Флороглюцинол
| |||
| Имена | |||
|---|---|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК Бензол-1,3,5-триол | |||
| Другие имена флороглюцин,1,3,5-бензолтриол, 1,3,5-тригидроксибензол или циклогексан-1,3,5-трион | |||
| Идентификаторы | |||
3D model ( JSmol ) | |||
| ЧЭБИ | |||
| ЧЕМБЛ | |||
| ХимическийПаук | |||
| Информационная карта ECHA | 100.003.284 | ||
| Номер ЕС |
| ||
| КЕГГ | |||
ПабХим CID | |||
| номер РТЭКС |
| ||
| НЕКОТОРЫЙ | |||
Панель управления CompTox ( EPA ) | |||
| Характеристики | |||
| С 6 Н 6 О 3 | |||
| Молярная масса | 126.11 g/mol | ||
| Появление | от бесцветного до бежевого твердого вещества | ||
| Температура плавления | 219 ° С (426 ° F; 492 К) | ||
| 1 г/100 мл | |||
| Растворимость | растворим в диэтиловом эфире , этаноле , пиридине | ||
| Кислотность ( pKa ) | 8.45 | ||
| -73.4·10 −6 см 3 /моль | |||
| Фармакология | |||
| A03AX12 ( ВОЗ ) | |||
| Опасности | |||
| СГС Маркировка : | |||
  | |||
| Предупреждение | |||
| Х315 , Х317 , Х319 , Х335 , Х341 , Х361 | |||
| P201 , P202 , P261 , P264 , P271 , P272 , P280 , P281 , P302+P352 , P304+P340 , P305+P351+P338 , P308+P313 , P312 , P321 , P332+P313 , P33 3+П313 , П337+П313 , П362 , П363 , П403+П233 , П405 , П501 | |||
| Летальная доза или концентрация (LD, LC): | |||
ЛД 50 ( средняя доза ) | 5 г/кг (крыса, перорально) | ||
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |||
Флороглюцинол – органическое соединение формулы C 6 H 3 (OH) 3 . Это бесцветное твердое вещество. Его используют в синтезе фармацевтических препаратов и взрывчатых веществ . Флороглюцинол — один из трех изомерных бензотриолов . Два других изомера — это гидроксихинол (1,2,4-бензолтриол) и пирогаллол (1,2,3-бензолтриол). Флороглюцинол и его изомеры бензолтриола до сих пор определяются как « фенолы » в соответствии с ИЮПАК официальными правилами номенклатуры химических соединений . Многие такие монофенолы часто называют полифенолами .
Синтез и возникновение
[ редактировать ]В 1855 году флороглюцинол был впервые получен из флоретина австрийским химиком Генрихом Хласивцем (1825–1875). [1] [2]
Современный синтез флороглюцина включает гидролиз бензол-1,3,5-триамина и его производных. [3] Представителем является следующий путь из тринитробензола . [4]
Синтез примечателен тем, что обычные производные анилина не реагируют с гидроксидом . Поскольку триаминобензол также существует в виде иминного таутомера, он подвержен гидролизу .
Реакции
[ редактировать ]Таутомерия и кислотно-основное поведение
[ редактировать ]Флороглюцинол – слабая трипротонная кислота. Первые два pK a — 8,5 и 8,9.
Как енол , флороглюцин в принципе существует в равновесии с кетотаутомерами . Доказательством этого равновесия является образование оксима :
- C 6 H 3 (OH) 3 + 3 NH 2 OH → (CH 2 ) 3 (C=NOH) 3 + 3 H 2 O
Но он ведет себя также как бензолтриол, поскольку три гидроксильные группы могут быть метилированы с образованием 1,3,5-триметоксибензола. [4]
Для нейтрального соединения кетотаутомеры спектроскопически не обнаруживаются. При депротонировании преобладает кетотаутомер. [5]
Другие реакции
[ редактировать ]Из воды флороглюцин кристаллизуется в виде дигидрата, имеющего температуру плавления 116–117 °С, но безводная форма плавится при гораздо более высокой температуре – 218–220 °С. Он не кипит в целости и сохранности, но возгоняется.
Реакция Хёша позволяет синтезировать 1-(2,4,6-тригидроксифенил)этанон из флороглюцина. [6]
Лептоспермон можно синтезировать из флороглюцина реакцией с изовалероилнитрилом в присутствии катализатора хлорида цинка.
Пентауглеродный диоксид , описанный в 1988 году Гюнтером Майером и другими, можно получить пиролизом 1,3,5-циклогексантриона (флороглюцина). [7]
Флороглюцинол легко образует 5-аминорезорцин (он же флорамин) в водном растворе аммиака при низких температурах. [8] [9]
Реакция флороглюцина и флоретиновой кислоты дает 30% выход флоретина. [ нужна ссылка ] .
Природные явления
[ редактировать ]Флороглюцинол также обычно обнаруживается в схеме замещения флавоноидного кольца А. Действительно, первоначально его получали из флоретина , соединения, выделенного из фруктовых деревьев, с использованием гидроксида калия . [9] Кроме того, соединение может быть получено аналогичным образом из глюкозидов , растительных экстрактов и смол, таких как кверцетин , катехин и флобафены .
Флороглюцинолы — это вторичные метаболиты , которые в природе встречаются в некоторых видах растений. Его также производят бурые водоросли и бактерии.
Ацильные производные присутствуют в листьях прибрежного лесного папоротника Dryopteris arguta. [10] или Dryopteris crassirhizoma . [11] Утверждается , что антигельминтная активность корня Dryopteris filix-mas обусловлена флаваспидовой кислотой , производным флороглюцинола.
Формилированные соединения флороглюцина ( эуглобалы , макрокарпалы и сидероксилоналы ) можно обнаружить у эвкалипта . видов [12] Гиперфорин и адгиперфорин — это два флороглюцинола, содержащиеся в зверобое . Гумулон представляет собой производное флороглюцина с тремя изопреноидными боковыми цепями. Две боковые цепи представляют собой пренильные группы, а одна — изовалерильную группу. Гумулон — это химическое соединение с горьким вкусом, содержащееся в смоле зрелого хмеля ( Humulus lupulus ).
Бурые водоросли , такие как Ecklonia stolonifera , Eisenia bicyclis. [13] или виды рода Zonaria , [14] производят флороглюцин и производные флороглюцина. Бурые водоросли также производят дубильные вещества, известные как флоротаннины . [15]
Бактерия Pseudomonas fluorescens продуцирует флороглюцинол, флороглюцинолкарбоновую кислоту и диацетилфлороглюцинол . [16]
Биосинтез
[ редактировать ]
У Pseudomonas fluorescens биосинтез флороглюцина осуществляется с помощью поликетидсинтазы III типа . Синтез начинается с конденсации трех малонил-КоА . Затем декарбоксилирование с последующей циклизацией активированного 3,5-дикетогептандиоатного продукта приводит к образованию флороглюцина. [16]
Фермент пирогаллолгидрокситрансфераза использует 1,2,3,5-тетрагидроксибензол и 1,2,3-тригидроксибензол (пирогаллол) для получения 1,3,5-тригидроксибензола (флороглюцинол) и 1,2,3,5-тетрагидроксибензола . Он обнаружен у бактерий вида Pelobacter acidigallici .
Фермент флороглюцинолредуктаза использует дигидрофлороглюцинол и НАДФ. + для производства флороглюцинола, НАДФН и H + . Он обнаружен у бактерий вида Eubacterium oxyreducens .
Клубеньковые микросимбиотические азотфиксирующие бактерии вида Bradyrhizobium japonicum, образующие клубеньки корней бобовых , способны расщеплять катехин с образованием флороглюцинкарбоновой кислоты , которая далее декарбоксилируется до флороглюцина, который дегидроксилируется до резорцина и гидроксихинола .
Флоретингидролаза использует флоретин и воду для производства флоретата и флороглюцинола.
Влияние на здоровье
[ редактировать ]В некоторых странах и в ветеринарной медицине флороглюцинол используется для лечения желчных камней , спазматических болей и других связанных с ними желудочно-кишечных расстройств. [17] Обзор 2018 года обнаружил недостаточно доказательств того, что флороглюцинол эффективен при лечении болей в животе. [18] Обзор 2020 года обнаружил недостаточно доказательств того, что флороглюцинол эффективен для лечения боли, вызванной акушерскими и гинекологическими заболеваниями. [19] Исследование третьей фазы, проведенное в Италии в 2022 году на 364 пациентах, показало, что флороглюцин и его производные должны быть столь же эффективны, как и нестероидные противовоспалительные препараты, для лечения боли и спазмов желчных или мочевыводящих путей. [20]
Ацилированные производные флороглюцинола обладают ингибирующей активностью в отношении синтазы жирных кислот . [11]
Классификация УВД
[ редактировать ]Он имеет код A03AX12 в A03AX «Другие препараты для функциональных расстройств кишечника» разделе кода ATC A03. Подгруппа « Лекарственные средства для функциональных желудочно-кишечных расстройств» Анатомо-терапевтической химической системы классификации. Он также имеет код D02.755.684 в разделе D02 «Органические химические вещества» кодов медицинских предметных рубрик (MeSH) Национальной медицинской библиотеки США.
Приложения
[ редактировать ]Флороглюцинол в основном используется в качестве связующего агента в печати. Он связывает диазокрасители, обеспечивая стойкий черный цвет.
Он полезен для промышленного синтеза фармацевтических препаратов ( флопропион) . [21] ), флоретин и взрывчатые вещества ( ТАТБ (2,4,6-триамино-1,3,5-тринитробензол), тринитрофлороглюцинол , [22] 1,3,5-тринитробензол [23] ).
Флороглюцинолиз — аналитический метод исследования конденсированных дубильных веществ методом деполимеризации . используется флороглюцин В реакции в качестве нуклеофила . Образование флобафенов (конденсация и осаждение танинов) можно свести к минимуму при использовании сильных нуклеофилов, таких как флороглюцинол, во время экстракции сосновых танинов. [24]
Флороглюцинол используется в средах для выращивания растений. Он демонстрирует как цитокининоподобную, так и ауксинподобную активность. Флороглюцинол увеличивает образование побегов и соматический эмбриогенез у некоторых садовых и зерновых культур. При добавлении в среду для укоренения вместе с ауксином флороглюцинол дополнительно стимулирует укоренение. [25]
Использование в тестах
[ редактировать ]Флороглюцинол — реагент теста Толленса на пентозы . Этот тест основан на реакции фурфурола с флороглюцином с образованием окрашенного соединения с высокой молярной поглощающей способностью. [26]
применяют также раствор соляной кислоты и флороглюцина Для обнаружения лигнина (тест Визнера). Развивается ярко-красный цвет из-за присутствия кониферальдегида . в лигнине групп [27] Аналогичный тест можно провести с хлоридом толония .
Он также входит в состав реактива Гинцбурга — спиртового раствора флороглюцина и ванилина — для качественного определения свободной соляной кислоты в желудочном соке.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хласивец, Генрих (1855). «О флоретине» [О флоретине]. Анналы химии и фармации . 96 (1): 118–123. дои : 10.1002/jlac.18550960115 . На стр. 120, Хласивец назвал флороглюкин: «Самым поразительным свойством этого тела является то, что оно имеет чрезвычайно сладкий вкус, поэтому на данный момент его можно назвать флороглюкином». (Самым поразительным свойством этого вещества является то, что оно чрезвычайно сладкое на вкус, поэтому его можно назвать «флороглюкином», пока [появится дополнительная информация].)
- ^ Торп, Эдвард, изд., Словарь прикладной химии (Лондон, Англия: Longmans, Green и Co., 1913), том. 4, 183.
- ^ Х. Т. Кларк и В. В. Хартман (1929). «Флороглюцинол». Орг. Синтез . 9:74 . дои : 10.15227/orgsyn.009.0074 .
- ^ Jump up to: а б Фиге, Х.; Фогес, HW; Хамамото, Т.; Умемура, С.; Ивата, Т.; Мики, Х.; Фудзита, Ю.; Буйш, HJ; Гарбе, Д.; Паулюс, В. (2000). «Производные фенола». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . дои : 10.1002/14356007.a19_313 . ISBN 978-3527306732 .
- ^ Мартин Лори; Вильгельм Кнохе (1993). «Диссоциация и кето-енольная таутомерия флороглюцина и его анионов в водном растворе». Дж. Ам. хим. Соц . 115 (3): 3919–924. дои : 10.1021/ja00056a016 .
- ^ Гулати, КЦ; Сет, СР; Венкатараман, К. (1935). «Флорацетофенон». Органические синтезы . 15:70 . дои : 10.15227/orgsyn.015.0070 .
- ^ Майер, Г.; Райзенауэр, HP; Шефер, У.; Балли, Х. (1988). « C5O2 ( 1,2,3,4 -Пентатетраен-1,5 - дион), новый оксид углерода». Международное издание «Прикладная химия» . 27 (4): 566–568. дои : 10.1002/anie.198805661 .
- ^ Гмелин, Леопольд (1862). Уоттс, Генри (ред.). Справочник по химии, том 15 (1-е изд.). Лондон: Кавендишское общество . Проверено 26 декабря 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Роско, HE; Шорлеммер, К. (1893). Трактат по химии, том 3, часть 3 (1-е изд.). Нью-Йорк: Д. Эпплтон и компания. стр. 193 и 253 . Проверено 26 декабря 2016 г.
- ^ К. Майкл Хоган (14 декабря 2008 г.). «Древесник прибрежный ( Dryopteris arguta )» . ГлобалТвитчер . Архивировано из оригинала 11 июля 2011 г.
{{cite web}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б На, М.; Джанг, Дж.; Мин, Б.С.; Ли, С.Дж.; Ли, MS; Ким, BY; О, ВК; Ан, Дж.С. (2006). «Ингибирующая активность ацилфлороглюцинолов, выделенных из Dryopteris crassirhizoma, ингибирующая синтазу жирных кислот». Письма по биоорганической и медицинской химии . 16 (18): 4738–4742. дои : 10.1016/j.bmcl.2006.07.018 . ПМИД 16870425 .
- ^ Эшлер, Б.М.; Пасс, ДМ; Уиллис, Р.; Фоли, WJ (2000). «Распространение листовых формилированных производных флороглюцинола среди видов эвкалипта». Биохимическая систематика и экология . 28 (9): 813–824. дои : 10.1016/S0305-1978(99)00123-4 . ПМИД 10913843 .
- ^ Окада, Ю.; Ишимару, А.; Сузуки, Р.; Окуяма, Т. (2004). «Новое производное флороглюцина из бурых водорослей Eisenia bicyclis: потенциал для эффективного лечения осложнений диабета». Журнал натуральных продуктов . 67 (1): 103–105. дои : 10.1021/np030323j . ПМИД 14738398 .
- ^ Блэкман, AJ; Роджерс, солдат; Волкман, Дж. К. (1988). «Производные флороглюцина из трех австралийских морских водорослей рода Zonaria». Журнал натуральных продуктов . 51 : 158–160. дои : 10.1021/np50055a027 .
- ^ Сибата, Т.; Кавагути, С.; Хама, Ю.; Инагаки, М.; Ямагучи, К.; Накамура, Т. (2004). «Локальное и химическое распределение флоротаннинов в бурых водорослях». Журнал прикладной психологии . 16 (4): 291. doi : 10.1023/B:JAPH.0000047781.24993.0a . S2CID 13479924 .
- ^ Jump up to: а б Ачкар, Дж.; Сиань, М.; Чжао, Х.; Фрост, JW (2005). «Биосинтез флороглюцина». Журнал Американского химического общества . 127 (15): 5332–5333. дои : 10.1021/ja042340g . ПМИД 15826166 .
- ^ «Сводный отчет о флороглюциноле» (PDF) . Европа, Ближний Восток и Африка. Архивировано из оригинала (PDF) 10 июля 2007 года . Проверено 24 апреля 2009 г.
- ^ Бланшар, К., Пушен, Д., Вандеркам, П., Перо-Поша, М., Буссажон, Р., Вайан-Руссель, Х. (2018). «Эффективность флороглюцинола при лечении болей в животе: систематический обзор литературы и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований по сравнению с плацебо». Эур Дж Клин Фармакол . 74 (5): 541–548. дои : 10.1007/s00228-018-2416-6 . ПМИД 29350249 . S2CID 4700542 .
- ^ Клара Б, Поль В, Денис П, Стефани М, Элен ВР, Реми Б (2020). «Эффективность флороглюцинола для лечения боли гинекологического или акушерского происхождения: систематический обзор литературы рандомизированных контролируемых исследований». Эур Дж Клин Фармакол . 76 (1): 1–6. дои : 10.1007/s00228-019-02745-7 . ПМИД 31435708 . S2CID 201103441 .
- ^ Корвино, Анджела; Магли, Элиза; Минале, Массимилиано; Аутелитано, Андреа; Валенте, Валерия; Пьерантони, Джованна Мария (01 февраля 2023 г.). «Лекарства на основе флороглюцинола эффективны для уменьшения боли и спазмов мочевых и желчевыводящих путей: результаты многоцентровых открытых рандомизированных сравнительных исследований клинической эффективности и безопасности фазы 3» . Достижения в терапии . 40 (2): 619–640. дои : 10.1007/s12325-022-02347-3 . ISSN 1865-8652 . ПМЦ 9898402 . ПМИД 36443585 .
- ^ «Промежуточные фармацевтические ингредиенты - флопропион» (PDF) . Юнивар Канада . Проверено 24 апреля 2009 г.
- ^ «Синтез тринитрофлороглюцина» . Ведомство США по патентам и товарным знакам. 1984 год . Проверено 24 апреля 2009 г.
- ^ Простой двухэтапный синтез 1,3,5-тринитробензола. Боттаро Джеффри С., Малхотра Рипудаман и Додж Аллен, Синтез, 2004, № 4, страницы 499–500, INIST 15629637
- ^ Сили-Фишер, виджей; Пицци, А. (1992). «Повышение экстракции сосновых дубильных веществ и разработка клеев для древесины за счет минимизации содержания флобафенов». Хольц Альс Рох-унд Веркштофф . 50 (5): 212. дои : 10.1007/BF02663290 . S2CID 6585979 .
- ^ Тейшейра да Силва, Хайме А.; Добрански, Юдит; Росс, Сильвия (01 февраля 2013 г.). «Флороглюцинол в культуре тканей растений». Клеточная биология и биология развития in vitro — растения . 49 (1): 1–16. дои : 10.1007/s11627-013-9491-2 . ISSN 1475-2689 . S2CID 15470904 .
- ^ Ошитна К. и Толленс Б. О спектральных реакциях метилфурфурола. Бер. Немецкий. Хим. Гес. 34, 1425 (1901).
- ^ Производство и обнаружение лигнина в древесине. Джон М. Харкин, Исследовательская записка Лесной службы США FPL-0148, ноябрь 1966 г. ( статья )