Рецептор ангиотензина II типа 1

АГТР1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4YAY, 4ZUD
Идентификаторы
Псевдонимы	AGTR1 , AG2S, AGTR1B, AT1, AT1AR, AT1B, AT1BR, AT1R, AT2R1, HAT1R, рецептор ангиотензина II типа 1
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 106165 ; МГИ : 87964 ; Гомологен : 3556 ; Генные карты : AGTR1 ; ОМА : AGTR1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 3 (human)
End	148,743,008 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 13 (mouse)
End	30,566,850 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	skin of hip; ; placenta; ; subcutaneous adipose tissue; ; liver; ; right lobe of liver; ; right adrenal gland; ; left adrenal gland; ; adrenal cortex; ; left adrenal cortex; ; right adrenal cortex;
	Top expressed in
	adrenal gland; ; interventricular septum; ; left lobe of liver; ; lumbar spinal ganglion; ; prostate; ; myocardium of ventricle; ; human kidney; ; lobe of prostate; ; right kidney; ; sciatic nerve;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	G protein-coupled receptor activity; angiotensin type II receptor activity; angiotensin type I receptor activity; signal transducer activity; bradykinin receptor binding; protein binding; protein heterodimerization activity;
Cellular component	integral component of membrane; membrane; plasma membrane; integral component of plasma membrane; intracellular anatomical structure;
Biological process	positive regulation of protein metabolic process; positive regulation of cytosolic calcium ion concentration involved in phospholipase C-activating G protein-coupled signaling pathway; positive regulation of inflammatory response; maintenance of blood vessel diameter homeostasis by renin-angiotensin; positive regulation of phospholipase A2 activity; regulation of renal sodium excretion; kidney development; positive regulation of cholesterol esterification; phospholipase C-activating angiotensin-activated signaling pathway; positive regulation of cytosolic calcium ion concentration; angiotensin-activated signaling pathway; renin-angiotensin regulation of aldosterone production; phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway; positive regulation of macrophage derived foam cell differentiation; positive regulation of reactive oxygen species metabolic process; regulation of vasoconstriction; low-density lipoprotein particle remodeling; regulation of cell population proliferation; regulation of cell growth; Rho protein signal transduction; positive regulation of NAD(P)H oxidase activity; regulation of inflammatory response; cell chemotaxis; regulation of systemic arterial blood pressure by renin-angiotensin; calcium-mediated signaling; signal transduction; blood vessel diameter maintenance; G protein-coupled receptor signaling pathway; positive regulation of blood vessel endothelial cell proliferation involved in sprouting angiogenesis; inflammatory response;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	185
	11607
	ENSG00000144891
	ENSMUSG00000049115
	P30556
	P29754
showНМ_032049 ; НМ_000685 ; НМ_004835 ; НМ_009585 ; НМ_031850 ;
	NM_001382736; NM_001382737
	НМ_177322
showНП_000676 ; НП_004826 ; НП_033611 ; НП_114038 ; НП_114438 ;
	NP_001369665; NP_001369666
	НП_796296
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Рецептор ангиотензина II типа 1 (AT1) представляет собой G _q/11 -связанный с G-белком рецептор (GPCR) и наиболее изученный рецептор ангиотензина . У человека он кодируется AGTR1 геном . АТ1 оказывает вазопрессорное действие и регулирует секрецию альдостерона . Это важный эффектор, контролирующий кровяное давление и объем системы сердечно-сосудистой . Блокаторы рецепторов ангиотензина II — препараты, показанные при гипертонии , диабетической нефропатии и застойной сердечной недостаточности .

Сигнальный каскад

Рецептор ангиотензина активируется сосудосуживающим пептидом ангиотензином II . Активированный рецептор, в свою очередь, соединяется с G _q/11 и, таким образом, активирует фосфолипазу C и увеличивает цитозольный Ca. ²⁺ концентрации, что, в свою очередь, вызывает клеточные реакции, такие как стимуляция протеинкиназы C. Активированный рецептор также ингибирует аденилатциклазу в гепатоцитах и активирует различные тирозинкиназы . ^[5]

Функция

Рецептор АТ1 опосредует основные сердечно-сосудистые эффекты ангиотензина II. Эффекты включают вазоконстрикцию , синтез и секрецию альдостерона , повышенную вазопрессина секрецию , гипертрофию сердца , усиление периферической норадренергической активности , , пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов снижение почечного кровотока, ингибирование почечного ренина в почечных канальцах , обратный захват натрия , модуляцию активности центральной симпатической нервной системы , сократимость сердца, центральный осмоконтроль и внеклеточного матрикса . формирование ^[6] Основная функция ангиотензина II в мозге — стимулирование питьевого поведения, эффект, опосредованный рецептором АТ1. ^[7]^[8]

Клиническое значение

Из-за эффектов гемодинамического давления и объема, опосредованных рецепторами AT1, антагонисты рецепторов AT1 широко назначаются для лечения гипертонии и стабильной сердечной недостаточности. ^[9]

Исследования на животных

Элементы ренин-ангиотензиновой системы широко изучены у множества позвоночных животных, включая амфибий, рептилий, птиц и млекопитающих. ^[10]

Было показано, что блокаторы рецепторов AT1 уменьшают воспоминания о страхе у мышей, но надежность и актуальность этого открытия еще предстоит определить. ^[11]^[12]

Ген

Ранее считалось, что существует родственный ген, обозначенный как AGTR1B ; однако сейчас считается, что у человека существует только один ген рецептора 1 типа. как минимум четыре варианта транскрипта Для этого гена описано . Описаны дополнительные варианты, но их полноразмерная природа не определена. Вся кодирующая последовательность содержится в концевом экзоне и присутствует во всех вариантах транскрипта. ^[13]

В базах данных AT1R сообщается об огромном количестве полиморфизмов, что дает возможность изучить эти полиморфизмы на предмет их влияния на структуру белка, его функцию и эффективность лекарств. Методы. В настоящем исследовании были проанализированы все SNP (10234), зарегистрированные в NCBI, и были идентифицированы SNP, которые играют важную роль в структуре белка и взаимодействии лекарств. Были смоделированы структуры этих полиморфных форм и проведены in silico исследования взаимодействия лекарственных средств. Результаты. Результаты исследований взаимодействия с полиморфизмом коррелировали с зарегистрированным случаем. Две структуры AT1R с мутацией SNP, а именно rs780860717 (G288T), rs868647200 (A182C), демонстрируют значительно меньшую аффинность связывания в случае всех блокаторов рецепторов ангиотензина (ARB). ^[14]

Взаимодействия

Было показано, что рецептор ангиотензина II типа 1 взаимодействует с цинковым пальцем и белком, содержащим домен BTB 16 . ^[15] Сообщается, что мРНК белка взаимодействует с микроРНК Мир-132 как часть механизма подавления РНК, который снижает экспрессию рецептора. ^[16]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000144891 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000049115 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Хигучи С., Оцу Х., Сузуки Х., Шираи Х., Фрэнк Г.Д., Эгучи С. (апрель 2007 г.). «Передача сигнала ангиотензина II через рецептор AT1: новое понимание механизмов и патофизиологии». Клиническая наука . 112 (8): 417–428. дои : 10.1042/CS20060342 . ПМИД 17346243 . S2CID 27624282 .
^ Кэтт К.Дж., Мендельсон Ф.А., Миллан М.А., Агилера Дж. (1984). «Роль рецепторов ангиотензина II в сосудистой регуляции» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 6 (Приложение 4): S575–S586. дои : 10.1097/00005344-198406004-00004 . ПМИД 6083400 .
^ Барбелла И., Сьерко М., Израиль А. (апрель 1993 г.). «Влияние лозартана, непептидного антагониста рецепторов ангиотензина II, на употребление алкоголя и почечное действие ренина, вводимого центрально». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 202 (4): 401–406. дои : 10.3181/00379727-202-43551 . ПМИД 8456103 . S2CID 38235497 .
^ Малвин Р.Л., Моу Д., Вандер А.Дж. (июль 1977 г.). «Ангиотензин: физиологическая роль в жажде крыс, вызванной лишением воды». Наука . 197 (4299): 171–173. Бибкод : 1977Sci...197..171M . дои : 10.1126/science.877549 . ПМИД 877549 .
^ «Блокатор рецепторов ангиотензина II» , Arc.Ask3.Ru , 26 июля 2022 г. , получено 10 августа 2022 г.
^ Уилсон JX (1984). «Ренин-ангиотензиновая система у позвоночных немлекопитающих». Эндокринные обзоры . 5 (1): 45–61. дои : 10.1210/edrv-5-1-45 . ПМИД 6368215 .
^ Марвар П.Дж., Гудман Дж., Фукс С., Чой Д.С., Банерджи С., Ресслер К.Дж. (июнь 2014 г.). «Ингибирование рецепторов ангиотензина 1 типа усиливает исчезновение памяти о страхе» . Биологическая психиатрия . 75 (11): 864–872. doi : 10.1016/j.biopsych.2013.08.024 . ПМЦ 3975818 . ПМИД 24094510 .
^ Хёрт Р.К., Гарретт Дж.К., Кейфер О.П., Линарес А., Коулинг Л., Спет Р.К. и др. (сентябрь 2015 г.). «Рецепторы ангиотензина типа 1а на нейронах фактора высвобождения кортикотропина способствуют выражению условного страха» . Гены, мозг и поведение . 14 (7): 526–533. дои : 10.1111/gbb.12235 . ПМЦ 4573765 . ПМИД 26257395 .
^ «Ген Энтрез: рецептор ангиотензина II AGTR1, тип 1» .
^ Шарма Б., Джайсвал В., Хан М.А. (октябрь 2020 г.). « Подход in silico для изучения роли полиморфизма AT1R в его функции, структуре и взаимодействии с лекарственными средствами». Современный компьютерный дизайн лекарств . 17 (7): 927–935. дои : 10.2174/1573409916666201023113709 . ПМИД 33100208 . S2CID 225071659 .
^ Сенбонмацу Т., Сайто Т., Лэндон Э.Дж., Ватанабэ О., Прайс Э., Робертс Р.Л. и др. (декабрь 2003 г.). «Новый сигнальный путь рецептора ангиотензина II типа 2: возможная роль в гипертрофии сердца» . Журнал ЭМБО . 22 (24): 6471–6482. дои : 10.1093/emboj/cdg637 . ПМК 291832 . ПМИД 14657020 .
^ Элтон Т.С., Кун Д.Е., Малана Г.Е., Мартин М.М., Нуово Г.Дж., Плейстер А.П., Фельдман Д.С. (2007). «МиР-132 регулирует экспрессию рецептора ангиотензина II типа 1 через сайт связывания области кодирования белка» . Тираж . 118 (18): С513.

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Дальнейшее чтение

Мацусака Т, Итикава I (1997). «Биологические функции ангиотензина и его рецепторов». Ежегодный обзор физиологии . 59 : 395–412. doi : 10.1146/annurev.phyol.59.1.395 . ПМИД 9074770 .
Аллен А.М., Мёллер И., Дженкинс Т.А., Чжо Дж., Олдред Г.П., Чай С.Ю., Мендельсон Ф.А. (сентябрь 1998 г.). «Рецепторы ангиотензина в нервной системе». Бюллетень исследований мозга . 47 (1): 17–28. дои : 10.1016/S0361-9230(98)00039-2 . ПМИД 9766385 . S2CID 24936475 .
Берри С., Туиз Р., Доминичак А.Ф., Уэбб Р.К., Джонс Д.Г. (декабрь 2001 г.). «Рецепторы ангиотензина: передача сигналов, сосудистая патофизиология и взаимодействие с церамидами». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 281 (6): H2337–H2365. дои : 10.1152/ajpheart.2001.281.6.H2337 . ПМИД 11709400 . S2CID 41296327 .
Арима С., Ито С. (ноябрь 2001 г.). «Новое понимание действия ренин-ангиотензиновой системы в почках: концентрация на рецепторах Ang II и недавно описанном Ang-(1-7) и его рецепторе». Семинары по нефрологии . 21 (6): 535–543. дои : 10.1053/снэп.2001.26792 . ПМИД 11709801 .
Стоуассер М., Гунасекера Т.Г., Гордон Р.Д. (декабрь 2001 г.). «Семейные разновидности первичного альдостеронизма». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 28 (12): 1087–1090. дои : 10.1046/j.1440-1681.2001.03574.x . ПМИД 11903322 . S2CID 23091842 .
Падманабхан Н., Падманабхан С., Коннелл Дж. М. (декабрь 2000 г.). «Генетическая основа сердечно-сосудистых заболеваний — ренин-ангиотензин-альдостероновая система как парадигма» . Журнал системы ренин-ангиотензин-альдостерон . 1 (4): 316–324. дои : 10.3317/jraas.2000.060 . ПМИД 11967817 .
Тибонье М., Коулз П., Тибонье А., Шохам М. (2002). «Глава 14 Молекулярная фармакология и моделирование рецепторов вазопрессина». Вазопрессин и окситоцин: от генов к клиническому применению . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 139. стр. 179–96. дои : 10.1016/S0079-6123(02)39016-2 . ISBN 978-0-444-50982-6 . ПМИД 12436935 .
Элтон Т.С., Мартин М.М. (март 2003 г.). «Альтернативный сплайсинг: новый механизм точной настройки экспрессии и функции человеческого рецептора AT1». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 14 (2): 66–71. дои : 10.1016/S1043-2760(02)00038-3 . ПМИД 12591176 . S2CID 45146964 .
Сааведра Дж. М., Беники Дж., Чжоу Дж. (2007). «Механизмы антиишемического действия антагонистов рецепторов АТ(1) ангиотензина II в головном мозге» . Клеточная и молекулярная нейробиология . 26 (7–8): 1099–1111. дои : 10.1007/s10571-006-9009-0 . ПМИД 16636899 . S2CID 20245643 .
Оливейра Л., Коста-Нето CM, Накаие Ч.Р., Шрайер С., Шимута С.И., Пайва AC (апрель 2007 г.). «Корреляция структуры и активности рецептора ангиотензина II AT1 в свете структуры родопсина». Физиологические обзоры . 87 (2): 565–592. doi : 10.1152/physrev.00040.2005 . ПМИД 17429042 .
Ариза А.С., Бобадилья Н.А., Халхали А. (2007). «[Эндотелин 1 и ангиотензин II при преэклампсии]». Ревиста де Investigacion Clinica . 59 (1): 48–56. ПМИД 17569300 .
Ся Ю, Чжоу К.С., Рамин С.М., Келлемс Р.Э. (сентябрь 2007 г.). «Рецепторы ангиотензина, аутоиммунитет и преэклампсия» . Журнал иммунологии . 179 (6): 3391–3395. дои : 10.4049/jimmunol.179.6.3391 . ПМК 3262172 . ПМИД 17785770 .
Мози К.А., Хван О, Эглофф А.М., Ву Л.Х., Чунг Ф.З. (июль 1992 г.). «Клонирование, экспрессия и характеристика гена, кодирующего рецептор ангиотензина II типа 1А человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 186 (1): 277–284. дои : 10.1016/S0006-291X(05)80804-6 . ПМИД 1378723 .
Курноу К.М., Паско Л., Уайт ПК (июль 1992 г.). «Генетический анализ человеческого рецептора ангиотензина II типа 1» . Молекулярная эндокринология . 6 (7): 1113–1118. дои : 10.1210/mend.6.7.1508224 . ПМИД 1508224 .
Фурута Х., Го Д.Ф., Инагами Т. (февраль 1992 г.). «Молекулярное клонирование и секвенирование гена, кодирующего рецептор ангиотензина II типа 1 человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 183 (1): 8–13. дои : 10.1016/0006-291X(92)91600-U . ПМИД 1543512 .
Такаянаги Р., Онака К., Сакаи Ю., Накао Р., Янасэ Т., Хаджи М. и др. (март 1992 г.). «Молекулярное клонирование, анализ последовательности и экспрессия кДНК, кодирующей человеческий рецептор ангиотензина II типа 1». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 183 (2): 910–916. дои : 10.1016/0006-291X(92)90570-B . ПМИД 1550596 .
Бергсма Д.Д., Эллис С., Кумар С., Нутулаганти П., Керстен Х., Эльшурбаги Н. и др. (март 1992 г.). «Клонирование и характеристика человеческого рецептора ангиотензина II типа 1». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 183 (3): 989–995. дои : 10.1016/S0006-291X(05)80288-8 . ПМИД 1567413 . S2CID 19816702 .
Геммилл Р.М., Драбкин Х.А. (1992). «Отчет второго международного семинара по картированию хромосомы 3 человека». Цитогенетика и клеточная генетика . 57 (4): 162–166. дои : 10.1159/000133138 . ПМИД 1683828 .
Курноу К.М., Паско Л., Дэвис Э., Уайт ПК, Корвол П., Клаузер Э. (сентябрь 1995 г.). «Альтернативно сплайсированные мРНК человеческого рецептора ангиотензина II типа 1 транслируются с разной эффективностью и кодируют две изоформы рецептора» . Молекулярная эндокринология . 9 (9): 1250–1262. дои : 10.1210/mend.9.9.7491117 . ПМИД 7491117 . S2CID 46112700 .
Марреро М.Б., Шиффер Б., Пакстон В.Г., Хердт Л., Берк Б.К., Делафонтен П., Бернштейн К.Е. (май 1995 г.). «Прямая стимуляция пути Jak/STAT рецептором ангиотензина II AT1». Природа . 375 (6528): 247–250. Бибкод : 1995Natur.375..247M . дои : 10.1038/375247a0 . PMID 7746328 . S2CID 4272223 .

Внешние ссылки

«Рецепторы ангиотензина: АТ ₁ » . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 28 февраля 2014 г. Проверено 25 ноября 2008 г.
человека Местоположение генома AGTR1 и страница сведений о гене AGTR1 в браузере генома UCSC .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000144891 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000049115 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid17346243-5] Хигучи С., Оцу Х., Сузуки Х., Шираи Х., Фрэнк Г.Д., Эгучи С. (апрель 2007 г.). «Передача сигнала ангиотензина II через рецептор AT1: новое понимание механизмов и патофизиологии». Клиническая наука . 112 (8): 417–428. дои : 10.1042/CS20060342 . ПМИД 17346243 . S2CID 27624282 .

[pmid6083400-6] Кэтт К.Дж., Мендельсон Ф.А., Миллан М.А., Агилера Дж. (1984). «Роль рецепторов ангиотензина II в сосудистой регуляции» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 6 (Приложение 4): S575–S586. дои : 10.1097/00005344-198406004-00004 . ПМИД 6083400 .

[7] Барбелла И., Сьерко М., Израиль А. (апрель 1993 г.). «Влияние лозартана, непептидного антагониста рецепторов ангиотензина II, на употребление алкоголя и почечное действие ренина, вводимого центрально». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 202 (4): 401–406. дои : 10.3181/00379727-202-43551 . ПМИД 8456103 . S2CID 38235497 .

[8] Малвин Р.Л., Моу Д., Вандер А.Дж. (июль 1977 г.). «Ангиотензин: физиологическая роль в жажде крыс, вызванной лишением воды». Наука . 197 (4299): 171–173. Бибкод : 1977Sci...197..171M . дои : 10.1126/science.877549 . ПМИД 877549 .

[9] «Блокатор рецепторов ангиотензина II» , Arc.Ask3.Ru , 26 июля 2022 г. , получено 10 августа 2022 г.

[10] Уилсон JX (1984). «Ренин-ангиотензиновая система у позвоночных немлекопитающих». Эндокринные обзоры . 5 (1): 45–61. дои : 10.1210/edrv-5-1-45 . ПМИД 6368215 .

[11] Марвар П.Дж., Гудман Дж., Фукс С., Чой Д.С., Банерджи С., Ресслер К.Дж. (июнь 2014 г.). «Ингибирование рецепторов ангиотензина 1 типа усиливает исчезновение памяти о страхе» . Биологическая психиатрия . 75 (11): 864–872. doi : 10.1016/j.biopsych.2013.08.024 . ПМЦ 3975818 . ПМИД 24094510 .

[Hurt_2015-12] Хёрт Р.К., Гарретт Дж.К., Кейфер О.П., Линарес А., Коулинг Л., Спет Р.К. и др. (сентябрь 2015 г.). «Рецепторы ангиотензина типа 1а на нейронах фактора высвобождения кортикотропина способствуют выражению условного страха» . Гены, мозг и поведение . 14 (7): 526–533. дои : 10.1111/gbb.12235 . ПМЦ 4573765 . ПМИД 26257395 .

[entrez-13] «Ген Энтрез: рецептор ангиотензина II AGTR1, тип 1» .

[pmid_33100208-14] Шарма Б., Джайсвал В., Хан М.А. (октябрь 2020 г.). « Подход in silico для изучения роли полиморфизма AT1R в его функции, структуре и взаимодействии с лекарственными средствами». Современный компьютерный дизайн лекарств . 17 (7): 927–935. дои : 10.2174/1573409916666201023113709 . ПМИД 33100208 . S2CID 225071659 .

[pmid14657020-15] Сенбонмацу Т., Сайто Т., Лэндон Э.Дж., Ватанабэ О., Прайс Э., Робертс Р.Л. и др. (декабрь 2003 г.). «Новый сигнальный путь рецептора ангиотензина II типа 2: возможная роль в гипертрофии сердца» . Журнал ЭМБО . 22 (24): 6471–6482. дои : 10.1093/emboj/cdg637 . ПМК 291832 . ПМИД 14657020 .

[IDSN=389ON-16] Элтон Т.С., Кун Д.Е., Малана Г.Е., Мартин М.М., Нуово Г.Дж., Плейстер А.П., Фельдман Д.С. (2007). «МиР-132 регулирует экспрессию рецептора ангиотензина II типа 1 через сайт связывания области кодирования белка» . Тираж . 118 (18): С513.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]