Эналаприлат
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.071.306 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 18 Н 24 Н 2 О 5 |
| Молярная масса | 348.399 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Эналаприлат – активный эналаприла . метаболит Это первый дикарбоксилат-содержащий ингибитор АПФ , который был разработан частично для преодоления этих ограничений каптоприла . Тиоловая , но для достижения эффективности , функциональная группа каптоприла была заменена группой карбоновой кислоты аналогичной каптоприлу, потребовались дополнительные модификации.
Однако у эналаприлата была своя проблема. Следствием структурных модификаций стало то, что его ионизационные характеристики не обеспечивают достаточного поглощения GI. Таким образом, эналаприлат пригоден только для внутривенного введения. Это было преодолено путем моноэтерификации эналаприлата этанолом с получением эналаприла .
В качестве пролекарства эналаприл гидролизуется in vivo до активной формы эналаприлата различными эстеразами . Пиковые концентрации эналаприлата в плазме наблюдаются через 2–4 часа после перорального приема эналаприла. После этого выведение является двухфазным: начальная фаза отражает почечную фильтрацию (период полувыведения от 2 до 6 часов) и последующую пролонгированную фазу (период полувыведения 36 часов), последняя представляет собой уравновешивание лекарственного средства из мест распределения в тканях.
Пролонгированная фаза не способствует накоплению лекарственного средства при повторном введении, но считается, что она имеет фармакологическое значение для опосредования эффектов лекарственного средства. Нарушение функции почек (особенно клиренс креатинина <20 мл/мин (<1,2 л/ч)] приводит к значительному накоплению эналаприлата и требует снижения дозы. Накопление, вероятно, является причиной снижения элиминации у здоровых пожилых людей и пациентов с сопутствующим диабетом, гипертонией и сердечной недостаточностью. [ 2 ] [ 3 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Токко DJ, деЛуна Ф.А., Дункан А.Е., Васил Т.К., Ульм Э.Х. (1982). «Физиологическое расположение и метаболизм эналаприла малеата у лабораторных животных». Метаболизм и распределение лекарств . 10 (1): 15–9. ПМИД 6124377 .
- ^ Саймон А.С., Чау Н.П., Левенсон Дж. (январь 1988 г.). «Гемодинамический ответ плечевой артерии на острое ингибирование конвертирующего фермента эналаприлатом при гипертонической болезни». Клиническая фармакология и терапия . 43 (1): 49–54. дои : 10.1038/clpt.1988.10 . ПМИД 2826067 . S2CID 33083327 .