Фозиноприл
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Моноприл |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а692020 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ~36% |
| Связывание с белками | 87% (фосиноприлат) |
| Метаболизм | печень , слизистая оболочка ЖКТ (к фозиноприлату) |
| Период полувыведения | 12 часов (фозиноприлат) |
| Экскреция | почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 30 Н 46 Н О 7 П |
| Молярная масса | 563.672 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Фозиноприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). [ 2 ] используется для лечения гипертонии и некоторых видов хронической сердечной недостаточности . Фозиноприл — единственный фосфонатсодержащий ингибитор АПФ, продаваемый компанией Bristol-Myers Squibb под торговым названием Моноприл. Фозиноприл является пролекарством каскадного действия. Особая ниша препарата, которая отличает его от других представителей класса ингибиторов АПФ, заключается в том, что он был специально разработан для использования у пациентов с почечной недостаточностью. Это произошло за счет манипуляций с метаболизмом и выведением, и видно, что пятьдесят процентов препарата выводится из гепатобилиарной системы, что может компенсировать снижение почечного клиренса. Остальные пятьдесят процентов выводятся с мочой. Коррекция дозы не требуется.
Он был запатентован в 1980 году и одобрен для медицинского использования в 1991 году. [ 3 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]При застойной сердечной недостаточности способность сердца перекачивать достаточно крови для удовлетворения физиологических потребностей организма снижается. [ 4 ] Это состояние имеет множество причин, включая повреждение сердечных клапанов, инфаркт миокарда , гипертонию, витамина B1 и дефицит генетические мутации. Когда последующий приток крови к почкам снижается, почки реагируют увеличением секреции ренина из юкстагломерулярного аппарата . Ренин превращает неактивный ангиотензиноген в ангиотензин I (АПФ) превращается в ангиотензин II (АII) , который под действием ангиотензинпревращающего фермента . AII может оказывать негативное воздействие на сердечно-сосудистую систему после таких событий, как сердечная недостаточность и инфаркт миокарда. AII вызывает артериальную вазоконстрикцию и гипертонию, что приводит к увеличению постнагрузки , увеличивая сопротивление, против которого работает сердце. [ 5 ] Кроме того, хроническое увеличение продукции AII связано со структурными изменениями миокарда . [ 6 ] что снижает функциональность сердца. [ 5 ]
У пациентов с сердечной недостаточностью фозиноприл повышает толерантность к физической нагрузке и снижает частоту явлений, связанных с ухудшением сердечной недостаточности, таких как одышка , необходимость приема дополнительных диуретиков , утомляемость и госпитализация. [ 7 ]
Химия
[ редактировать ]В отличие от других ингибиторов АПФ, которые в основном выводятся почками, фозиноприл выводится из организма как почечным , так и печеночным путем. [ 8 ] Эта характеристика фозиноприла делает его более безопасным выбором, чем другие ингибиторы АПФ, для пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением функции почек, вызванным плохой перфузией. [ 9 ] поскольку фозиноприл все еще может выводится печенью, предотвращая накопление препарата в организме. [ 8 ]
Фозиноприл деэтерифицируется в печени или слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и превращается в активную форму фозиноприлат. [ 10 ] Фозиноприлат конкурентно связывается с АПФ, предотвращая связывание АПФ и превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Подавление продукции AII снижает периферическое сосудистое сопротивление , уменьшает постнагрузку и снижает артериальное давление. [ 5 ] тем самым помогая смягчить негативное влияние AII на работу сердца.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Пилот Л., Абрахамович М., Айзенберг М., Хамфрис К., Бехлули Х., Ту СП (май 2008 г.). «Влияние различных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на смертность среди пожилых пациентов с застойной сердечной недостаточностью» . CMAJ . 178 (10): 1303–1311. дои : 10.1503/cmaj.060068 . ПМК 2335176 . ПМИД 18458262 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 468. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Гайтон AC, Холл JE (2006). Учебник медицинской физиологии: онлайн-доступ + интерактивные дополнения: Studentconsult.com (11-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир, Сондерс. ISBN 978-0-7216-0240-0 .
- ^ Jump up to: а б с Кацунг Б.Г., Мастерс С.Б., Тревор А.Дж. (2009). Базовая и клиническая фармакология (11-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN 978-0-07-160405-5 .
- ^ Ямагиши Х., Ким С., Нисикими Т., Такеучи К., Такеда Т. (ноябрь 1993 г.). «Вклад сердечной ренин-ангиотензиновой системы в ремоделирование желудочков у крыс с инфарктом миокарда». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 25 (11): 1369–1380. дои : 10.1006/jmcc.1993.1149 . ПМИД 8301670 .
- ^ Эрхардт Л., Маклин А., Ильгенфриц Дж., Гельперин К., Блюменталь М. (декабрь 1995 г.). «Фозиноприл смягчает клиническое ухудшение и улучшает толерантность к физической нагрузке у пациентов с сердечной недостаточностью. Исследовательская группа по исследованию эффективности/безопасности фозиноприла (FEST)». Европейский кардиологический журнал . 16 (12): 1892–1899. doi : 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a060844 . ПМИД 8682023 .
- ^ Jump up to: а б Заннад Ф, Чати З, Гость М, Плат Ф (октябрь 1998 г.). «Дифференциальные эффекты фозиноприла и эналаприла у пациентов с хронической сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Фозиноприл у исследователей сердечной недостаточности». Американский кардиологический журнал . 136 (4 ч. 1): 672–680. дои : 10.1016/s0002-8703(98)70015-8 . ПМИД 9778071 .
- ^ Гринбаум Р., Зукчелли П., Каспи А., Нуриэль Х., Пас Р., Скларовски С. и др. (январь 2000 г.). «Сравнение фармакокинетики фозиноприлата с эналаприлатом и лизиноприлом у больных с застойной сердечной недостаточностью и хронической почечной недостаточностью» . Британский журнал клинической фармакологии . 49 (1): 23–31. дои : 10.1046/j.1365-2125.2000.00103.x . ПМК 2014892 . PMID 10606834 .
- ^ Духин К.Л., Вацлавский А.П., Ту Дж.И., Мэннинг Дж., Франц М., Уиллард Д.А. (январь 1991 г.). «Фармакокинетика, безопасность и фармакологические эффекты фозиноприла натрия, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, у здоровых людей». Журнал клинической фармакологии . 31 (1): 58–64. дои : 10.1002/j.1552-4604.1991.tb01887.x . ПМИД 1646240 . S2CID 24683211 .