Рецептор глюкагона

ГКГР
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	3CZF, 4ERS, 4L6R, 2A83, 4LF3, 5EE7
Идентификаторы
Псевдонимы	GCGR , GGR, GL-R, рецептор глюкагона, MVAH
Внешние идентификаторы	Опустить : 138033 ; МГИ : 99572 ; Гомологен : 131 ; GeneCards : GCGR ; ОМА : GCGR — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 17 (human)
End	81,814,008 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 11 (mouse)
End	120,429,812 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right lobe of liver; ; tibial nerve; ; sural nerve; ; human kidney; ; gonad; ; islet of Langerhans; ; skin of abdomen; ; body of pancreas; ; skin of leg; ; muscle layer of sigmoid colon;
	Top expressed in
	lobe of liver; ; left lobe of liver; ; right kidney; ; medullary collecting duct; ; islet of Langerhans; ; footplate; ; human kidney; ; renal cortex; ; yolk sac; ; proximal tubule;
	More reference expression data
	n/a
показывать Генная онтология
Molecular function	G protein-coupled receptor activity; guanyl-nucleotide exchange factor activity; signal transducer activity; peptide hormone binding; glucagon receptor activity; transmembrane signaling receptor activity; G protein-coupled peptide receptor activity;
Cellular component	integral component of membrane; endosome; membrane; plasma membrane; integral component of plasma membrane;
Biological process	glucose homeostasis; response to nutrient; adenylate cyclase-modulating G protein-coupled receptor signaling pathway; cellular response to glucagon stimulus; generation of precursor metabolites and energy; regulation of glycogen metabolic process; regulation of blood pressure; cell surface receptor signaling pathway; hormone-mediated signaling pathway; response to starvation; signal transduction; exocytosis; adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway; G protein-coupled receptor signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	2642
	14527
	ENSG00000215644 ; ENSG00000288269
	ENSMUSG00000025127
	P47871
	Q61606
	НМ_000160
	НМ_008101
	НП_000151
	НП_032127
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Рецептор глюкагона массой 62 кДа представляет собой белок , который активируется глюкагоном и является членом семейства рецепторов, связанных с G-белком класса B , связанных с G альфа i, G _s и в меньшей степени G альфа q. Стимуляция рецептора приводит к активации аденилатциклазы и фосфолипазы С, а также к повышению уровня вторичных мессенджеров внутриклеточного цАМФ и кальция . У человека рецептор глюкагона кодируется GCGR геном .

Рецепторы глюкагона в основном экспрессируются в печени и почках , меньшие количества обнаруживаются в сердце , жировой ткани, селезенке , тимусе , надпочечниках , поджелудочной железе , коре головного мозга и желудочно-кишечном тракте .

Путь передачи сигнала

Рецептор глюкагона при связывании с сигнальной молекулой глюкагоном инициирует путь передачи сигнала, который начинается с активации аденилатциклазы, которая, в свою очередь, продуцирует циклический АМФ (цАМФ). Протеинкиназа А, активация которой зависит от повышенного уровня цАМФ, отвечает за последующий клеточный ответ в виде протеинкиназы 1 и 2. Связанный с лигандом рецептор глюкагона также может инициировать параллельный сигнальный путь, независимый от цАМФ. путем активации фосфолипазы C. Фосфолипаза C производит DAG и IP ₃ из PIP ₂ , фосфолипид фосфолипаза C отщепляет плазматическую мембрану. Калифорния ²⁺ запасает внутри клетки высвобождает Ca ²⁺ когда его кальциевые каналы связаны IP _3.^[5]^[6]

Структура

Трехмерные кристаллографические структуры семи трансмембранных спиральных доменов (7TM). ^[7] и внеклеточный домен (ECD) ^[8] и электронно-микроскопическая (ЭМ) карта полноразмерного рецептора глюкагона. ^[9] были определены. Кроме того, с использованием вычислительного и экспериментального подхода была определена структурная динамика комплекса активного состояния рецептора глюкагона, глюкагона, белка, модифицирующего активность рецептора, и С-конца G-белка. ^[10]

Клиническое значение

Миссенс -мутация 17q25. ^[11] в гене GCGR связан с сахарным диабетом 2 типа . ^[12]

Инактивирующая мутация рецептора глюкагона у человека вызывает устойчивость к глюкагону и связана с гиперплазией альфа-клеток поджелудочной железы , незидиобластозом , гиперглюкагонемией и нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы , также известными как болезнь Махваша . ^[13]^[14]

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ENSG00000288269 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000215644, ENSG00000288269 — Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025127 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Урри Л.А., Кейн М.Л., Вассерман С.А., Минорский П.В., Рис Дж.Б., Кэмпбелл Н.А. Биология Кэмпбелла (Одиннадцатое изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. ISBN 0-13-409341-0 . OCLC 956379308 .
^ Scanes CG (30 июня 2014 г.). Птичья физиология Стерки (Шестое изд.). Лондон, Англия. ISBN 978-0-12-407243-5 . OCLC 884590323 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
^ ПДБ : 4L6R ; Сиу Ф.Ю., Хе М., де Грааф С., Хан Г.В., Ян Д., Чжан З., Чжоу С., Сюй К., Вакер Д., Джозеф Дж.С., Лю В., Лау Дж., Черезов В., Катритч В., Ван М.В., Стивенс Р.К. (июль). 2013). «Структура человеческого рецептора глюкагона класса B, связанного с G-белком» . Природа . 499 (7459): 444–9. Бибкод : 2013Natur.499..444S . дои : 10.1038/nature12393 . ПМК 3820480 . ПМИД 23863937 .
^ PDB : 4ERS ; Кот СМ, Мюррей Дж.М., Мукунд С., Маджиди А., Минн А., Кларк Х.Дж., Вонг Т., Чианг В., Луис Э., Эстевес А., Рондон Дж., Чжан Ю., Хетцель И., Аллан Б.Б. (сентябрь 2012 г.). «Молекулярные основы негативной регуляции рецептора глюкагона» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (36): 14393–8. Бибкод : 2012PNAS..10914393K . дои : 10.1073/pnas.1206734109 . ПМЦ 3437825 . ПМИД 22908259 .
^ Ян Л., Ян Д., де Грааф К., Мёллер А., Вест ГМ, Дхармараджан В., Ван С., Сиу Ф.Ю., Сонг Дж., Ридц-Рунге С., Паскаль Б.Д., Ву Б., Поттер К.С., Чжоу Х., Гриффин PR, Каррагер Б. , Ян Х, Ван М.В., Стивенс Р.К., Цзян Х. (июль 2015 г.). «Конформационные состояния полноразмерного рецептора глюкагона» . Природные коммуникации . 6 : 7859. Бибкод : 2015NatCo...6.7859Y . дои : 10.1038/ncomms8859 . ПМЦ 4532856 . ПМИД 26227798 .
^ Уэстон С., Уинфилд И., Харрис М., Ходжсон Р., Шах А., Доуэлл С.Дж., Мобарек Дж.К., Вудкок Д.А., Рейнольдс К.А., Пойнер Д.Р., Уоткинс Х.А., Лэддс Дж. (август 2016 г.). «Активность рецептора, модифицирующая белок-направленную специфичность передачи сигналов G-белка для пептидного семейства рецепторов, связанных с геном кальцитонина» . Журнал биологической химии . 291 (42): 21925–21944. дои : 10.1074/jbc.M116.751362 . ПМК 5063977 . ПМИД 27566546 .
^ Брубейкер П.Л., Друкер DJ (2002). «Структура-функция семейства рецепторов глюкагона, связанных с G-белком: рецепторы глюкагона, GIP, GLP-1 и GLP-2». Рецепторы и каналы . 8 (3–4): 179–88. дои : 10.1080/10606820213687 . ПМИД 12529935 .
^ Хагер Дж., Хансен Л., Вайс С., Вионнет Н., Филиппи А., Поллер В., Велью Г., Каркасси С., Конту Л., Жюльер С. (март 1995 г.). «Миссенс-мутация в гене рецептора глюкагона связана с инсулиннезависимым сахарным диабетом». Природная генетика . 9 (3): 299–304. дои : 10.1038/ng0395-299 . ПМИД 7773293 . S2CID 26951878 .
^ Чжоу С., Дхалл Д., Ниссен Н.Н., Чен Ч.Р., Ю Р. (ноябрь 2009 г.). «Гомозиготная мутация P86S человеческого рецептора глюкагона связана с гиперглюкагонемией, гиперплазией альфа-клеток и опухолью островковых клеток» . Поджелудочная железа . 38 (8): 941–6. дои : 10.1097/MPA.0b013e3181b2bb03 . ПМЦ 2767399 . ПМИД 19657311 .
^ Ю Р (2018). «Болезнь Махваша: 10 лет после открытия». Поджелудочная железа . 47 (5): 511–15. дои : 10.1097/MPA.0000000000001044 . ПМИД 29702528 . S2CID 13871451 .

Дальнейшее чтение

Леви Г.С., Вайс С.Р., Руис Э. (апрель 1975 г.). «Характеристика рецептора глюкагона при феохромоцитоме». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 40 (4): 720–3. doi : 10.1210/jcem-40-4-720 . ПМИД 165216 .
Накамура С., Родбелл М. (август 1991 г.). «Глюкагон индуцирует дезагрегацию полимероподобных структур альфа-субъединицы стимулирующего G-белка в мембранах печени» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (16): 7150–4. Бибкод : 1991PNAS...88.7150N . дои : 10.1073/pnas.88.16.7150 . ПМЦ 52251 . ПМИД 1908089 .
Хорук Р., Райт Д.Е. (май 1983 г.). «Частичная очистка и характеристика рецептора глюкагона» . Письма ФЭБС . 155 (2): 213–7. дои : 10.1016/0014-5793(82)80605-4 . ПМИД 6303843 . S2CID 22620424 .
MacNeil DJ, Occi JL, Hey PJ, Strader CD, Graziano MP (январь 1994 г.). «Клонирование и экспрессия рецептора глюкагона человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 198 (1): 328–34. дои : 10.1006/bbrc.1994.1046 . ПМИД 7507321 .
Фудзисава Т., Икегами Х., Ямато Э., Такекава К., Накагава Ю., Хамада Ю., Уэда Х., Фукуда М., Огихара Т. (август 1995 г.). «Мутация в гене рецептора глюкагона (Gly40Ser): гетерогенность в связи с сахарным диабетом» . Диабетология . 38 (8): 983–5. дои : 10.1007/BF00400589 . ПМИД 7589886 .
Унсон К.Г., Макдональд Д., Меррифилд Р.Б. (февраль 1993 г.). «Роль гистидина-1 в действии глюкагона». Архив биохимии и биофизики . 300 (2): 747–50. дои : 10.1006/abbi.1993.1103 . ПМИД 8382034 .
Чемберс С.М., Моррис Б.Дж. (февраль 1996 г.). «Мутация гена рецептора глюкагона при эссенциальной гипертонии» . Природная генетика . 12 (2): 122. дои : 10.1038/ng0296-122 . ПМИД 8563746 . S2CID 5239762 .
Ямато Э., Икегами Х., Такекава К., Фудзисава Т., Накагава Ю., Хамада Ю., Уэда Х., Огихара Т. (февраль 1997 г.). «Тканеспецифическая и глюкозозависимая экспрессия генов рецепторов глюкагона и глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1)». Гормональные и метаболические исследования . 29 (2): 56–9. дои : 10.1055/s-2007-978985 . ПМИД 9105899 . S2CID 42132824 .
Страццулло П., Яконе Р., Сиани А., Барба Г., Руссо О., Руссо П., Барбато А., Д'Элиа Л., Фаринаро Э., Капучио Ф.П. (октябрь 2001 г.). «Измененная обработка натрия почками и гипертония у мужчин, несущих вариант гена рецептора глюкагона (Gly40Ser)». Журнал молекулярной медицины . 79 (10): 574–80. дои : 10.1007/s001090100257 . ПМИД 11692154 . S2CID 13804236 .
Сиота Д., Касаматсу Т., Диб С.А., Чакра А.Р., Мойзес Р.С. (май 2002 г.). «Роль мутации Gly40Ser в гене рецептора глюкагона у бразильских пациентов с сахарным диабетом 2 типа». Поджелудочная железа . 24 (4): 386–90. дои : 10.1097/00006676-200205000-00010 . ПМИД 11961492 . S2CID 36317323 .
Рунге С., Грам С., Браунер-Осборн Х., Мэдсен К., Кнудсен Л.Б., Вульф Б.С. (июль 2003 г.). «Три различных эпитопа на внеклеточной поверхности рецептора глюкагона определяют специфичность аминоконца глюкагона» . Журнал биологической химии . 278 (30): 28005–10. дои : 10.1074/jbc.M301085200 . ПМИД 12724331 .
Хассель С., Эйхнер А., Якимович М., Хеллман У., Кнаус П., Сушельницкий С. (май 2004 г.). «Белки, связанные с костным морфогенетическим белковым рецептором типа II (BMPR-II), идентифицированные с помощью двумерного гель-электрофореза и масс-спектрометрии». Протеомика . 4 (5): 1346–58. дои : 10.1002/pmic.200300770 . ПМИД 15188402 . S2CID 6773754 .
Мортенсен О.Г., Дихманн Д.С., Абрахамсен Н., Груннет Н., Нишимура Э. (май 2007 г.). «Идентификация нового промотора рецептора глюкагона человека: регуляция с помощью цАМФ и PGC-1альфа». Джин . 393 (1–2): 127–36. дои : 10.1016/j.gene.2007.01.023 . ПМИД 17374560 .

Эта трансмембранным рецепторам статья, посвященная , незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ENSG00000288269 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000215644, ENSG00000288269 — Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025127 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[5] Урри Л.А., Кейн М.Л., Вассерман С.А., Минорский П.В., Рис Дж.Б., Кэмпбелл Н.А. Биология Кэмпбелла (Одиннадцатое изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. ISBN 0-13-409341-0 . OCLC 956379308 .

[6] Scanes CG (30 июня 2014 г.). Птичья физиология Стерки (Шестое изд.). Лондон, Англия. ISBN 978-0-12-407243-5 . OCLC 884590323 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )

[Siu_2013-7] ПДБ : 4L6R ; Сиу Ф.Ю., Хе М., де Грааф С., Хан Г.В., Ян Д., Чжан З., Чжоу С., Сюй К., Вакер Д., Джозеф Дж.С., Лю В., Лау Дж., Черезов В., Катритч В., Ван М.В., Стивенс Р.К. (июль). 2013). «Структура человеческого рецептора глюкагона класса B, связанного с G-белком» . Природа . 499 (7459): 444–9. Бибкод : 2013Natur.499..444S . дои : 10.1038/nature12393 . ПМК 3820480 . ПМИД 23863937 .

[pmid22908259-8] PDB : 4ERS ; Кот СМ, Мюррей Дж.М., Мукунд С., Маджиди А., Минн А., Кларк Х.Дж., Вонг Т., Чианг В., Луис Э., Эстевес А., Рондон Дж., Чжан Ю., Хетцель И., Аллан Б.Б. (сентябрь 2012 г.). «Молекулярные основы негативной регуляции рецептора глюкагона» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (36): 14393–8. Бибкод : 2012PNAS..10914393K . дои : 10.1073/pnas.1206734109 . ПМЦ 3437825 . ПМИД 22908259 .

[Yang_2015-9] Ян Л., Ян Д., де Грааф К., Мёллер А., Вест ГМ, Дхармараджан В., Ван С., Сиу Ф.Ю., Сонг Дж., Ридц-Рунге С., Паскаль Б.Д., Ву Б., Поттер К.С., Чжоу Х., Гриффин PR, Каррагер Б. , Ян Х, Ван М.В., Стивенс Р.К., Цзян Х. (июль 2015 г.). «Конформационные состояния полноразмерного рецептора глюкагона» . Природные коммуникации . 6 : 7859. Бибкод : 2015NatCo...6.7859Y . дои : 10.1038/ncomms8859 . ПМЦ 4532856 . ПМИД 26227798 .

[pmid27566546-10] Уэстон С., Уинфилд И., Харрис М., Ходжсон Р., Шах А., Доуэлл С.Дж., Мобарек Дж.К., Вудкок Д.А., Рейнольдс К.А., Пойнер Д.Р., Уоткинс Х.А., Лэддс Дж. (август 2016 г.). «Активность рецептора, модифицирующая белок-направленную специфичность передачи сигналов G-белка для пептидного семейства рецепторов, связанных с геном кальцитонина» . Журнал биологической химии . 291 (42): 21925–21944. дои : 10.1074/jbc.M116.751362 . ПМК 5063977 . ПМИД 27566546 .

[pmid125299353-11] Брубейкер П.Л., Друкер DJ (2002). «Структура-функция семейства рецепторов глюкагона, связанных с G-белком: рецепторы глюкагона, GIP, GLP-1 и GLP-2». Рецепторы и каналы . 8 (3–4): 179–88. дои : 10.1080/10606820213687 . ПМИД 12529935 .

[pmid77732933-12] Хагер Дж., Хансен Л., Вайс С., Вионнет Н., Филиппи А., Поллер В., Велью Г., Каркасси С., Конту Л., Жюльер С. (март 1995 г.). «Миссенс-мутация в гене рецептора глюкагона связана с инсулиннезависимым сахарным диабетом». Природная генетика . 9 (3): 299–304. дои : 10.1038/ng0395-299 . ПМИД 7773293 . S2CID 26951878 .

[pmid19657311-13] Чжоу С., Дхалл Д., Ниссен Н.Н., Чен Ч.Р., Ю Р. (ноябрь 2009 г.). «Гомозиготная мутация P86S человеческого рецептора глюкагона связана с гиперглюкагонемией, гиперплазией альфа-клеток и опухолью островковых клеток» . Поджелудочная железа . 38 (8): 941–6. дои : 10.1097/MPA.0b013e3181b2bb03 . ПМЦ 2767399 . ПМИД 19657311 .

[pmid29702528-14] Ю Р (2018). «Болезнь Махваша: 10 лет после открытия». Поджелудочная железа . 47 (5): 511–15. дои : 10.1097/MPA.0000000000001044 . ПМИД 29702528 . S2CID 13871451 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]