Прокинетический агент

( Прокинетический агент также прокинетицин , гастропрокинетический агент , гастрокинетический агент или пропульсив ) — это тип небольшого пептидного препарата, который усиливает желудочно-кишечного тракта перистальтику за счет увеличения частоты или силы сокращений , но без нарушения их ритма. ^{[ 1 ]} Они используются для лечения определенных желудочно-кишечных симптомов, включая дискомфорт в животе , вздутие живота , запор , изжогу , тошноту и рвоту ; и некоторые желудочно-кишечные расстройства , включая синдром раздраженного кишечника , гастрит , ^{[ 2 ]} гастропарез и функциональная диспепсия .

Большинство прокинетиков сгруппированы в Анатомо-терапевтической химической системе классификации (система классификации лекарств Всемирной организации здравоохранения) под кодом ATC A03F .

Фармакодинамика

Активация широкого спектра серотониновых рецепторов самим серотонином или некоторыми прокинетическими препаратами приводит к усилению перистальтики желудочно-кишечного тракта. ^{[ 3 ]}

Другие прокинетики могут повышать концентрацию ацетилхолина путем стимуляции М ₁ рецептора вызывающего высвобождение ацетилхолина, или путем ингибирования фермента , ацетилхолинэстеразы , метаболизирующего ацетилхолин. Более высокие уровни ацетилхолина усиливают перистальтику желудочно-кишечного тракта и еще больше увеличивают давление на нижний пищеводный сфинктер, тем самым стимулируя моторику желудочно-кишечного тракта, ускоряя опорожнение желудка и улучшая гастродуоденальную координацию. ^{[ нужна ссылка ]}

5 -HT4 _играет рецептор Считается, что значительную роль как в физиологии , так и в патофизиологии моторики желудочно-кишечного тракта. ^{[ 4 ]} Таким образом, рецепторы 5-HT4 _были идентифицированы как потенциальные терапевтические мишени для заболеваний, связанных с нарушением моторики желудочно-кишечного тракта, таких как хронические запоры . Некоторые из этих прокинетиков, такие как мозаприд и цизаприд , классические бензамиды , имеют лишь умеренное сродство к 5НТ4 _- рецепторам. В последние годы стало ясно, что профиль селективности является основным фактором, определяющим соотношение риска и пользы этого класса агентов. Таким образом, относительно плохой профиль селективности цизаприда по сравнению с другими рецепторами (особенно hERG [человеческий эфир-а-гоу-гоу K) ⁺] каналов) способствует тому, что он может вызывать сердечные аритмии . Прукалоприд , первый в своем классе бензофуран , представляет собой селективный рецептора серотонина (5-HT ₄ ) агонист с высоким сродством , который стимулирует движения масс толстой кишки, которые обеспечивают основную движущую силу дефекации . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} СИОЗС оказывают прокинетическое действие на тонкий кишечник. Было обнаружено, что ^{[ 7 ]}

Другие молекулы, включая макролиды, такие как митемцинал и эритромицин , обладают сродством к рецептору мотилина, где они действуют как агонисты, что приводит к прокинетическим свойствам. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Исследовать

Исследования на животных показали, что добавление пробиотиков Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium Lactis увеличивает скорость и силу фазы III мигрирующего моторного комплекса в тонком кишечнике, что приводит к снижению избыточного бактериального роста в тонком кишечнике и бактериальной транслокации . ^{[ 11 ]}

Исследования на крысах показали, что добавление Lactobacillus acidophilus и Bifidobacterium bifidum увеличивает перистальтику тонкого кишечника со значительным уменьшением продолжительности циклов мигрирующих моторных комплексов. Дальнейшее исследование показало, что у крыс, получавших в пищу Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium Lactis , количество и скорость III фазы мигрирующего двигательного комплекса увеличивались. Эти эффекты делают тонкую кишку более эффективной в продвижении пищи, бактерий и выделений из ее просвета в толстую кишку. ^{[ 11 ]} Bifidobacterium bifidum в сочетании с Lactobacillus acidophilus ускоряли транзит по тонкому кишечнику у крыс. ^{[ 12 ]}

Исследования прокинетического действия пробиотиков на желудочно-кишечный тракт также проводились на людях. Было обнаружено, что Lactobacillus reuteri у младенцев, а также Lactobacillus casei и Bifidobacterium breve у детей эффективны при лечении запоров. Lactobacillus plantarum у взрослых увеличивает частоту дефекации. Было обнаружено, что ^{[ 13 ]}

Примеры

Примечания и ссылки

^ Винченци М, Кремич А, Жув А, Латтанци Р, Миле Р, Бенаруга М, Альфаиди Н, Мигренн-Ли С, Кантазами А.Г., Порционатто М, Феррара Н , Тетко IV, Дезобри Л., Небигил К.Г. (ноябрь 2023 г.). Тойз Р (ред.). «Терапевтический потенциал воздействия на рецепторы прокинетицина при заболеваниях» . Фармакологические обзоры . 75 (6): 1167–1199. дои : 10.1124/pharmrev.122.000801 . ISSN 0031-6997 . ПМЦ 10595023 . ПМИД 37684054 .
^ «Симптомы кислотного рефлюкса» . Архивировано из оригинала 15 июня 2011 г. Проверено 23 июня 2011 г.
^ Диксон, Э.Дж.; Эредиа, диджей; Смит, ТК. (июль 2010 г.). «Критическая роль подтипов рецепторов 5-HT1A, 5-HT3 и 5-HT7 в инициировании, создании и распространении мигрирующего моторного комплекса толстой кишки мышей» . Am J Physiol Gastrointest Физиол печени . 299 (1): G144–57. дои : 10.1152/ajpgi.00496.2009 . ПМК 2904117 . ПМИД 20413719 .
^ Гершон, доктор медицины; Тэк, Дж (2007). «Сигнальная система серотонина: от базового понимания до разработки лекарств от функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта» . Гастроэнтерология . 132 (1): 397–414. дои : 10.1053/j.gastro.2006.11.002 . ПМИД 17241888 .
^ СмПК. Краткое описание характеристик продукта Резолор (прукалоприд) Октябрь 2009 г.: 1-9.
^ Бурас Е.П., Камиллери М., Бертон Д.Д., МакКинзи С. Селективная стимуляция транзита через толстую кишку агонистом бензофурана 5HT4, прукалопридом, у здоровых людей. Гут. май 1999 г.; 44 (5): 682-686.
^ Горард Д.А., Либби Г.В., Фартинг М.Дж. (апрель 1994 г.). «5-гидрокситриптамин и моторика тонкого кишечника человека: эффект ингибирования обратного захвата 5-гидрокситриптамина» . Гут . 35 (4): 496–500. дои : 10.1136/gut.35.4.496 . ПМЦ 1374798 . ПМИД 8174987 .
^ Таканаши, Х.; Синши, О. (июнь 2009 г.). «Мотилидес: долгий и извилистый путь: уроки митемцинала (GM-611) о диабетическом гастропарезе». Регул Пепт . 155 (1–3): 18–23. дои : 10.1016/j.regpep.2009.03.011 . ПМИД 19345243 .
^ Берте, С.; Шарпиа, Б.; Мабрут, Дж.Й. (апрель 2010 г.). «Эритромицин как прокинетик: факторы риска». Журнал висцеральной хирургии . 147 (2): e13–8. дои : 10.1016/j.jviscsurg.2010.06.001 . ПМИД 20655290 .
^ Депортере, И. (2001). «Мотилин и рецепторы мотилина: характеристика и функциональное значение». Верх К. Акад. Генескд, Бельгия . 63 (6): 511–29. ПМИД 11813507 .
^ Jump up to: ^а ^б Лесневская, В.; Роуленд, И.; Лаерке, HN.; Грант, Г.; Нотон, П.Дж. (январь 2006 г.). «Связь между вызванными питанием изменениями в комменсальной микрофлоре кишечника и миоэлектрической активностью дуоденоеюнальной кишки, наблюдаемой с помощью радиотелеметрии у крыс in vivo» . Опыт Физиол . 91 (1): 229–37. doi : 10.1113/expphysicalol.2005.031708 . ПМИД 16263800 .
^ Хасебай, Э.; Хеллстрем, премьер-министр; Сундлер, Ф.; Чен, Дж.; Мидтведт, Т. (март 2001 г.). «Влияние видов микробов на миоэлектрическую активность и транзит тонкого кишечника у стерильных крыс». Am J Physiol Gastrointest Физиол печени . 280 (3): G368–80. дои : 10.1152/ajpgi.2001.280.3.G368 . ПМИД 11171619 .
^ Ву, Р.Ю.; Пасик, М.; Ван, Б.; Форсайт, П.; Биненшток, Дж.; Мао, ЮК; Шарма, П.; Станиш, AM .; Кунце, Вашингтон. (март 2013 г.). «Пространственно-временные карты показывают региональные различия во влиянии на моторику кишечника штаммов Lactobacillus reuteri и rhamnosus» . Нейрогастроэнтерол Мотил . 25 (3): с205–14. дои : 10.1111/nmo.12072 . ПМИД 23316914 .
^ Jump up to: ^а ^б Мозаффари, С.; Никфар, С.; Абдоллахи, М. (апрель 2013 г.). «Метаболические и токсикологические аспекты новейших препаратов, используемых для лечения синдрома раздраженного кишечника». Экспертное мнение о препарате Метаб Токсикол . 9 (4): 403–21. дои : 10.1517/17425255.2013.759558 . ПМИД 23330973 . S2CID 37740247 .

Дальнейшее чтение

Гилман, AG ; Ралл, ТВ; Нис, Алан С.; Тейлор, Палмер, ред. (1991). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (8-е изд.). Нью-Йорк: Пергамон Пресс. ISBN 0-08-040296-8 .

[1] Винченци М, Кремич А, Жув А, Латтанци Р, Миле Р, Бенаруга М, Альфаиди Н, Мигренн-Ли С, Кантазами А.Г., Порционатто М, Феррара Н , Тетко IV, Дезобри Л., Небигил К.Г. (ноябрь 2023 г.). Тойз Р (ред.). «Терапевтический потенциал воздействия на рецепторы прокинетицина при заболеваниях» . Фармакологические обзоры . 75 (6): 1167–1199. дои : 10.1124/pharmrev.122.000801 . ISSN 0031-6997 . ПМЦ 10595023 . ПМИД 37684054 .

[urlAcid_Reflux_Symptoms-2] «Симптомы кислотного рефлюкса» . Архивировано из оригинала 15 июня 2011 г. Проверено 23 июня 2011 г.

[Dickson-2010-3] Диксон, Э.Дж.; Эредиа, диджей; Смит, ТК. (июль 2010 г.). «Критическая роль подтипов рецепторов 5-HT1A, 5-HT3 и 5-HT7 в инициировании, создании и распространении мигрирующего моторного комплекса толстой кишки мышей» . Am J Physiol Gastrointest Физиол печени . 299 (1): G144–57. дои : 10.1152/ajpgi.00496.2009 . ПМК 2904117 . ПМИД 20413719 .

[4] Гершон, доктор медицины; Тэк, Дж (2007). «Сигнальная система серотонина: от базового понимания до разработки лекарств от функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта» . Гастроэнтерология . 132 (1): 397–414. дои : 10.1053/j.gastro.2006.11.002 . ПМИД 17241888 .

[5] СмПК. Краткое описание характеристик продукта Резолор (прукалоприд) Октябрь 2009 г.: 1-9.

[6] Бурас Е.П., Камиллери М., Бертон Д.Д., МакКинзи С. Селективная стимуляция транзита через толстую кишку агонистом бензофурана 5HT4, прукалопридом, у здоровых людей. Гут. май 1999 г.; 44 (5): 682-686.

[pmid8174987-7] Горард Д.А., Либби Г.В., Фартинг М.Дж. (апрель 1994 г.). «5-гидрокситриптамин и моторика тонкого кишечника человека: эффект ингибирования обратного захвата 5-гидрокситриптамина» . Гут . 35 (4): 496–500. дои : 10.1136/gut.35.4.496 . ПМЦ 1374798 . ПМИД 8174987 .

[Takanashi-2009-8] Таканаши, Х.; Синши, О. (июнь 2009 г.). «Мотилидес: долгий и извилистый путь: уроки митемцинала (GM-611) о диабетическом гастропарезе». Регул Пепт . 155 (1–3): 18–23. дои : 10.1016/j.regpep.2009.03.011 . ПМИД 19345243 .

[Berthet-2010-9] Берте, С.; Шарпиа, Б.; Мабрут, Дж.Й. (апрель 2010 г.). «Эритромицин как прокинетик: факторы риска». Журнал висцеральной хирургии . 147 (2): e13–8. дои : 10.1016/j.jviscsurg.2010.06.001 . ПМИД 20655290 .

[Depoortere-2001-10] Депортере, И. (2001). «Мотилин и рецепторы мотилина: характеристика и функциональное значение». Верх К. Акад. Генескд, Бельгия . 63 (6): 511–29. ПМИД 11813507 .

[Lesniewska-2006-11] Jump up to: ^а ^б Лесневская, В.; Роуленд, И.; Лаерке, HN.; Грант, Г.; Нотон, П.Дж. (январь 2006 г.). «Связь между вызванными питанием изменениями в комменсальной микрофлоре кишечника и миоэлектрической активностью дуоденоеюнальной кишки, наблюдаемой с помощью радиотелеметрии у крыс in vivo» . Опыт Физиол . 91 (1): 229–37. doi : 10.1113/expphysicalol.2005.031708 . ПМИД 16263800 .

[Husebye-2001-12] Хасебай, Э.; Хеллстрем, премьер-министр; Сундлер, Ф.; Чен, Дж.; Мидтведт, Т. (март 2001 г.). «Влияние видов микробов на миоэлектрическую активность и транзит тонкого кишечника у стерильных крыс». Am J Physiol Gastrointest Физиол печени . 280 (3): G368–80. дои : 10.1152/ajpgi.2001.280.3.G368 . ПМИД 11171619 .

[Wu-2013-13] Ву, Р.Ю.; Пасик, М.; Ван, Б.; Форсайт, П.; Биненшток, Дж.; Мао, ЮК; Шарма, П.; Станиш, AM .; Кунце, Вашингтон. (март 2013 г.). «Пространственно-временные карты показывают региональные различия во влиянии на моторику кишечника штаммов Lactobacillus reuteri и rhamnosus» . Нейрогастроэнтерол Мотил . 25 (3): с205–14. дои : 10.1111/nmo.12072 . ПМИД 23316914 .

[Mozaffari-2013-14] Jump up to: ^а ^б Мозаффари, С.; Никфар, С.; Абдоллахи, М. (апрель 2013 г.). «Метаболические и токсикологические аспекты новейших препаратов, используемых для лечения синдрома раздраженного кишечника». Экспертное мнение о препарате Метаб Токсикол . 9 (4): 403–21. дои : 10.1517/17425255.2013.759558 . ПМИД 23330973 . S2CID 37740247 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]