Форасартан
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | СК-52458 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 1–2 часа |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 23 Ч 28 Н 8 |
| Молярная масса | 416.533 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Форасартан , также известный как соединение SC-52458, представляет собой непептидный антагонист рецепторов ангиотензина II (ARB, блокатор рецепторов AT 1 ). [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
Показания
[ редактировать ]Форасартан показан для лечения артериальной гипертензии. [ 6 ] и, как и другие БРА, он защищает почки от повреждения кровеносных сосудов почек, вызванного повышением артериального давления в почках, блокируя активацию ренин-ангиотензиновой системы . [ 7 ]
Администрация
[ редактировать ]Форасартан применяют в активной пероральной форме. [ 6 ] это означает, что он должен пройти метаболизм первого прохождения в печени. Вводимая доза колеблется от 150 до 200 мг в день. [ 6 ] Увеличение дозы более чем на 200 мг в день не приводит к значительному ингибированию рецептора AT1 . [ 6 ] Форасартан быстро всасывается в ЖКТ и уже через час становится существенно биологически активным. [ 6 ] Пиковые концентрации препарата в плазме достигаются в течение одного часа. [ 6 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Отрицательные побочные эффекты форасартана аналогичны таковым у других БРА и включают гипотензию и гиперкалиемию . [ 8 ] с форасартаном не Лекарственного взаимодействия выявлено. [ 6 ]
Фармакология
[ редактировать ]Рецептор ангиотензина II, тип 1
[ редактировать ]Ангиотензин II связывается с рецепторами AT 1 , усиливает сокращение гладких мышц сосудов и стимулирует альдостерон, что приводит к реабсорбции натрия и увеличению объема крови . [ 9 ] Сокращение гладких мышц происходит за счет увеличения притока кальция через кальциевые каналы L-типа в гладкомышечных клетках во время компонента плато, увеличивая внутриклеточный кальций и мембранный потенциал, которые поддерживают деполяризацию и сокращение. [ 10 ]
Эффекты
[ редактировать ]Форасартан — это конкурентный и обратимый БРА, который конкурирует с сайтом связывания ангиотензина II на AT 1. [ 11 ] и расслабляет гладкую мускулатуру сосудов , [ 10 ] что приводит к снижению артериального давления. Форасартан обладает высоким сродством к рецептору AT 1 ( IC50 = 2,9 +/- 0,1 нМ). [ 12 ] У собак было обнаружено блокирование прессорной реакции ангиотензина II с максимальным ингибированием - 91%. [ 10 ] Введение форасартана избирательно ингибирует кальциевые каналы L-типа в компоненте плато гладкомышечных клеток, способствуя расслаблению гладких мышц . [ 10 ] Форасартан также снижает частоту сердечных сокращений за счет ингибирования положительного хронотропного эффекта высокочастотных преганглионарных стимулов. [ 13 ]
Редкое использование
[ редактировать ]Несмотря на то, что эксперименты проводились на кроликах, [ 6 ] морские свинки, [ 10 ] собаки [ 14 ] и люди, [ 6 ] [ 13 ] форасартан не является популярным препаратом выбора при гипертонии из-за короткой продолжительности действия; форасартан менее эффективен, чем лозартан . [ 6 ] Исследования показывают, что форасартан также значительно менее эффективен, чем лозартан . [ 6 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Брезе С., Банерт К. (2010). Органические азиды: синтез и применение . Нью-Йорк: Уайли. п. 38. ISBN 978-0-470-51998-1 .
- ^ Нокс С., Лоу В., Джуисон Т., Лю П., Ли С., Фролкис А. и др. (январь 2011 г.). «DrugBank 3.0: комплексный ресурс для «омических» исследований наркотиков» . Исследования нуклеиновых кислот . 39 (Проблема с базой данных): D1035–D1041. дои : 10.1093/nar/gkq1126 . ПМК 3013709 . ПМИД 21059682 .
- ^ Вишарт Д.С. , Нокс С., Го А.С., Ченг Д., Шривастава С., Цур Д. и др. (январь 2008 г.). «DrugBank: база знаний о наркотиках, действиях по борьбе с наркотиками и целях борьбы с наркотиками» . Исследования нуклеиновых кислот . 36 (Проблема с базой данных): D901–D906. дои : 10.1093/нар/gkm958 . ПМЦ 2238889 . ПМИД 18048412 .
- ^ Вишарт Д.С., Нокс С., Го А.С., Шривастава С., Хасанали М., Стотхард П. и др. (январь 2006 г.). «DrugBank: комплексный ресурс для открытия и исследования лекарств in silico» . Исследования нуклеиновых кислот . 34 (Проблема с базой данных): D668–D672. дои : 10.1093/nar/gkj067 . ПМЦ 1347430 . ПМИД 16381955 .
- ^ Олинс Г.М., Корпус В.М., Чен С.Т., МакМахон Э.Г., Паломо М.А., МакГроу Д.Э. и др. (октябрь 1993 г.). «Фармакология SC-52458, перорально активного непептидного антагониста рецептора ангиотензина AT1» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 22 (4): 617–625. дои : 10.1097/00005344-199310000-00016 . ПМИД 7505365 . S2CID 93468 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Хагманн М., Нуссбергер Дж., Нодин Р.Б., Бернс Т.С., Карим А., Вабер Б., Бруннер Х.Р. (апрель 1997 г.). «SC-52458, перорально активный антагонист рецепторов ангиотензина II: ингибирование реакции артериального давления на воздействие ангиотензина II и фармакокинетика у нормальных добровольцев» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 29 (4): 444–450. дои : 10.1097/00005344-199704000-00003 . ПМИД 9156352 .
- ^ Наик П., Мурумкар П., Гиридхар Р., Ядав М.Р. (декабрь 2010 г.). «Селективные непептидные антагонисты рецептора ангиотензина II типа 1 (AT1) - перспектива». Биоорганическая и медицинская химия . 18 (24): 8418–8456. дои : 10.1016/j.bmc.2010.10.043 . ПМИД 21071232 .
- ^ Ram CV (август 2008 г.). «Блокаторы рецепторов ангиотензина: современное состояние и перспективы на будущее». Американский медицинский журнал . 121 (8): 656–663. doi : 10.1016/j.amjmed.2008.02.038 . ПМИД 18691475 .
- ^ Хигучи С., Оцу Х., Сузуки Х., Шираи Х., Фрэнк Г.Д., Эгучи С. (апрель 2007 г.). «Передача сигнала ангиотензина II через рецептор AT1: новое понимание механизмов и патофизиологии». Клиническая наука . 112 (8): 417–428. дои : 10.1042/cs20060342 . ПМИД 17346243 . S2CID 27624282 .
- ^ Jump up to: а б с д и Усуне С., Фурукава Т. (октябрь 1996 г.). «Влияние SC-52458, нового непептидного антагониста рецептора ангиотензина II, на увеличение цитоплазматических концентраций Ca2+ и сокращение, индуцированное ангиотензином II и K(+)-деполяризацией у морских свинок taenia coli». Общая фармакология . 27 (7): 1179–1185. дои : 10.1016/s0306-3623(96)00058-4 . ПМИД 8981065 .
- ^ Олинс Г.М., Чен С.Т., МакМахон Э.Г., Паломо М.А., Рейц Д.Б. (январь 1995 г.). «Выяснение непреодолимой природы антагониста рецепторов ангиотензина, SC-54629». Молекулярная фармакология . 47 (1): 115–120. ПМИД 7838120 .
- ^ Чайка С., Буклин Т., Фэттингер К., Бруннер Х.Р., Биоллаз Дж. (2002). «Популяционное фармакокинетико-фармакодинамическое моделирование блокады рецепторов ангиотензина у здоровых добровольцев». Клиническая фармакокинетика . 41 (2): 137–152. дои : 10.2165/00003088-200241020-00005 . ПМИД 11888333 . S2CID 13185772 .
- ^ Jump up to: а б Кусику К., Ямада Х., Сибата К., Токунага Р., Кацураги Т., Фурукава Т. (январь 2001 г.). «Повышение регуляции высвобождения иммунореактивного ангиотензина II и экспрессии мРНК ангиотензиногена путем высокочастотной преганглионарной стимуляции сердечных симпатических ганглиев собак» . Исследование кровообращения . 88 (1): 110–116. дои : 10.1161/01.res.88.1.110 . ПМИД 11139482 .
- ^ МакМахон Э.Г., Ян ПК, Баблер М.А., Сулейманов О.Д., Паломо М.А., Олинс Г.М., Кук К.С. (июнь 1997 г.). «Эффекты SC-52458, антагониста рецептора ангиотензина AT1, на собаку» . Американский журнал гипертонии . 10 (6): 671–677. дои : 10.1016/s0895-7061(96)00500-6 . ПМИД 9194514 .