Малонил-КоА

Малонил-КоА
Имена
	Предпочтительное название ИЮПАК (9 R )-1-[(2 R ,3 S ,4 R ,5 R )-5-(6-амино-9 H -пурин-9-ил)-4-гидрокси-3-(фосфоноокси)оксолан- 2-ил]-3,5,9-тригидрокси-3,5,10,14,19-пентаоксо-8,8-диметил-2,4,6-триокса-18-тиа-11,15-диаза-3λ 5 ,5 мин 5 -дифосфагеникозан-21-овая кислота
Идентификаторы
Номер CAS	524-14-1 (свободная кислота) ; 116928-84-8 (тетралитиевая соль) ;
ХимическийПаук	559121 ;
Информационная карта ECHA	100.007.596
МеШ	Малонил+КоА
ПабХим CID	644066 ;
НЕКОТОРЫЙ	LNB9YCJ9F9 (свободная кислота) ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID40904351 ;
	показывать ИнЧИ
Характеристики
Химическая формула	С 24 Ч 38 Н 7 О 19 П 3 С
Молярная масса	853.582
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). проверить ( что такое ?) Ссылки на инфобоксы

Малонил-КоА представляет собой кофермент А, производное малоновой кислоты .

Функции

Он играет ключевую роль в удлинении цепи при биосинтезе жирных кислот и биосинтезе поликетидов .

Биосинтез цитозольных жирных кислот

Малонил-КоА обеспечивает 2-углеродные звенья жирным кислотам и участвует в синтезе цепей жирных кислот.

Малонил-КоА образуется путем карбоксилирования ацетил-КоА с помощью фермента ацетил-КоА-карбоксилазы . Одна молекула ацетил-КоА соединяется с молекулой бикарбоната , ^[1] требующие энергии, получаемой из АТФ .

Малонил-КоА используется в биосинтезе жирных кислот ферментом малонил-коэнзим А: ацил-переносчик белка трансацилазой (MCAT). MCAT служит для переноса малоната от малонил-КоА к терминальному тиолу голоацильного белка - переносчика (ACP).

Синтез митохондриальных жирных кислот

Малонил-КоА образуется на первом этапе синтеза митохондриальных жирных кислот (mtFASII) из малоновой кислоты под действием малонил-КоА-синтетазы ( ACSF3 ). ^[2]^[3]

Биосинтез поликетидов

MCAT также участвует в биосинтезе бактериальных поликетидов . Фермент MCAT вместе с ацильным белком-переносчиком (ACP), поликетидсинтазой (PKS) и гетеродимером фактора длины цепи составляют минимальную PKS поликетидов типа II.

Регулирование

Малонил-КоА представляет собой молекулу, строго регулируемую в синтезе жирных кислот; как таковой, он ингибирует стадию, ограничивающую скорость бета-окисления жирных кислот. Малонил-КоА препятствует жирных кислот связыванию с карнитином , регулируя фермент карнитинацилтрансферазу , тем самым предотвращая их попадание в митохондрии , где жирных кислот происходит окисление и деградация .

Сопутствующие заболевания

Малонил-КоА играет особую роль в митохондриальном клиренсе токсичной малоновой кислоты при метаболическом расстройстве, сочетающем малоновую и метилмалоновую ацидурию (CMAMMA). ^[4] В CMAMMA из-за ACSF3 снижается активность малонил-КоА-синтетазы, которая может генерировать малонил-КоА из малоновой кислоты, которая затем может быть преобразована в ацетил-КоА с помощью малонил-КоА-декарбоксилазы . ^[2]^[4] Напротив, при CMAMMA из-за дефицита малонил-КоА-декарбоксилазы снижается уровень малонил-КоА-декарбоксилазы, что превращает малонил-КоА в ацетил-КоА. ^[4]

$\mathrm {Malonic\ acid+CoA+ATP\ {\xrightarrow[{ACSF3}]{Malonyl{-}CoA\ Synthetase}}\ Malonyl{-}CoA\ {\xrightarrow[{MLYCD}]{Malonyl-CoA\ Decarboxylase}}\ Acetyl{-}CoA}$

См. также

MCAT (ген)

Ссылки

^ Нельсон Д., Кокс М. (2008). Ленингерские принципы биохимии (5-е изд.). п. 806.
^ Перейти обратно: ^а ^б Витковский, Анджей; Твитт, Дженнифер; Смит, Стюарт (сентябрь 2011 г.). «Белок ACSF3 млекопитающих представляет собой малонил-КоА-синтетазу, которая поставляет единицы удлинителя цепи для митохондриального синтеза жирных кислот» . Журнал биологической химии . 286 (39): 33729–33736. дои : 10.1074/jbc.M111.291591 . ISSN 0021-9258 . ПМК 3190830 . ПМИД 21846720 .
^ Боуман, Кейтлин Э.; Родригес, Сусана; Селен Альпергин, Эбру С.; Акоба, Мишель Г.; Чжао, Лян; Хартунг, Томас; Клейпул, Стивен М.; Уоткинс, Пол А.; Вольфганг, Майкл Дж. (2017). «Малонил-КоА-синтетаза млекопитающих ACSF3 необходима для малонилирования митохондриальных белков и метаболической эффективности» . Клеточная химическая биология . 24 (6): 673–684.е4. doi : 10.1016/j.chembiol.2017.04.009 . ПМЦ 5482780 . ПМИД 28479296 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Боуман, Кейтлин Э.; Вольфганг, Майкл Дж. (январь 2019 г.). «Роль малонил-КоА-синтетазы ACSF3 в митохондриальном метаболизме» . Достижения в области биологического регулирования . 71 : 34–40. дои : 10.1016/j.jbior.2018.09.002 . ПМК 6347522 . ПМИД 30201289 .

Внешние ссылки

Надежда на новый способ победить ожирение

[1] Нельсон Д., Кокс М. (2008). Ленингерские принципы биохимии (5-е изд.). п. 806.

[:1-2] Перейти обратно: ^а ^б Витковский, Анджей; Твитт, Дженнифер; Смит, Стюарт (сентябрь 2011 г.). «Белок ACSF3 млекопитающих представляет собой малонил-КоА-синтетазу, которая поставляет единицы удлинителя цепи для митохондриального синтеза жирных кислот» . Журнал биологической химии . 286 (39): 33729–33736. дои : 10.1074/jbc.M111.291591 . ISSN 0021-9258 . ПМК 3190830 . ПМИД 21846720 .

[3] Боуман, Кейтлин Э.; Родригес, Сусана; Селен Альпергин, Эбру С.; Акоба, Мишель Г.; Чжао, Лян; Хартунг, Томас; Клейпул, Стивен М.; Уоткинс, Пол А.; Вольфганг, Майкл Дж. (2017). «Малонил-КоА-синтетаза млекопитающих ACSF3 необходима для малонилирования митохондриальных белков и метаболической эффективности» . Клеточная химическая биология . 24 (6): 673–684.е4. doi : 10.1016/j.chembiol.2017.04.009 . ПМЦ 5482780 . ПМИД 28479296 .

[:0-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с Боуман, Кейтлин Э.; Вольфганг, Майкл Дж. (январь 2019 г.). «Роль малонил-КоА-синтетазы ACSF3 в митохондриальном метаболизме» . Достижения в области биологического регулирования . 71 : 34–40. дои : 10.1016/j.jbior.2018.09.002 . ПМК 6347522 . ПМИД 30201289 .

[1]

[2]

[3]

[4]