Фимасартан
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Вереск |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 27 Ч 31 Н 7 О С |
| Молярная масса | 501.65 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Фимасартан — непептидный антагонист рецепторов ангиотензина II (БРА), используемый для лечения гипертонии и сердечной недостаточности . [ 1 ] [ 2 ] При пероральном приеме фимасартан блокирует рецепторы ангиотензина II типа 1 (рецепторы AT 1 ), снижая прогипертензивное действие ангиотензина II , такое как системная вазоконстрикция и задержка воды почками. [ 3 ] одновременное применение фимасартана с диуретиком гидрохлоротиазидом безопасно. В клинических исследованиях было показано, что [ 1 ] Фимасартан был одобрен для применения в Южной Корее 9 сентября 2010 г. и доступен под торговой маркой Kanarb через компанию Boryung Pharmaceuticals, которая в настоящее время ищет партнерства по всему миру. [ 4 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Фимасартан действует на ренин-ангиотензиновой каскад почек, который начинается, когда высвобождение ренина из почек вызывает распад ангиотензиногена до ангиотензина I. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) затем катализирует реакцию образования ангиотензина II , который действует на АТ1 - рецепторы кровеносных сосудов, сердца и почек. [ 5 ] В кровеносных сосудах рецептор АТ 1 связан с внутриклеточным путем, который вызывает сокращение гладких мышц (вазоконстрикцию) кровеносных сосудов. [ 6 ]
Блокируя рецептор AT1 , фимасартан ингибирует вазоконстрикцию , способствуя вазодилатации . В почках и надпочечниках блокада AT 1 и предотвращение образования альдостерона увеличивают экскрецию воды и соли почками, что снижает общий объем крови . [ 7 ] В сердце блокада АТ 1 снижает сократимость и стимулирующие эффекты симпатической нервной системы. [ 4 ] В совокупности фимасартаин приводит к снижению артериального давления и облегчению симптомов гипертензии. БРА, такие как фимасартан, также доказали свою эффективность против инсульта , инфаркта миокарда и сердечной недостаточности . [ 8 ] Было показано, что фимасартан уменьшает гипертрофию сердца, фиброз, ремоделирование и ненужную пролиферацию клеток за счет блокирования AT1 . активации [ 4 ] [ 9 ] предположительно, за счет снижения выработки эндотелина 1 в результате активации AT1. [ 10 ] Фимастартан также может блокировать выработку TGF-β1 (также зависимого от AT 1 ), что способствует фиброзу и постинфарктному повреждению желудочков. [ 11 ] После введения БРА у мышей наблюдалось улучшение прогноза после инфаркта миокарда. [ 9 ] хотя еще необходимо провести дальнейшие исследования для оценки специфического воздействия фимасартана на уменьшение сердечно-сосудистых повреждений.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты В клинических исследованиях фимасартан хорошо переносился всеми пациентами. Однако более высокая дозировка (360 мг/сут) сопровождалась усилением головокружения (вероятнее всего, вследствие кратковременного снижения артериального давления) и головных болей у небольшого числа пациентов. [ 1 ] Другие побочные эффекты, такие как диарея, обмороки и холодные ноги, также наблюдались у небольшого числа пациентов, и все они разрешились без медицинского вмешательства. [ 1 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фимасартан быстро всасывается и имеет минимальное накопление в организме через 7 дней после приема. [ 1 ] Фимасартан имеет период полувыведения от 9 до 16 часов. [ 1 ] подходит для ежедневного дозирования. Было обнаружено, что фимасартан эффективен натощак или после еды при различных режимах дозирования. В исследованиях максимальные эффекты препарата наблюдались вскоре после максимальной концентрации в плазме ( T-max ). достижения [ 1 ] которое происходит через 30 минут-3 часа после приема дозы. [ 12 ] Фимасартан обнаруживался преимущественно в неметаболизированной форме в плазме и в желчных выделениях. Выведение препарата с мочой было низким, менее 3% через 24 часа после приема, что означает, что фимасартан не выводится почками. [ 1 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Названия брендов
[ редактировать ]Препарат также доступен в России под названием Канарб (Kanarb). [ 13 ] Фимасартан продается в Индии под торговыми марками Fimanta и Fimagen через Ajanta Pharma Ltd.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Ли ХИ, О БХ (июль 2016 г.). «Фимасартан: новый блокатор рецепторов ангиотензина». Наркотики . 76 (10): 1015–22. дои : 10.1007/s40265-016-0592-1 . ПМИД 27272555 . S2CID 3067660 .
- ^ Прадхан А., Гупта В., Сетхи Р. (июль 2019 г.). «Фимасартан: новое оружие в борьбе с гипертонией» . Журнал семейной медицины и первичной медицинской помощи . 8 (7): 2184–2188. дои : 10.4103/jfmpc.jfmpc_300_19 . ПМК 6691418 . ПМИД 31463228 .
- ^ ДеМелло WC, Re RN (2009). «Системная и местная ренин-ангиотензиновая системы. Обзор». В DeMello WC, Фрелих ЭД (ред.). Ренин-ангиотензиновая система и сердечно-сосудистые заболевания . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Humana Press. стр. 1–5. ISBN 978-1-60761-186-8 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Фимасартан». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов . 11 (4): 249–252. 2011. doi : 10.2165/11533640-000000000-00000 . ПМИД 21740078 .
- ^ Бернье М. (февраль 2001 г.). «Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1» . Тираж . 103 (6): 904–12. дои : 10.1161/01.cir.103.6.904 . ПМИД 11171802 .
- ^ Винн Б.М., Цзяо К.В., Уэбб Р.К. (2009). «Механизмы передачи сигналов сосудистых гладкомышечных клеток для сокращения ангиотензина II и эндотелина-1» . Журнал Американского общества гипертонии . 3 (2): 84–95. дои : 10.1016/j.jash.2008.09.002 . ПМК 2704475 . ПМИД 20161229 .
- ^ Клабунде RE (15 марта 2007 г.). «Блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА)» . CV Фармакология .
- ^ Нил Б., МакМахон С., Чепмен Н. (декабрь 2000 г.). «Эффекты ингибиторов АПФ, антагонистов кальция и других препаратов, снижающих артериальное давление: результаты проспективно разработанных обзоров рандомизированных исследований. Сотрудничество специалистов по лечению снижения артериального давления». Ланцет . 356 (9246): 1955–64. дои : 10.1016/s0140-6736(00)03307-9 . ПМИД 11130523 . S2CID 46148907 .
- ^ Перейти обратно: а б Харада К., Сугая Т., Мураками К., Ядзаки Ю., Комуро I (ноябрь 1999 г.). «Мыши с нокаутом рецептора ангиотензина II типа 1А демонстрируют меньшее ремоделирование левого желудочка и лучшую выживаемость после инфаркта миокарда» . Тираж . 100 (20): 2093–9. doi : 10.1161/01.cir.100.20.2093 . ПМИД 10562266 .
- ^ Филлипс, Пенсильвания (июль 1999 г.). «Взаимодействие эндотелина и ангиотензина II». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 26 (7): 517–8. дои : 10.1046/j.1440-1681.1999.03069.x . ПМИД 10405777 . S2CID 27296727 .
- ^ Сунь Ю, Чжан Дж. К., Чжан Дж., Рамирес Ф. Дж. (август 1998 г.). «Ангиотензин II, трансформирующий фактор роста бета1 и восстановление в инфаркте сердца». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 30 (8): 1559–69. дои : 10.1006/jmcc.1998.0721 . ПМИД 9737942 .
- ^ Гу Н, Ким Б.Х., Лим К.С., Ким С.Е., Нам В.С., Юн Ш., Чо Дж.И., Шин С.Г., Чан И.Дж., Ю КС (июль 2012 г.). «Влияние фимасартана, блокатора рецепторов ангиотензина 1 типа, на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина у здоровых корейских добровольцев мужского пола: однопоследовательное двухпериодное перекрестное клиническое исследование». Клиническая терапия . 34 (7): 1592–600. doi : 10.1016/j.clinthera.2012.06.004 . ПМИД 22727611 .
- ^ «Канарб (фимасартан) таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Регистрационное удостоверение» . Российский государственный реестр лекарственных средств (на русском языке). ООО «Р-Фарм» . Проверено 1 сентября 2020 г.