ТАС2Р46

ТАС2Р46
Идентификаторы
Псевдонимы	TAS2R46 , T2R46, T2R54, член рецептора вкуса 2 46
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 612774 ; МГИ : 2681256 ; Гомологен : 135705 ; Генные карты : TAS2R46 ; ОМА : TAS2R46 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 12 (human)
End	11,062,294 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 6 (mouse)
End	132,634,807 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	testicle; ; corpus callosum; ; Achilles tendon; ; tonsil; ; epithelium of colon; ; muscle of thigh; ; skeletal muscle tissue; ; cell; ; stromal cell of endometrium; ; ventricular zone;
	n/a
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	G protein-coupled receptor activity; signal transducer activity; bitter taste receptor activity;
Cellular component	plasma membrane; cell projection; cilium; membrane; ciliary membrane; integral component of membrane;
Biological process	detection of chemical stimulus involved in sensory perception of bitter taste; signal transduction; response to stimulus; sensory perception of taste; G protein-coupled receptor signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	259292
	387348
	ENSG00000278111 ; ENSG00000262525 ; ENSG00000226761
	ENSMUSG00000059382
	P59540
	Q7M721
	НМ_176887
	НМ_207023
	НП_795368
	НП_996906
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Вкусовые рецепторы горьких веществ (T2R/TAS2R) принадлежат к семейству рецепторов, связанных с G-белком , и родственны класса А. GPCR У человека известно 25 T2R, ответственных за восприятие горького вкуса. ^[5]

Член 46 вкусового рецептора типа 2 представляет собой белок , который у человека кодируется TAS2R46 геном . ^[6]^[7]

Ген

Ген TAS2R46 ( член 46 вкусового рецептора типа 2 ) представляет собой ген, кодирующий белок. Этот ген соответствует кластеру генов вкусовых рецепторов на хромосоме 12. ^[8]hTAS2R46 представляет собой рецептор горечи, в целом настроенный на сесквитерпеновые лактоны , родственные дитерпеноиды клеродана, дитерпены лабдана и многое другое.

Структура

В 2022 году решена структура Tas2r46. ^[9] была опубликована в научном журнале Science. ^[10] что делает его первым Tas2r с решенной структурой. Структура Tas2r46 была расшифрована с помощью криоЭМ и может быть загружена в Банк данных белков под следующими названиями:

7xp6 - Крио-ЭМ структура GPCR класса Т в активном состоянии, 7xp5 - Крио-ЭМ структура GPCR класса T в безлигандном состоянии, 7xp4 - Крио-ЭМ структура GPCR класса T в апо-состоянии.

также доступна структура прогнозирования В Alphafold под названием Член 46 вкусового рецептора типа 2. Это вычислительное предсказание, а не экспериментальная структура.

Распределение тканей

Было показано, что TAS2R46 экспрессируется в других тканях организма человека, помимо полости рта, включая клетки стромального происхождения костного мозга человека (MSC) и их родственники, гладкомышечные клетки сосудов (VSMC). ^[11]

Лиганды

На данный момент для T2R46 идентифицировано 68 лигандов, которые суммированы в ^[9]

Некоторые лиганды TAS2R46 одобрены в качестве лекарств. ^[8]

двумя наиболее известными лигандами TAS2R46 являются атропин и стрихнин.

Стрихнин известен как сильный яд, подавляющий нервную систему. Стрихнин даже появляется в знаменитом Агаты Кристи романе «Таинственное дело в Стайлсе» .

Инъекции атропина используются для лечения различных нарушений сердечного ритма, а также в виде капель для лечения ленивых глаз .

Клиническое значение

TAS2R46 был связан с воспалительным заболеванием кишечника ^[12]

SNP

Получено от ^[9]


Рецептор	Расположение	номер полосы пропускания	Остаток	МАФ	дбСНП
ТАС2Р46	IC3		Л228М	0.3359	rs2708380

Известные мутации

Известные мутации TAS2R46 включают следующее: ^[9]

Рецептор	Расположение	номер полосы пропускания	Остаток	Ссылки
ТАС2Р46	ТМ2	2.6	N65	^[13]^[14]
ТАС2Р46	ТМ2	2.61	W66	^[13]^[14]^[15]
ТАС2Р46	ТМ2	2.64	Т69	^[13]^[14]
ТАС2Р46	ТМ2	2.65	Е70	^[13]^[15]^[14]^[16]
ТАС2Р46	ЕС1	2.66	Л71	^[16]^[17]
ТАС2Р46	ТМ3	3.26	82	^[13]^[14]^[16]
ТАС2Р46	ТМ3	3.29	Y85	^[13]^[14]
ТАС2Р46	ТМ3	3.3	N86	^[13]^[14]
ТАС2Р46	ТМ3	3.32	W88	^[13]^[14]
ТАС2Р46	ТМ3	3.33	А89	^[13]^[15]^[14]
ТАС2Р46	ТМ3	3.36	N92	^[13]^[15]^[14]^[18]^[16]^[17]
ТАС2Р46	ТМ3	3.37	H93	^[13]^[15]^[14]
ТАС2Р46	ТМ3	3.4	N96	^[13]^[15]^[14]
ТАС2Р46	ТМ4	4.6	I147	^[13]^[14]
ТАС2Р46	ЕС2	4.65	N150	^[16]
ТАС2Р46	ЕС2	4.76	N161	^[16]
ТАС2Р46	ТМ5	5.38	S175	^[13]
ТАС2Р46	ТМ5	5.39	N176	^[13]^[15]^[14]^[16]^[17]
ТАС2Р46	ТМ5	5.43	Т180	^[13]^[14]
ТАС2Р46	ТМ5	5.47	N184	^[13]^[14]
ТАС2Р46	Q6	6.51	Y241	^[13]^[14]^[16]^[17]
ТАС2Р46	Q6	6.52	Ф242	^[13]^[14]^[18]
ТАС2Р46	Q6	6.54	С244	^[13]^[14]
ТАС2Р46	Q6	6.55	I245	^[13]^[14]
ТАС2Р46	Q6	6.58	С248	^[13]^[14]
ТАС2Р46	Q6	6.59	В249	^[13]^[14]
ТАС2Р46	ЕС3	6.62	Е253	^[16]
ТАС2Р46	ТМ7	7.35	Е261	^[13]^[14]^[16]
ТАС2Р46	ТМ7	7.39	Е265	^[13]^[15]^[14]^[16]
ТАС2Р46	ТМ7	7.42	А268	^[13]^[15]^[14]^[16]
ТАС2Р46	ТМ7	7.43	F269	^[13]^[15]^[16]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ENSG00000262525, ENSG00000226761 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000278111, ENSG00000262525, ENSG00000226761 — Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000059382 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Мейерхоф В., Батрам С., Кун С., Брокхофф А., Чудоба Е., Буфе Б. и др. (февраль 2010 г.). «Молекулярные диапазоны рецепторов человеческих рецепторов горького вкуса TAS2R» . Химические чувства . 35 (2): 157–170. doi : 10.1093/chemse/bjp092 . ПМИД 20022913 .
^ Буфе Б., Хофманн Т., Краутвурст Д., Рагузе Дж.Д., Мейерхоф В. (ноябрь 2002 г.). «Человеческий рецептор TAS2R16 обеспечивает горький вкус в ответ на бета-глюкопиранозиды». Природная генетика . 32 (3): 397–401. дои : 10.1038/ng1014 . ПМИД 12379855 . S2CID 20426192 .
^ «Ген Энтрез: вкусовой рецептор TAS2R46, тип 2, член 46» .
^ Jump up to: ^а ^б «ТАС2Р46» . Генные карты .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д «hTAS2R46 — член 46 вкусового рецептора 2 типа» . БиттерДБ . Еврейский университет Иерусалима.
^ Сюй В, Ву Л, Лю С, Лю X, Цао X, Чжоу С и др. (сентябрь 2022 г.). «Структурная основа активации стрихнином человеческого рецептора горького вкуса TAS2R46». Наука . 377 (6612): 1298–1304. Бибкод : 2022Sci...377.1298X . дои : 10.1126/science.abo1633 . ПМИД 36108005 . S2CID 252310278 . (В настоящее время в этом документе выражается обеспокоенность , см. doi : 10.1126/science.adf8367 , PMID 36413140 , Часы втягивания . Если это намеренная ссылка на подобную статью, замените {{expression of concern|...}} с {{expression of concern|...|intentional=yes}}. )
^ Лунд Т.К., Кобс А.Дж., Крамер А., Найквист М., Куроки М.Т., Осборн Дж. и др. (2013). «Стромальные и сосудистые гладкомышечные клетки костного мозга обладают хемосенсорной способностью посредством экспрессии рецепторов горького вкуса» . ПЛОС ОДИН . 8 (3): e58945. Бибкод : 2013PLoSO...858945L . дои : 10.1371/journal.pone.0058945 . ПМК 3592821 . ПМИД 23520545 .
^ «Воспалительное заболевание кишечника 11 (IBD11)» . MalaCards — База данных заболеваний человека . Институт науки Вейцмана.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа Сандал М., Беренс М., Брокхофф А., Мусиани Ф., Джорджетти А., Карлони П., Мейерхоф В. (сентябрь 2015 г.). «Доказательства временного дополнительного сайта связывания лиганда в рецепторе горького вкуса TAS2R46». Журнал химической теории и вычислений . 11 (9): 4439–4449. дои : 10.1021/acs.jctc.5b00472 . ПМИД 26575934 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и Ди Пицио А., Левит А., Слуцки М., Беренс М., Караман Р., Нив М.Ю. (2016). Сравнение GPCR класса А с рецепторами горького вкуса: структурные мотивы, взаимодействия лигандов и соотношения агонистов к антагонистам . Методы клеточной биологии. Том. 132. стр. 401–427. дои : 10.1016/bs.mcb.2015.10.005 . ПМИД 26928553 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Брокхофф А., Беренс М., Нив М.Ю., Мейерхоф В. (июнь 2010 г.). «Структурные требования активации рецепторов горького вкуса» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (24): 11110–11115. Бибкод : 2010PNAS..10711110B . дои : 10.1073/pnas.0913862107 . ПМК 2890741 . ПМИД 20534469 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м Фиерро Ф, Суку Э, Альфонсо-Прието М, Джорджетти А, Сичон С, Карлони П (2017). «Связывание агониста с хемосенсорными рецепторами: систематический биоинформатический анализ» . Границы молекулярной биологии . 4:63 . doi : 10.3389/fmolb.2017.00063 . ПМЦ 5592726 . ПМИД 28932739 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Суку Э., Фиерро Ф., Джорджетти А., Альфонсо-Прието М., Карлони П. (март 2017 г.). «Многомасштабное моделирование мембранных белков: случай рецепторов горького вкуса» . Научный журнал: Передовые материалы и устройства . 2 (1): 15–21. дои : 10.1016/j.jsamd.2017.03.001 . S2CID 56035188 .
^ Jump up to: ^а ^б Маркиори А., Капече Л., Джорджетти А., Гаспарини П., Беренс М., Карлони П., Мейерхоф В. (2013). «Крупнозернистая/молекулярная механика рецептора горького вкуса TAS2R38: экспериментально подтвержденное детальное структурное предсказание связывания агониста» . ПЛОС ОДИН . 8 (5): е64675. Бибкод : 2013PLoSO...864675M . дои : 10.1371/journal.pone.0064675 . ПМЦ 3669430 . ПМИД 23741366 .

Дальнейшее чтение

Маргольский РФ (январь 2002 г.). «Молекулярные механизмы преобразования горького и сладкого вкуса» . Журнал биологической химии . 277 (1): 1–4. дои : 10.1074/jbc.R100054200 . ПМИД 11696554 .
Монмайор Дж.П., Мацунами Х. (август 2002 г.). «Рецепторы горького и сладкого вкуса». Современное мнение в нейробиологии . 12 (4): 366–371. дои : 10.1016/S0959-4388(02)00345-8 . ПМИД 12139982 . S2CID 37807140 .
Чжан Ю., Хун М.А., Чандрашекар Дж., Мюллер К.Л., Кук Б., Ву Д. и др. (февраль 2003 г.). «Кодирование сладкого, горького вкуса и вкуса умами: разные рецепторные клетки имеют схожие сигнальные пути» . Клетка . 112 (3): 293–301. дои : 10.1016/S0092-8674(03)00071-0 . ПМИД 12581520 . S2CID 718601 .
Конте С., Эбелинг М., Маркуз А., Неф П., Андрес-Баркин П.Дж. (2003). «Идентификация и характеристика генов вкусовых рецепторов человека, принадлежащих к семейству TAS2R». Цитогенетические и геномные исследования . 98 (1): 45–53. дои : 10.1159/000068546 . ПМИД 12584440 . S2CID 1542970 .
Фишер А., Гилад Ю., Ман О., Паабо С. (март 2005 г.). «Эволюция рецепторов горького вкуса у человека и обезьян» . Молекулярная биология и эволюция . 22 (3): 432–436. дои : 10.1093/molbev/msi027 . ПМИД 15496549 .
Го Ю, Сатта Ю, Такенака О, Такахата Н (май 2005 г.). «Линейно-специфическая потеря функции генов рецепторов горького вкуса у людей и приматов» . Генетика . 170 (1): 313–326. дои : 10.1534/genetics.104.037523 . ПМЦ 1449719 . ПМИД 15744053 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Эта трансмембранным рецепторам статья, посвященная , незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с ENSG00000262525, ENSG00000226761 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000278111, ENSG00000262525, ENSG00000226761 — Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000059382 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[5] Мейерхоф В., Батрам С., Кун С., Брокхофф А., Чудоба Е., Буфе Б. и др. (февраль 2010 г.). «Молекулярные диапазоны рецепторов человеческих рецепторов горького вкуса TAS2R» . Химические чувства . 35 (2): 157–170. doi : 10.1093/chemse/bjp092 . ПМИД 20022913 .

[pmid12379855-6] Буфе Б., Хофманн Т., Краутвурст Д., Рагузе Дж.Д., Мейерхоф В. (ноябрь 2002 г.). «Человеческий рецептор TAS2R16 обеспечивает горький вкус в ответ на бета-глюкопиранозиды». Природная генетика . 32 (3): 397–401. дои : 10.1038/ng1014 . ПМИД 12379855 . S2CID 20426192 .

[entrez-7] «Ген Энтрез: вкусовой рецептор TAS2R46, тип 2, член 46» .

[GeneCards_TAS2R46-8] Jump up to: ^а ^б «ТАС2Р46» . Генные карты .

[BitterDB_TAS2R46-9] Jump up to: ^а ^б ^с ^д «hTAS2R46 — член 46 вкусового рецептора 2 типа» . БиттерДБ . Еврейский университет Иерусалима.

[pmid36108005-10] Сюй В, Ву Л, Лю С, Лю X, Цао X, Чжоу С и др. (сентябрь 2022 г.). «Структурная основа активации стрихнином человеческого рецептора горького вкуса TAS2R46». Наука . 377 (6612): 1298–1304. Бибкод : 2022Sci...377.1298X . дои : 10.1126/science.abo1633 . ПМИД 36108005 . S2CID 252310278 . (В настоящее время в этом документе выражается обеспокоенность , см. doi : 10.1126/science.adf8367 , PMID 36413140 , Часы втягивания . Если это намеренная ссылка на подобную статью, замените {{expression of concern|...}} с {{expression of concern|...|intentional=yes}}. )

[Lund_2013-11] Лунд Т.К., Кобс А.Дж., Крамер А., Найквист М., Куроки М.Т., Осборн Дж. и др. (2013). «Стромальные и сосудистые гладкомышечные клетки костного мозга обладают хемосенсорной способностью посредством экспрессии рецепторов горького вкуса» . ПЛОС ОДИН . 8 (3): e58945. Бибкод : 2013PLoSO...858945L . дои : 10.1371/journal.pone.0058945 . ПМК 3592821 . ПМИД 23520545 .

[12] «Воспалительное заболевание кишечника 11 (IBD11)» . MalaCards — База данных заболеваний человека . Институт науки Вейцмана.

[Sandal_2015-13] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа Сандал М., Беренс М., Брокхофф А., Мусиани Ф., Джорджетти А., Карлони П., Мейерхоф В. (сентябрь 2015 г.). «Доказательства временного дополнительного сайта связывания лиганда в рецепторе горького вкуса TAS2R46». Журнал химической теории и вычислений . 11 (9): 4439–4449. дои : 10.1021/acs.jctc.5b00472 . ПМИД 26575934 .

[Di_Pizio_2016-14] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и Ди Пицио А., Левит А., Слуцки М., Беренс М., Караман Р., Нив М.Ю. (2016). Сравнение GPCR класса А с рецепторами горького вкуса: структурные мотивы, взаимодействия лигандов и соотношения агонистов к антагонистам . Методы клеточной биологии. Том. 132. стр. 401–427. дои : 10.1016/bs.mcb.2015.10.005 . ПМИД 26928553 .

[Brockhoff_2010-15] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Брокхофф А., Беренс М., Нив М.Ю., Мейерхоф В. (июнь 2010 г.). «Структурные требования активации рецепторов горького вкуса» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (24): 11110–11115. Бибкод : 2010PNAS..10711110B . дои : 10.1073/pnas.0913862107 . ПМК 2890741 . ПМИД 20534469 .

[Fierro_2017-16] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м Фиерро Ф, Суку Э, Альфонсо-Прието М, Джорджетти А, Сичон С, Карлони П (2017). «Связывание агониста с хемосенсорными рецепторами: систематический биоинформатический анализ» . Границы молекулярной биологии . 4:63 . doi : 10.3389/fmolb.2017.00063 . ПМЦ 5592726 . ПМИД 28932739 .

[Suku_2017-17] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Суку Э., Фиерро Ф., Джорджетти А., Альфонсо-Прието М., Карлони П. (март 2017 г.). «Многомасштабное моделирование мембранных белков: случай рецепторов горького вкуса» . Научный журнал: Передовые материалы и устройства . 2 (1): 15–21. дои : 10.1016/j.jsamd.2017.03.001 . S2CID 56035188 .

[Marchiori_2013-18] Jump up to: ^а ^б Маркиори А., Капече Л., Джорджетти А., Гаспарини П., Беренс М., Карлони П., Мейерхоф В. (2013). «Крупнозернистая/молекулярная механика рецептора горького вкуса TAS2R38: экспериментально подтвержденное детальное структурное предсказание связывания агониста» . ПЛОС ОДИН . 8 (5): е64675. Бибкод : 2013PLoSO...864675M . дои : 10.1371/journal.pone.0064675 . ПМЦ 3669430 . ПМИД 23741366 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]