Гистаминовый _{H 4} рецептор

HRH4
Идентификаторы
Псевдонимы	HRH4 , AXOR35, BG26, GPCR105, GPRv53, H4, H4R, HH4R, гистаминовый рецептор H4
Внешние идентификаторы	Опустить : 606792 ; МГИ : 2429635 ; Гомологен : 11002 ; Генные карты : HRH4 ; ОМА : HRH4 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 18 (human)
End	24,479,961 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 18 (mouse)
End	13,155,939 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	monocyte; ; bone marrow; ; gonad; ; tibialis anterior muscle; ; blood; ; appendix; ; deltoid muscle; ; duodenum; ; right lobe of liver; ; lymph node;
	Top expressed in
	embryo; ; spermatocyte; ; spermatid; ; vastus lateralis muscle; ; testicle; ; thymus;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	G protein-coupled receptor activity; signal transducer activity; histamine receptor activity; G protein-coupled serotonin receptor activity; G protein-coupled acetylcholine receptor activity; neurotransmitter receptor activity;
Cellular component	integral component of membrane; membrane; plasma membrane; integral component of plasma membrane; dendrite;
Biological process	positive regulation of cytosolic calcium ion concentration; regulation of MAPK cascade; signal transduction; inflammatory response; negative regulation of adenylate cyclase activity; G protein-coupled receptor signaling pathway; biological process; G protein-coupled receptor signaling pathway, coupled to cyclic nucleotide second messenger; adenylate cyclase-inhibiting G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway; chemical synaptic transmission; G protein-coupled serotonin receptor signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	59340
	225192
	ENSG00000134489
	ENSMUSG00000037346
	Q9H3N8
	Q91ZY2
	НМ_001143828 ; НМ_001160166 ; НМ_021624
	НМ_153087
	НП_001137300 ; НП_001153638 ; НП_067637
	НП_694727
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Рецептор гистамина H4 _, суперсемейства рецепторов , как и три других гистаминовых рецептора , является членом связанных с G-белком , которые у людей кодируются HRH4 геном . ^[5]^[6]^[7]

Открытие

В отличие от открытых ранее гистаминовых рецепторов, Н ₄ был обнаружен в 2000 году в результате поиска в базе данных геномной ДНК человека. ^[8]

Распределение тканей

H ₄ высоко экспрессируется в костном мозге и лейкоцитах и регулирует высвобождение нейтрофилов из костного мозга и последующую инфильтрацию в зимозаном , индуцированного мышиной модели плеврита . ^[9] Было также обнаружено, что рецептор H ₄ демонстрирует единообразный характер экспрессии в эпителии полости рта человека. ^[10]

Функция

Было показано, что рецептор гистамина H ₄ участвует в изменении формы эозинофилов и хемотаксисе тучных клеток . ^[11] Это происходит за счет действия субъединицы βγ на фосфолипазу C, вызывая полимеризацию актина и, в конечном итоге, хемотаксис. ^[11]

Рецептор гистамина H4 _был идентифицирован как жизненно важный регулятор иммунной системы, участвующий в миграции эозинофилов, рекрутировании тучных клеток, активации дендритных клеток и дифференцировке Т-клеток. Открытие этого рецептора привлекло к нему все большее внимание в связи с его терапевтическим применением при воспалительных заболеваниях, таких как аллергия, астма, хронический зуд и аутоиммунные заболевания. ^[12]

Структура

Трехмерная структура рецептора H ₄ до сих пор не решена из-за трудностей кристаллизации GPCR. Были предприняты некоторые попытки разработать структурные модели рецептора H ₄ для различных целей. Первая _{H 4} модель рецептора ^[13] был построен путем моделирования гомологии на основе кристаллической структуры бычьего родопсина. ^[14] Эта модель была использована для интерпретации данных сайт-направленного мутагенеза, которые выявили решающую роль остатков Asp94 (3,32) и Glu182 (5,46) в связывании лиганда и активации рецептора.

Вторая структурная модель рецептора H4 на основе родопсина _была успешно использована для идентификации новых _{лигандов H4} . ^[15]

Последние достижения в кристаллизации GPCR, в частности определение человеческого гистаминового рецептора H ₁ в комплексе с доксепином. ^[16] вероятно, повысит качество новых структурных _{моделей рецепторов H4} . ^[17]^[18]

Лиганды

Хотя эффективность лигандов рецепторов H4 изучалась на животных моделях и биологических образцах человека, необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять генетический полиморфизм и межвидовые различия в их действии и фармакологических характеристиках. ^[12]

Агонисты

4-метилгистамин
ВУФ-8430 (эфир 2-[(аминоиминометил)амино]этилкарбамимидотиоевой кислоты)
ОУП-16
Клозапин
JNJ 28610244

Антагонисты

Торефорант (JNJ 38518168)
Миансерин (также антагонист H1 и H3)
Тиоперамид (также селективный антагонист H3)
JNJ 7777120 (снято с производства)
JNJ 39758979 (снято с производства)
ЗПЛ389
ВУФ-6002 (1-[(5-Хлор-1Н-бензимидазол-2-ил)карбонил]-4-метилпиперазин)
А987306
А943931
Пимозид

Терапевтический потенциал

Имеющиеся данные подтверждают, что рецептор H4 является многообещающей новой лекарственной мишенью для модуляции гистамин-опосредованной иммунной передачи сигналов и открывают оптимистические перспективы для разработки новых методов лечения воспалительных заболеваний. ^[12]

Антагонисты H4 _- рецепторов могут быть использованы для лечения астмы и аллергии . ^[19]

Высокоселективный антагонист H4 гистамина _VUF -6002 активен при пероральном приеме и ингибирует активность как тучных клеток , так и эозинофилов in vivo . ^[20] и оказывает противовоспалительное и антигипералгетическое действие. ^[21]

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000134489 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037346 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Ода Т., Морикава Н., Сайто Ю., Масухо Ю., Мацумото С. (2000). «Молекулярное клонирование и характеристика нового типа гистаминовых рецепторов, преимущественно экспрессируемых в лейкоцитах» . Ж. Биол. Хим . 275 (47): 36781–6. дои : 10.1074/jbc.M006480200 . ПМИД 10973974 .
^ Накамура Т., Итадани Х., Хидака Ю., Охта М., Танака К. (2000). «Молекулярное клонирование и характеристика нового человеческого гистаминового рецептора HH4R». Биохим. Биофиз. Рез. Общий . 279 (2): 615–20. дои : 10.1006/bbrc.2000.4008 . ПМИД 11118334 .
^ Нгуен Т., Шапиро Д.А., Джордж С.Р., Сетола В., Ли Д.К., Ченг Р. и др. (2001). «Открытие нового члена семейства гистаминовых рецепторов» (аннотация) . Мол. Фармакол . 59 (3): 427–33. дои : 10.1124/моль.59.3.427 . ПМИД 11179435 .
^ Ода Т., Морикава Н., Сайто Ю., Масухо Ю., Мацумото С. (2000). «Молекулярное клонирование и характеристика нового типа гистаминовых рецепторов, преимущественно экспрессируемых в лейкоцитах» . Ж. Биол. Хим . 275 (47): 36781–36786. дои : 10.1074/jbc.M006480200 . ПМИД 10973974 .
^ Такешита К., Бэкон К.Б., Гантнер Ф. (2004). «Критическая роль L-селектина и гистаминового рецептора H4 в индуцированном зимозаном рекрутировании нейтрофилов из костного мозга: сравнение с каррагинаном». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 310 (1): 272–80. дои : 10.1124/jpet.103.063776 . ПМИД 14996947 . S2CID 6698467 .
^ Салем А., Розов С., Аль-Самади А. и др. Метаболизм и транспорт гистаминанарушены кератиноциты человека при плоском лишае полости рта. Бр Дж Дерматол. 2016. Доступно по адресу: https://dx.doi.org/10.1111/bjd.14995 .
^ Jump up to: ^а ^б Хофстра КЛ, Десаи П.Дж., Турмонд Р.Л., Фунг-Леунг В.П. (2003). «Гистаминовый рецептор H4 опосредует хемотаксис и мобилизацию кальция тучных клеток». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 305 (3): 1212–21. дои : 10.1124/jpet.102.046581 . ПМИД 12626656 . S2CID 14932773 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Зампели Э, Тилигада Э (май 2009 г.). «Роль рецептора гистамина H4 в иммунных и воспалительных нарушениях» . Бр Джей Фармакол . 157 (1): 24–33. дои : 10.1111/j.1476-5381.2009.00151.x . ПМЦ 2697784 . ПМИД 19309354 .
^ Шин Н., Коутс Э., Мурголо Н.Дж., Морс К.Л., Бэйн М., Стрейдер К.Д. и др. (июль 2002 г.). «Молекулярное моделирование и сайт-специфический мутагенез гистаминсвязывающего сайта гистаминового рецептора H4». Мол. Фармакол . 62 (1): 38–47. дои : 10.1124/моль.62.1.38 . ПМИД 12065753 . S2CID 16628657 .
^ Пальчевски К., Кумасака Т., Хори Т., Бенке К.А., Мотошима Х., Фокс Б.А. и др. (август 2000 г.). «Кристаллическая структура родопсина: рецептор, связанный с белком AG». Наука . 289 (5480): 739–45. Бибкод : 2000Sci...289..739P . CiteSeerX 10.1.1.1012.2275 . дои : 10.1126/science.289.5480.739 . ПМИД 10926528 .
^
Кисс Р., Кисс Б., Кончёл А., Салаи Ф., Елинек И., Ласло В. и др. (июнь 2008 г.). «Открытие новых лигандов человеческого гистаминового рецептора H4 с помощью крупномасштабного виртуального скрининга на основе структуры». Дж. Мед. Хим . 51 (11): 3145–53. дои : 10.1021/jm7014777 . ПМИД 18459760 .
- Роберт Кисс (16 июня 2011 г.). «Дорога в Макуле» . Мкуле (Блог).
^ Шимамура Т., Сироиси М., Вейанд С., Цудзимото Х., Винтер Г., Катритч В. и др. (июнь 2011 г.). «Структура человеческого комплекса рецепторов гистамина H (1) с доксепином» . Природа . 475 (7354): 65–70. дои : 10.1038/nature10236 . ПМК 3131495 . ПМИД 21697825 .
^ Шультес С., Неймейер С., Энгельхардт Х., Кооистра А.Дж., Вишер Х.Ф., де Эш И.Дж. и др. (2013). «Картирование _{H 4} режимов связывания гистаминового рецептора с лигандом». МедХимКомм . 4 : 193–204. дои : 10.1039/C2MD20212C .
^ Неймейер С., Энгельхардт Х., Шультес С., ван де Столпе А.С., Лусинк В., де Грааф С. и др. (2013). «Разработка и фармакологическая характеристика VUF14480, ковалентного частичного агониста, который взаимодействует с цистеином 98 (3,36) человеческого гистаминового рецептора H ₄ » . Бр Джей Фармакол . 170 (1): 89–100. дои : 10.1111/bph.12113 . ПМЦ 3764852 . ПМИД 23347159 .
^ InterPro: IPR008102 Гистаминовый рецептор H4.
^ Варга С., Хорват К., Берко А., Турмонд Р.Л., Данфорд П.Дж., Уиттл Б.Дж. (октябрь 2005 г.). «Ингибирующее действие антагонистов гистаминовых рецепторов H4 на экспериментальный колит у крыс». Европейский журнал фармакологии . 522 (1–3): 130–138. дои : 10.1016/j.ejphar.2005.08.045 . ПМИД 16213481 .
^ Коруцци Г., Адами М., Гуайта Э., де Эш И.Дж., Леурс Р. (июнь 2007 г.). «Противовоспалительные и антиноцицептивные эффекты селективных антагонистов гистаминовых H4-рецепторов JNJ7777120 и VUF6002 на крысиной модели острого воспаления, вызванного каррагинаном». Европейский журнал фармакологии . 563 (1–3): 240–244. дои : 10.1016/j.ejphar.2007.02.026 . ПМИД 17382315 .

Внешние ссылки

HRH4 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000134489 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037346 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid10973974-5] Ода Т., Морикава Н., Сайто Ю., Масухо Ю., Мацумото С. (2000). «Молекулярное клонирование и характеристика нового типа гистаминовых рецепторов, преимущественно экспрессируемых в лейкоцитах» . Ж. Биол. Хим . 275 (47): 36781–6. дои : 10.1074/jbc.M006480200 . ПМИД 10973974 .

[pmid11118334-6] Накамура Т., Итадани Х., Хидака Ю., Охта М., Танака К. (2000). «Молекулярное клонирование и характеристика нового человеческого гистаминового рецептора HH4R». Биохим. Биофиз. Рез. Общий . 279 (2): 615–20. дои : 10.1006/bbrc.2000.4008 . ПМИД 11118334 .

[pmid11179435-7] Нгуен Т., Шапиро Д.А., Джордж С.Р., Сетола В., Ли Д.К., Ченг Р. и др. (2001). «Открытие нового члена семейства гистаминовых рецепторов» (аннотация) . Мол. Фармакол . 59 (3): 427–33. дои : 10.1124/моль.59.3.427 . ПМИД 11179435 .

[8] Ода Т., Морикава Н., Сайто Ю., Масухо Ю., Мацумото С. (2000). «Молекулярное клонирование и характеристика нового типа гистаминовых рецепторов, преимущественно экспрессируемых в лейкоцитах» . Ж. Биол. Хим . 275 (47): 36781–36786. дои : 10.1074/jbc.M006480200 . ПМИД 10973974 .

[pmid14996947-9] Такешита К., Бэкон К.Б., Гантнер Ф. (2004). «Критическая роль L-селектина и гистаминового рецептора H4 в индуцированном зимозаном рекрутировании нейтрофилов из костного мозга: сравнение с каррагинаном». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 310 (1): 272–80. дои : 10.1124/jpet.103.063776 . ПМИД 14996947 . S2CID 6698467 .

[10] Салем А., Розов С., Аль-Самади А. и др. Метаболизм и транспорт гистаминанарушены кератиноциты человека при плоском лишае полости рта. Бр Дж Дерматол. 2016. Доступно по адресу: https://dx.doi.org/10.1111/bjd.14995 .

[pmid12626656-11] Jump up to: ^а ^б Хофстра КЛ, Десаи П.Дж., Турмонд Р.Л., Фунг-Леунг В.П. (2003). «Гистаминовый рецептор H4 опосредует хемотаксис и мобилизацию кальция тучных клеток». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 305 (3): 1212–21. дои : 10.1124/jpet.102.046581 . ПМИД 12626656 . S2CID 14932773 .

[pmid19309354-12] Jump up to: ^а ^б ^с Зампели Э, Тилигада Э (май 2009 г.). «Роль рецептора гистамина H4 в иммунных и воспалительных нарушениях» . Бр Джей Фармакол . 157 (1): 24–33. дои : 10.1111/j.1476-5381.2009.00151.x . ПМЦ 2697784 . ПМИД 19309354 .

[pmid12065753-13] Шин Н., Коутс Э., Мурголо Н.Дж., Морс К.Л., Бэйн М., Стрейдер К.Д. и др. (июль 2002 г.). «Молекулярное моделирование и сайт-специфический мутагенез гистаминсвязывающего сайта гистаминового рецептора H4». Мол. Фармакол . 62 (1): 38–47. дои : 10.1124/моль.62.1.38 . ПМИД 12065753 . S2CID 16628657 .

[pmid10926528-14] Пальчевски К., Кумасака Т., Хори Т., Бенке К.А., Мотошима Х., Фокс Б.А. и др. (август 2000 г.). «Кристаллическая структура родопсина: рецептор, связанный с белком AG». Наука . 289 (5480): 739–45. Бибкод : 2000Sci...289..739P . CiteSeerX 10.1.1.1012.2275 . дои : 10.1126/science.289.5480.739 . ПМИД 10926528 .

[pmid18459760-15] Кисс Р., Кисс Б., Кончёл А., Салаи Ф., Елинек И., Ласло В. и др. (июнь 2008 г.). «Открытие новых лигандов человеческого гистаминового рецептора H4 с помощью крупномасштабного виртуального скрининга на основе структуры». Дж. Мед. Хим . 51 (11): 3145–53. дои : 10.1021/jm7014777 . ПМИД 18459760 .
Роберт Кисс (16 июня 2011 г.). «Дорога в Макуле» . Мкуле (Блог).

[16] Роберт Кисс (16 июня 2011 г.). «Дорога в Макуле» . Мкуле (Блог).

[pmid21697825-16] Шимамура Т., Сироиси М., Вейанд С., Цудзимото Х., Винтер Г., Катритч В. и др. (июнь 2011 г.). «Структура человеческого комплекса рецепторов гистамина H (1) с доксепином» . Природа . 475 (7354): 65–70. дои : 10.1038/nature10236 . ПМК 3131495 . ПМИД 21697825 .

[Schultes_2013-17] Шультес С., Неймейер С., Энгельхардт Х., Кооистра А.Дж., Вишер Х.Ф., де Эш И.Дж. и др. (2013). «Картирование _{H 4} режимов связывания гистаминового рецептора с лигандом». МедХимКомм . 4 : 193–204. дои : 10.1039/C2MD20212C .

[pmid23347159-18] Неймейер С., Энгельхардт Х., Шультес С., ван де Столпе А.С., Лусинк В., де Грааф С. и др. (2013). «Разработка и фармакологическая характеристика VUF14480, ковалентного частичного агониста, который взаимодействует с цистеином 98 (3,36) человеческого гистаминового рецептора H ₄ » . Бр Джей Фармакол . 170 (1): 89–100. дои : 10.1111/bph.12113 . ПМЦ 3764852 . ПМИД 23347159 .

[interpro-19] InterPro: IPR008102 Гистаминовый рецептор H4.

[20] Варга С., Хорват К., Берко А., Турмонд Р.Л., Данфорд П.Дж., Уиттл Б.Дж. (октябрь 2005 г.). «Ингибирующее действие антагонистов гистаминовых рецепторов H4 на экспериментальный колит у крыс». Европейский журнал фармакологии . 522 (1–3): 130–138. дои : 10.1016/j.ejphar.2005.08.045 . ПМИД 16213481 .

[21] Коруцци Г., Адами М., Гуайта Э., де Эш И.Дж., Леурс Р. (июнь 2007 г.). «Противовоспалительные и антиноцицептивные эффекты селективных антагонистов гистаминовых H4-рецепторов JNJ7777120 и VUF6002 на крысиной модели острого воспаления, вызванного каррагинаном». Европейский журнал фармакологии . 563 (1–3): 240–244. дои : 10.1016/j.ejphar.2007.02.026 . ПМИД 17382315 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]