Кандесартан
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ˌ k æ n d ɪ ˈ s ɑːr t ən / |
| Торговые названия | Атаканд и другие |
| Другие имена | Кандесартан цилексетил |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а601033 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 15% (кандесартан цилексетил) |
| Метаболизм | Кандесартан цилексетил: стенка кишечника ; кандесартан: печень ( CYP2C9 ) |
| Период полувыведения | 9 часов |
| Экскреция | Почки 33%, фекалии 67% |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.132.654 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 24 Н 20 Н 6 О 3 |
| Молярная масса | 440.463 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Кандесартан — блокатор рецепторов ангиотензина, используемый в основном для лечения высокого кровяного давления и застойной сердечной недостаточности . Кандесартан имеет очень низкую поддерживающую дозу . Как и у олмесартана , метаболизм препарата необычен, поскольку он является пролекарством каскадного действия . Кандесартан обладает хорошей биодоступностью и является наиболее мощным по массе антагонистом рецептора AT-1 .
Он был запатентован в 1990 году и одобрен для медицинского использования в 1997 году. [ 2 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Гипертония
[ редактировать ]Как и другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, кандесартан показан для лечения артериальной гипертензии . [ 3 ] Кандесартан оказывает аддитивный антигипертензивный эффект в сочетании с диуретиком, например хлорталидоном . Он доступен в виде фиксированной комбинации с низкой дозой тиазидного диуретика гидрохлоротиазида . Комбинированные препараты кандесартана и гидрохлоротиазида продаются под различными торговыми названиями, включая Атаканд Плюс, Гитаканд, Блопресс Плюс, Адвантек и Ратаканд Плюс.
Сердечная недостаточность
[ редактировать ]У пациентов с сердечной недостаточностью блокаторы рецепторов ангиотензина, такие как кандесартан и валсартан, могут быть подходящим вариантом для тех, кто не переносит препараты-ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. [ 4 ] [ 5 ] Рандомизированные контрольные исследования показали, что кандесартан снижает количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ ≤ 40%). [ 5 ] [ 6 ]
Предгипертония
[ редактировать ]В четырехлетнем рандомизированном контролируемом исследовании кандесартан сравнивали с плацебо , чтобы выяснить, может ли он предотвратить или отсрочить развитие полномасштабной гипертонии у людей с так называемой предгипертонией . В течение первых двух лет исследования половине участников давали кандесартан, а другой половине — плацебо; кандесартан снизил риск развития гипертонии почти на две трети за этот период. За последние два года исследования всех участников перевели на плацебо. К концу исследования кандесартан значительно снизил риск гипертонии более чем на 15%. Серьезные побочные эффекты чаще встречались среди участников, получавших плацебо, чем среди тех, кто принимал кандесартан. [ 7 ]
Профилактика мерцательной аритмии
[ редактировать ]В 2005 году результаты метаанализа показали, что блокаторы рецепторов ангиотензина и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента значительно снижают риск фибрилляции предсердий у пациентов с сопутствующей сердечной недостаточностью и систолической дисфункцией левого желудочка. [ 8 ] В частности, анализ исследования CHARM показал преимущества кандесартана в уменьшении новых случаев фибрилляции предсердий у пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной функцией левого желудочка. [ 9 ] Хотя эти исследования продемонстрировали потенциальную дополнительную пользу кандесартана при его применении у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка, необходимы дополнительные исследования для дальнейшего выяснения роли кандесартана в профилактике фибрилляции предсердий в других группах населения.
Диабетическая ретинопатия
[ редактировать ]Было продемонстрировано, что использование антигипертензивных препаратов замедляет прогрессирование диабетической ретинопатии; роль кандесартана в замедлении прогрессирования диабета 1 и 2 типа все еще остается предметом дискуссий. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Результаты исследования 2008 года на пациентах с диабетом 1 типа показали, что использование кандесартана для замедления прогрессирования диабетической ретинопатии не дает преимуществ по сравнению с плацебо. [ 11 ] Было продемонстрировано, что кандесартан обращает вспять тяжесть (вызывает регресс) легкой и умеренной диабетической ретинопатии у пациентов с диабетом 2 типа. [ 12 ] Популяции пациентов, исследованные в этих исследованиях, были ограничены в основном представителями европеоидной расы и лицами моложе 75 лет, поэтому обобщение этих результатов на другие группы населения следует делать с осторожностью. [ 11 ] [ 12 ]
Профилактика мигрени
[ редактировать ]Кандесартан может быть полезен в профилактике мигрени, поскольку он имеет лучшую переносимость и меньше побочных эффектов по сравнению с другими препаратами первой линии. [ 13 ] [ 14 ] Он рекомендован многочисленными руководствами по профилактике мигрени у взрослых с различными уровнями рекомендаций. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] однако необходимы дальнейшие исследования на более крупных популяциях.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Как и в случае с другими препаратами, угнетающими ренин-ангиотензиновую систему , прием кандесартана беременными женщинами во втором или третьем триместре беременности может привести к травме, а в некоторых случаях — к гибели развивающегося плода. Симптоматическая гипотония может возникнуть у людей, которые принимают кандесартан и имеют дефицит жидкости или солей, а также может возникнуть при одновременном применении диуретиков. Может возникнуть снижение скорости клубочковой фильтрации почек ; люди со стенозом почечной артерии могут подвергаться более высокому риску. гиперкалиемия Может возникнуть ; люди, которые также принимают спиронолактон или эплеренон, могут подвергаться более высокому риску. [ 3 ]
Может возникнуть анемия вследствие угнетения ренин-ангиотензиновой системы. [ 20 ]
Как и другие блокаторы рецепторов ангиотензина, кандесартан редко может вызывать тяжелое повреждение печени. [ 21 ]
Химия и фармакокинетика
[ редактировать ]Кандесартан продается как циклогексил- 1 - гидроксиэтилкарбоната сложный (цилексетила) эфир , известный как кандесартан цилексетил . Кандесартан цилексетил полностью метаболизируется эстеразами в стенке кишечника во время абсорбции до активной части кандесартана. На первом этапе каскадного механизма пролекарств карбонатная группа гидролизуется с выделением углекислого газа. Метаболитом на этом этапе является циклогексанол, который, будучи относительно нетоксичным, полезен для разработки лекарственного средства. Другим аспектом каскадного пролекарства является молекула O-CH-CH3, которая превращается в уксусную кислоту, которая является еще одним продуктом каскадной побочной реакции. Как и в случае с циклогексанолом, метаболит уксусной кислоты относительно нетоксичен и, следовательно, представляет меньшую опасность, если он образуется, поскольку препарат оказывает фармакологическое действие.
Использование пролекарственной формы повышает биодоступность кандесартана. Несмотря на это, абсолютная биодоступность относительно низкая и составляет от 15% (таблетки кандесартана цилексетила) до 40% (раствор кандесартана цилексетила). Его IC 50 составляет 15 мкг/кг. Кандесартан не назначается в активной форме, поскольку введение пролекарства потребует более высоких доз и имеет неблагоприятный профиль нежелательных явлений.
Исследовать
[ редактировать ]Продолжаются исследования нескольких потенциальных преимуществ кандесартана, выходящих за рамки установленных показаний . Кандесартан исследуется на предмет его нейропротекторных и противовоспалительных свойств. ранней болезни Альцгеймера На мышиной модели кандесартан значительно уменьшал амилоидную нагрузку и воспаление. [ 22 ] и его рассматривают как потенциальное средство лечения ранней стадии болезни Альцгеймера. [ 23 ] Модели на крысах показывают, что кандесартан может оказывать нейропротекторное действие, смягчая определенные центральные механизмы старения и старения . [ 24 ] Кроме того, кандесартан продемонстрировал потенциальное терапевтическое применение в качестве успокаивающего средства. [ 25 ] В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании кандесартан вызывал регресс гипертрофии левого желудочка и улучшал как функцию ЛЖ, так и толерантность к физической нагрузке без каких-либо побочных эффектов у пациентов с необструктивной гипертрофической кардиомиопатией . [ 26 ] уникальные антиоксидантные и противовоспалительные эффекты кандесартана обеспечивают превосходную ренопротекцию хронического воспаления почек. Показано, что [ 27 ] а в сверхвысоких дозах и в сочетании с несколькими лекарственными средствами можно было бы изучить возможность потенциальной индукции ремиссии хронической болезни почек . [ 28 ]
История
[ редактировать ]Соединение, известное как TCV-116 (кандесартан), изучалось японскими учеными на стандартных лабораторных крысах . В 1992–1993 годах были опубликованы исследования на животных, показывающие эффективность этого соединения, а пилотное исследование на людях было опубликовано летом 1993 года. [ 29 ] [ 30 ]
Имена
[ редактировать ]Пролекарство Blopress, Atacand, Amias кандесартан цилексетил продается компаниями AstraZeneca и Takeda Pharmaceuticals , обычно под торговыми названиями и Ratacand. Он доступен в общей форме.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 471. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Перейти обратно: а б «Этикетка кандесартана» (PDF) . FDA. Февраль 2016 г. Обновления этикеток см. на индексной странице FDA для IND 020838.
- ^ Кон Дж.Н., Тоньони Дж. (декабрь 2001 г.). «Рандомизированное исследование валсартана, блокатора рецепторов ангиотензина, при хронической сердечной недостаточности» . Медицинский журнал Новой Англии . 345 (23): 1667–1675. doi : 10.1056/NEJMoa010713 . ПМИД 11759645 .
- ^ Перейти обратно: а б Грейнджер С.Б., МакМюррей Дж.Дж., Юсуф С., Хелд П., Майкельсон Э.Л., Олофссон Б. и др. (Следователи и комитеты CHARM) (сентябрь 2003 г.). «Эффекты кандесартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной систолической функцией левого желудочка, непереносимыми к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента: исследование CHARM-Alternative». Ланцет . 362 (9386): 772–776. дои : 10.1016/S0140-6736(03)14284-5 . PMID 13678870 . S2CID 5650345 .
- ^ Пфеффер М.А., Сведберг К., Грейнджер С.Б., Хелд П., МакМюррей Дж.Дж., Майкельсон Э.Л. и др. (сентябрь 2003 г.). «Влияние кандесартана на смертность и заболеваемость у пациентов с хронической сердечной недостаточностью: программа CHARM-Overall». Ланцет . 362 (9386): 759–766. дои : 10.1016/s0140-6736(03)14282-1 . PMID 13678868 . S2CID 15011437 .
- ^ Юлиус С., Несбитт С.Д., Иган Б.М., Вебер М.А., Майкельсон Э.Л., Качироти Н. и др. (апрель 2006 г.). «Возможность лечения предгипертонии блокатором рецепторов ангиотензина» . Медицинский журнал Новой Англии . 354 (16): 1685–1697. doi : 10.1056/NEJMoa060838 . ПМИД 16537662 .
- ^ Хили Дж.С., Баранчук А., Кристал Е., Морилло К.А., Гарфинкл М., Юсуф С., Коннолли С.Дж. (июнь 2005 г.). «Профилактика фибрилляции предсердий с помощью ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина: метаанализ» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 45 (11): 1832–1839. дои : 10.1016/j.jacc.2004.11.070 . ПМИД 15936615 .
- ^ Дюшарм А., Сведберг К., Пфеффер М.А., Коэн-Солал А., Грейнджер С.Б., Маджиони А.П. и др. (май 2006 г.). «Профилактика фибрилляции предсердий у пациентов с симптоматической хронической сердечной недостаточностью с помощью кандесартана в программе Кандесартан при сердечной недостаточности: оценка программы снижения смертности и заболеваемости (CHARM)». Американский кардиологический журнал . 151 (5): 985–991. дои : 10.1016/j.ahj.2005.06.036 . ПМИД 16644318 .
- ^ Элькьяер А.С., Люнге С.К., Грауслунд Дж. (июнь 2020 г.). «Доказательства и показания к системному лечению диабетической ретинопатии: систематический обзор» . Акта офтальмологическая . 98 (4): 329–336. дои : 10.1111/aos.14377 . ПМИД 32100477 . S2CID 211523341 .
- ^ Перейти обратно: а б с Чатурведи Н., Порта М., Кляйн Р., Орчард Т., Фуллер Дж., Парвинг Х.Х. и др. (октябрь 2008 г.). «Влияние кандесартана на профилактику (DIRECT-Prevent 1) и прогрессирование (DIRECT-Protect 1) ретинопатии при диабете 1 типа: рандомизированные плацебо-контролируемые исследования». Ланцет . 372 (9647): 1394–1402. дои : 10.1016/S0140-6736(08)61412-9 . ПМИД 18823656 . S2CID 20796943 .
- ^ Перейти обратно: а б с Сьоли А.К., Кляйн Р., Порта М., Орчард Т., Фуллер Дж., Парвинг Х.Х. и др. (октябрь 2008 г.). «Влияние кандесартана на прогрессирование и регресс ретинопатии при диабете 2 типа (DIRECT-Protect 2): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Ланцет . 372 (9647): 1385–1393. дои : 10.1016/S0140-6736(08)61411-7 . ПМИД 18823658 . S2CID 15210734 .
- ^ Стовнер Л.Дж., Линде М., Гравдал ГБ, Тронвик Э., Аамодт А.Х., Сэнд Т., Хаген К. (июнь 2014 г.). «Сравнительное исследование кандесартана и пропранолола для профилактики мигрени: рандомизированное тройное слепое плацебо-контролируемое двойное перекрестное исследование». Цефалгия . 34 (7): 523–532. дои : 10.1177/0333102413515348 . ПМИД 24335848 . S2CID 24678271 .
- ^ Санчес-Родригес К, Сьерра А, Планчуэло-Гомес А, Мартинес-Пиас Э, Герреро Ал, Гарсиа-Асорин Д (февраль 2021 г.). «Реальная эффективность и переносимость кандесартана при лечении мигрени: ретроспективное когортное исследование» . Научные отчеты . 11 (1): 3846. Бибкод : 2021NatSR..11.3846S . дои : 10.1038/s41598-021-83508-2 . ПМЦ 7884682 . ПМИД 33589682 .
- ^ «Терапевтические рекомендации | Терапевтические рекомендации» . tgldcdp.tg.org.au . Проверено 12 мая 2023 г.
- ^ Зильберштейн С.Д., Холланд С., Фрейтаг Ф., Додик Д.В., Аргофф С., Эшман Э. (апрель 2012 г.). «Обновление научно обоснованных рекомендаций: фармакологическое лечение для профилактики эпизодической мигрени у взрослых: отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии и Американского общества головной боли» . Неврология . 78 (17): 1337–1345. дои : 10.1212/wnl.0b013e3182535d20 . ПМЦ 3335452 . ПМИД 22529202 . S2CID 8597108 .
- ^ Цанкова В., Беккер В.Дж., Чан Т.Л. (февраль 2023 г.). «Фармакологическая профилактика мигрени» . CMAJ . 195 (5): Е187–Е192. дои : 10.1503/cmaj.221607 . ПМК 9904820 . ПМИД 36746481 . S2CID 256598489 .
- ^ «Руководящие принципы» . Канадское общество головной боли . Проверено 12 мая 2023 г.
- ^ Эверс С., Афра Дж., Фрезе А., Гоудсби П.Дж., Линде М., Мэй А., Шандор П.С. (сентябрь 2009 г.). «Руководство EFNS по медикаментозному лечению мигрени — пересмотренный отчет целевой группы EFNS» . Европейский журнал неврологии . 16 (9): 968–981. дои : 10.1111/j.1468-1331.2009.02748.x . ПМИД 19708964 . S2CID 9204782 .
- ^ Чунгпаситпорн В., Тонгпраюн С., Чиасакул Т., Корпайсарн С., Эриксон С.Б. (ноябрь 2015 г.). «Ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы, связанные с анемией: систематический обзор и метаанализ» . КДЖМ . 108 (11): 879–884. doi : 10.1093/qjmed/hcv049 . ПМИД 25697787 .
- ^ Патти Р., Синха А., Шарма С., Юн Т.С., Купфер Ю. (май 2019 г.). «Тяжелое повреждение печени, вызванное лозартаном: отчет о случае и обзор литературы» . Куреус . 11 (5): e4769. дои : 10.7759/cureus.4769 . ПМК 6663042 . ПМИД 31363450 .
- ^ Торика Н., Асраф К., Апте Р.Н., Флейшер-Беркович С. (март 2018 г.). «Кандесартан уменьшает воспаление головного мозга, связанное с болезнью Альцгеймера» . Нейронауки и терапия ЦНС . 24 (3): 231–242. дои : 10.1111/cns.12802 . ПМК 6489976 . ПМИД 29365370 .
- ^ Сааведра Дж. М. (март 2016 г.). «Доказательства целесообразности применения блокаторов рецепторов ангиотензина II для лечения ранней стадии болезни Альцгеймера». Клеточная и молекулярная нейробиология . 36 (2): 259–279. дои : 10.1007/s10571-015-0327-y . ПМИД 26993513 . S2CID 254384149 .
- ^ Элькахлун АГ, Сааведра Дж. М. (март 2020 г.). «Нейропротекция кандесартана в первичных нейронах крыс отрицательно коррелирует со старением и старением: транскриптомный анализ» . Молекулярная нейробиология . 57 (3): 1656–1673. дои : 10.1007/s12035-019-01800-9 . ПМК 7062590 . ПМИД 31811565 .
- ^ Сааведра Х.М., Армандо И., Брегонцио С., Хуорио А., Макова М., Павел Дж., Санчес-Лемус Э. (июнь 2006 г.). «Анксиолитический антагонист АТ1-рецептора ангиотензина II центрального действия предотвращает вызванное изоляцией стрессовое снижение кортикального рецептора CRF1 и связывания бензодиазепина» . Нейропсихофармакология . 31 (6): 1123–1134. дои : 10.1038/sj.npp.1300921 . ПМИД 16205776 . S2CID 23912388 .
- ^ Пеницка М., Грегор П., Керекес Р., Марек Д., Курила К., Крупицка Дж. (январь 2009 г.). «Влияние кандесартана на гипертрофию и функцию левого желудочка при необструктивной гипертрофической кардиомиопатии: пилотное рандомизированное исследование» . Журнал молекулярной диагностики . 11 (1): 35–41. дои : 10.2353/jmoldx.2009.080082 . ПМК 2607563 . ПМИД 19074594 .
- ^ Чен С., Ге Ю, Си Дж., Рифай А., Дворкин Л.Д., Гонг Р. (ноябрь 2008 г.). «Кандесартан подавляет хроническое воспаление почек благодаря новому антиоксидантному действию, независимому от блокады AT1R» . Почки Интернешнл . 74 (9): 1128–1138. дои : 10.1038/ki.2008.380 . ПМИД 18650791 .
- ^ Маккони Д., Ремуцци Дж. (2008). «Кандесартан и защита почек: больше, чем просто блокировка рецептора ангиотензина 1 типа?» . Почки Интернешнл . 74 (9): 1112–1114. дои : 10.1038/ki.2008.420 .
- ^ Мизуно К., Ниимура С., Тани М., Сайто И., Санада Х., Такахаси М. и др. (1992). «Гипотензивная активность TCV-116, недавно разработанного антагониста рецепторов ангиотензина II, у крыс со спонтанной гипертензией». Науки о жизни . 51 (20): PL183–PL187. дои : 10.1016/0024-3205(92)90627-2 . ПМИД 1435062 .
- ^ Огихара Т., Хигашимори К., Масуо К., Миками Х. (июль – август 1993 г.). «Пилотное исследование нового антагониста рецепторов ангиотензина II, TCV-116: влияние однократной пероральной дозы на артериальное давление у пациентов с эссенциальной гипертонией». Клиническая терапия . 15 (4): 684–691. ПМИД 8221818 .
