174623 . ПМИД 16368267 .

[pmid19010351-15] Картер Л.П., Кук В., Франция КП (январь 2009 г.). «Поведенческий анализ ГОМК: рецепторные механизмы» . Фармакология и терапия . 121 (1): 100–14. doi : 10.1016/j.pharmthera.2008.10.003 . ПМЦ 2631377 . ПМИД 19010351 .

[pmid18991884-16] Тику МК, Мехта АК (октябрь 2008 г.). «Характеристика и фармакология рецептора ГОМК». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1139 (1): 374–85. Бибкод : 2008NYASA1139..374T . дои : 10.1196/анналы.1432.048 . ПМИД 18991884 . S2CID 37091049 .

[pmid22753476-17] Абсалом Н., Эгхорн Л.Ф., Виллумсен И.С., Карим Н., Бэй Т., Олсен Й.В., Кнудсен Г.М., Браунер-Осборн Х., Фрёлунд Б., Клаузен Р.П., Чебиб М., Веллендорф П. (август 2012 г.). «рецепторы α4βδ ГАМК (А) являются мишенями с высоким сродством для γ-гидроксимасляной кислоты (ГОМК)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (33): 13404–9. Бибкод : 2012PNAS..10913404A . дои : 10.1073/pnas.1204376109 . ПМЦ 3421209 . ПМИД 22753476 .

[Poldrugo_1984-18] Полдруго Ф., Снид О.К. (январь 1984 г.). «1,4-бутандиол, гамма-оксимасляная кислота и этанол: взаимоотношения и взаимодействия». Нейрофармакология . 23 (1): 109–113. дои : 10.1016/0028-3908(84)90226-0 . ПМИД 6717752 . S2CID 54415695 .

[19] Галлоуэй GP, Фредерик-Осборн С.Л., Сеймур Р., Контини С.Е., Смит Д.Э. (апрель 2000 г.). «Злоупотребление и терапевтический потенциал гамма-гидроксимасляной кислоты». Алкоголь . 20 (3): 263–9. дои : 10.1016/S0741-8329(99)00090-7 . ПМИД 10869868 .

[20] Мейер Дж., Квенцер Л.Ф. (2005). Психофармакология: лекарства, мозг и поведение . Синауэр. п. 370. ИСБН 978-0-87893-534-5 .

[Forchem-21] Кобылинский Л (29 ноября 2011 г.). Справочник по судебной химии . Джон Уайли и сыновья. п. 386. ИСБН 978-0-471-73954-8 .

[pmid23486087-22] Андресен-Штрайхерт Х, Юнген Х, Гель А, Мюллер А, Иверсен-Бергманн С (май 2013 г.). «Поглощение гамма-валеролактона - обнаружение гамма-гидроксивалериановой кислоты в образцах мочи человека» . Журнал аналитической токсикологии . 37 (4): 250–4. дои : 10.1093/jat/bkt013 . ПМИД 23486087 .

[pmid19053823-23] Хог С., Веллендорф П., Нильсен Б., Фриденванг К., Даль И.Ф., Браунер-Осборн Х., Брем Л., Фролунд Б., Клаузен Р.П. (декабрь 2008 г.). «Новые высокоаффинные и селективные аналоги биароматической 4-замещенной гамма-гидроксимасляной кислоты (ГОМК) в качестве лигандов ГОМК: дизайн, синтез и исследования связывания». Журнал медицинской химии . 51 (24): 8088–95. дои : 10.1021/jm801112u . ПМИД 19053823 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]