Jump to content

Взаимодействие с лекарственными средствами

Грейпфрутовый сок может действовать как ингибитор ферментов, влияя на метаболизм лекарств .

В фармацевтических науках взаимодействие лекарств лекарства происходит, когда на механизм действия влияет одновременное введение таких веществ, как продукты питания, напитки или другие лекарства. Популярным примером взаимодействия лекарств и продуктов питания является влияние грейпфрута на метаболизм лекарств .

Взаимодействия могут происходить путем одновременного воздействия на рецепторы , прямо или косвенно. Например, и золпидем , и алкоголь влияют на ГАМК А рецепторы , и их одновременное употребление приводит к чрезмерной стимуляции рецептора, что может привести к потере сознания. Когда два препарата влияют друг на друга, это лекарственное взаимодействие (DDI) . Риск DDI увеличивается с увеличением количества используемых препаратов. [1]

Большая часть пожилых людей регулярно принимает пять или более лекарств или добавок, что сопряжено со значительным риском побочных эффектов из-за лекарственного взаимодействия. [2]

Взаимодействие лекарств может быть трех видов:

  • аддитивный (результат — это то, что вы ожидаете, если сложить эффект каждого препарата, принимаемого отдельно),
  • синергический (совмещение препаратов приводит к большему эффекту, чем ожидалось), или
  • антагонистические (совмещение препаратов приводит к меньшему эффекту, чем ожидалось). [3]

Может быть трудно отличить синергическое или аддитивное взаимодействие, поскольку индивидуальные эффекты лекарств могут различаться.

Также возможны прямые взаимодействия между лекарствами, которые могут возникать при смешивании двух лекарств перед внутривенной инъекцией . Например, смешивание тиопентона и суксаметония может привести к осаждению тиопентона. [4]

Взаимодействия, основанные на фармакодинамике

[ редактировать ]

Фармакодинамические взаимодействия – это лекарственные взаимодействия, которые происходят на биохимическом уровне и зависят главным образом от биологических процессов организма. Эти взаимодействия происходят за счет воздействия на одни и те же цели; например, тот же рецептор или сигнальный путь .

Эффекты конкурентного ингибирования агониста за счет увеличения концентрации антагониста. На эффективность препарата может повлиять (кривая ответа сдвинута вправо) наличием антагонистического взаимодействия.

Фармакодинамические взаимодействия могут происходить на белковых рецепторах . [5] Два препарата можно считать гомодинамическими , если они действуют на один и тот же рецептор. которые действуют как (1) чистые агонисты , если они связываются с основным локусом рецептора К гомодинамическим эффектам относятся препараты , , вызывая эффект, аналогичный эффекту основного препарата, (2) частичные агонисты , если при связывании со вторичным участком они оказывают тот же эффект, что и основной препарат, но с меньшей интенсивностью и (3) антагонисты , если они связываются непосредственно с основным локусом рецептора, но их эффект противоположен эффекту основного препарата. Это могут быть конкурентные антагонисты , если они конкурируют с основным лекарственным средством за связывание с рецептором. или неконкурентные антагонисты, когда антагонист необратимо связывается с рецептором. Препараты можно считать гетеродинамическими конкурентами, если они действуют на отдельные рецепторы со схожими нисходящими путями .

Взаимодействие может также происходить посредством механизмов передачи сигнала. [6] Например, низкий уровень глюкозы в крови приводит к выбросу катехоламинов , вызывая симптомы , которые побуждают организм принять меры, например, употребление сладких продуктов. Если пациент принимает инсулин , снижающий уровень сахара в крови, а также бета-блокаторы , организм менее способен справиться с передозировкой инсулина.

Взаимодействия, основанные на фармакокинетике

[ редактировать ]

Фармакокинетика — это область исследований, изучающих химические и биохимические факторы, которые непосредственно влияют на дозировку и период полувыведения лекарств в организме, включая всасывание, транспорт, распределение, метаболизм и выведение. Соединения могут влиять на любой из этих процессов, в конечном итоге мешая потоку лекарств в организме человека , увеличивая или уменьшая доступность лекарств.

На основе поглощения

[ редактировать ]

Лекарства, изменяющие перистальтику кишечника, могут влиять на уровень принимаемых других лекарств. Например, прокинетики усиливают перистальтику кишечника , что может привести к слишком быстрому прохождению лекарств через пищеварительную систему, снижая всасывание. [ нужна ссылка ]

Фармакологическая модификация pH может влиять на другие соединения. Лекарственные средства могут присутствовать в ионизированной или неионизированной форме в зависимости от pKa , а нейтральные соединения обычно лучше усваиваются мембранами. [7] Лекарства, такие как антациды, могут повышать pH и ингибировать всасывание других препаратов, таких как залцитабин , типранавир и ампренавир . Чаще встречается обратное: например, антацид циметидин стимулирует всасывание диданозина . В некоторых источниках описано, что между приемом двух препаратов необходим перерыв в два-четыре часа, чтобы избежать взаимодействия. [8]

Такие факторы, как пища с высоким содержанием жиров, также могут изменить растворимость лекарств и повлиять на их всасывание. Это касается пероральных антикоагулянтов и авокадо . [ нужна ссылка ] Образование неабсорбируемых комплексов может происходить также посредством хелатирования , когда катионы могут затруднить всасывание некоторых лекарств, например, между тетрациклином или фторхинолонами и молочными продуктами из-за присутствия ионов кальция . [ нужна ссылка ] . Другие лекарства связываются с белками. Некоторые препараты, такие как сукральфат, связываются с белками, особенно если они имеют высокую биодоступность . По этой причине его введение противопоказано при энтеральном питании . [9]

, воздействуя на Р-гликопротеин энтероцитов Некоторые лекарства также изменяют всасывание . По-видимому, это один из механизмов, с помощью которого грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность различных лекарств, помимо его ингибирующей активности при первом прохождении метаболизма . [10]

На основе транспорта и распределения

[ редактировать ]

Лекарства также могут влиять друг на друга, конкурируя за транспортные белки плазмы , такие как альбумин . В этих случаях лекарство, которое поступает первым, связывается с белком плазмы, оставляя другое лекарство растворенным в плазме, изменяя его ожидаемую концентрацию. У организма есть механизмы противодействия этим ситуациям (например, путем увеличения плазменного клиренса ), и поэтому они обычно не имеют клинического значения. Они могут стать актуальными, если присутствуют другие проблемы, например, проблемы с выведением лекарств. [11]

На основе метаболизма

[ редактировать ]
Схема изофермента 2C9 цитохрома P450 с гем -группой в центре фермента.

Многие лекарственные взаимодействия обусловлены изменениями в метаболизме лекарств . [12] Кроме того, человеческие ферменты, метаболизирующие лекарства, обычно активируются посредством взаимодействия с ядерными рецепторами . [12] Одной из примечательных систем, участвующих в метаболическом взаимодействии лекарств, является ферментная система, включающая оксидазы цитохрома P450 .

Цитохром Р450 — очень большое семейство гемопротеинов (гемопротеинов), характеризующееся своей ферментативной активностью и ролью в метаболизме большого числа лекарственных средств. [13] Из различных семейств, присутствующих у человека, наиболее интересными в этом отношении являются 1, 2 и 3, а наиболее важными ферментами являются CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 и CYP3A4 . [14] Большинство ферментов также участвуют в метаболизме эндогенных веществ, таких как стероиды или половые гормоны , что также важно в случае вмешательства в работу этих веществ. Функцию ферментов можно либо стимулировать ( индукция ферментов ), либо ингибировать ( ингибирование ферментов ).

Путем ферментативного ингибирования и индукции

[ редактировать ]

Если препарат метаболизируется ферментом CYP450, а препарат B блокирует активность этих ферментов, это может привести к фармакокинетическим изменениям. А. Это изменение приводит к тому, что препарат А остается в кровотоке в течение длительного времени и, в конечном итоге, его концентрация увеличивается. [ нужна ссылка ]

В некоторых случаях ингибирование может снизить терапевтический эффект, если вместо этого за эффект отвечают метаболиты препарата. [ нужна ссылка ]

С другой стороны, соединения, повышающие эффективность ферментов, могут оказывать противоположный эффект и увеличивать скорость метаболизма.

Примеры взаимодействий, основанных на метаболизме

[ редактировать ]

Пример этого показан в следующей таблице для фермента CYP1A2 , где показаны субстраты (препараты, метаболизируемые этим ферментом), а также некоторые индукторы и ингибиторы его активности: [14]

Препараты, связанные с CYP1A2
Субстраты Ингибиторы Индукторы

Некоторые продукты также действуют как индукторы или ингибиторы ферментативной активности. В следующей таблице показаны наиболее распространенные:

Продукты питания и их влияние на метаболизм лекарств [15] [9] [16]
Еда Механизм Влияние наркотиков
Ферментативный индуктор Аценокумарол , варфарин
Грейпфрутовый сок Ферментативное ингибирование
Соя Ферментативное ингибирование Клозапин , галоперидол , оланзапин , кофеин , НПВП , фенитоин , зафирлукаст , варфарин
Чеснок Повышает антиагрегантную активность
Женьшень Будет определено Варфарин , гепарин , аспирин и НПВП
Гинкго билоба Сильный ингибитор фактора агрегации тромбоцитов Варфарин , аспирин и НПВП
Hypericum perforatum (зверобой) Ферментативный индуктор (CYP450) Варфарин, дигоксин , теофиллин , циклоспорин, фенитоин и антиретровирусные препараты.
Эфедра Агонист рецепторного уровня ИМАО , стимуляторы центральной нервной системы, алкалоиды эрготамины и ксантины.
Кава ( Piper methysticum ) Неизвестный Леводопа
Имбирь Ингибирует тромбоксансинтетазу ( in vitro ) Антикоагулянты
Ромашка Неизвестный Бензодиазепины , барбитураты и опиоиды
Боярышник Неизвестный Бета-адренергические антагонисты, цизаприд , дигоксин, хинидин.

На основе выделения

[ редактировать ]

Почечная и желчевыводящая экскреция

[ редактировать ]

Лекарственные средства, прочно связанные с белками (т.е. не находящиеся в свободной фракции ), не выводятся почками . [17] Фильтрация зависит от ряда факторов, включая pH мочи. Взаимодействие с лекарственными средствами может повлиять на эти точки. [ нужна ссылка ]

С лекарственными травами

[ редактировать ]

Взаимодействия трав и лекарств — это лекарственные взаимодействия, которые происходят между растительными лекарственными средствами и обычными лекарствами. [18] Эти типы взаимодействий могут быть более распространенными, чем взаимодействия между лекарствами, поскольку растительные лекарственные средства часто содержат несколько фармакологически активных ингредиентов, тогда как обычные лекарства обычно содержат только один. [18] Некоторые из таких взаимодействий являются клинически значимыми . [19] хотя большинство растительных лекарственных средств не связаны с лекарственными взаимодействиями, вызывающими серьезные последствия. [20] Большинство зарегистрированных взаимодействий трав и лекарств имеют умеренную степень тяжести. [21] Наиболее часто во взаимодействии трав и лекарств участвуют традиционные препараты — варфарин , инсулин , аспирин , дигоксин и тиклопидин из-за их узких терапевтических показателей . [21] [22] Чаще всего в таких взаимодействиях участвуют травы, содержащие зверобой , магний, кальций, железо или гинкго . [21]

Примеры взаимодействия трав и лекарств включают, помимо прочего:

Механизмы

[ редактировать ]

Механизмы, лежащие в основе большинства взаимодействий трав и лекарств, до конца не изучены. [25] Взаимодействия между растительными лекарственными средствами и противораковыми препаратами обычно связаны с ферментами, метаболизирующими цитохром P450 . [23] Например, было показано, что зверобой индуцирует CYP3A4 и P-гликопротеин in vitro и in vivo. [23]

Основополагающие факторы

[ редактировать ]

К факторам или условиям, предрасполагающим к появлению взаимодействий, относятся такие факторы, как старость . [26] Именно здесь физиология человека, меняющаяся с возрастом, может влиять на взаимодействие лекарств. Например, с возрастом ухудшаются метаболизм печени, функция почек, нервная передача или функционирование костного мозга. Кроме того, в пожилом возрасте наблюдается снижение чувствительности, что увеличивает вероятность ошибок при назначении лекарств. [27] Пожилые люди также более уязвимы к полипрагмазии , и чем больше лекарств принимает пациент, тем выше вероятность взаимодействия. [28]

Генетические факторы также могут влиять на ферменты и рецепторы, изменяя тем самым возможности взаимодействий. [ нужна ссылка ]

У пациентов с заболеваниями печени или почек уже могут возникнуть трудности с метаболизмом и выведением лекарств, что может усугубить эффект взаимодействия. [28]

Некоторым препаратам свойственен повышенный риск вредного взаимодействия, включая препараты с узким терапевтическим индексом , у которых разница между эффективной дозой и токсической дозой невелика. [н. 1] Препарат дигоксин является примером этого типа лекарств. [29]

Риски также увеличиваются, когда препарат имеет крутую кривую зависимости от дозы , а небольшие изменения дозировки приводят к большим изменениям концентрации препарата в плазме крови. [29]

Эпидемиология

[ редактировать ]

По состоянию на 2008 год среди взрослых в Соединенных Штатах Америки старше 56 лет 4% принимали лекарства и/или добавки, которые подвергали их риску серьезного взаимодействия с лекарствами. [30] Потенциальные лекарственные взаимодействия со временем увеличились. [31] и чаще встречаются у менее образованных пожилых людей даже после учета возраста, пола, места жительства и сопутствующих заболеваний . [32]

См. также

[ редактировать ]

Примечания

[ редактировать ]
  1. ^ Под термином «эффективная доза» обычно понимают минимальное количество препарата, необходимое для достижения требуемого эффекта. Токсическая доза – это минимальное количество лекарственного средства, которое оказывает повреждающее действие.
  1. ^ Танненбаум С., Шихан Н.Л. (июль 2014 г.). «Понимание и предотвращение взаимодействий лекарств-лекарств и лекарств-генов» . Экспертное обозрение клинической фармакологии . 7 (4): 533–44. дои : 10.1586/17512433.2014.910111 . ПМЦ   4894065 . ПМИД   24745854 .
  2. ^ Като Д.М., Уайлдер Дж., Шумм Л.П., Жилле В., Александр Г.К. (апрель 2016 г.). «Изменения в использовании рецептурных и безрецептурных лекарств и пищевых добавок среди пожилых людей в США, 2005 и 2011 годы» . JAMA Внутренняя медицина . 176 (4): 473–82. doi : 10.1001/jamainternmed.2015.8581 . ПМК   5024734 . ПМИД   26998708 .
  3. ^ Греко, WR; Браво, Г.; Парсонс, Дж. К. (1995). «В поисках синергии: критический обзор с точки зрения поверхности реагирования». Фармакологические обзоры . 47 (2): 331–385. ISSN   0031-6997 . ПМИД   7568331 .
  4. ^ Хан, Шахаб; Стэннард, Наина; Грейн, Джефф (12 июля 2011 г.). «Осаждение тиопентала миорелаксантами: потенциальная опасность» . Краткие отчеты JRSM . 2 (7): 58. дои : 10.1258/shorts.2011.011031 . ISSN   2042-5333 . ПМК   3147238 . ПМИД   21847440 .
  5. ^ С Гонсалес. «Interacciones Farmacológicas» (на испанском языке). Архивировано из оригинала 22 января 2009 г. Проверено 1 января 2009 г.
  6. ^ Курс прикладной клинической фармакологии в El Médico Interactive. Архивировано 31 августа 2009 г. в Wayback Machine.
  7. ^ Малгор-Вальсеция, Общая фармакология: Фармакокинетика. Глава. 2. в «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 7 сентября 2012 г. Проверено 20 марта 2012 г. {{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в названии ( ссылка ) Редакция от 25 сентября 2008 г.
  8. ^ Алисия Гутьеррес Валанвиа и Луис Ф. Лопес-Кортес. Лекарственное взаимодействие между антиретровирусными препаратами и препаратами, используемыми при некоторых желудочно-кишечных расстройствах. на [1] по состоянию на 24 сентября 2008 г.
  9. ^ Jump up to: а б Мардуга Санс, Мариано. Взаимодействие продуктов питания с лекарствами . на [2] Архивировано 7 июля 2014 г. в Wayback Machine.
  10. ^ Татро, Д.С. Обновление: взаимодействие лекарств с грейпфрутовым соком. Друглинк, 2004. 8 (5), стр. 35сс.
  11. ^ Вальсесия, Мейбл ru
  12. ^ Jump up to: а б Элизабет Липп (15 июня 2008 г.). «Решение проблем взаимодействия лекарств на раннем этапе» . Новости генной инженерии и биотехнологии . Мэри Энн Либерт, Inc., стр. 14, 16, 18, 20 . Проверено 6 июля 2008 г. (подзаголовок) Исследователи изучают ряд стратегий, позволяющих лучше прогнозировать реакцию на лекарства в клинике.
  13. ^ ИЮПАК , Сборник химической терминологии , 2-е изд. («Золотая книга») (1997). Интернет-исправленная версия: (2006–) « Цитохром P450 ». doi : 10.1351/goldbook.CT06821 Дэниелсон П.Б. (декабрь 2002 г.). «Суперсемейство цитохрома P450: биохимия, эволюция и метаболизм лекарств у человека». Современный метаболизм лекарств . 3 (6): 561–97. дои : 10.2174/1389200023337054 . ПМИД   12369887 .
  14. ^ Jump up to: а б Нельсон Д. (2003). Цитохром P450 у людей. Архивировано 10 июля 2009 г. в Wayback Machine . Консультация 9 мая 2005 г.
  15. ^ Бэйли Д.Г., Малкольм Дж., Арнольд О., Спенс Дж.Д. (август 1998 г.). «Взаимодействие грейпфрутового сока с лекарствами» . Британский журнал клинической фармакологии . 46 (2): 101–10. дои : 10.1046/j.1365-2125.1998.00764.x . ПМЦ   1873672 . ПМИД   9723817 .
    Комментарий в: Мули С., Пейн М.Ф. (август 2001 г.). «Влияние грейпфрутового сока на распределение омепразола» . Британский журнал клинической фармакологии . 52 (2): 216–7. doi : 10.1111/j.1365-2125.1978.00999.pp.x . ПМК   2014525 . ПМИД   11488783 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  16. ^ Коваррубиас-Гомес, А.; и др. (январь – март 2005 г.). «Что ваш пациент принимает самостоятельно?: Лекарственное взаимодействие фитотерапии» . Мексиканский журнал анестезиологии . 28 (1): 32–42. Архивировано из оригинала 29 июня 2012 г.
  17. ^ Гаго Баденас, Ф. Курс общей фармакологии. Тема 6.- Выведение лекарственных средств . в [3] Архивировано 16 сентября 2011 г. в Wayback Machine.
  18. ^ Jump up to: а б с Фуг-Берман, Адриан; Эрнст, Э. (20 декабря 2001 г.). «Взаимодействие трав и лекарств: обзор и оценка достоверности отчетов» . Британский журнал клинической фармакологии . 52 (5): 587–595. дои : 10.1046/j.0306-5251.2001.01469.x . ПМК   2014604 . ПМИД   11736868 .
  19. ^ Jump up to: а б с д Ху, З; Ян, Х; Хо, ПК; Чан, С.Ю.; Хэн, П.В.; Чан, Э; Дуань, Вт; Кох, HL; Чжоу, С (2005). «Взаимодействие трав и лекарств: обзор литературы». Наркотики . 65 (9): 1239–82. дои : 10.2165/00003495-200565090-00005 . ПМИД   15916450 . S2CID   46963549 .
  20. ^ Посадский, Павел; Уотсон, Лела; Эрнст, Эдзард (май 2012 г.). «Взаимодействие трав и лекарств: обзор систематических обзоров» . Британский журнал клинической фармакологии . 75 (3): 603–618. дои : 10.1111/j.1365-2125.2012.04350.x . ПМЦ   3575928 . ПМИД   22670731 .
  21. ^ Jump up to: а б с Цай, Х.Х.; Лин, Х.В.; Саймон Пикард, А; Цай, HY; Махади, Великобритания (ноябрь 2012 г.). «Оценка документированных лекарственных взаимодействий и противопоказаний, связанных с травами и пищевыми добавками: систематический обзор литературы» . Международный журнал клинической практики . 66 (11): 1056–78. дои : 10.1111/j.1742-1241.2012.03008.x . ПМИД   23067030 . S2CID   11837548 .
  22. ^ На, Дон Хи; Джи, Хе Ён; Пак, Ын Джи; Ким, Мён Сон; Лю, Кван Хён; Ли, Хе Сок (3 декабря 2011 г.). «Оценка опосредованного метаболизмом взаимодействия трав и лекарств». Архивы фармацевтических исследований . 34 (11): 1829–1842. дои : 10.1007/s12272-011-1105-0 . ПМИД   22139684 . S2CID   38820964 .
  23. ^ Jump up to: а б с Мейерман, И.; Бейнен, Дж. Х.; Шелленс, JHM (1 июля 2006 г.). «Взаимодействие трав и лекарств в онкологии: внимание к механизмам индукции». Онколог . 11 (7): 742–752. doi : 10.1634/теонколог.11-7-742 . ПМИД   16880233 .
  24. ^ Ульбрихт, К.; Чао, В.; Коста, Д.; Руси-Симон, Э.; Вайснер, В.; Вудс, Дж. (1 декабря 2008 г.). «Клинические данные о взаимодействии трав и лекарств: систематический обзор, проведенный исследовательским сотрудничеством Natural Standard». Современный метаболизм лекарств . 9 (10): 1063–1120. дои : 10.2174/138920008786927785 . ПМИД   19075623 .
  25. ^ Чен, XW; Снид, КБ; Пан, С.Ю.; Цао, К; Канвар, младший; Чу, Х; Чжоу, Сан-Франциско (1 июня 2012 г.). «Взаимодействие трав и лекарств, а также механистические и клинические соображения». Современный метаболизм лекарств . 13 (5): 640–51. дои : 10.2174/1389200211209050640 . ПМИД   22292789 .
  26. ^ Баньос Диес, JE; Марч Пуйоль, М (2002). Глазная фармакология (на испанском языке) (2-е изд.). Издания UPC. п. 87. ИСБН  978-8483016473 . Проверено 23 мая 2009 г.
  27. ^ Мерл Л., Ларош М.Л., Дантуан Т., Чармс Дж.П. (2005). «Прогнозирование и предотвращение побочных реакций на лекарства у пожилых людей». Наркотики и старение . 22 (5): 375–392. дои : 10.2165/00002512-200522050-00003 . ПМИД   15903351 . S2CID   26672993 .
  28. ^ Jump up to: а б Гарсиа Морильо, Дж. С. Оптимизация лечения мультипатологических пациентов в первичной медико-санитарной помощи UCAMI HHUU Virgen del Rocio. Севилья. Испания. Доступно для членов SEMI по адресу: презентации II совещания по плюрипатологическим пациентам и пожилому возрасту. Архивировано 14 апреля 2013 г. на archive.today.
  29. ^ Jump up to: а б Кастельс Молина, С.; Кастельс, С. и Эрнандес Перес, М. Фармакология в сестринском деле. Опубликовано Elsevier, Испания, 2007 г. ISBN   84-8174-993-1 , 9788481749939 Доступно в [4]
  30. ^ Като Д.М., Александр Г.К., Конти Р.М., Джонсон М., Шумм П., Линдау С.Т. (декабрь 2008 г.). «Использование рецептурных и безрецептурных лекарств и пищевых добавок среди пожилых людей в Соединенных Штатах» . ДЖАМА . 300 (24): 2867–78. дои : 10.1001/jama.2008.892 . ПМК   2702513 . ПМИД   19109115 .
  31. ^ Хайдер С.И., Джонелл К., Торслунд М., Фастбом Дж. (декабрь 2007 г.). «Тенденции в полипрагмазии и потенциальном лекарственном взаимодействии в образовательных группах у пожилых пациентов в Швеции за период 1992–2002 гг.». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 45 (12): 643–53. дои : 10.5414/cpp45643 . ПМИД   18184532 .
  32. ^ Хайдер С.И., Джонелл К., Вейтофт Г.Р., Торслунд М., Фастбом Дж. (январь 2009 г.). «Влияние уровня образования на полипрагмазию и ненадлежащее употребление наркотиков: регистровое исследование с участием более 600 000 пожилых людей». Журнал Американского гериатрического общества . 57 (1): 62–9. дои : 10.1111/j.1532-5415.2008.02040.x . ПМИД   19054196 . S2CID   205703844 .

Библиография

[ редактировать ]
  • МА Кос. Лекарственные взаимодействия и их клиническое значение. В: Фармакология человека. Глава. 10, с. 165–176. (Дж. Флорес и др. Ред.). Массон SA, Барселона. 1997.
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c5efd61049b8839a3967a6023af9d9b7__1719157500
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c5/b7/c5efd61049b8839a3967a6023af9d9b7.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Drug interaction - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)